血清腫瘤標志物血清腫瘤標志物1概述腫瘤標志物是機體與腫瘤細胞相互作用分泌產生的一些中間物質通常由癌細胞過量產生而具有正常細胞組分所構成的物質正常細胞在惡化時也會產生腫瘤標志物此外，腫瘤的生長引起正常組織的生長受阻和/或細胞崩潰—都會導致可作為惡化情況替代標記分析物水平的上升。概述腫瘤標志物是機體與腫瘤細胞相互作用分泌產生的一2腫瘤標志物分類主要根據(jù)生物化學和免疫學特點常見腫瘤標志物分為：腫瘤抗原：特異抗原（p21,p53蛋白，黑色素瘤抗原）和相關性抗原（AFP,CEA,糖蛋白抗原家族，PSA）酶：NSE（神經(jīng)原特異烯醇化酶）,ALP激素：原位激素，異位激素（如HCG）生化物質：VMA(香草扁桃酸），血清M蛋白宿主反應類：血清唾液檢測，抗EB病毒相關抗原（殼抗原VCA，早期抗原EA）癌基因及其產物：原癌基因，腫瘤抑癌基因，腫瘤病毒DNA片段腫瘤標志物分類3血清腫瘤標志物通常指血清樣品中可用免疫化學方法檢測的分子臨床常用指標：AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA27.29、CA19-9、hCG、PSA,VMA,NSE和甲狀腺球蛋白。血清腫瘤標志物4血清腫瘤標志物的常見臨床價值

診斷

雖然不能單獨用于診斷，但標志物可協(xié)助診斷及定位轉移癌的原發(fā)處

監(jiān)控復發(fā)

病人成功治愈后，可定期檢測一些標志物以確定有無癌癥的復發(fā)

預后和分級

作為疾病發(fā)展和浸潤的指示物或轉移相關的指示物，幫助估計腫瘤體積。

檢測殘余病變

手術后，標志物的檢測可提示整個腫瘤是否被完全切除。

篩查

用于檢測無癥狀病人。除PSA外，篩查人群通常涉及的是某一特定癌癥的高危人群。（例如與遺傳有關的癌癥）

監(jiān)控治療

通過監(jiān)控病人對各種治療方法的反應來評估治療是否成功。一般來說，如果治療有效則標志物水平會下降；如果治療不理想，其水平會不變或升高。

血清腫瘤標志物的常見5使用最多的檢測項目每年醫(yī)院檢測量*腫瘤標志物醫(yī)院年檢測總量（例）進行檢測的醫(yī)院百分比進行檢測的醫(yī)院數(shù)量PSA30840070.5852CA15-39580004.73970CEA95500036.2514CA12591300013.71298CA27.298730001.89447CA19-97630002.46192*數(shù)據(jù)引自《臨床實驗室之聲》的統(tǒng)計資料。使用最多的檢測項目每年醫(yī)院檢測量*腫瘤標志物醫(yī)院年檢測6臨床用途甲胎蛋白（AFP）

存在于正常胎兒體中，新生兒AFP在一周內降至成人水平(10-30ng/mL)。AFP主要用于檢查肝癌以及睪丸和卵巢的生殖細胞惡性腫瘤。它也經(jīng)常與hCG聯(lián)合用于監(jiān)控患非精原生殖細胞腫瘤的病人。為少數(shù)作為診斷的腫瘤指標臨床用途甲胎蛋白（AFP）7AFP診斷肝癌肝癌高危者：AFP>300ng/mL持續(xù)4-8周及低濃度（50-200ng/mL）持續(xù)>2月確診原發(fā)性肝癌（肝細胞來源):≥400ng/mL或≥200ng/mL持續(xù)2月，排除活動性肝炎，妊娠和生殖胚胎癌即可診斷AFP鑒別肝內原發(fā)和繼發(fā)癌灶AFP陰性不能排除原發(fā)性肝癌AFP診斷肝癌8CA125卵巢癌相關抗原

主要用于卵巢上皮癌和子宮內膜瘤的檢測與腫瘤負荷成正比不作為癌癥的早期階段的篩查：瘤體直徑<2.0cm，血清陽性約60%但對腫瘤復發(fā)反應靈敏：CA125再次升高比臨床發(fā)現(xiàn)早1-14月作為一種評估癌癥治療和監(jiān)控病人復發(fā)的方法。

CA1259CA15-3、CA27.29兩者為同一抗原的不同抗原決定簇臨床一般使用CA15-3在其他癌癥中它們的水平可能也有升高，主要用途是監(jiān)控乳腺癌病人的治療主要效用是監(jiān)控治療，評價病人的乳腺癌復發(fā)、評定預后和手術后檢查疾病殘余情況CA15-3、CA27.2910CA19-9

是一個Lewis血型抗原。在Lewis陰性個體（不同人群中的比例約為（5％～20％）中不表達，因此對那些Lewis陰性的病人無用它的主要用途是監(jiān)控胰腺癌病人，與腫瘤負荷成正比，一般認為CA19-9水平超過1000U/ml的病人無法進行根治術此外在肝癌、膽囊癌、膽管癌、直腸結腸癌、胃癌和乳腺癌病人體內可能也會升高CA19-911其他相糖類關抗原CA125對卵巢漿液性囊腺癌、畸胎瘤、絨癌有診斷價值TPA(組織多胎抗原）在膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮癌等生殖器腫瘤升高CA242對胰腺癌有很高的敏感性及較高的特異性其他相糖類關抗原12CEA惡性腫瘤診斷：在多種腫瘤中晚期表現(xiàn)陽性--胰腺癌88-91%,肺癌76%，結腸癌73%，乳腺癌、卵巢癌73%但對早期發(fā)現(xiàn)和鑒別診斷無幫助評估預后：術前CEA水平正?；颊咝g后預后較好；術后1-6周CEA由高水平降至正常，術后預后較好監(jiān)測復發(fā)：CEA再度比臨床癥狀出現(xiàn)早10周-13月非癌癥情況CEA亦會升高：吸煙、結腸炎、胰腺炎、結腸息肉、活動性肝病等CEA13hCG，βhCG主要用途是確定女性是否懷孕hCG也是睪丸腫瘤和胎盤腫瘤—絨毛膜上皮癌或葡萄胎最基本標志物其他女性生殖器腫瘤、肝癌、肺癌、白血病及淋巴瘤（腫瘤異位分泌激素）亦會陽性由于大部分腫瘤主要產生β亞基，所以檢測βhCG總量（整體和游離）對評估瘤負荷更好。hCG，βhCG14PSA為嚴格器官定位和細胞類型特異性抗原—只表達于前列腺導管上皮細胞為前列腺癌特異標志物：前列腺包膜內癌陽性70%,轉移癌100%用于評估預后：與瘤負荷成正比正常前列腺組織有低水平表達<2.6ng/mL良性前列腺增生有所升高，一般<4.8ng/mLPSA15甲狀腺球蛋白（Tg）

器官特異性腫瘤標志物主要檢測分化性甲狀腺癌甲狀腺全切除術后和/或放射消融術后，血清標志物消失；腫瘤殘余或復發(fā)則維持注：抗甲狀腺球蛋白抗體存在，會導致甲狀腺球蛋白的檢測結果失效，這是因為病人的抗Tg抗體與Tg結合干擾檢測。甲狀腺球蛋白（Tg）16各腫瘤標志物特點總結PSA,及Tg有嚴格的器官定位，正常組織能產生，癌變后濃度明顯升高AFP能確診原發(fā)性肝細胞癌CEA有助于診斷中晚期消化道腫瘤糖類抗原在多種腫瘤中均有表達激素有嚴格器官定位，但部分腫瘤存在異位分泌激素，常見肺癌、內分泌腫瘤及生殖器腫瘤各腫瘤指標均與瘤負荷相關，但相關性有差別非腫瘤情況下腫瘤指標亦有不同程度升高各腫瘤標志物特點總結17

特定癌癥的腫瘤標志物用途臨床指南總結

AFP（生殖細胞瘤）

D,M,P,T

縮寫注解

D協(xié)助診斷

M監(jiān)控疾病復發(fā)P預后和分級R檢測殘余疾病S篩查T監(jiān)控治療AFP（肝癌）

D,M,P,TCA125（卵巢癌）

M,P,TCA15-3/CA27.29（乳腺癌）M,T

CA19-9（胰腺癌）

DPSA總量（前列腺癌）D,P,S,T(M)

CEA（結腸直腸癌）

M,P,T

Tg（甲狀腺癌）M,R特定癌癥的腫瘤標志物用途臨床指南總18臨床診斷應用腫瘤位置腫瘤標志物腫瘤位置腫瘤標志物口咽喉scc膀胱UBC,TPA,CEA食管scc前列腺PSA,CEA甲狀腺TG,CEA,CT生殖細胞βhCG,AFP肺CEA,NSE,CA199絨癌βhCG乳腺CA153子宮CA125,SCC肝AFP,AFU,CA199卵巢CA125,CA199,CA72,AFP胰腺CA199,CA242scc鱗狀細胞癌抗原CT降鈣素TPA組織多肽抗原UBC膀胱癌上皮抗原胃CA72,CEA,CA199結直腸CEA,CA242,CA199臨床診斷應用腫瘤位置腫瘤標志物腫瘤位置腫瘤標志物口咽喉scc19總結現(xiàn)今使用的大多數(shù)腫瘤標志物都是通過常規(guī)免疫測定技術檢測的糖蛋白。血清腫瘤標志物的主要用途是評價晚期癌癥病人的治療效果；還可用于監(jiān)控“治愈”病人的癌癥復發(fā)。大多數(shù)腫瘤標志物缺乏靈敏度和/或特異性，因而在作為早期癌癥的篩查工具時其效果受到了極大限制?？偨Y20血清腫瘤標志物血清腫瘤標志物21概述腫瘤標志物是機體與腫瘤細胞相互作用分泌產生的一些中間物質通常由癌細胞過量產生而具有正常細胞組分所構成的物質正常細胞在惡化時也會產生腫瘤標志物此外，腫瘤的生長引起正常組織的生長受阻和/或細胞崩潰—都會導致可作為惡化情況替代標記分析物水平的上升。概述腫瘤標志物是機體與腫瘤細胞相互作用分泌產生的一22腫瘤標志物分類主要根據(jù)生物化學和免疫學特點常見腫瘤標志物分為：腫瘤抗原：特異抗原（p21,p53蛋白，黑色素瘤抗原）和相關性抗原（AFP,CEA,糖蛋白抗原家族，PSA）酶：NSE（神經(jīng)原特異烯醇化酶）,ALP激素：原位激素，異位激素（如HCG）生化物質：VMA(香草扁桃酸），血清M蛋白宿主反應類：血清唾液檢測，抗EB病毒相關抗原（殼抗原VCA，早期抗原EA）癌基因及其產物：原癌基因，腫瘤抑癌基因，腫瘤病毒DNA片段腫瘤標志物分類23血清腫瘤標志物通常指血清樣品中可用免疫化學方法檢測的分子臨床常用指標：AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA27.29、CA19-9、hCG、PSA,VMA,NSE和甲狀腺球蛋白。血清腫瘤標志物24血清腫瘤標志物的常見臨床價值

診斷

雖然不能單獨用于診斷，但標志物可協(xié)助診斷及定位轉移癌的原發(fā)處

監(jiān)控復發(fā)

病人成功治愈后，可定期檢測一些標志物以確定有無癌癥的復發(fā)

預后和分級

作為疾病發(fā)展和浸潤的指示物或轉移相關的指示物，幫助估計腫瘤體積。

檢測殘余病變

手術后，標志物的檢測可提示整個腫瘤是否被完全切除。

篩查

用于檢測無癥狀病人。除PSA外，篩查人群通常涉及的是某一特定癌癥的高危人群。（例如與遺傳有關的癌癥）

監(jiān)控治療

通過監(jiān)控病人對各種治療方法的反應來評估治療是否成功。一般來說，如果治療有效則標志物水平會下降；如果治療不理想，其水平會不變或升高。

血清腫瘤標志物的常見25使用最多的檢測項目每年醫(yī)院檢測量*腫瘤標志物醫(yī)院年檢測總量（例）進行檢測的醫(yī)院百分比進行檢測的醫(yī)院數(shù)量PSA30840070.5852CA15-39580004.73970CEA95500036.2514CA12591300013.71298CA27.298730001.89447CA19-97630002.46192*數(shù)據(jù)引自《臨床實驗室之聲》的統(tǒng)計資料。使用最多的檢測項目每年醫(yī)院檢測量*腫瘤標志物醫(yī)院年檢測26臨床用途甲胎蛋白（AFP）

存在于正常胎兒體中，新生兒AFP在一周內降至成人水平(10-30ng/mL)。AFP主要用于檢查肝癌以及睪丸和卵巢的生殖細胞惡性腫瘤。它也經(jīng)常與hCG聯(lián)合用于監(jiān)控患非精原生殖細胞腫瘤的病人。為少數(shù)作為診斷的腫瘤指標臨床用途甲胎蛋白（AFP）27AFP診斷肝癌肝癌高危者：AFP>300ng/mL持續(xù)4-8周及低濃度（50-200ng/mL）持續(xù)>2月確診原發(fā)性肝癌（肝細胞來源):≥400ng/mL或≥200ng/mL持續(xù)2月，排除活動性肝炎，妊娠和生殖胚胎癌即可診斷AFP鑒別肝內原發(fā)和繼發(fā)癌灶AFP陰性不能排除原發(fā)性肝癌AFP診斷肝癌28CA125卵巢癌相關抗原

主要用于卵巢上皮癌和子宮內膜瘤的檢測與腫瘤負荷成正比不作為癌癥的早期階段的篩查：瘤體直徑<2.0cm，血清陽性約60%但對腫瘤復發(fā)反應靈敏：CA125再次升高比臨床發(fā)現(xiàn)早1-14月作為一種評估癌癥治療和監(jiān)控病人復發(fā)的方法。

CA12529CA15-3、CA27.29兩者為同一抗原的不同抗原決定簇臨床一般使用CA15-3在其他癌癥中它們的水平可能也有升高，主要用途是監(jiān)控乳腺癌病人的治療主要效用是監(jiān)控治療，評價病人的乳腺癌復發(fā)、評定預后和手術后檢查疾病殘余情況CA15-3、CA27.2930CA19-9

是一個Lewis血型抗原。在Lewis陰性個體（不同人群中的比例約為（5％～20％）中不表達，因此對那些Lewis陰性的病人無用它的主要用途是監(jiān)控胰腺癌病人，與腫瘤負荷成正比，一般認為CA19-9水平超過1000U/ml的病人無法進行根治術此外在肝癌、膽囊癌、膽管癌、直腸結腸癌、胃癌和乳腺癌病人體內可能也會升高CA19-931其他相糖類關抗原CA125對卵巢漿液性囊腺癌、畸胎瘤、絨癌有診斷價值TPA(組織多胎抗原）在膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮癌等生殖器腫瘤升高CA242對胰腺癌有很高的敏感性及較高的特異性其他相糖類關抗原32CEA惡性腫瘤診斷：在多種腫瘤中晚期表現(xiàn)陽性--胰腺癌88-91%,肺癌76%，結腸癌73%，乳腺癌、卵巢癌73%但對早期發(fā)現(xiàn)和鑒別診斷無幫助評估預后：術前CEA水平正常患者術后預后較好；術后1-6周CEA由高水平降至正常，術后預后較好監(jiān)測復發(fā)：CEA再度比臨床癥狀出現(xiàn)早10周-13月非癌癥情況CEA亦會升高：吸煙、結腸炎、胰腺炎、結腸息肉、活動性肝病等CEA33hCG，βhCG主要用途是確定女性是否懷孕hCG也是睪丸腫瘤和胎盤腫瘤—絨毛膜上皮癌或葡萄胎最基本標志物其他女性生殖器腫瘤、肝癌、肺癌、白血病及淋巴瘤（腫瘤異位分泌激素）亦會陽性由于大部分腫瘤主要產生β亞基，所以檢測βhCG總量（整體和游離）對評估瘤負荷更好。hCG，βhCG34PSA為嚴格器官定位和細胞類型特異性抗原—只表達于前列腺導管上皮細胞為前列腺癌特異標志物：前列腺包膜內癌陽性70%,轉移癌100%用于評估預后：與瘤負荷成正比正常前列腺組織有低水平表達<2.6ng/mL良性前列腺增生有所升高，一般<4.8ng/mLPSA35甲狀腺球蛋白（Tg）

器官特異性腫瘤標志物主要檢測分化性甲狀腺癌甲狀腺全切除術后和/或放射消融術后，血清標志物消失；腫瘤殘余或復發(fā)則維持注：抗甲狀腺球蛋白抗體存在，會導致甲狀腺球蛋白的檢測結果失效，這是因為病人的抗Tg抗體與Tg結合干擾檢測。甲狀腺球蛋白（Tg）36各腫瘤標志物特點總結PSA,及Tg有嚴格的器官定位，正常組織能產生，癌變后濃度明顯升高AFP能確診原發(fā)性肝細胞癌CEA有助于診斷中晚期消化道腫瘤糖類抗原在多種腫瘤中均有表達激素有嚴格器官定位，但部分腫瘤存在異位分泌激素，常見肺癌、內分泌腫瘤及生殖器腫瘤各腫瘤指標均與瘤負荷相關，但相關性有差別非腫瘤情況下腫瘤指標亦有不同程度升高各腫瘤標志物特點總結37

特定癌癥的腫瘤標志物用途臨