第7章

膠囊劑與滴丸劑

Chapter7CapsulesandguttatepillsⅠCapsulesⅡGuttatepillsContents第一節(jié)膠囊劑Capsules（一）定義及特點(diǎn)2.特點(diǎn)（1）掩蓋藥物的不良嗅味，提高藥物穩(wěn)定性；（2）體內(nèi)起效快；（3）液態(tài)藥物的固體劑型化；（4）可延緩藥物的釋放和定位釋藥；（5）整潔、美觀、容易吞服。（一）定義及特點(diǎn)3.不宜制成膠囊劑的藥物

a以水或乙醇為介質(zhì)的藥物b易風(fēng)化藥物c易潮解藥物d易溶性刺激性藥物硬膠囊(hardcapsules)軟膠囊(softcapsules)其他腸溶膠囊(entericcapsules)緩釋膠囊（sustainedreleasecapsules）控釋膠囊（controlledreleasecapsules）（二）分類(classification)將藥物與適宜的輔料混合均勻，制成粉末、顆粒、小片或小丸等充填于空心膠囊中。將一定量的液體藥物直接包封，或?qū)⒐腆w藥物溶解或分散在適宜的輔料中制備成溶液、混懸液、乳液或半固體，再用壓制或滴制法使之密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)膠囊中。目錄二、膠囊劑的制備(preparation)（一）硬膠囊劑的制備(preparationofhardcapsules)1.工藝流程

目錄藥物+輔料空心膠囊填充成品包裝封口套合圖7-1硬膠囊劑的制備工藝二、膠囊劑的制備(preparation)（一）硬膠囊劑的制備(preparationofhardcapsules)

2.空膠囊的制備(preparationofcapsulaevacuus)3）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量規(guī)格有8種，000、00、0、1、2、3、4、5，常用0-5。目錄空膠囊號(hào)數(shù)012345容積（ml）0.750.550.400.300.250.15表7-1常用空膠囊的號(hào)數(shù)與容積圖7-2空膠囊號(hào)碼與囊內(nèi)容量的關(guān)系4.物料的填充

手動(dòng)填充Fillingbyhand

底板面板?？啄z囊活動(dòng)槽目錄4.物料的填充自動(dòng)填充AutoFill4.物料的填充自動(dòng)填充AutoFill二、膠囊劑的制備(preparation)（一）硬膠囊劑的制備(preparationofhardcapsules)

5.封口finalencapsulation

平口型(須封口）封口材料：明膠液

鎖口型（不必封口）目錄單鎖口型雙鎖口型圖7-3空膠囊類型示意圖A普通型；B單鎖口型；C雙鎖口型目錄二、膠囊劑的制備(preparation)（二）軟膠囊的制備(preparationofsoftcapsules)

２.軟膠囊劑大小的選擇

容積盡可能小，但保證藥物達(dá)到治療量。

混懸液制成軟膠囊時(shí)，可用“基質(zhì)吸附率baseadsorption”來(lái)決定。

基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體藥物質(zhì)量目錄二、膠囊劑的制備(preparation)（二）軟膠囊的制備(preparationofsoftcapsules)

３.藥物與附加劑液體藥物或輔料應(yīng)對(duì)明膠無(wú)溶解作用，O/W型乳劑，醛類都不選用此劑型。液體藥物pH4.5～7.5。固體藥物至少應(yīng)過(guò)80目篩。填充物為混懸液時(shí)，應(yīng)使用助懸劑如PEG4000，PEG6000，油蠟混合物等。目錄目錄壓制法4.軟膠囊的制法4.軟膠囊的制法目錄滴制法二、膠囊劑的制備(preparation)（二）腸溶膠囊劑的制備（1）膠囊外包衣法將囊殼涂上一層腸溶材料如CAP或丙烯酸樹脂等。（2）膠囊內(nèi)容物包衣法將內(nèi)容物包腸溶衣后裝于空心膠囊中。（3）甲醇浸漬法甲醇處理囊殼，明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，使明膠無(wú)游離氨基存在失去與氨結(jié)合能力，只能在腸液中溶解。目錄三、質(zhì)量檢查與包裝貯存(一)質(zhì)量檢查外觀appearance水分moisturecontent裝量差異contentuniformity崩解時(shí)限disintegrationtime溶出度或釋放度dissolutionrateorreleasingrate

目錄平均裝量裝量差異限度0.30g以下±10%0.30g及0.30g以上±7.5%表7-2膠囊劑的裝量差異限度三、質(zhì)量檢查與包裝貯存（二）包裝與貯存

高溫，高濕可使膠囊吸濕、軟化、發(fā)粘、膨脹、內(nèi)容物結(jié)團(tuán)，并使微生物滋生。

貯存溫度不宜超過(guò)25℃，相對(duì)濕度不超過(guò)45％。

通常采用玻璃瓶、塑料瓶或泡罩式包裝。密閉，陰涼干燥處貯存。

目錄一、概述1.定義滴丸劑（droppills）指藥物或藥材的提取物與適宜的基質(zhì)加熱熔融混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的球形或類球形固體制劑。

目錄2.特點(diǎn)

⑴設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，生產(chǎn)率高；⑵質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，工藝條件易于控制；⑶液體藥物固形化；⑷發(fā)揮藥效迅速，生物利用度高；⑸根據(jù)需要可制成內(nèi)服、外用、緩釋、控釋或局部治療等多種類型的滴丸劑，發(fā)展了耳、眼科用藥的新劑型。二、常用基質(zhì)和冷卻液commonlyusedbaseandcoolantfluid

水溶性基質(zhì)water-solublebase

PEG類，硬脂酸鈉、甘油明膠等

脂溶性基質(zhì)liposolublebase

硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟、蜂蠟等

水性冷凝液

水、乙醇溶液等

油性冷凝液

液狀石蠟、二甲基硅油、植物油等

目錄二、常用基質(zhì)和冷卻液commonlyusedbaseandcoolantfluid基質(zhì)的要求：

⑴與主藥不發(fā)生任何化學(xué)反應(yīng)，不影響其療效與檢測(cè)；⑵熔點(diǎn)較低或加熱水（60－100℃）能溶化成液體，遇驟冷又能凝成固體，在室溫下保持固體狀態(tài)。⑶對(duì)人體無(wú)害。冷卻液的要求：

⑴安全無(wú)毒，不溶解主藥與基質(zhì)，也不與其發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；⑵密度適宜：與液滴密度接近，使滴丸在冷卻液中緩緩下沉或上浮，充分凝固，丸形圓整。⑶黏度適宜：使液滴與冷凝液間的黏附力小于液滴的內(nèi)聚力而能收縮凝固成丸。目錄三、滴丸制備及其影響質(zhì)量的因素（一）滴丸制備１．基本原理

利用固體分散法，將一些難溶性液體藥物或揮發(fā)油與水溶性固體基質(zhì)加熱熔融，形成溶液、混懸液或乳濁液后，趁熱滴在另一互不相溶的溶劑中，再迅速冷卻，在表面張力作用下使液滴收縮并冷凝成固態(tài)而獲得滴丸。三、滴丸制備及其影響質(zhì)量的因素（一）滴丸制備

藥物＋基質(zhì)混懸或熔融滴制冷卻洗丸干燥選丸質(zhì)檢分裝目錄甲法（滴丸密度小于冷凝液）乙法（滴丸密度大于冷凝液）3.生產(chǎn)設(shè)備滴瓶冷凝柱電熱保溫箱貯液瓶目錄三、滴丸制備及其影響質(zhì)量的因素（二）影響滴丸質(zhì)量的因素１．丸重藥液從滴管滴出，藥滴的重量即是實(shí)際丸重。理論丸重=2πrγr——滴管口半徑γ——藥液的表面張力圖液滴的形成過(guò)程目錄三、滴丸制備及其影響質(zhì)量的因素（二）影響滴丸質(zhì)量的因素１．丸重影響丸重的因素：（1）滴管口徑（2）表面張力溫度上升表面張力下降，丸重減小。（3）滴速速度越快，殘留的藥量越少。（4）高度滴出口與冷凝液液面的距離不宜超過(guò)5cm。目錄三、滴丸制備及其影響質(zhì)量的因素（二）影響滴丸質(zhì)量的因素2．圓整度影響丸圓整度的因素：液滴在冷凝液中的移動(dòng)速度；液滴的大??；冷凝液的溫度。目錄三、滴丸的質(zhì)量檢查（一）外觀圓整均勻，色澤一致，無(wú)黏連現(xiàn)象，表面的冷凝液應(yīng)除去。（二）重量差異每份標(biāo)示量或平均重量重量差異限度0.1g以下至0.1g±11%0.1g以上至0.3g±10%0.3g以上至1g±8%1g以上±7%表7-3滴丸劑重量差異限度目錄（三）溶散時(shí)限普通滴丸30min全部溶散。

包衣滴丸1h內(nèi)全部溶散。（四）微生物限度

三、滴丸的質(zhì)