11單基因遺傳?。?）

SingleGeneDisorders第二節(jié)先天性代謝缺陷前言先天性代謝缺陷的共同規(guī)律糖代謝疾病氨基酸代謝疾病前言先天性代謝缺陷（inbornerrorsofmetabolism）基因突變所引起的酶的結(jié)構(gòu)改變或合成障礙，都有可能引起某種代謝過(guò)程的中斷或紊亂。如果這種基因突變恰好發(fā)生在生殖細(xì)胞或受精卵中，就有可能傳遞給后代，從而使后代產(chǎn)生相應(yīng)的先天性代謝缺陷（或遺傳性酶病hereditaryenzymopathy）。首先提出“先天性代謝缺陷”概念的Garrod一、先天性代謝缺陷的共同規(guī)律

酶缺陷與酶活性底物堆積和產(chǎn)物缺乏底物分子的大小與性質(zhì)臨床表型與酶缺陷先天性代謝缺陷疾病的類型糖代謝遺傳病氨基酸代謝遺傳病核酸代謝遺傳病脂類代謝遺傳病維生素代謝遺傳病金屬代謝遺傳病藥物代謝遺傳病

……二、糖代謝障礙（一）半乳糖血癥（galactosemia）

遺傳學(xué)半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶(GPUT)缺陷，本病為常染色體隱性遺傳，致病基因定位于9p13，發(fā)病率約為1/50000。臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為患兒對(duì)乳糖不耐受，嬰兒哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白內(nèi)障、肝硬化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。預(yù)防及治療

確診后應(yīng)立即停乳，代之豆?jié){。嚴(yán)重者應(yīng)逐日監(jiān)測(cè)尿內(nèi)半乳糖水平。新生兒篩查可早期診斷。可用羊水細(xì)胞或絨毛細(xì)胞培養(yǎng)物的酶學(xué)分析行產(chǎn)前診斷。（二）蠶豆病

（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥）遺傳學(xué)X連鎖不完全顯性，基因定位于Xq28，G6PD缺陷。分布具有世界性，我國(guó)主要分布在長(zhǎng)江以南，尤其是廣東。發(fā)病機(jī)制

G6PD6-p-glucoseGSH

G6PD缺陷，導(dǎo)致GSH生成減少，細(xì)胞抗氧化損傷能力下降，引起紅細(xì)胞膜損傷；血紅蛋白β鏈93位半胱氨酸巰基氧化，四聚體解離，形成Heinz小體，紅細(xì)胞變形能力下降，破壞出現(xiàn)溶血。蠶豆、伯氨喹啉等富含氧化物，服用后可加重該病。臨床表現(xiàn)

常見(jiàn)于10歲以下小兒，1-5歲為發(fā)病高峰。進(jìn)食蠶豆后，蠶豆中的物質(zhì)可使患兒體內(nèi)的葡萄糖六磷酸脫氫酶被分解，導(dǎo)致大量紅細(xì)胞破裂溶血，使患兒出現(xiàn)溶血性貧血。發(fā)病輕重則與吃蠶豆多少無(wú)關(guān)，一般在進(jìn)食蠶豆后1-2天內(nèi)發(fā)病，早期病人常出現(xiàn)全身不適、胃口不佳、發(fā)熱、頭昏等酷似肝炎的癥狀。重癥病人會(huì)由于大量紅細(xì)胞被破壞而釋放出膽紅素，導(dǎo)致黃疸、濃茶樣的血紅蛋白尿、肝脾腫大，并有惡心嘔吐、腹痛等臨床癥狀，若不及時(shí)搶救治療，發(fā)病后1-2天內(nèi)就會(huì)死亡。三、氨基酸代謝障礙（一）苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU）遺傳學(xué)一常染色體隱性遺傳性氨基酸代謝病，疾病基因已定位于12q24.1。國(guó)外發(fā)病率約1/4500～1/100000，我國(guó)發(fā)病率約為1/16500。

苯丙氨酸與酪氨酸代謝1苯丙酮尿癥2尿黑酸尿癥3白化病苯丙氨酸羥化酶缺乏臨床表現(xiàn)臨床上表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色，癲癇，濕疹，特殊的鼠樣臭味尿。患兒在出生后若不及早得到低苯丙氨酸飲食治療，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。診斷臨床表現(xiàn)新生兒篩查尿三氯化鐵試驗(yàn)血氨基酸分析酶學(xué)分析DNA分析治療目前臨床上常在嬰兒出生后立即進(jìn)行PKU的篩查，一經(jīng)肯定，立即給患兒停乳，喂給低苯丙氨酸水解蛋白，禁葷食、乳類、豆類和豆制品，可以達(dá)到臨床痊愈。（二）白化?。╝lbinism）遺傳學(xué)酪氨酸酶基因缺陷，遺傳方式為AR；致病基因定位于11q14-q21。發(fā)病機(jī)制患者體內(nèi)酪氨酸酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏厍绑w，最終導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物黑色素缺乏。酪氨酸酶臨床表現(xiàn)全身白化；視網(wǎng)膜無(wú)色素，畏光。白化病患者視網(wǎng)膜無(wú)色素發(fā)病機(jī)制尿黑酸氧化酶臨床表現(xiàn)

病人的