改進山梨醇檢測方法

提高試驗效率改進山梨醇檢測方法

提高試驗效率1課題的提出課題的提出2

05版藥典:以碘量法測定原料及最終制品中的山梨醇含量改進山梨醇檢測方法質(zhì)量品牌之根企業(yè)之本癥結(jié)立題不能準(zhǔn)確檢測雜質(zhì)，所得到的含量為山梨醇與其雜質(zhì)的總含量操作繁瑣，準(zhǔn)確性重現(xiàn)性差，成本高，污染嚴重。05版藥典:以碘量法測定原料及最終制品中的山梨醇含量3碘量法簡介碘量法是利用的I2氧化性和I-的還原性為基礎(chǔ)的一種氧化還原方法.在一定條件下，用I-還原氧化性物質(zhì)，然后用Na2S2O3標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定析出的碘，以測定山梨醇含量。碘量法簡介碘量法是利用的I2氧化性和I-的還原性為基礎(chǔ)的一4現(xiàn)狀調(diào)查1碘量法缺點所得含量為總還原糖含量不能準(zhǔn)確檢測雜質(zhì)環(huán)境影響因素多人為偏差明顯（移液，終點判斷）重現(xiàn)性差有毒有害成本高對環(huán)境污染大

現(xiàn)狀調(diào)查1碘量法缺點5山梨醇原料生產(chǎn)最常見的雜質(zhì)為甘露醇、葡萄糖酸等。雜質(zhì)與山梨醇結(jié)構(gòu)相似、理化性質(zhì)相近，檢測、分離困難雜質(zhì)與山梨醇藥理、毒理性質(zhì)迥異對山梨醇的純度及含量進行準(zhǔn)確地檢測是確保產(chǎn)品質(zhì)量及用藥安全的關(guān)鍵?，F(xiàn)狀調(diào)查2風(fēng)險山梨醇原料生產(chǎn)最常見的雜質(zhì)為甘露醇、葡萄糖酸等。對山梨醇的純6目標(biāo)設(shè)定改進山梨醇檢測方法避免上述問題目標(biāo)設(shè)定改進山梨醇檢測方法7優(yōu)點方法簡單，無需設(shè)備缺點影響因素多、污染大、耗時、人為偏差明顯、試藥成本高碘量法分離較好測定誤差大、操作繁瑣、定量困難薄層色譜法分離較好、定量準(zhǔn)確色譜柱價格昂貴、操作繁鎖、耗時高效液相色譜法分離效果好、定量準(zhǔn)確、分析速度快、精確度高前處理困難、目前尚無成熟方法可參考氣相色譜法可行性分析制表人：馬忠心2007.12.28優(yōu)點方法簡單，無需設(shè)備缺點影響因素多、污染大、碘量法分離較好8原因分析不能準(zhǔn)確檢測雜質(zhì)操作繁瑣，重現(xiàn)性差成本高，污染嚴重人員方法測量操作手法準(zhǔn)確性差原料環(huán)境人為誤差溫濕度不穩(wěn)定處理困難移液等氧化還原影響成本高終點判斷所測為總還原糖含量無法檢測雜質(zhì)重復(fù)性差多試劑引入影響原因分析不能準(zhǔn)確檢測雜質(zhì)人員方法測量操作手法準(zhǔn)確性差原料環(huán)境9制定對策人員方法計量原料環(huán)境儀器分析自動分析單一試劑微量進樣衍生化反應(yīng)產(chǎn)物穩(wěn)定色譜分析FIDOK氣相色譜不能準(zhǔn)確檢測雜質(zhì)操作繁瑣，重現(xiàn)性差成本高，污染嚴重制定對策人員方法計量原料環(huán)境儀器分析自動分析單一試劑衍生化反10柱溫、流速、燃氣比、檢測器溫度、進樣口溫度、分流比色譜柱檢測器百分比法外標(biāo)法內(nèi)標(biāo)法衍生化試劑衍生化條件催化劑溶劑色譜行為檢測方法分析方法樣品制備針對固體樣本進行研究柱溫、流速、燃氣比、色譜柱百分比法衍生化試劑色譜行為檢測方法11

氣相色譜法準(zhǔn)確度回收率99.80%精密度重復(fù)性0.591%三試驗者0.230%儀器間0.230%線性相關(guān)系數(shù)0.99987耐用性相對平均偏差0.059%專屬性無特征峰出現(xiàn)效果檢查均符合藥典規(guī)定氣相色譜法準(zhǔn)確度回收率99.80%精密度重復(fù)性0.591%12風(fēng)險評估試驗耗時試驗安全性制圖人：于玥2008.4.8風(fēng)險評估試驗耗時試驗安全性制圖人：于玥2008.4.13目標(biāo)設(shè)定改進樣品制備方法避免上述問題目標(biāo)設(shè)定改進樣品制備方法14要因要因要因分析要因要因要因分析15以水為溶劑避免有毒化學(xué)品的加入水相反應(yīng)從制劑樣品出發(fā)非水相環(huán)境衍生化溶劑制定對策以水為溶劑水相反應(yīng)非水相衍生化制定對策161制劑水相反應(yīng)液態(tài)微量進樣色譜條件優(yōu)化制備進樣檢測分析對策實施分析優(yōu)化2341制劑水相反應(yīng)液態(tài)微量進樣色譜條件優(yōu)化制備進樣檢測分析對策實17方法改進的實施過程適用性研究條件摸索準(zhǔn)確度、精密度研究方法間偏差測定專屬性、線性研究測定范圍、耐用性研究實施驗證結(jié)果符合藥典規(guī)定方法改進的實施過程適用性研究條件摸索準(zhǔn)確度、精密度研究方法間18

氣相色譜法藥典方法準(zhǔn)確度回收率100.00%99.50%精密度重復(fù)性0.091%0.989%三試驗者0.010%1.235%儀器間0.130%

線性相關(guān)系數(shù)0.999980.99874方法對比百分含量的絕對偏差0.48%相對平均偏差0.47%耐用性相對平均偏差0.006%0.679%專屬性無特征峰出現(xiàn)較好方法學(xué)驗證結(jié)果氣相色譜法藥典方法準(zhǔn)確度回收率100.00%99.50%精19效果檢驗效果檢驗201、試驗準(zhǔn)確度、精密度顯著提高人為因素影響顯著下降產(chǎn)品質(zhì)量安全性提高制圖人：馬忠心2009.5.101、試驗準(zhǔn)確度、精密度顯著提高人為因素影響顯著下降產(chǎn)品質(zhì)量安212、試驗結(jié)果準(zhǔn)確可靠確保用藥安全性定量準(zhǔn)確各雜質(zhì)全部檢出2、試驗結(jié)果準(zhǔn)確可靠確保用藥安全性定量準(zhǔn)確各雜質(zhì)全部檢出223、檢測速度快、操作簡便、自動化定量時間縮短4倍人力成本顯著節(jié)約經(jīng)濟效率3、檢測速度快、操作簡便、自動化定量時間縮短4倍人力成本顯234、試驗線性顯著提高檢測穩(wěn)定性顯著增加產(chǎn)品質(zhì)量安全性提高4、試驗線性顯著提高檢測穩(wěn)定性顯著增加產(chǎn)品質(zhì)量安全性提高245、毒性小、污染低——勞動安全性提高、綠色環(huán)保、降低有毒有害物質(zhì)處理成本安全隱患后處理成本環(huán)保投入排污費防護投入毒品管理成本5、毒性小、污染低——勞動安全性提高、安全隱患后處理成本環(huán)保256、試驗方法經(jīng)專家評審認可課題論文經(jīng)專家評認可為天津藥學(xué)收載6、試驗方法經(jīng)專家評審認可課題論文267.全員儀器操作水平提高、團隊精神——提高工作能力和熱情操作水平研究能力研究熱情執(zhí)行力合作意識專業(yè)知識活動前活動后7.全員儀器操作水平提高、團隊精神操作水平研究能力研究熱情執(zhí)27加強對人為偏差的預(yù)防對檢測方法進行培訓(xùn)，建立監(jiān)控機制收集數(shù)據(jù)及異常試驗人員進行技術(shù)培訓(xùn),能熟練掌握氣相操作鞏固措施123加強對人為對檢測方法進行培訓(xùn)，建立監(jiān)控機制收集數(shù)據(jù)及異常試驗28

通過實踐，增加了我們對新設(shè)備新方法的認知,提高了分析問題解決問題的能力,為以后QC活動的開展積累了寶貴的經(jīng)驗。本次活動后，我們小組成員從個人技術(shù)能力、創(chuàng)新意識、參與意識、質(zhì)量改善意識、團隊精神、QC知識六個方面進行了自我評價，其評價結(jié)果如下圖：QC活動自我評價圖體會通過實踐，增加了我們對新設(shè)備新方法的認知,提高29展望不受干擾檢測方法節(jié)能減排準(zhǔn)確可靠方便快捷不斷尋求新的檢測方法展望不受干擾檢測方法節(jié)能減排準(zhǔn)確可靠方便快捷不斷尋求30ThankYou!今日的成果是我們明日的起點和動力！！ThankYou!今日的成果是我們明日的起點和動力！！31改進山梨醇檢測方法

提高試驗效率改進山梨醇檢測方法

提高試驗效率32課題的提出課題的提出33

05版藥典:以碘量法測定原料及最終制品中的山梨醇含量改進山梨醇檢測方法質(zhì)量品牌之根企業(yè)之本癥結(jié)立題不能準(zhǔn)確檢測雜質(zhì)，所得到的含量為山梨醇與其雜質(zhì)的總含量操作繁瑣，準(zhǔn)確性重現(xiàn)性差，成本高，污染嚴重。05版藥典:以碘量法測定原料及最終制品中的山梨醇含量34碘量法簡介碘量法是利用的I2氧化性和I-的還原性為基礎(chǔ)的一種氧化還原方法.在一定條件下，用I-還原氧化性物質(zhì)，然后用Na2S2O3標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定析出的碘，以測定山梨醇含量。碘量法簡介碘量法是利用的I2氧化性和I-的還原性為基礎(chǔ)的一35現(xiàn)狀調(diào)查1碘量法缺點所得含量為總還原糖含量不能準(zhǔn)確檢測雜質(zhì)環(huán)境影響因素多人為偏差明顯（移液，終點判斷）重現(xiàn)性差有毒有害成本高對環(huán)境污染大

現(xiàn)狀調(diào)查1碘量法缺點36山梨醇原料生產(chǎn)最常見的雜質(zhì)為甘露醇、葡萄糖酸等。雜質(zhì)與山梨醇結(jié)構(gòu)相似、理化性質(zhì)相近，檢測、分離困難雜質(zhì)與山梨醇藥理、毒理性質(zhì)迥異對山梨醇的純度及含量進行準(zhǔn)確地檢測是確保產(chǎn)品質(zhì)量及用藥安全的關(guān)鍵。現(xiàn)狀調(diào)查2風(fēng)險山梨醇原料生產(chǎn)最常見的雜質(zhì)為甘露醇、葡萄糖酸等。對山梨醇的純37目標(biāo)設(shè)定改進山梨醇檢測方法避免上述問題目標(biāo)設(shè)定改進山梨醇檢測方法38優(yōu)點方法簡單，無需設(shè)備缺點影響因素多、污染大、耗時、人為偏差明顯、試藥成本高碘量法分離較好測定誤差大、操作繁瑣、定量困難薄層色譜法分離較好、定量準(zhǔn)確色譜柱價格昂貴、操作繁鎖、耗時高效液相色譜法分離效果好、定量準(zhǔn)確、分析速度快、精確度高前處理困難、目前尚無成熟方法可參考氣相色譜法可行性分析制表人：馬忠心2007.12.28優(yōu)點方法簡單，無需設(shè)備缺點影響因素多、污染大、碘量法分離較好39原因分析不能準(zhǔn)確檢測雜質(zhì)操作繁瑣，重現(xiàn)性差成本高，污染嚴重人員方法測量操作手法準(zhǔn)確性差原料環(huán)境人為誤差溫濕度不穩(wěn)定處理困難移液等氧化還原影響成本高終點判斷所測為總還原糖含量無法檢測雜質(zhì)重復(fù)性差多試劑引入影響原因分析不能準(zhǔn)確檢測雜質(zhì)人員方法測量操作手法準(zhǔn)確性差原料環(huán)境40制定對策人員方法計量原料環(huán)境儀器分析自動分析單一試劑微量進樣衍生化反應(yīng)產(chǎn)物穩(wěn)定色譜分析FIDOK氣相色譜不能準(zhǔn)確檢測雜質(zhì)操作繁瑣，重現(xiàn)性差成本高，污染嚴重制定對策人員方法計量原料環(huán)境儀器分析自動分析單一試劑衍生化反41柱溫、流速、燃氣比、檢測器溫度、進樣口溫度、分流比色譜柱檢測器百分比法外標(biāo)法內(nèi)標(biāo)法衍生化試劑衍生化條件催化劑溶劑色譜行為檢測方法分析方法樣品制備針對固體樣本進行研究柱溫、流速、燃氣比、色譜柱百分比法衍生化試劑色譜行為檢測方法42

氣相色譜法準(zhǔn)確度回收率99.80%精密度重復(fù)性0.591%三試驗者0.230%儀器間0.230%線性相關(guān)系數(shù)0.99987耐用性相對平均偏差0.059%專屬性無特征峰出現(xiàn)效果檢查均符合藥典規(guī)定氣相色譜法準(zhǔn)確度回收率99.80%精密度重復(fù)性0.591%43風(fēng)險評估試驗耗時試驗安全性制圖人：于玥2008.4.8風(fēng)險評估試驗耗時試驗安全性制圖人：于玥2008.4.44目標(biāo)設(shè)定改進樣品制備方法避免上述問題目標(biāo)設(shè)定改進樣品制備方法45要因要因要因分析要因要因要因分析46以水為溶劑避免有毒化學(xué)品的加入水相反應(yīng)從制劑樣品出發(fā)非水相環(huán)境衍生化溶劑制定對策以水為溶劑水相反應(yīng)非水相衍生化制定對策471制劑水相反應(yīng)液態(tài)微量進樣色譜條件優(yōu)化制備進樣檢測分析對策實施分析優(yōu)化2341制劑水相反應(yīng)液態(tài)微量進樣色譜條件優(yōu)化制備進樣檢測分析對策實48方法改進的實施過程適用性研究條件摸索準(zhǔn)確度、精密度研究方法間偏差測定專屬性、線性研究測定范圍、耐用性研究實施驗證結(jié)果符合藥典規(guī)定方法改進的實施過程適用性研究條件摸索準(zhǔn)確度、精密度研究方法間49

氣相色譜法藥典方法準(zhǔn)確度回收率100.00%99.50%精密度重復(fù)性0.091%0.989%三試驗者0.010%1.235%儀器間0.130%

線性相關(guān)系數(shù)0.999980.99874方法對比百分含量的絕對偏差0.48%相對平均偏差0.47%耐用性相對平均偏差0.006%0.679%專屬性無特征峰出現(xiàn)較好方法學(xué)驗證結(jié)果氣相色譜法藥典方法準(zhǔn)確度回收率100.00%99.50%精50效果檢驗效果檢驗511、試驗準(zhǔn)確度、精密度顯著提高人為因素影響顯著下降產(chǎn)品質(zhì)量安全性提高制圖人：馬忠心2009.5.101、試驗準(zhǔn)確度、精密度顯著提高人為因素影響顯著下降產(chǎn)品質(zhì)量安522、試驗結(jié)果準(zhǔn)確可靠確保用藥安全性定量準(zhǔn)確各雜質(zhì)全部檢出2、試驗結(jié)果準(zhǔn)確可靠確保用藥安全性定量準(zhǔn)確各雜質(zhì)全部檢出533、檢測速度快、操作簡便、自動化定量時間縮短4倍人力成本顯著節(jié)約經(jīng)濟效率3、檢測速度快、操作簡便、自動化定量時間縮短4倍人力成本顯544、試驗線性顯著提高檢測穩(wěn)定性顯著增加產(chǎn)品質(zhì)量安全性提高4、試驗線性顯著提高檢測穩(wěn)定性顯著增加產(chǎn)品質(zhì)量安全性提高555、毒性小、污染低——勞動安全性提高、綠色環(huán)保、降低有毒有害物質(zhì)處理成本安全隱患后處理成本環(huán)保投入排污費防護投入毒品管理成本5、毒性小、污