關(guān)于危及生命的藥物相互作用第一頁，共三十五頁，2022年，8月28日影響藥物相互作用的因素血漿蛋白結(jié)合率肝藥酶腎臟排泄治療窗窄藥物本身會引起危險(xiǎn)的臨床癥狀：如胰島素、倍他樂克、降壓藥等第二頁，共三十五頁，2022年，8月28日常見的肝藥酶抑制、誘導(dǎo)劑常見的肝藥酶抑制劑：別嘌醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、環(huán)丙沙星、右丙氧芬、地爾硫(艸卓)、乙醇（急性中毒時(shí)）、紅霉素、丙米嗪、異煙肼、酮康唑、美托洛爾、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕藥、羥保泰松、奮乃靜、保泰松、伯氨喹、普萘洛爾、奎尼丁、丙戊酸鈉、磺吡酮、磺胺藥、硫利達(dá)嗪、甲氧芐啶、維拉帕米等。

常見的肝藥酶誘導(dǎo)劑：巴比妥類（苯巴比妥為最）、卡馬西平、乙醇（嗜酒慢性中毒者）、氨魯米特、灰黃霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格魯米特、利福平、磺吡酮（某些情況下起酶抑作用）等。

第三頁，共三十五頁，2022年，8月28日1、地高辛+奎尼丁地高辛“與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍，提高程度與奎尼丁用量相關(guān)，甚至可達(dá)到中毒濃度，即使停用地高辛，其血藥濃度仍繼續(xù)上升，這是奎尼丁從組織結(jié)合處置換出地高辛，減少其分布容積之故。兩藥合用時(shí)應(yīng)酌減地高辛用量1/2～1/3?！蔽墨I(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第四頁，共三十五頁，2022年，8月28日2、地高辛+胺碘酮（可達(dá)龍片）胺碘酮“增加血清地高辛濃度，亦可能增高其它洋地黃制劑的濃度達(dá)中毒水平，當(dāng)開始用本品時(shí)洋地黃類藥應(yīng)停藥或減少50%，如合用應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測其血清中藥濃度。本品有加強(qiáng)洋地黃類藥對竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用?！卑返馔獫{蛋白結(jié)合率：61.1%（與白蛋白結(jié)合），33.5%（與β-2脂蛋白結(jié)合）；文獻(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第五頁，共三十五頁，2022年，8月28日3、地高辛+阿普唑侖（佳樂定）阿普唑侖“與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒?！卑⑵者騺鲅獫{蛋白結(jié)合率80%文獻(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第六頁，共三十五頁，2022年，8月28日4、地高辛+伊曲康唑（斯皮仁諾）伊曲康唑（斯皮仁諾）“在使用本品治療期間需監(jiān)測血漿濃度、藥物作用及副作用的藥物，當(dāng)與伊曲康唑合用時(shí)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)減量：地高辛（通過抑制P-糖蛋白）?！睖p少地高辛(digoxin)的腎清除率地高辛主要以原形從腎排泄，其機(jī)制包括腎小球?yàn)V過及通過腎小管細(xì)胞p-糖蛋白藥物溢出泵(p-glycoproteindrugeffluxpump)的主動分泌。伊曲康唑能抑制p-糖蛋白介導(dǎo)的地高辛主動分泌，使地高辛腎清除率降低，血藥濃度增加。文獻(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第七頁，共三十五頁，2022年，8月28日5、地高辛+羅紅霉素（羅力得）羅紅霉素與地高辛同用，可清除腸道中能滅活地高辛的菌群，導(dǎo)致體內(nèi)地高辛降解減少，使地高辛血藥濃度升高而發(fā)生毒性反應(yīng)，兩者合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測心電圖和血清強(qiáng)心苷水平。文獻(xiàn)依據(jù)：衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版集團(tuán),重慶出版社,2009.144~145.第八頁，共三十五頁，2022年，8月28日6、地高辛+紅霉素紅霉素“與地高辛合用會增加后者的血藥濃度，甚至達(dá)到中毒水平。建議要進(jìn)行臨床與心電圖監(jiān)測，必要時(shí)要調(diào)整地高辛的用量?！薄皣I吐的鑒別”文獻(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第九頁，共三十五頁，2022年，8月28日地高辛中毒的臨床表現(xiàn)心臟方面（70-95%）：室性早搏、房室結(jié)節(jié)律、房室分離、2、3度傳導(dǎo)阻滯、陣發(fā)性房速伴房室阻滯、房顫、室速胃腸道（50-75%）：厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛中樞神經(jīng)系統(tǒng)（13-25%）：乏力、失眠、頭痛、神智混亂、精神失常視覺改變（綠視、黃視）（0-15%）第十頁，共三十五頁，2022年，8月28日7、茶堿+環(huán)丙沙星（西普樂）環(huán)丙沙星與茶堿類合用時(shí)可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競爭性抑制，導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少，血消除半衰期(t1/2β)延長，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，故合用時(shí)應(yīng)測定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。

文獻(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第十一頁，共三十五頁，2022年，8月28日8、茶堿+諾氟沙星諾氟沙星“與茶堿類合用時(shí)可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競爭性抑制，導(dǎo)致茶堿類的肝清除明顯減少，血消除半衰期(t1/2β)延長，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，故合用時(shí)應(yīng)測定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。”文獻(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第十二頁，共三十五頁，2022年，8月28日9、苯妥英（10-20mg/l)+胺碘酮胺碘酮可以抑制苯妥英肝代謝，升高苯妥英血清濃度，以致產(chǎn)生運(yùn)動失調(diào)、眼球震顫、視覺模糊和雙腿無力。需監(jiān)測病人苯妥英水平，必要時(shí)調(diào)整其劑量。胺碘酮同其他乙內(nèi)酰脲類抗驚厥藥物同用有類似的相互作用。苯妥英血漿蛋白結(jié)合率88-92%文獻(xiàn)依據(jù)：湯光.藥物相互作用速查手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2005.90.第十三頁，共三十五頁，2022年，8月28日10、苯妥英+氯霉素苯妥英鈉“與氯霉素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低本品代謝使血藥濃度增加，增加本品的毒性。”抑制肝臟微粒體酶系統(tǒng)減緩苯妥英鈉的代謝速率。文獻(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第十四頁，共三十五頁，2022年，8月28日11、苯妥英+西咪替?。ㄌ┪该溃┪鬟涮娑　芭c苯妥英鈉或其他乙內(nèi)酰脲類合用，可能使后者的血藥濃度增高，導(dǎo)致苯妥英鈉中毒，必須合用時(shí)，應(yīng)在5天后測定苯妥英鈉血藥濃度以便調(diào)整劑量，并注意定期復(fù)查周圍血象?！蔽墨I(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第十五頁，共三十五頁，2022年，8月28日12、卡馬西平（德理多）+地爾硫卓（合貝爽、合心爽）地爾硫卓緩釋片說明書“本品與卡馬西平合用后，一些病例中可使卡馬西平的血藥濃度增高40-72%而導(dǎo)致毒性?！蔽墨I(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第十六頁，共三十五頁，2022年，8月28日13、卡馬西平+紅霉素卡馬西平緩釋片“煙酰胺B3、抗抑郁藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、異煙肼、西咪替丁等藥物均可使本品血濃度升高，可出現(xiàn)毒性反應(yīng)?！蔽墨I(xiàn)依據(jù)：藥品說明書范本第十七頁，共三十五頁，2022年，8月28日14、甲氨蝶呤+復(fù)方磺胺甲噁唑甲氨蝶呤“與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質(zhì)結(jié)合的競爭，可能會引起本品血清濃度的增高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)的出現(xiàn)?！奔籽跗S啶“不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物同時(shí)應(yīng)用，也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥物治療的療程之間應(yīng)用本品。因?yàn)橛挟a(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血的可能?！蔽墨I(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第十八頁，共三十五頁，2022年，8月28日15、甲氨蝶呤+萘普生甲氨蝶呤“與部分非甾體類抗炎藥聯(lián)用，有突發(fā)嚴(yán)重甚至致命性骨髓抑制和胃腸毒性的報(bào)道?！陛疗丈翱缮呒装钡实难帩舛龋瑥亩鰪?qiáng)其毒性（白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、中毒性腎損害和粘膜潰瘍形成）?！蔽墨I(xiàn)依據(jù)：衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版集團(tuán),重慶出版社,2009.342~344，1341~1343.第十九頁，共三十五頁，2022年，8月28日16、環(huán)孢素（新山地明、新賽斯平）+地爾硫卓環(huán)孢素與雌激素、雄激素、西咪替丁、地爾硫卓、紅霉素、酮康唑等合用，可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時(shí)須慎重，應(yīng)監(jiān)測患者的肝、腎功能及本品的血藥濃度。文獻(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第二十頁，共三十五頁，2022年，8月28日17、美托洛爾（倍他樂克）+氟西?。ò賾n解）氟西汀可引起美托洛爾的血藥濃度升高，毒性增大，故應(yīng)注意監(jiān)測，必要時(shí)減少美托洛爾的用量。百憂解的血漿蛋白結(jié)合率95%,CYP2D6代謝文獻(xiàn)依據(jù)：衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版集團(tuán),重慶出版社,2009.499~502.第二十一頁，共三十五頁，2022年，8月28日18、普萘洛爾（心得安）+氟西汀氟西汀可使普萘洛爾血藥濃度升高，毒性增大，故應(yīng)監(jiān)測普萘洛爾的毒性反應(yīng)，必要時(shí)減少用量。文獻(xiàn)依據(jù)：衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版集團(tuán),重慶出版社,2009.493~496.第二十二頁，共三十五頁，2022年，8月28日19、索他洛爾（施太可）+地爾硫卓索他洛爾與鈣通道阻滯藥(如維拉帕米、地爾硫卓)合用，兩者對房室傳導(dǎo)和心室功能的影響有累加作用，合用時(shí)可加重傳導(dǎo)阻滯，進(jìn)一步抑制心室功能、降低血壓，引起低血壓、心動過緩、傳導(dǎo)障礙和心力衰竭，應(yīng)避免合用。文獻(xiàn)依據(jù)：衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版集團(tuán),重慶出版社,2009.478~480.第二十三頁，共三十五頁，2022年，8月28日20、伊曲康唑+特非那定特非那定說明書“禁忌與三唑類抗真菌藥(如酮康唑、伊曲康唑等)、與某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如(克拉霉素、紅霉素、竹桃霉素等)以及嚴(yán)重?fù)p傷肝臟功能的其他藥物合用?！币燎颠蛘f明書“已報(bào)道當(dāng)使用本品超過推薦劑量時(shí)，與環(huán)孢菌素A、阿司咪唑和特非那丁有相互作用。這些藥物若與本品同服時(shí)，應(yīng)減少劑量?！蔽墨I(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第二十四頁，共三十五頁，2022年，8月28日21、環(huán)磷酰胺+吲哚美辛（意施丁、消炎痛栓）NSAID可增加抗利尿激素的分泌，兩藥聯(lián)用可能導(dǎo)致急性水中毒，必要時(shí)進(jìn)行監(jiān)測。其他非甾體抗炎藥也可能發(fā)生相似的相互作用。急性水中毒時(shí)病人頭痛，乏力，意識不清，嗜睡，躁動，抽搐，昏迷，體重增加。血鈉低于正常文獻(xiàn)依據(jù)：湯光.藥物相互作用速查手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2005.233~234.第二十五頁，共三十五頁，2022年，8月28日22、依那普利（怡那林）+別嘌醇別嘌醇與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥類降壓藥和氨氯地平等合用，可引起史-約綜合征(Stevens-Johnsonsyndrome)和皮疹等過敏反應(yīng)。文獻(xiàn)依據(jù)：衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版集團(tuán),重慶出版社,2009.937~938.Stevens-Johnsonsyndrome(SJS)，又稱多形糜爛性紅斑的一型，SJS是由免疫復(fù)合物所致的一種過敏性疾病，主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的多形性紅斑，可累及皮膚與粘膜，包括口、鼻、眼、陰道、尿道、胃腸道和下呼吸道粘膜，SJS是一種嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病，甚至有導(dǎo)致死亡的潛在危險(xiǎn)。死亡率3-15%。第二十六頁，共三十五頁，2022年，8月28日23、洛伐他汀+吉非羅齊（潔脂）吉非羅齊片說明書“氯貝丁酸衍生物與羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，如洛伐他汀等合用治療高脂血癥，將增加兩者嚴(yán)重肌肉毒性發(fā)生的危險(xiǎn)，可引起肌痛、橫紋肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，應(yīng)盡量避免聯(lián)合使用?！蔽墨I(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第二十七頁，共三十五頁，2022年，8月28日24、對乙酰氨基酚（倍樂信、泰諾林、小兒百服寧）+華法林華法林個(gè)體差異較大，治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察病情，并依據(jù)凝血酶原時(shí)間INR值調(diào)整用量。增強(qiáng)本品抗凝作用的藥物有：阿司匹林、水楊酸鈉、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎寧、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、別嘌呤醇、紅霉素、氯霉素、某些氨基糖苷類抗生素、頭孢菌素類、苯碘達(dá)隆、西米替丁、氯貝丁酯、右旋甲狀腺素、對乙酰氨基酚等。

文獻(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第二十八頁，共三十五頁，2022年，8月28日25、咪達(dá)唑侖（力月西、多美康）+舒芬太尼咪達(dá)唑侖與芬太尼或舒芬太尼同用，可引起嚴(yán)重呼吸抑制及突然低血壓，因而這些藥合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血藥濃度，并且適當(dāng)減少劑量。文獻(xiàn)依據(jù)：金葉天翔公司.《新編臨床用藥參考》第二十九頁，共三十五頁，2022年，8月28日26、硝苯地平（宜欣、尼福達(dá)、拜新同、硝苯地平片）+鎂鎂劑用于早產(chǎn)治療時(shí)，如與本藥合用可引起顯著的低血壓和神經(jīng)肌肉阻滯。合用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測血壓。文獻(xiàn)依據(jù)：衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版集團(tuán),重慶出版社,2009.577~580.第三十頁，共三十五頁，2022年，8月28日27、鏈霉素+泮庫溴銨鏈霉素與神經(jīng)肌肉阻滯劑合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。文獻(xiàn)依據(jù)：SFDA藥品說明書范本第三十一頁，共三十五頁，2022年，8月28日28、克拉霉素（甲力）+麥角胺麥角胺咖