醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第九章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子徐靈芝（11061）Tel:8462530；8462468(lab)

濰坊醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室山東省高校免疫學(xué)重點實驗室嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(severecombinedimmunodeficiencydisease,SCID)，Swiss型無丙球蛋白血癥、胸腺淋巴組織發(fā)育不良和網(wǎng)狀組織發(fā)育不全是一種重型免疫缺陷病。其特點是先天性和遺傳性B細胞性T細胞系統(tǒng)異常，本組疾病呈常染色體隱性或-連鎖遺傳。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)【目的要求】一、掌握MHC、HLA的概念。熟悉人類HLA復(fù)合體定位及結(jié)構(gòu)；了解免疫功能相關(guān)基因。二、熟悉HLA復(fù)合體的遺傳特點三、掌握經(jīng)典的HLAⅠ、Ⅱ類分子結(jié)構(gòu)、組織分布及其功能。四、熟悉HLA分子和抗原肽的相互作用。五、掌握MHC的生物學(xué)功能。六、了解HLA與臨床醫(yī)學(xué)。HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)HLA復(fù)合體的遺傳特點HLA分子結(jié)構(gòu)及其分布HLA分子與抗原肽的相互作用MHC的生物學(xué)功能HLA與醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)自體移植好同種異體血緣關(guān)系近好遠差無關(guān)最差同卵雙生

好異卵雙生

好醫(yī)學(xué)免疫學(xué)1.MHCmajorpatibilitycomplex主要組織相容性復(fù)合體——復(fù)雜基因群（I、II、III類），其編碼的產(chǎn)物稱MHC分子，其功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應(yīng)答，在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。一、概述醫(yī)學(xué)免疫學(xué)H-2復(fù)合體（17#染色體）I類gene：K、D、LII類gene：Aα、Aβ、Eα、Eβ1948，

Snell確定H-2在第17對染色體短臂，獲Nobel獎醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)小鼠：H-2復(fù)合體 人：HLA復(fù)合體HLA：humanleukocyteantigen醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.MHC分子/抗原H-2分子 HLA分子移植抗原組織相容性抗原

基因MHC、H-2、HLA

分子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)一、HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)MHCI、II、III類基因及多種免疫功能相關(guān)gene，各含多個genelocus（座位）、亞區(qū)（subregions）*多基因性（polygenic）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

人的MHC——HLA復(fù)合體（6#

染色體）1.經(jīng)典的HLAI類、HLAII類基因HLAI類基因（HLAIa）：HLA-A (locus) HLA-B HLA-CHLAII類基因： HLA-DP (subrigon)HLA-DQ (locusAB)HLA-DR醫(yī)學(xué)免疫學(xué)0100020004000第6號染色體II類基因區(qū)I類基因區(qū)III類基因區(qū)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.免疫功能相關(guān)基因（1）補體gene（III類基因）（2）抗原加工、遞呈相關(guān)gene（位于II類基因區(qū)）蛋白酶體亞單位(PSMB)、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運物(TAP)、HLA-DM、HLA-DO、TAP相關(guān)蛋白gene醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（3）非經(jīng)典的HLAI類gene（HLAIb）

HLA-E、HLA-G、HLA-F（4）炎癥相關(guān)gene(位于HLAIII類基因區(qū)) TNFgene

轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子

MIC（MHCI相關(guān)gene）：MICA、MICB HSP醫(yī)學(xué)免疫學(xué)1.單體型遺傳*單體型（haplotype）二HLA復(fù)合體的遺傳特點2.共顯性表達醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.MHC多態(tài)性及其意義1.多態(tài)性的概念：一個基因座位在群體中存在多個等位基因是群體概念比方說：HLA-A基因座位有A1、A2、A3、A4、A9五種等位基因張三A1、A2；李四A3、A4；王五A4、A9；趙六A1、A9；孫七A2、A4；錢八A3、A9；HLA-B27HLA-B*2701HLA-B*2702HLA-B*2703HLA-B*2704HLA-B*27051HLA-B*27052HLA-B*2706HLA-B*2707HLA-B*2708HLA-B*2709HLA-B*2710HLA-B*2711...HLA-B*2723

表1.目前已知的HLA等位基因數(shù)量

2002年4月________________________________________________________________HLAI類基因HLAII類基因________________________________________________________________A座位B座位C座位DR座位DQ座位DP座位________________________________________________________________基因數(shù)量250490119A座位32220B座位37851106________________________________________________________________2.HLA多態(tài)性的生物學(xué)意義不同等位基因的產(chǎn)物,對不同抗原的遞呈能力不同擁有不同等位基因的個體，對不同病原體的免疫應(yīng)答能力不同整個群體擁有各種等位基因，群體可以抗御各種病原體八、MHC多態(tài)性的生物學(xué)意義群體概念群體水平（意義）賦予人類（群體）生存優(yōu)勢醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3.連鎖不平衡A1、B80.35%（統(tǒng)計）

0.45%（實際）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)HLA基因的遺傳特點：共顯性表達單元型遺傳連鎖不平衡三、HLA分子的結(jié)構(gòu)及分布1.HLAI類分子HLA-A、-B、-C分子異二聚體：α、β（β2m，15#）

α：α1、α2、α3 β：β醫(yī)學(xué)免疫學(xué)廣泛表達 有核細胞肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)I類分子 功能α1、α2 結(jié)合Ag肽（多態(tài)區(qū)）α3、β2m 構(gòu)型、結(jié)合CD8（單態(tài)區(qū)） 固定 ？醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.HLAII類分子HLA-DP、-DQ、-DR分子異二聚體：α、β α：α1、α2 β：β1、β2醫(yī)學(xué)免疫學(xué)II類分子 功能α1、β1 結(jié)合Ag肽（多態(tài)區(qū)）α2、β2 構(gòu)型、結(jié)合CD4（單態(tài)區(qū)） 固定 ？肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)有限表達 APC（DC、Mφ、B）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室HLA分子2311122

2微球蛋白I類分子II類分子肽結(jié)合區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)CCCNN醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室MHC分子與抗原肽的相互作用1.MHC與抗原肽相互作用的分子基礎(chǔ)錨定位：錨定殘基：共同基序：抗原肽上與MHC結(jié)合的特定部位抗原肽錨定位上的氨基酸殘基某一MHC所能提呈（結(jié)合）的抗原肽，具有相同的錨定殘基如：HLA-A*0201和HLA-B*2705錨定位均為P2和P9錨定殘基不同，分別為P2

L/M、P9L/V

與P2

R、P9L/F共同基序不同，分別為X-L/M-X-X-X-X-X-X-L/V

與X-R-X-X-X-X-X-X-L/Fpocket醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.MHC與抗原肽相互作用的特點專一性包容性如：HLA-B27X-R-X-X-X-X-X-X-L/F

同一抗原分子被不同MHC提呈的表位可以不同相對特異性包容性——

共同基序五、MHC的生物學(xué)功能遺傳調(diào)控遞呈抗原醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（1）.提呈抗原：可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身APCMHC遞呈Ag識別T應(yīng)答（2）.誘導(dǎo)T細胞分化、成熟胸腺內(nèi)陽性選擇、陰性選擇1.提呈抗原，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(3)疾病易感性個體的主要決定者(4)MHC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.參與固有免疫應(yīng)答功能相關(guān)基因(1)補體基因(2)非經(jīng)典I類基因調(diào)控NK細胞活性(3)炎癥相關(guān)基因調(diào)控炎癥反應(yīng)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)七、HLA與臨床醫(yī)學(xué)器官移植

MHC（移植抗原、組織相容性抗原）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.異常表達和疾病