早期、長期使用尼莫地平

是保護(hù)腦功能、延緩AD發(fā)展的關(guān)鍵上海瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科MCI是大部分AD病人的早期癥狀MCI-MildCognitiveImpairment輕度認(rèn)知功能障礙是需要引起重視的臨床問題MCI是大部分AD病人的早期癥狀，可以被視為AD的過渡期MCI與病人死亡率增高相關(guān)表現(xiàn)MCI癥狀的病人具有癡呆發(fā)作的高度風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知功能的發(fā)展正常輕度認(rèn)知功障礙癡呆穩(wěn)定(%)年輕度認(rèn)知功能障礙CP926864-7認(rèn)知功能的發(fā)展確診AD可能為AD輕度認(rèn)知障礙功能年齡增長MCI病人死亡風(fēng)險(xiǎn)增加MCI病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)是沒有MCI病人死亡風(fēng)險(xiǎn)的1.7倍(95%CI,1.22to2.48)隨訪4.5年，MCI病人29.9%死亡，沒有MCI病人12.8%死亡NEUROLOGY2002;59:198–205MCI病人AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加MCI病人AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是沒有MCI病人發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的3.17倍(95%CI,2.16to4.64).隨訪4.5年，MCI病人34.0%發(fā)展成為AD，沒有MCI病人7.2%發(fā)展成為ADNEUROLOGY2002;59:198–205MCI是多數(shù)AD病人的早期癥狀MCI的嚴(yán)重程度與AD的發(fā)病相關(guān)MCI的嚴(yán)重程度與AD的發(fā)病相關(guān)認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)指數(shù)每增加一個(gè)單位，AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就減小85%(RR=0.15;95%CI,0.091to0.25).基線水平時(shí)，MCI組認(rèn)知功能障礙者認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)指數(shù)比對(duì)照組低0.462分；NEUROLOGY2002;59:198–205表現(xiàn)出MCI的病人疾病更容易繼續(xù)發(fā)展MCI組病人認(rèn)知功能下降幅度比對(duì)照組大很多MCI組病人認(rèn)知功能的年均下降指數(shù)比對(duì)照組快0.039個(gè)單位NEUROLOGY2002;59:198–205MCIMCI?AD12%/yrControl?AD1-2%/yrPetersenRCetal:ArchNeurol56:303-308,199950607080901005060708090100Initial12243648examMCIADControlsADCP926864-12MonthsInitial12243648examMonthsMCI病人各各項(xiàng)指標(biāo)下降降都比對(duì)照組組快情節(jié)記憶、語語義記憶、工工作記憶、速速度感覺、視視覺空間感覺覺下降幅度都都較對(duì)照組快快NEUROLOGY2002;59:198–205AD的治療早期改變病理學(xué)變化初級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防治療疾病姑息治療AD的治療治療藥物有很很多膽堿酯酶抑制制劑鈣離子拮抗劑劑銀杏提取物抗氧化劑他汀類藥物雌激素非甾體類抗炎炎藥PD4酶抑制制劑免疫抑制Tau抑制劑劑美金剛等國內(nèi)現(xiàn)有的膽膽堿酯酶抑制制劑

適用于于已經(jīng)診斷為為AD的患者者不可逆的抑制制膽堿酯酶能夠改善阿爾爾茨海默氏癡癡呆癥狀鹽酸多奈哌齊齊適應(yīng)癥適用于輕中度度阿爾茨海默默型癡呆癥狀狀的治療。重酒石酸卡巴巴拉汀適應(yīng)癥：輕到到中度阿爾茨茨海默型癡呆呆，也可用于于可能的阿爾爾茨海默病或或阿爾茨海默默病對(duì)于可能發(fā)展展成為AD的的患者，出出現(xiàn)認(rèn)知功能能障礙的情況況，

該選用用什么藥物來來治療，預(yù)預(yù)防AD的發(fā)發(fā)展呢？AD的治療早期改變病理學(xué)變化初級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防治療疾病姑息治療尼莫地平治療療AD的定位位：早期、長長期使用尼莫莫地平，改善善MCI相關(guān)關(guān)癥狀，延緩緩AD的發(fā)展展AD早期識(shí)別別、治療的臨臨床益處早期識(shí)別AD可以采取早期的干預(yù)措措施采用藥物治療療，長期使用用腦保護(hù)劑進(jìn)行認(rèn)知功能能訓(xùn)練在病人清醒的的時(shí)候進(jìn)行法法律、財(cái)務(wù)以以及相關(guān)事物物的確認(rèn)如果AD可以以被延遲2年發(fā)生率可可下降20%5年發(fā)生率可可下降50%尼莫地平的定定位：早期、長期使使用尼莫地平平，改善MCI相相關(guān)癥狀，延延緩AD的發(fā)發(fā)展長期使用尼膜膜同腦保護(hù)的的證據(jù)作用機(jī)制尼膜同改善腦腦缺血、缺氧氧尼莫地平選擇擇性作用于腦腦血管；尼莫地平更容容易通過血腦腦屏障進(jìn)入中中樞神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)，腦血管周周圍有很多積積聚的尼莫地地平；尼莫地平針對(duì)對(duì)各種腦疾病病和病理性因因素引起的血血管痙攣有明明顯的拮抗作作用尼莫地平改善善學(xué)習(xí)、記憶憶的機(jī)制增加腦血流量量，改善腦缺血阻止細(xì)胞外鈣鈣內(nèi)流和內(nèi)鈣鈣釋放消除細(xì)胞內(nèi)鈣鈣超負(fù)荷保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞胞和易化學(xué)習(xí)習(xí)、記憶脂質(zhì)過氧化和和清除自由基基鈣離子拮抗劑劑尼莫地平老年癡呆病因因的鈣自身平平衡失調(diào)學(xué)說說和治療的新新途徑，復(fù)旦旦神經(jīng)神經(jīng)生生物學(xué)講座，，張均田動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)崮仄筋A(yù)防防性用藥，保護(hù)腦功能的的證據(jù)v.d.Kerckhoff,W.;Drewes,L.R.,Diagnosisandtreatmentofseniledementia.Springer-Verlag,Berlin1989低濃度高濃度尼膜同增強(qiáng)記記憶-在大腦組織海海馬中的分布布尼莫地平清除除自由基，保保護(hù)腦組織尼莫地平減輕輕急、慢性雙雙側(cè)頸動(dòng)脈阻阻塞引起的LPO、SOD的升高；；30%23%LPOSOD200%減輕再灌注損損傷YanpallewarS.U.PharmacologicalResearchFebruary2004,vol.49,no.2,pp.143-150(8)尼莫地平保護(hù)護(hù)腦組織，改改善學(xué)習(xí)、、記憶能力2尼莫地地平減輕急、、慢性雙側(cè)頸頸動(dòng)脈阻塞引引起的行為學(xué)變化；；迷宮實(shí)驗(yàn)—學(xué)學(xué)習(xí)和記憶能能力改變曠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)：焦焦慮和無精打打采的狀態(tài)改改善YanpallewarS.U.PharmacologicalResearchFebruary2004,vol.49,no.2,pp.143-150(8)改善組織病理理學(xué)變化：改善血管周圍圍炎癥、神經(jīng)經(jīng)膠質(zhì)過多癥癥、星型細(xì)胞增多多癥尼莫地平改善善大鼠的消極極回避

和迷迷宮學(xué)習(xí)功能能改善能力力呈現(xiàn)劑劑量依賴賴關(guān)系尼莫地平平與迷宮宮行走的的學(xué)習(xí)能能力成線線性關(guān)系系迷宮停留留時(shí)間與與記憶能能力相關(guān)關(guān)鈣離子拮拮抗劑尼尼莫地平平減輕大大鼠的消消極回避避行為NeurobiologyofLearningandMemoryJanuary2001,vol.75,no.1,pp.77-90(14)尼莫地平平顯著改改善缺血血性腦損損傷引引起的空空間認(rèn)知知功能障障礙Physiology&Behavior70(2000)19–25尼莫地平平加強(qiáng)老老年大鼠鼠

中樞樞神經(jīng)系系統(tǒng)的可可塑性增加探究究行為、、改善學(xué)學(xué)習(xí)記憶憶能力；；改善電休休克和缺缺氧引起起的記憶憶鞏固不不良；尼莫地平平顯著改改善主動(dòng)動(dòng)和被動(dòng)動(dòng)回避性性條件反反應(yīng)，拮拮抗樟柳柳堿（抗抗膽堿抑抑制劑））引起的的記憶鞏鞏固障礙礙；改善善記憶所所需的劑劑量遠(yuǎn)低低于腦復(fù)復(fù)康、硝硝苯吡啶啶和長春春胺，尼莫地平平是動(dòng)物物實(shí)驗(yàn)中中改善記記憶作用用最強(qiáng)的的藥物老年癡呆呆病因的的鈣自身身平衡失失調(diào)學(xué)說說和治療療的新途途徑，復(fù)復(fù)旦神經(jīng)經(jīng)神經(jīng)生生物學(xué)講講座，張張均田老年大鼠鼠工作記記憶錯(cuò)誤誤率高M(jìn)olecularBrainResearch110(2003)193––202長期尼莫莫地平的的使用顯顯著改善善

老齡齡化大鼠鼠工作記記憶錯(cuò)誤誤的機(jī)會(huì)會(huì)MolecularBrainResearch110(2003)193––202長期尼莫莫地平治治療可以以改善與與年齡老老化相關(guān)關(guān)的記憶憶力缺失失海馬部位位與空間間記憶力力相關(guān)老齡化大大鼠海馬馬中的CA1神神經(jīng)元電電壓依賴賴性的鈣鈣通道（（L-VSCCs)增增加L-VSCC亞亞單位位1D(Cav1.3)增加加長期尼莫莫地平治治療改善善老齡化化大鼠的的記憶能能力，減減少L-VSCC亞亞單位1D(Cav1.3)的的表達(dá)達(dá)意義：尼尼莫地平平治療老老年癡呆呆的證據(jù)據(jù)MolecularBrainResearch20February2003,vol.110,no.2,pp.193-202(10)臨床研究究早期、長長期服用用尼莫地地平腦保護(hù)的的證據(jù)尼莫地平平顯著改改善記憶憶我國臨床床研究協(xié)和醫(yī)院院、阜外外醫(yī)院、、上海醫(yī)醫(yī)科大學(xué)學(xué)等尼莫地平平用于早早老性癡癡呆、血血管性癡癡呆和高高血壓引引起的記記憶功能能的變化化記憶量表表包括：：指向記記憶、聯(lián)聯(lián)想學(xué)習(xí)習(xí)、無意意義圖形形再認(rèn)，，圖像自自由回憶憶，人像像特點(diǎn)回回憶聯(lián)系系和記憶憶商服藥3個(gè)個(gè)月-1年，劑劑量120-180mg/天天顯著改善善記憶商商國外的應(yīng)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)美國、法法國的學(xué)學(xué)者將尼尼莫地平平用于原原發(fā)性退退行性癡癡呆、血血管性或或多發(fā)性性栓塞性性癡呆和和早老性性癡呆11項(xiàng)研研究中使使用尼莫莫地平和和安慰劑劑，療程程8-16周，，劑量每每天90-120mg，所有研究究均用大大腦綜合合性改善善記分，，SCAG和ZVT-G以及及癥狀評(píng)評(píng)分量表表長期服用用尼莫地地平改善善多項(xiàng)臨臨床指標(biāo)標(biāo)表明尼莫莫地平顯顯示治療療效果，，與安慰慰劑對(duì)照照具有顯顯著差異異表明長期期服用尼尼莫地平平顯著改改善認(rèn)知知障礙、、操作，，情感和和社會(huì)行行為科克倫中中心系統(tǒng)統(tǒng)中的證證據(jù)再次次

證實(shí)實(shí)尼莫地地平的腦腦保護(hù)作作用尼莫地平平對(duì)退行性、、混合性性和血管管性癡呆呆的保護(hù)作用用權(quán)威性的的科克倫倫中心的的數(shù)據(jù)證證明：尼尼莫地平平對(duì)退退行性、、混合性性和血管管性癡呆呆的保護(hù)護(hù)作用14項(xiàng)分分析2項(xiàng)研究究僅包含含AD患患者9項(xiàng)研究究包括CVD3項(xiàng)研究究包括AD、CVD、、MID2492例，9項(xiàng)研究究90-180mg/天天尼莫地地平，12-24周指標(biāo)：日日常生活活、安全全性、耐耐受性等等尼莫地平對(duì)對(duì)退行性性、混合合性和血血管性癡癡呆的保保護(hù)作作用認(rèn)知功能能(WMD-0.61,95%CI0.42~-0.81,P<0.00001)SCAGScale(WMD-7.59,95%CI-9.87~-5.31,P<0.00001)臨床總體體印象(CGI)(WMD-0.87,95%CI-1.07~-0.67,P<0.00001)尼莫地平平對(duì)退行行性、混混合性和和血管性性癡呆的的

保護(hù)護(hù)作用獨(dú)立分析析AD、、VD90mg尼莫地地平使用用12周周獲得相相似的結(jié)結(jié)論尼莫地平平治療老老年腦功功能障礙礙劑量90mg-180mg使用時(shí)間間12周周早期、長長期服用用尼莫地地平可以以顯著保保護(hù)腦功功能美國神經(jīng)經(jīng)學(xué)會(huì)臨臨床參考考指南：：

癡呆呆治療（（循證醫(yī)醫(yī)學(xué)綜述述）尼莫地平平是治