[免疫學(xué)]APC及抗原的處理與提呈[免疫學(xué)]APC及抗原的處理與提呈1疫苗Firstly個(gè)體Secondly免疫保護(hù)WHYandHOW?Whataretheydoing?疫苗Firstly個(gè)體Secondly免疫保護(hù)WHY2最新[免疫學(xué)]APC及抗原的處理與提呈講課稿課件3最新[免疫學(xué)]APC及抗原的處理與提呈講課稿課件4最新[免疫學(xué)]APC及抗原的處理與提呈講課稿課件5抗原提呈細(xì)胞：antigenpresentingcell,APC指能加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞，在機(jī)體免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。APC的分類(lèi)：

----專(zhuān)職APC：DC，M，B細(xì)胞

----非專(zhuān)職APC：大量其他細(xì)胞第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類(lèi)及特點(diǎn)抗原提呈細(xì)胞：antigenpresentingcell6通常情況下不表達(dá)MHC-Ⅱ分子。炎癥狀態(tài)下可被誘導(dǎo)表達(dá)MHC-Ⅱ和共刺激分子。具有處理和提呈抗原的能力，但是較專(zhuān)職APC弱。包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞等。非專(zhuān)職APC:non-professionalAPCs既然所有有核細(xì)胞都表達(dá)MHCⅠ類(lèi)分子，則都有機(jī)會(huì)提呈抗原，因此從廣義上講，所有有核細(xì)胞都可以被歸類(lèi)為APC。腫瘤細(xì)胞、病毒感染的細(xì)胞也能通過(guò)MHCⅠ類(lèi)分子提呈抗原，由于它們主要激活CTL，并成為CTL殺傷的靶向，因此這類(lèi)APC通常又被稱(chēng)為CTL的靶細(xì)胞。通常情況下不表達(dá)MHC-Ⅱ分子。非專(zhuān)職APC:non-pr7

專(zhuān)職APC：professionalAPCs

組成性表達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子及共刺激分子。具有顯著的抗原攝取、加工和提呈能力。包括：樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)、巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞專(zhuān)職APC：professionalAPCs組成性表達(dá)8

一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）1973年由加拿大學(xué)者Steinman發(fā)現(xiàn)；具有許多樹(shù)突樣或偽足樣突起而得名；

1992年用GM-CSF體外擴(kuò)增獲得成功。RalphSteinman(1943-)俄亥俄州洛克菲勒大學(xué)2009阿爾巴尼醫(yī)學(xué)中心獎(jiǎng)一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）9

一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）DC是機(jī)體內(nèi)的抗原提呈細(xì)胞。

DC最大的特點(diǎn)是進(jìn)行增殖，而M、B細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞。

DC是T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。

DC表達(dá)豐富的免疫識(shí)別受體、釋放大量細(xì)胞因子參與固有免疫應(yīng)答，是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的“橋梁”。DC作為APC的最為重要的特點(diǎn)：功能最強(qiáng)能夠顯著刺激初始T細(xì)胞一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）10

一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）

（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)1、根據(jù)來(lái)源的分類(lèi)2、根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類(lèi)3、根據(jù)組織分布的分類(lèi)一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）（11（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)1、根據(jù)來(lái)源的分類(lèi)

髓系DC：來(lái)源于髓樣干細(xì)胞，是常規(guī)意義上的DC

淋巴系DC：來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞，主要指pDC（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)1、根據(jù)來(lái)源的分類(lèi)髓系DC：來(lái)12

淋巴系DC：來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞，主要指漿細(xì)胞樣DC（plasmacyticDC）靜息狀態(tài)下形態(tài)與漿細(xì)胞類(lèi)似，活化后獲得DC形態(tài)。活化后釋放I型IFN，參與抗病毒應(yīng)答及自身免疫病。（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)曹雪濤(1964.7.19-)

2005年晉升為少將同年11月當(dāng)選為中國(guó)工程院院士淋巴系DC：來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞，主要指漿細(xì)胞樣DC（p13（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)2、根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類(lèi)

未成熟DC

成熟DC遷移期引流淋巴管輸入淋巴管皮質(zhì)上皮組織淋巴結(jié)髓質(zhì)DC前體（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)2、根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類(lèi)未成14

MHCMolecule不成熟DC（外周）成熟DC（淋巴組織）抗原攝取抗原加工協(xié)同刺激活化T細(xì)胞表達(dá)MHC非成熟DC與成熟DC的特點(diǎn)比較

15（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)3、根據(jù)組織分布的分類(lèi)

分布于腦以外的全身器官。

根據(jù)分布部位的不同，可以將DC分為：（1）淋巴樣組織中的DC：并指狀DC（IDC）濾泡樣DC（FDC）（2）非淋巴樣組織中的DC：間質(zhì)性DC朗格漢斯細(xì)胞（LC）（3）體液中的DC：隱蔽細(xì)胞（Veiledcell）和血液DC（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)3、根據(jù)組織分布的分類(lèi)分布于腦16并指狀DC（interdigitatingDC，IDC）

位于外周淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)，屬于成熟DC；高表達(dá)MHCI和MHCII分子；抗原提呈能力強(qiáng)于其他APC；在啟動(dòng)和活化初次免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。并指狀DC（interdigitatingDC，IDC）17濾泡樹(shù)突狀DC（FollicularDC，F(xiàn)DC）

位于淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)生發(fā)中心；不表達(dá)MHCII分子；高表達(dá)FcR和C3bR；與抗原抗體復(fù)合物有高度親合力，能夠捕獲和滯留抗原；主要激發(fā)免疫激活和維持記憶。B細(xì)胞FDC濾泡樹(shù)突狀DC（FollicularDC，F(xiàn)DC）位于18朗格漢斯細(xì)胞（Langerhanscell，LC）

位于表皮和胃腸道黏膜上皮，屬于未成熟DC；高表達(dá)FcR、CR、MHCI和MHCII分子；胞漿內(nèi)含有Birbeck顆粒做為特征性細(xì)胞器；攝取和加工處理抗原的功能強(qiáng)。anepitheliumwithdendriticcellsLCIDC朗格漢斯細(xì)胞（Langerhanscell，LC）位于19抗原提呈與免疫激活免疫調(diào)節(jié)作用免疫耐受的維持與誘導(dǎo)（二）DC的功能抗原提呈與免疫激活免疫調(diào)節(jié)作用免疫耐受的維持與誘導(dǎo)（二）DC20DC為T(mén)細(xì)胞提供的第一信號(hào)和第二信號(hào)DC為T(mén)細(xì)胞提供的第一信號(hào)和第二信號(hào)21

DC與免疫耐受DC與免疫耐受22二、單核/巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞

單核一吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)：由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞組成。

Mφ能表達(dá)數(shù)十種受體，產(chǎn)生數(shù)十種酶，并能分泌近百種生物活性產(chǎn)物，是體內(nèi)功能最活躍的細(xì)胞之一。二、單核/巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)23

骨髓

血液

組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞

單核細(xì)胞（8小時(shí)）

巨噬細(xì)胞結(jié)締組織：組織細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：枯否細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞腎臟：腎小球系膜細(xì)胞巨噬細(xì)胞的來(lái)源及組織分布骨髓血液組織多能干細(xì)胞髓樣干24表達(dá)多種模式受體和酶，識(shí)別和殺傷病原體能力強(qiáng)；不能活化初始T細(xì)胞；靜息狀態(tài)下攝取、加工抗原能力強(qiáng)，但提呈能力弱。巨噬細(xì)胞表達(dá)多種模式受體和酶，識(shí)別和殺傷病原體能力強(qiáng)；巨噬細(xì)胞25分泌

IL-1IL-6IL-12TNF-αIL-8GM-CSF細(xì)胞因子酶其它因子殺傷腫瘤細(xì)胞抗原提呈作用前列腺素白三烯補(bǔ)體成分纖維蛋白結(jié)合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶賴(lài)氨酸酶酯酶膠原蛋白酶彈性纖維蛋白酶?jìng)谛迯?fù)吞噬并殺傷病原微生物溶酶體酶巨噬細(xì)胞的功能分泌IL-1IL-6IL-12TNF-αIL-8GM-C26三、B淋巴細(xì)胞

組成性表達(dá)MHCII，一般不表達(dá)B7等協(xié)同刺激分子。無(wú)吞噬功能，主要加工和提呈可溶性抗原。通過(guò)兩種方式攝取抗原：

----胞飲

----BCR受體介導(dǎo)的內(nèi)吞

主要參與對(duì)TD抗原的應(yīng)答。AgBcell

特異性攝取低濃度抗原三、B淋巴細(xì)胞組成性表達(dá)MHCII，一般不表達(dá)B7等協(xié)27第二節(jié)抗原的處理和提呈T細(xì)胞識(shí)別抗原的要求：

T細(xì)胞不能識(shí)別游離抗原多肽T細(xì)胞只能識(shí)別與MHC分子形成復(fù)合物的抗原多肽T細(xì)胞只能識(shí)別表達(dá)于APC表面的MHC-肽復(fù)合物CD4分子輔助TCR識(shí)別MHCII-肽復(fù)合物

CD8分子輔助TCR識(shí)別MHCI-肽復(fù)合物第二節(jié)抗原的處理和提呈T細(xì)胞識(shí)別抗原的要求：T細(xì)胞不能28抗原的加工處理：APC將抗原分子降解并加工處理成多肽片段，以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面的過(guò)程?？乖奶岢剩篈PC與T細(xì)胞接觸的過(guò)程中，抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞識(shí)別，從而將抗原信息傳遞給T細(xì)胞的過(guò)程。第二節(jié)抗原的提呈和處理AgAgAPCAgTcellAgAgAPC抗原的加工處理：APC將抗原分子降解并加工處理成多肽片段，以29第二節(jié)抗原的提呈和處理

外源性抗原（exogenousantigen）

----來(lái)源于APC以外的抗原

內(nèi)源性抗原（endogenousantigen）

----由細(xì)胞內(nèi)合成的抗原

根據(jù)來(lái)源的不同，被提呈的抗原分為兩類(lèi)：第二節(jié)抗原的提呈和處理外源性抗原（exogenou30

內(nèi)源性抗原（endogenousantigen）：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。由病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原、細(xì)胞內(nèi)的自身成分等，主要被CD8+T識(shí)別病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)的生活周期內(nèi)源性抗原（endogenousantigen）：細(xì)胞31

外源性抗原（exogenousantigen）：APC之外的抗原。被吞噬的細(xì)菌、細(xì)胞、蛋白質(zhì)抗原等，主要由CD4+T識(shí)別細(xì)菌偽足溶酶體吞噬體吞噬溶酶體MHCII肽-MHCII降解的成分

外源性抗原（exogenousantigen）：APC32第二節(jié)抗原的提呈和處理抗原加工處理的主要途徑

經(jīng)典的抗原提呈途徑：

MHCI類(lèi)分子途徑：內(nèi)源性抗原提呈途徑

MHCII類(lèi)分子途徑：外源性抗原提呈途徑非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈）脂類(lèi)抗原CD1分子提呈途徑第二節(jié)抗原的提呈和處理抗原加工處理的主要途徑經(jīng)典的33Majorstepsinantigenprocessingandpresentation抗原攝取抗原加工處理抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)MHC分子的合成MHC分子的組裝MHC-肽復(fù)合物的形成MHC分子轉(zhuǎn)運(yùn)MHC-抗原肽復(fù)合物的轉(zhuǎn)運(yùn)及提呈抗原的加工、處理和轉(zhuǎn)運(yùn)MHC分子的合成、組裝Majorstepsinantigenprocess34一、MHCI類(lèi)分子途徑抗原類(lèi)別：內(nèi)源性抗原，如病毒、胞內(nèi)菌或腫瘤APC類(lèi)型：內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生細(xì)胞，即所有有核細(xì)胞提呈對(duì)象：CD8+CTL應(yīng)答類(lèi)型：細(xì)胞免疫M(jìn)HCI2m抗原結(jié)合溝槽一、MHCI類(lèi)分子途徑抗原類(lèi)別：內(nèi)源性抗原，如病毒、胞內(nèi)35蛋白酶復(fù)合體：20S內(nèi)源性抗原在胞漿中由蛋白酶體降解為6-30aa的抗原肽內(nèi)源性抗原蛋白酶體肽段1、內(nèi)源性抗原的加工、處理及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白酶復(fù)合體：20S內(nèi)源性抗原在胞漿中由蛋白酶體降解為6-336胞漿中產(chǎn)生的抗原肽與新合成的MHCI類(lèi)分子被阻隔于不同的區(qū)域，以防止發(fā)生錯(cuò)誤結(jié)合。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）胞漿新合成的MHCI分子肽段必須進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）才能夠與MHCI分子裝配1、內(nèi)源性抗原的加工、處理及轉(zhuǎn)運(yùn)胞漿中產(chǎn)生的抗原肽與新合成的MHCI類(lèi)分子被阻隔于不同的區(qū)371、內(nèi)源性抗原的加工、處理及轉(zhuǎn)運(yùn)

抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物（TAP）選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)8-12個(gè)aa殘基的肽。形成TAP1/2異二聚體，6次跨膜形成孔道，以ATP依賴(lài)的方式進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔肽長(zhǎng)度：8-12aa效率：＞2000個(gè)肽/分鐘1、內(nèi)源性抗原的加工、處理及轉(zhuǎn)運(yùn)抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物（T38內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔胞漿抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP1/2)TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔

胞漿TAP-1TAP-2Peptide蛋白酶體加工后的多肽1、內(nèi)源性抗原的加工、處理及轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔胞漿抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP1/2)T39

地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組裝：在伴侶蛋白的協(xié)助下折疊形成/2m異二

聚體，結(jié)合于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)孔道的內(nèi)側(cè)口。2、MHCI分子的合成與組裝MHCI2m抗原結(jié)合溝槽地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2、MHCI分子的合成與組裝MHCI40TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideMHCI分子的合成與組裝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)伴侶蛋白首先與鏈結(jié)合，直至2m被運(yùn)載到此處2m結(jié)合后穩(wěn)定MHCI分子結(jié)構(gòu)肽段與MHC形成復(fù)合物TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Pep41胞漿抗原肽被荷載至MHCI分子抗原結(jié)合槽中TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide內(nèi)質(zhì)網(wǎng)3、肽－

MHCI復(fù)合物的形成與多肽的提呈運(yùn)送至細(xì)胞表面供CD8+T識(shí)別胞漿抗原肽被荷載至MHCI分子抗原結(jié)合槽中TAP-1TA423、肽－

MHCI復(fù)合物的形成與多肽的提呈

地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組裝：MHCI與抗原肽在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)TAP1/2孔道內(nèi)側(cè)口與內(nèi)源性抗原肽結(jié)合。肽-MHCI復(fù)合物的形成肽-MHCI復(fù)合物的提呈

轉(zhuǎn)運(yùn)器：高爾基體提呈對(duì)象：CD8+T細(xì)胞3、肽－MHCI復(fù)合物的形成與多肽的提呈地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)43最新[免疫學(xué)]APC及抗原的處理與提呈講課稿課件441抗原(1).抗原的攝取已經(jīng)存在于細(xì)胞中(2).加工處理胞質(zhì)蛋白酶體(3).抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)TAP1/2MHCI類(lèi)分子途徑--summary2MHCI類(lèi)分子(1).MHCI的合成ER(2).MHCI的組裝ER3MHCI-肽復(fù)合物形成與提呈MHCI-肽復(fù)合物形成ERMHCI-肽復(fù)合物提呈經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面1抗原MHCI類(lèi)分子途徑--summary2MHC45MHCClassIpathwayMHCClassIpathway46二、MHCII類(lèi)分子途徑抗原類(lèi)別：外源性抗原，如胞外菌APC類(lèi)型：專(zhuān)職APC提呈對(duì)象：CD4+Th應(yīng)答類(lèi)型：體液免疫M(jìn)HCII抗原結(jié)合槽二、MHCII類(lèi)分子途徑抗原類(lèi)別：外源性抗原，如胞外菌47APCYYPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediateduptakeY外源性抗原的攝取途徑ComplementreceptormediatedphagocytosisYFcreceptormediatedphagocytosis通過(guò)上述攝入方式將外源性抗原導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行加工處理APCYYPinocytosisPhagocytosisMe481、外源性抗原的加工、處理地點(diǎn)：細(xì)胞質(zhì)的內(nèi)體和溶酶體是外源性抗原加工處理的主要場(chǎng)所。

--內(nèi)體：抗原被攝取后在胞內(nèi)形成的膜性細(xì)胞器

--內(nèi)體形成酸性環(huán)境，內(nèi)體膜上的蛋白酶將抗原降解為肽段，隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體或與之融合，在溶酶體中抗原被降解為適合MHCII類(lèi)分子結(jié)合的10-30aa短肽。1、外源性抗原的加工、處理地點(diǎn)：細(xì)胞質(zhì)的內(nèi)體和溶酶體是外源性49外源性抗原的加工、處理產(chǎn)生約10-30AA的肽段內(nèi)體pH不斷降低細(xì)胞表面至溶酶體攝取內(nèi)體中的抗原肽外源性抗原的加工、處理產(chǎn)生約10-30AA的肽段內(nèi)體pH不斷50

地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組裝：首先形成/異二聚體2、MHCII分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)與Ii鏈結(jié)合(Ii)3九聚體

Ii鏈：Ia分子相關(guān)恒定鏈（Ia-associatedinvariantchain,Ii）地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2、MHCII分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)與Ii鏈512、MHCII分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHCIIIi鏈的作用促進(jìn)鏈組裝及二聚體形成；阻止MHCII與其他內(nèi)源性多肽結(jié)合；促進(jìn)MHCII在胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)。自身肽MHCIIIi鏈dangersafe2、MHCII分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHCII522、MHCII

分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)

運(yùn)送地點(diǎn)：細(xì)胞質(zhì)內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)方式：高爾基體形成結(jié)構(gòu)：MIIC（MHCII類(lèi)分子腔室）

----Ii鏈降解為CLIP，結(jié)合于MHCII的抗原結(jié)合溝槽。MHCII類(lèi)分子相關(guān)的恒定鏈多肽(CLIP)2、MHCII分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)送地點(diǎn)：細(xì)胞質(zhì)內(nèi)體53HLA-DMMHCIIMHCHLA-DM催化CLIP的解離3、肽－MHCII復(fù)合物的形成與多肽的提呈HLA-DMMHCIIMHCHLA-DM催化CLIP的54內(nèi)體細(xì)胞表面(Ii)3中的Ii鏈引導(dǎo)MHCII分子進(jìn)入內(nèi)體形成MIICMHC中Ii鏈降解為CLIP阻止自身肽結(jié)合于MHCII分子MHC與抗原轉(zhuǎn)運(yùn)泡融合形成MHCII-肽復(fù)合物內(nèi)體細(xì)胞表面(Ii)3中的Ii鏈引導(dǎo)MHCII分子進(jìn)553、肽－MHCII復(fù)合物的形成與多肽的提呈

地點(diǎn)：細(xì)胞質(zhì)內(nèi)體組裝：HLA-DM催化CLIP解離，荷載抗原的內(nèi)體與MIIC融合，MHCII分子與抗原肽形成復(fù)合物。肽-MHCII復(fù)合物的提呈

轉(zhuǎn)運(yùn)器：內(nèi)體提呈對(duì)象：CD4+T細(xì)胞肽-MHCII復(fù)合物的形成3、肽－MHCII復(fù)合物的形成與多肽的提呈地點(diǎn)：細(xì)胞563、肽－MHCII復(fù)合物的形成與多肽的提呈3、肽－MHCII復(fù)合物的形成與多肽的提呈57最新[免疫學(xué)]APC及抗原的處理與提呈講課稿課件581.抗原(1).抗原的攝取來(lái)自于細(xì)胞外(2).加工處理胞質(zhì)溶酶體和內(nèi)體(3).抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)體和溶酶體MHCII類(lèi)分子途徑--summary2.MHCII類(lèi)分子(1).MHCII的合成ER(2).MHCII的組裝經(jīng)高爾基體到MIIC3.MHCII-肽復(fù)合物形成與提呈MHCII-肽復(fù)合物形成內(nèi)體和溶酶體MIICMHCII-肽復(fù)合物提呈經(jīng)內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面1.抗原MHCII類(lèi)分子途徑--summary2.59MHCⅡ類(lèi)途徑MHCⅡ類(lèi)途徑60抗原提呈的基本規(guī)律：CD4+T（體液免疫）CD8+T（細(xì)胞免疫）MHCII+外源性肽MHCI+內(nèi)源性肽抗原提呈的基本規(guī)律：CD4+T（體液免疫）CD8+T（細(xì)胞免61MHCI途徑MHCII途徑抗原的主要來(lái)源內(nèi)源性抗原外源性抗原降解抗原的酶結(jié)構(gòu)蛋白酶體溶酶體處理抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專(zhuān)職APC抗原與MHC結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體參與的MHC分子MHCI分子MHCII分子提呈對(duì)象CD8+T（Tc為主）CD4+T（Th為主）抗原處理的兩條途徑比較MHCI途徑MHCII途徑抗原的主要來(lái)源內(nèi)源性抗原外62Y經(jīng)內(nèi)源性途徑加工處理抗原，主要由CTL細(xì)胞對(duì)感染細(xì)胞進(jìn)行清除細(xì)胞免疫為主Y經(jīng)外源性抗原途徑加工處理，主要由抗體和吞噬細(xì)胞的作用進(jìn)行清除體液免疫為主內(nèi)源性抗原外源性抗原抗原處理的兩條主要途徑Y(jié)經(jīng)內(nèi)源性途徑加工處理抗原，主要由CTL細(xì)胞對(duì)感染細(xì)胞進(jìn)行清63三、非經(jīng)典的抗原提呈途徑

即MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈或交叉致敏。

外源性抗原肽被MHCI類(lèi)分子提呈外源性抗原從內(nèi)體或溶酶體中逸出或外源性抗原穿細(xì)胞膜進(jìn)入胞質(zhì)，按照內(nèi)源性抗原途徑加工處理。外源性抗原肽從溶酶體中通過(guò)胞吐釋放胞外，與表面MHCI分子結(jié)合；或者M(jìn)HCI進(jìn)入內(nèi)體或溶酶體與外源抗原結(jié)合。內(nèi)源性抗原肽被MHCII類(lèi)分子提呈應(yīng)激時(shí)胞質(zhì)出現(xiàn)自吞小泡，與內(nèi)體/溶酶體融合。

ER腔中的MHCII與內(nèi)源性抗原肽結(jié)合。三、非經(jīng)典的抗原提呈途徑即MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈或交叉64四、脂類(lèi)抗原的CD1分子提呈途徑

脂類(lèi)抗原肽不能形成與MHC分子結(jié)合的多肽。脂類(lèi)抗原不能被MHC限制的T細(xì)胞識(shí)別。脂類(lèi)抗原由一個(gè)類(lèi)MHC的分子----CD1提呈。脂類(lèi)抗原沒(méi)有明顯的加工處理過(guò)程。

CD1將脂類(lèi)抗原專(zhuān)一性的提呈給NKT細(xì)胞。這將引起固有免疫應(yīng)答。四、脂類(lèi)抗原的CD1分子提呈途徑脂類(lèi)抗原肽不能形成與M65四、脂類(lèi)抗原的CD1分子提呈途徑四、脂類(lèi)抗原的CD1分子提呈途徑66TheendThankyouTheendThankyou67此課件下載可自行編輯修改，僅供參考！

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----專(zhuān)職APC：DC，M，B細(xì)胞

----非專(zhuān)職APC：大量其他細(xì)胞第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類(lèi)及特點(diǎn)抗原提呈細(xì)胞：antigenpresentingcell74通常情況下不表達(dá)MHC-Ⅱ分子。炎癥狀態(tài)下可被誘導(dǎo)表達(dá)MHC-Ⅱ和共刺激分子。具有處理和提呈抗原的能力，但是較專(zhuān)職APC弱。包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞等。非專(zhuān)職APC:non-professionalAPCs既然所有有核細(xì)胞都表達(dá)MHCⅠ類(lèi)分子，則都有機(jī)會(huì)提呈抗原，因此從廣義上講，所有有核細(xì)胞都可以被歸類(lèi)為APC。腫瘤細(xì)胞、病毒感染的細(xì)胞也能通過(guò)MHCⅠ類(lèi)分子提呈抗原，由于它們主要激活CTL，并成為CTL殺傷的靶向，因此這類(lèi)APC通常又被稱(chēng)為CTL的靶細(xì)胞。通常情況下不表達(dá)MHC-Ⅱ分子。非專(zhuān)職APC:non-pr75

專(zhuān)職APC：professionalAPCs

組成性表達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子及共刺激分子。具有顯著的抗原攝取、加工和提呈能力。包括：樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)、巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞專(zhuān)職APC：professionalAPCs組成性表達(dá)76

一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）1973年由加拿大學(xué)者Steinman發(fā)現(xiàn)；具有許多樹(shù)突樣或偽足樣突起而得名；

1992年用GM-CSF體外擴(kuò)增獲得成功。RalphSteinman(1943-)俄亥俄州洛克菲勒大學(xué)2009阿爾巴尼醫(yī)學(xué)中心獎(jiǎng)一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）77

一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）DC是機(jī)體內(nèi)的抗原提呈細(xì)胞。

DC最大的特點(diǎn)是進(jìn)行增殖，而M、B細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞。

DC是T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。

DC表達(dá)豐富的免疫識(shí)別受體、釋放大量細(xì)胞因子參與固有免疫應(yīng)答，是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的“橋梁”。DC作為APC的最為重要的特點(diǎn)：功能最強(qiáng)能夠顯著刺激初始T細(xì)胞一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）78

一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）

（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)1、根據(jù)來(lái)源的分類(lèi)2、根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類(lèi)3、根據(jù)組織分布的分類(lèi)一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）（79（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)1、根據(jù)來(lái)源的分類(lèi)

髓系DC：來(lái)源于髓樣干細(xì)胞，是常規(guī)意義上的DC

淋巴系DC：來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞，主要指pDC（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)1、根據(jù)來(lái)源的分類(lèi)髓系DC：來(lái)80

淋巴系DC：來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞，主要指漿細(xì)胞樣DC（plasmacyticDC）靜息狀態(tài)下形態(tài)與漿細(xì)胞類(lèi)似，活化后獲得DC形態(tài)。活化后釋放I型IFN，參與抗病毒應(yīng)答及自身免疫病。（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)曹雪濤(1964.7.19-)

2005年晉升為少將同年11月當(dāng)選為中國(guó)工程院院士淋巴系DC：來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞，主要指漿細(xì)胞樣DC（p81（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)2、根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類(lèi)

未成熟DC

成熟DC遷移期引流淋巴管輸入淋巴管皮質(zhì)上皮組織淋巴結(jié)髓質(zhì)DC前體（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)2、根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類(lèi)未成82

MHCMolecule不成熟DC（外周）成熟DC（淋巴組織）抗原攝取抗原加工協(xié)同刺激活化T細(xì)胞表達(dá)MHC非成熟DC與成熟DC的特點(diǎn)比較

83（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)3、根據(jù)組織分布的分類(lèi)

分布于腦以外的全身器官。

根據(jù)分布部位的不同，可以將DC分為：（1）淋巴樣組織中的DC：并指狀DC（IDC）濾泡樣DC（FDC）（2）非淋巴樣組織中的DC：間質(zhì)性DC朗格漢斯細(xì)胞（LC）（3）體液中的DC：隱蔽細(xì)胞（Veiledcell）和血液DC（一）DC的類(lèi)型和特點(diǎn)3、根據(jù)組織分布的分類(lèi)分布于腦84并指狀DC（interdigitatingDC，IDC）

位于外周淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)，屬于成熟DC；高表達(dá)MHCI和MHCII分子；抗原提呈能力強(qiáng)于其他APC；在啟動(dòng)和活化初次免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。并指狀DC（interdigitatingDC，IDC）85濾泡樹(shù)突狀DC（FollicularDC，F(xiàn)DC）

位于淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)生發(fā)中心；不表達(dá)MHCII分子；高表達(dá)FcR和C3bR；與抗原抗體復(fù)合物有高度親合力，能夠捕獲和滯留抗原；主要激發(fā)免疫激活和維持記憶。B細(xì)胞FDC濾泡樹(shù)突狀DC（FollicularDC，F(xiàn)DC）位于86朗格漢斯細(xì)胞（Langerhanscell，LC）

位于表皮和胃腸道黏膜上皮，屬于未成熟DC；高表達(dá)FcR、CR、MHCI和MHCII分子；胞漿內(nèi)含有Birbeck顆粒做為特征性細(xì)胞器；攝取和加工處理抗原的功能強(qiáng)。anepitheliumwithdendriticcellsLCIDC朗格漢斯細(xì)胞（Langerhanscell，LC）位于87抗原提呈與免疫激活免疫調(diào)節(jié)作用免疫耐受的維持與誘導(dǎo)（二）DC的功能抗原提呈與免疫激活免疫調(diào)節(jié)作用免疫耐受的維持與誘導(dǎo)（二）DC88DC為T(mén)細(xì)胞提供的第一信號(hào)和第二信號(hào)DC為T(mén)細(xì)胞提供的第一信號(hào)和第二信號(hào)89

DC與免疫耐受DC與免疫耐受90二、單核/巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞

單核一吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)：由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞組成。

Mφ能表達(dá)數(shù)十種受體，產(chǎn)生數(shù)十種酶，并能分泌近百種生物活性產(chǎn)物，是體內(nèi)功能最活躍的細(xì)胞之一。二、單核/巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)91

骨髓

血液

組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞

單核細(xì)胞（8小時(shí)）

巨噬細(xì)胞結(jié)締組織：組織細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：枯否細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞腎臟：腎小球系膜細(xì)胞巨噬細(xì)胞的來(lái)源及組織分布骨髓血液組織多能干細(xì)胞髓樣干92表達(dá)多種模式受體和酶，識(shí)別和殺傷病原體能力強(qiáng)；不能活化初始T細(xì)胞；靜息狀態(tài)下攝取、加工抗原能力強(qiáng)，但提呈能力弱。巨噬細(xì)胞表達(dá)多種模式受體和酶，識(shí)別和殺傷病原體能力強(qiáng)；巨噬細(xì)胞93分泌

IL-1IL-6IL-12TNF-αIL-8GM-CSF細(xì)胞因子酶其它因子殺傷腫瘤細(xì)胞抗原提呈作用前列腺素白三烯補(bǔ)體成分纖維蛋白結(jié)合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶賴(lài)氨酸酶酯酶膠原蛋白酶彈性纖維蛋白酶?jìng)谛迯?fù)吞噬并殺傷病原微生物溶酶體酶巨噬細(xì)胞的功能分泌IL-1IL-6IL-12TNF-αIL-8GM-C94三、B淋巴細(xì)胞

組成性表達(dá)MHCII，一般不表達(dá)B7等協(xié)同刺激分子。無(wú)吞噬功能，主要加工和提呈可溶性抗原。通過(guò)兩種方式攝取抗原：

----胞飲

----BCR受體介導(dǎo)的內(nèi)吞

主要參與對(duì)TD抗原的應(yīng)答。AgBcell

特異性攝取低濃度抗原三、B淋巴細(xì)胞組成性表達(dá)MHCII，一般不表達(dá)B7等協(xié)95第二節(jié)抗原的處理和提呈T細(xì)胞識(shí)別抗原的要求：

T細(xì)胞不能識(shí)別游離抗原多肽T細(xì)胞只能識(shí)別與MHC分子形成復(fù)合物的抗原多肽T細(xì)胞只能識(shí)別表達(dá)于APC表面的MHC-肽復(fù)合物CD4分子輔助TCR識(shí)別MHCII-肽復(fù)合物

CD8分子輔助TCR識(shí)別MHCI-肽復(fù)合物第二節(jié)抗原的處理和提呈T細(xì)胞識(shí)別抗原的要求：T細(xì)胞不能96抗原的加工處理：APC將抗原分子降解并加工處理成多肽片段，以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面的過(guò)程?？乖奶岢剩篈PC與T細(xì)胞接觸的過(guò)程中，抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞識(shí)別，從而將抗原信息傳遞給T細(xì)胞的過(guò)程。第二節(jié)抗原的提呈和處理AgAgAPCAgTcellAgAgAPC抗原的加工處理：APC將抗原分子降解并加工處理成多肽片段，以97第二節(jié)抗原的提呈和處理

外源性抗原（exogenousantigen）

----來(lái)源于APC以外的抗原

內(nèi)源性抗原（endogenousantigen）

----由細(xì)胞內(nèi)合成的抗原

根據(jù)來(lái)源的不同，被提呈的抗原分為兩類(lèi)：第二節(jié)抗原的提呈和處理外源性抗原（exogenou98

內(nèi)源性抗原（endogenousantigen）：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。由病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原、細(xì)胞內(nèi)的自身成分等，主要被CD8+T識(shí)別病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)的生活周期內(nèi)源性抗原（endogenousantigen）：細(xì)胞99

外源性抗原（exogenousantigen）：APC之外的抗原。被吞噬的細(xì)菌、細(xì)胞、蛋白質(zhì)抗原等，主要由CD4+T識(shí)別細(xì)菌偽足溶酶體吞噬體吞噬溶酶體MHCII肽-MHCII降解的成分

外源性抗原（exogenousantigen）：APC100第二節(jié)抗原的提呈和處理抗原加工處理的主要途徑

經(jīng)典的抗原提呈途徑：

MHCI類(lèi)分子途徑：內(nèi)源性抗原提呈途徑

MHCII類(lèi)分子途徑：外源性抗原提呈途徑非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈）脂類(lèi)抗原CD1分子提呈途徑第二節(jié)抗原的提呈和處理抗原加工處理的主要途徑經(jīng)典的101Majorstepsinantigenprocessingandpresentation抗原攝取抗原加工處理抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)MHC分子的合成MHC分子的組裝MHC-肽復(fù)合物的形成MHC分子轉(zhuǎn)運(yùn)MHC-抗原肽復(fù)合物的轉(zhuǎn)運(yùn)及提呈抗原的加工、處理和轉(zhuǎn)運(yùn)MHC分子的合成、組裝Majorstepsinantigenprocess102一、MHCI類(lèi)分子途徑抗原類(lèi)別：內(nèi)源性抗原，如病毒、胞內(nèi)菌或腫瘤APC類(lèi)型：內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生細(xì)胞，即所有有核細(xì)胞提呈對(duì)象：CD8+CTL應(yīng)答類(lèi)型：細(xì)胞免疫M(jìn)HCI2m抗原結(jié)合溝槽一、MHCI類(lèi)分子途徑抗原類(lèi)別：內(nèi)源性抗原，如病毒、胞內(nèi)103蛋白酶復(fù)合體：20S內(nèi)源性抗原在胞漿中由蛋白酶體降解為6-30aa的抗原肽內(nèi)源性抗原蛋白酶體肽段1、內(nèi)源性抗原的加工、處理及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白酶復(fù)合體：20S內(nèi)源性抗原在胞漿中由蛋白酶體降解為6-3104胞漿中產(chǎn)生的抗原肽與新合成的MHCI類(lèi)分子被阻隔于不同的區(qū)域，以防止發(fā)生錯(cuò)誤結(jié)合。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）胞漿新合成的MHCI分子肽段必須進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）才能夠與MHCI分子裝配1、內(nèi)源性抗原的加工、處理及轉(zhuǎn)運(yùn)胞漿中產(chǎn)生的抗原肽與新合成的MHCI類(lèi)分子被阻隔于不同的區(qū)1051、內(nèi)源性抗原的加工、處理及轉(zhuǎn)運(yùn)

抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物（TAP）選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)8-12個(gè)aa殘基的肽。形成TAP1/2異二聚體，6次跨膜形成孔道，以ATP依賴(lài)的方式進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔肽長(zhǎng)度：8-12aa效率：＞2000個(gè)肽/分鐘1、內(nèi)源性抗原的加工、處理及轉(zhuǎn)運(yùn)抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物（T106內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔胞漿抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP1/2)TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔

胞漿TAP-1TAP-2Peptide蛋白酶體加工后的多肽1、內(nèi)源性抗原的加工、處理及轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔胞漿抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP1/2)T107

地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組裝：在伴侶蛋白的協(xié)助下折疊形成/2m異二

聚體，結(jié)合于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)孔道的內(nèi)側(cè)口。2、MHCI分子的合成與組裝MHCI2m抗原結(jié)合溝槽地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2、MHCI分子的合成與組裝MHCI108TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideMHCI分子的合成與組裝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)伴侶蛋白首先與鏈結(jié)合，直至2m被運(yùn)載到此處2m結(jié)合后穩(wěn)定MHCI分子結(jié)構(gòu)肽段與MHC形成復(fù)合物TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Pep109胞漿抗原肽被荷載至MHCI分子抗原結(jié)合槽中TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide內(nèi)質(zhì)網(wǎng)3、肽－

MHCI復(fù)合物的形成與多肽的提呈運(yùn)送至細(xì)胞表面供CD8+T識(shí)別胞漿抗原肽被荷載至MHCI分子抗原結(jié)合槽中TAP-1TA1103、肽－

MHCI復(fù)合物的形成與多肽的提呈

地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組裝：MHCI與抗原肽在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)TAP1/2孔道內(nèi)側(cè)口與內(nèi)源性抗原肽結(jié)合。肽-MHCI復(fù)合物的形成肽-MHCI復(fù)合物的提呈

轉(zhuǎn)運(yùn)器：高爾基體提呈對(duì)象：CD8+T細(xì)胞3、肽－MHCI復(fù)合物的形成與多肽的提呈地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)111最新[免疫學(xué)]APC及抗原的處理與提呈講課稿課件1121抗原(1).抗原的攝取已經(jīng)存在于細(xì)胞中(2).加工處理胞質(zhì)蛋白酶體(3).抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)TAP1/2MHCI類(lèi)分子途徑--summary2MHCI類(lèi)分子(1).MHCI的合成ER(2).MHCI的組裝ER3MHCI-肽復(fù)合物形成與提呈MHCI-肽復(fù)合物形成ERMHCI-肽復(fù)合物提呈經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面1抗原MHCI類(lèi)分子途徑--summary2MHC113MHCClassIpathwayMHCClassIpathway114二、MHCII類(lèi)分子途徑抗原類(lèi)別：外源性抗原，如胞外菌APC類(lèi)型：專(zhuān)職APC提呈對(duì)象：CD4+Th應(yīng)答類(lèi)型：體液免疫M(jìn)HCII抗原結(jié)合槽二、MHCII類(lèi)分子途徑抗原類(lèi)別：外源性抗原，如胞外菌115APCYYPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediateduptakeY外源性抗原的攝取途徑ComplementreceptormediatedphagocytosisYFcreceptormediatedphagocytosis通過(guò)上述攝入方式將外源性抗原導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行加工處理APCYYPinocytosisPhagocytosisMe1161、外源性抗原的加工、處理地點(diǎn)：細(xì)胞質(zhì)的內(nèi)體和溶酶體是外源性抗原加工處理的主要場(chǎng)所。

--內(nèi)體：抗原被攝取后在胞內(nèi)形成的膜性細(xì)胞器

--內(nèi)體形成酸性環(huán)境，內(nèi)體膜上的蛋白酶將抗原降解為肽段，隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體或與之融合，在溶酶體中抗原被降解為適合MHCII類(lèi)分子結(jié)合的10-30aa短肽。1、外源性抗原的加工、處理地點(diǎn)：細(xì)胞質(zhì)的內(nèi)體和溶酶體是外源性117外源性抗原的加工、處理產(chǎn)生約10-30AA的肽段內(nèi)體pH不斷降低細(xì)胞表面至溶酶體攝取內(nèi)體中的抗原肽外源性抗原的加工、處理產(chǎn)生約10-30AA的肽段內(nèi)體pH不斷118

地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組裝：首先形成/異二聚體2、MHCII分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)與Ii鏈結(jié)合(Ii)3九聚體

Ii鏈：Ia分子相關(guān)恒定鏈（Ia-associatedinvariantchain,Ii）地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2、MHCII分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)與Ii鏈1192、MHCII分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)地點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHCIIIi鏈的作用促進(jìn)鏈組裝及二聚體形成；阻止MHCII與其他內(nèi)源性多肽結(jié)合；促進(jìn)MHCII在胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)。自身肽MHCIIIi鏈dangersafe2、