hsTNT的臨床應用介紹hsTNT的臨床應用介紹肌鈣蛋白檢測概述Elecsys?hsTNT檢測特性Elecsys?hsTNT在早期診斷急性心肌損傷的臨床應用總結目錄:目錄:高敏肌鈣蛋白肌鈣蛋白心臟標志物的臨床應用回顧1979WHO制定AMIMONICA規(guī)則2000AMI重新定義2007MI的通用定義1950196019701980199020002010CKAMI中生物酶

CK/LD同工酶電泳.CK-MB酶活MyoglobinRIACK-MB質量法cTnTcTnIhs-cTnT歐洲hs-cTnT中國1958WHO制定AMI標準第一版1970WHO制定AMI標準第二版ASTAMI中的生物酶2011ESC指南

-NSTEMI心肌酶譜2012AMI重新定義第三版2012hs-cTnI歐洲更特異，更敏感高敏肌鈣蛋白肌鈣蛋白心臟標志物的臨床應用回顧19792000肌鈣蛋白是一種蛋白質絡合物，是橫紋肌肌動蛋白纖維的一部分,分布于原肌球蛋白上的規(guī)則間隙調控肌肉收縮包含3個亞單位肌鈣蛋白T:Tn復合物吸附在原肌球蛋白上肌鈣蛋白I:抑制缺Ca++條件下肌動蛋白-肌凝蛋白相互作用TroponinC:Ca++

結合亞單位TnTandTnI有心臟特異性變體,——cTnT和cTnI具有很好的心肌特異性，與骨骼肌不同1肌動蛋白原肌球蛋白心肌纖維肌鈣蛋白生理(Troponin)1Katus,HA.etal.(1992).LabMed23(5):311-317.肌鈣蛋白是一種蛋白質絡合物，是橫紋肌肌動蛋白纖維的一部分,KorffSetal,Heart,2006;92:987-993.WuAetal,ClinChem1998;44:1198–1208.KatrukhaAetal,ClinChem1997;43:1379-1385.肌鈣蛋白循環(huán)形式肌鈣蛋白T的存在形式單一,而肌鈣蛋白I有多種存在形式—導致肌鈣蛋白I檢測標準不統(tǒng)一TroponinI易發(fā)生蛋白質水解和酶解，降解在體內體外都可發(fā)生TroponinT單體是TnT唯一的存在形式TroponinI有多種存在形式:游離和結合形式蛋白水解形式復合的非肝磷脂形式磷?；问街饕募〖♀}蛋白循環(huán)形式KorffSetal,Heart,2006;92心肌損傷后，肌鈣蛋白T濃度升高時間早，持續(xù)時間長

是理想的心肌損傷標志物FrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.心肌損傷后，肌鈣蛋白T濃度升高時間早，持續(xù)時間長

是理想的心24-40+41-49LiaisonBindingRegions27-39+80-110AxSYMBindingRegions20-39+87-91Architectandnewgeneration

AxSYM

41-49

BayerUltraTnI

27-40+87-91+41-49不同的肌鈣蛋白I檢測方法采用肌鈣蛋白I肽鏈的不同位點24-40+41-49LiaisonBindingR標準化問題對肌鈣蛋白I檢測所帶來的問題個體間cTnI檢測到標準化較困難且檢測水平可能出現(xiàn)20倍以上的差異干擾物可能導致錯誤的升高或錯誤地降低分析物濃度，這與反應中干擾的部位有關還可能導致使其他分析物的結果出現(xiàn)誤差對于免疫檢測的干擾可能導致實驗室對患者結果的錯誤解讀，及使醫(yī)生對患者應用錯誤的治療由于cTnI檢測方法多樣,醫(yī)生和實驗室人員產(chǎn)生常會出現(xiàn)嚴重的混淆。接受應用一種個人的Tn檢測需要有基于同行評審的文獻支持DattaPetal.Clinchem1999;56:2266-69.TateJ,WardG.ClinBiochemRev.2004;25:105-20;AppleFandWuA,ClinChem2001;47:377-379,.標準化問題對肌鈣蛋白I檢測所帶來的問題個體間cTnI檢測到標肌鈣蛋白檢測概述Elecsys?hsTNT檢測特性Elecsys?hsTNT在早期診斷急性心肌損傷的臨床應用總結目錄:目錄:心梗定義發(fā)展WHO癥狀ECG改變心肌酶心梗通用定義肌鈣蛋白改變(hs-cTn)其它臨床證據(jù)不強調心臟生物標志物cTn更推薦強調心臟生物標志物用于心肌梗死診斷在臨床實踐中仍使用WHO定義準則心臟生物標志物升高和/或現(xiàn)將，可傾向99%百分位作為界值99%百分位CV<10%1980s20002007WHO&心梗重新定義心肌肌鈣蛋白(常規(guī))癥狀ECG改變心梗定義發(fā)展WHO癥狀ECG改變心肌酶心梗通用定義肌鈣蛋白肌鈣蛋白檢測評價標準1

臨床可接受標準99百分位檢測精確性,CV%指南認可≤10臨床使用認可>10to≤20不可使用>20試劑檢測標準99百分位參考值下可檢測到的正常人群比例%Level4(thirdgeneration,hs)≥95Level3(secondgeneration,hs)75to<95Level2(firstgeneration,hs)50to<75Level1(contemporary)<501:ANewSeasonforCardiacTroponinAssays:It’sTimetoKeepaScorecard,FredSAppleClinicalChem.2009;55.7,1303-1306

肌鈣蛋白檢測評價標準1

臨床可接受標準99百分位檢測精確性,hs-TnT符合指南要求并達到4級最佳試劑標準品牌平臺

指南接受標準(健康人群99th

百分位CV<10%)試劑性能標準(健康人群99th

百分位以下檢出百分比)RocheRocheElecsyshs-cTnT指南接受4級BeckmanBeckman/Acess/Accu臨床可用2級AlereAlere/TriageN/A1級SiemensSiemens/Centaur/Ultra指南接受1級Siemens/DimensionRxL指南接受1級Siemens/Immulite2500STAT不可接受1級AbbottAbbott/AxSYM/ADV不可接受1級Abbott/Architect臨床可用1級Ortho(J&J)OrthoClinicalDiag/VitrosES指南接受1級Adaptedfrom:1AppleF.S.Anewseasonforcardiactroponinassays:It’stimetokeepascorecard.ClinChem2009;55:1303–6.2.Analyticalcharacteristicsofhigh-sensitivitycardiacTnassaysAppleFSetal,ClinChem2012;58:54–61-Table1hs-TnT符合指南要求并達到4級最佳試劑標準品牌平臺指南肌鈣蛋白檢測概述Elecsys?hsTNT檢測特性Elecsys?hsTNT在早期診斷急性心肌損傷的臨床應用總結目錄:目錄:hsTnT檢測可檢出正常Tn水平,

MI診斷時間縮短到≈3hAdaptedfrom:HochholzerWetal.AmHeartJ2010;160(4):583-94.正常cTn水平事件后2-6h事件后6-8h檢測范圍心肌梗死發(fā)作早期心肌肌鈣蛋白檢測目前的心肌肌鈣蛋白檢測高敏心肌肌鈣蛋白檢測壞死正常水平缺血或輕微壞死hsTnT檢測可檢出正常Tn水平,

MI診斷時間縮短使用hs-cTn對AMI進行診斷3小時與6小時的診斷準確性相似在診斷AMI時3hhs-cTnT可以得到與6h相似的準確性

BienerM,etal.IntJCardiol2013使用hs-cTn對AMI進行診斷3小時與6小時的診斷準確性相hs-cTn的臨床應用

——早期診斷急性心肌損傷cTn檢測結果增高提示心肌損傷，其病因應根據(jù)臨床情況具體分析由于檢測方法更敏感，應用hs-cTn可使心肌損傷包括AMI診斷提早：既往通常需等待約6h，如今只需3h[44-46]動態(tài)觀察cTn兩點間的變化率有助于提高cTn的ACS診斷價值（臨床特異性）hs-cTn的臨床應用

——早期診斷急性心肌損傷cTn檢測心肌損傷后的cTn釋放方式AMI；發(fā)病數(shù)小時內，cTn顯著>第99百分位數(shù)，24小時左右逐漸，數(shù)天后回歸正常；

(B)微小心肌損傷，不同于AMI,cTn僅輕度>第99百分位數(shù)，持續(xù)較短時間；

(C)心肌炎（CKD）等，cTn位于或輕度高于第99百分位數(shù)，維持數(shù)天到數(shù)周（或持續(xù)更長時間）；Circulation2007;116;e501-e504心肌損傷后的cTn釋放方式AMI；發(fā)病數(shù)小時內，cTn高敏肌鈣蛋白T≥100ng/L結果解讀：結合癥狀、心電圖及影像學證據(jù)，診斷為急性心肌梗死并進行分型后續(xù)步驟：按急性心肌梗死診療指南決定治療方案高敏肌鈣蛋白T≥100ng/L100ng/L>高敏肌鈣蛋白T≥14ng/L結果解讀：肌鈣蛋白異常升高，存在心肌壞死。是否為心肌梗死，間隔3，6，9，12小時，連續(xù)檢測cTnT-hs，并結合病史體征、ECG和影像學證據(jù)。>53ng/L3小時變化20%，診斷心肌梗死；否則6小時后再檢測。53ng/L<cTnT-hs>14ng/L，變化50%，診斷心肌梗死，否則6小時后再檢測。HDWhite.AmericanHeartJournal.2010,159(6):933-36100ng/L>高敏肌鈣蛋白T≥14ng/LHDWhi高敏肌鈣蛋白T≤

14ng/L結果解讀：肌鈣蛋白結果正常，未提示有心肌壞死。仍需連續(xù)檢測cTnT-hs，并結合病史體征、ECG和影像學證據(jù)綜合判斷。后續(xù)步驟：連續(xù)兩次，間隔為6－12小時的cTnT-hs檢測陰性方能排除急性心肌梗死高敏肌鈣蛋白T≤14ng/L心肌損傷所致cTn升高的臨床情況分類cTn升高心肌缺血直接所致心肌損傷供需失衡相關心肌缺血損傷與心肌缺血無關的心肌損害混雜或不明原因心肌損傷除ACS外，臨床醫(yī)生還需分析cTn升高的其他潛在病因。第三版心肌梗死統(tǒng)一定義中將心肌損傷所致cTn升高的臨床情況分為四類：心肌損傷所致cTn升高的臨床情況分類cTn升高心肌缺血直接所可引起cTn增高的部分疾病臨床研究發(fā)現(xiàn)高敏感的方法可在一些穩(wěn)定性心臟疾病中或其他非缺血性心肌疾病中檢測到cTn心臟疾病非心臟疾病急性冠狀動脈綜合征肺栓塞外傷所致心臟挫傷重度肺動脈高壓心臟手術腎功能衰竭心臟復律卒中、蛛網(wǎng)膜下腔出血心內膜心肌活檢浸潤性疾病，例如淀粉樣變性急性/慢性心臟衰竭心臟毒性藥物主動脈夾層危重疾病主動脈瓣病變膿毒血癥肥厚型心肌病大面積燒傷快速心律失常過度勞累緩慢性心律失常、心臟傳導阻滯

心尖球形綜合征

經(jīng)皮冠狀動脈介入術后

橫紋肌溶解癥伴心肌細胞壞死

心肌炎或心內膜炎/心包炎可引起cTn增高的部分疾病臨床研究發(fā)現(xiàn)高敏感的方法可在一些穩(wěn)總結肌鈣蛋白檢測已成為各種指南診斷急性心肌梗死的“金標準”高敏肌鈣蛋白T第99百分位參考值的檢測變異系數(shù)(CV)<10%,完全符合指南的檢測要求，唯一符合指南要求等級4級，檢測結果因獨家具有可比性。hsTnT檢測可檢出正常Tn水平縮短到MI診斷時間≈3h,3小時內第二次測定對診斷心肌梗死的敏感性接近100%動態(tài)觀察cTn兩點間的變化率有助于提高cTn的ACS診斷價值（臨床特異性）總結肌鈣蛋白檢測已成為各種指南診斷急性心肌梗死的“金標準”ThankyouforyourattentionRocheDiagnostics(Shanghai)LimitedShanghai200031ChinaThispresentationisourintellectualproperty.Withoutourwrittenconsent,itshallneitherbecopiedinanymanner,norusedformanufacturing,norcommunicatedtothirdparties.COBASandLIFENEEDSANSWERSaretrademarksofRocheThankyouforyourattentionRohsTNT的臨床應用介紹hsTNT的臨床應用介紹肌鈣蛋白檢測概述Elecsys?hsTNT檢測特性Elecsys?hsTNT在早期診斷急性心肌損傷的臨床應用總結目錄:目錄:高敏肌鈣蛋白肌鈣蛋白心臟標志物的臨床應用回顧1979WHO制定AMIMONICA規(guī)則2000AMI重新定義2007MI的通用定義1950196019701980199020002010CKAMI中生物酶

CK/LD同工酶電泳.CK-MB酶活MyoglobinRIACK-MB質量法cTnTcTnIhs-cTnT歐洲hs-cTnT中國1958WHO制定AMI標準第一版1970WHO制定AMI標準第二版ASTAMI中的生物酶2011ESC指南

-NSTEMI心肌酶譜2012AMI重新定義第三版2012hs-cTnI歐洲更特異，更敏感高敏肌鈣蛋白肌鈣蛋白心臟標志物的臨床應用回顧19792000肌鈣蛋白是一種蛋白質絡合物，是橫紋肌肌動蛋白纖維的一部分,分布于原肌球蛋白上的規(guī)則間隙調控肌肉收縮包含3個亞單位肌鈣蛋白T:Tn復合物吸附在原肌球蛋白上肌鈣蛋白I:抑制缺Ca++條件下肌動蛋白-肌凝蛋白相互作用TroponinC:Ca++

結合亞單位TnTandTnI有心臟特異性變體,——cTnT和cTnI具有很好的心肌特異性，與骨骼肌不同1肌動蛋白原肌球蛋白心肌纖維肌鈣蛋白生理(Troponin)1Katus,HA.etal.(1992).LabMed23(5):311-317.肌鈣蛋白是一種蛋白質絡合物，是橫紋肌肌動蛋白纖維的一部分,KorffSetal,Heart,2006;92:987-993.WuAetal,ClinChem1998;44:1198–1208.KatrukhaAetal,ClinChem1997;43:1379-1385.肌鈣蛋白循環(huán)形式肌鈣蛋白T的存在形式單一,而肌鈣蛋白I有多種存在形式—導致肌鈣蛋白I檢測標準不統(tǒng)一TroponinI易發(fā)生蛋白質水解和酶解，降解在體內體外都可發(fā)生TroponinT單體是TnT唯一的存在形式TroponinI有多種存在形式:游離和結合形式蛋白水解形式復合的非肝磷脂形式磷?；问街饕募〖♀}蛋白循環(huán)形式KorffSetal,Heart,2006;92心肌損傷后，肌鈣蛋白T濃度升高時間早，持續(xù)時間長

是理想的心肌損傷標志物FrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.心肌損傷后，肌鈣蛋白T濃度升高時間早，持續(xù)時間長

是理想的心24-40+41-49LiaisonBindingRegions27-39+80-110AxSYMBindingRegions20-39+87-91Architectandnewgeneration

AxSYM

41-49

BayerUltraTnI

27-40+87-91+41-49不同的肌鈣蛋白I檢測方法采用肌鈣蛋白I肽鏈的不同位點24-40+41-49LiaisonBindingR標準化問題對肌鈣蛋白I檢測所帶來的問題個體間cTnI檢測到標準化較困難且檢測水平可能出現(xiàn)20倍以上的差異干擾物可能導致錯誤的升高或錯誤地降低分析物濃度，這與反應中干擾的部位有關還可能導致使其他分析物的結果出現(xiàn)誤差對于免疫檢測的干擾可能導致實驗室對患者結果的錯誤解讀，及使醫(yī)生對患者應用錯誤的治療由于cTnI檢測方法多樣,醫(yī)生和實驗室人員產(chǎn)生常會出現(xiàn)嚴重的混淆。接受應用一種個人的Tn檢測需要有基于同行評審的文獻支持DattaPetal.Clinchem1999;56:2266-69.TateJ,WardG.ClinBiochemRev.2004;25:105-20;AppleFandWuA,ClinChem2001;47:377-379,.標準化問題對肌鈣蛋白I檢測所帶來的問題個體間cTnI檢測到標肌鈣蛋白檢測概述Elecsys?hsTNT檢測特性Elecsys?hsTNT在早期診斷急性心肌損傷的臨床應用總結目錄:目錄:心梗定義發(fā)展WHO癥狀ECG改變心肌酶心梗通用定義肌鈣蛋白改變(hs-cTn)其它臨床證據(jù)不強調心臟生物標志物cTn更推薦強調心臟生物標志物用于心肌梗死診斷在臨床實踐中仍使用WHO定義準則心臟生物標志物升高和/或現(xiàn)將，可傾向99%百分位作為界值99%百分位CV<10%1980s20002007WHO&心梗重新定義心肌肌鈣蛋白(常規(guī))癥狀ECG改變心梗定義發(fā)展WHO癥狀ECG改變心肌酶心梗通用定義肌鈣蛋白肌鈣蛋白檢測評價標準1

臨床可接受標準99百分位檢測精確性,CV%指南認可≤10臨床使用認可>10to≤20不可使用>20試劑檢測標準99百分位參考值下可檢測到的正常人群比例%Level4(thirdgeneration,hs)≥95Level3(secondgeneration,hs)75to<95Level2(firstgeneration,hs)50to<75Level1(contemporary)<501:ANewSeasonforCardiacTroponinAssays:It’sTimetoKeepaScorecard,FredSAppleClinicalChem.2009;55.7,1303-1306

肌鈣蛋白檢測評價標準1

臨床可接受標準99百分位檢測精確性,hs-TnT符合指南要求并達到4級最佳試劑標準品牌平臺

指南接受標準(健康人群99th

百分位CV<10%)試劑性能標準(健康人群99th

百分位以下檢出百分比)RocheRocheElecsyshs-cTnT指南接受4級BeckmanBeckman/Acess/Accu臨床可用2級AlereAlere/TriageN/A1級SiemensSiemens/Centaur/Ultra指南接受1級Siemens/DimensionRxL指南接受1級Siemens/Immulite2500STAT不可接受1級AbbottAbbott/AxSYM/ADV不可接受1級Abbott/Architect臨床可用1級Ortho(J&J)OrthoClinicalDiag/VitrosES指南接受1級Adaptedfrom:1AppleF.S.Anewseasonforcardiactroponinassays:It’stimetokeepascorecard.ClinChem2009;55:1303–6.2.Analyticalcharacteristicsofhigh-sensitivitycardiacTnassaysAppleFSetal,ClinChem2012;58:54–61-Table1hs-TnT符合指南要求并達到4級最佳試劑標準品牌平臺指南肌鈣蛋白檢測概述Elecsys?hsTNT檢測特性Elecsys?hsTNT在早期診斷急性心肌損傷的臨床應用總結目錄:目錄:hsTnT檢測可檢出正常Tn水平,

MI診斷時間縮短到≈3hAdaptedfrom:HochholzerWetal.AmHeartJ2010;160(4):583-94.正常cTn水平事件后2-6h事件后6-8h檢測范圍心肌梗死發(fā)作早期心肌肌鈣蛋白檢測目前的心肌肌鈣蛋白檢測高敏心肌肌鈣蛋白檢測壞死正常水平缺血或輕微壞死hsTnT檢測可檢出正常Tn水平,

MI診斷時間縮短使用hs-cTn對AMI進行診斷3小時與6小時的診斷準確性相似在診斷AMI時3hhs-cTnT可以得到與6h相似的準確性

BienerM,etal.IntJCardiol2013使用hs-cTn對AMI進行診斷3小時與6小時的診斷準確性相hs-cTn的臨床應用

——早期診斷急性心肌損傷cTn檢測結果增高提示心肌損傷，其病因應根據(jù)臨床情況具體分析由于檢測方法更敏感，應用hs-cTn可使心肌損傷包括AMI診斷提早：既往通常需等待約6h，如今只需3h[44-46]動態(tài)觀察cTn兩點間的變化率有助于提高cTn的ACS診斷價值（臨床特異性）hs-cTn的臨床應用

——早期診斷急性心肌損傷cTn檢測心肌損傷后的cTn釋放方式AMI；發(fā)病數(shù)小時內，cTn顯著>第99百分位數(shù)，24小時左右逐漸，數(shù)天后回歸正常；

(B)微小心肌損傷，不同于AMI,cTn僅輕度>第99百分位數(shù)，持續(xù)較短時間；

(C)心肌炎（CKD）等，cTn位于或輕度高于第99百分位數(shù)，維持數(shù)天到數(shù)周（或持續(xù)更長時間）；Circulation2007;116;e501-e504心肌損傷后的cTn釋放方式AMI；發(fā)病數(shù)小時內，cTn高敏肌鈣蛋白T≥100ng/L結果解讀：結合癥狀、心電圖及影像學證據(jù)，診斷為急性心肌梗死并進行分型后續(xù)步驟：按急性心肌梗死診療指南決定治療方案高敏肌鈣蛋白T≥100ng/L100ng/L>高敏肌鈣蛋白T≥14ng/L結果解讀：肌鈣蛋白異常升高，存在心肌壞死。是否為心肌梗死，間隔3，6，9，12小時，連續(xù)檢測cTnT-hs，并結合病史體征、ECG和影像學證據(jù)。>53ng/L3小時變化20%，診斷心肌梗死；否則6小時后再檢測。53ng/L<cTnT-hs>14ng/L，變化50%，診斷心肌梗死，否則6小時后再檢測。HDWhite.AmericanHeartJournal.2010,159(6):933-36100ng/L>高敏肌鈣蛋白T≥14ng/LHDWhi高敏肌鈣蛋白T≤

14ng/L結果解讀：肌鈣蛋白結果正常，未提示有心肌壞死。