附錄5驗證管理附錄出臺的背景《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（衛(wèi)生部令第90號，以下簡稱藥品GSP）第一百八十三條，“本規(guī)范為藥品經(jīng)營質(zhì)量管理的基本要求。對企業(yè)信息化管理、藥品儲運溫濕度自動監(jiān)測、藥品驗收管理、藥品冷鏈物流管理、零售連鎖管理等具體要求，由國家食品藥品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定”。目前我國藥品流通行業(yè)整體管理基礎(chǔ)薄弱、專業(yè)技術(shù)人員缺乏、企業(yè)規(guī)模偏小、行業(yè)集約化程度較低，對于新修訂藥品GSP提出的新的管理措施、新的技術(shù)要求理解及實施上存在較大難度，因此有必要借鑒我國藥品GMP以及國際通行的規(guī)范編制方式，對于一些專業(yè)化程度高、技術(shù)應用先進、管理控制嚴格、流程作業(yè)標準化的專項內(nèi)容，以附錄的形式進行具體、統(tǒng)一、準確、規(guī)范的要求，以保證新修訂藥品GSP新引入的各項質(zhì)量控制手段在質(zhì)量管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)，特別是藥品質(zhì)量高風險環(huán)節(jié)能得到正確的實施和應用，切實起到“防范質(zhì)量風險、杜絕質(zhì)量事故”的實施目標。唐惠明藥品GSP附錄屬于規(guī)范性附錄類別，是藥品GSP內(nèi)容不可分割的部分，可以視為藥品GSP正文的附加條款，與藥品GSP正文條款具有同等效力。新修訂藥品GSP采用了正文加附錄，正文相對固定，附錄根據(jù)行業(yè)發(fā)展和監(jiān)管工作需要動態(tài)追加的形式來發(fā)布。這是國際上有關(guān)技術(shù)標準（如歐盟GMP、GDP）的通行做法。附錄的作用唐惠明附錄5驗證管理第一條

本附錄適用于《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）中涉及的驗證范圍與內(nèi)容，包括對冷庫、冷藏車、冷藏箱、保溫箱以及溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)（以下簡稱監(jiān)測系統(tǒng)）等進行驗證，確認相關(guān)設(shè)施、設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的設(shè)計標準和要求，并能安全、有效地正常運行和使用，確保冷藏、冷凍藥品在儲存、運輸過程中的質(zhì)量安全。對冷庫、冷藏車、冷藏箱、保溫箱的溫度分布和性能進行驗證對冷庫、冷藏車、冷藏箱和保溫箱的溫度檢測系統(tǒng)進行驗證。唐惠明第二條

企業(yè)質(zhì)量負責人負責驗證工作的監(jiān)督、指導、協(xié)調(diào)與審批，質(zhì)量管理部門負責組織倉儲、運輸?shù)炔块T共同實施驗證工作。附錄5驗證管理明確驗證的責任人唐惠明第三條

企業(yè)應當按照質(zhì)量管理體系文件的規(guī)定，按年度制定驗證計劃，根據(jù)計劃確定的范圍、日程、項目，實施驗證工作。附錄5驗證管理驗證要有計劃和實施方案唐惠明第四條

企業(yè)應當在驗證實施過程中，建立并形成驗證控制文件，文件內(nèi)容包括驗證方案、標準、報告、評價、偏差處理和預防措施等，驗證控制文件應當歸入藥品質(zhì)量管理檔案，并按規(guī)定保存。（一）驗證方案根據(jù)每一項驗證工作的具體內(nèi)容及要求分別制定，包括驗證的實施人員、對象、目標、測試項目、驗證設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)描述、測點布置、時間控制、數(shù)據(jù)采集要求，以及實施驗證的相關(guān)基礎(chǔ)條件，驗證方案需經(jīng)企業(yè)質(zhì)量負責人審核并批準后，方可實施。（二）企業(yè)需制定實施驗證的標準和驗證操作規(guī)程。附錄5驗證管理驗證控制文件的要求方案的具體要求要制定驗證標準和驗證操作規(guī)程唐惠明第四條

企業(yè)應當在驗證實施過程中，建立并形成驗證控制文件，文件內(nèi)容包括驗證方案、標準、報告、評價、偏差處理和預防措施等，驗證控制文件應當歸入藥品質(zhì)量管理檔案，并按規(guī)定保存。（四）在驗證過程中，根據(jù)驗證數(shù)據(jù)分析，對設(shè)施設(shè)備運行或使用中可能存在的不符合要求的狀況、監(jiān)測系統(tǒng)參數(shù)設(shè)定的不合理情況等偏差，進行調(diào)整和糾正處理，使相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的要求。（五）根據(jù)驗證結(jié)果對可能存在的影響藥品質(zhì)量安全的風險，制定有效的預防措施。附錄5驗證管理驗證數(shù)據(jù)分析按照驗證結(jié)果進行風險分析唐惠明第五條

企業(yè)應當根據(jù)驗證方案實施驗證。（三）對相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)進行定期驗證，以確認其符合要求，定期驗證間隔時間不超過1年。（四）根據(jù)相關(guān)設(shè)施設(shè)備和監(jiān)測系統(tǒng)的設(shè)計參數(shù)以及通過驗證確認的使用條件，分別確定最大的停用時間限度；超過最大停用時限的，在重新啟用前，要評估風險并重新進行驗證。附錄5驗證管理明確定期驗證間隔時間不超過1年科學合理確定最大的停用時間限度唐惠明第六條

企業(yè)應當根據(jù)驗證的內(nèi)容及目的，確定相應的驗證項目。（一）冷庫驗證的項目至少包括：5.確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，庫房保溫性能及變化趨勢分析；6.對本地區(qū)的高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件，分別進行保溫效果評估；7.在新建庫房初次使用前或改造后重新使用前，進行空載及滿載驗證；8.年度定期驗證時，進行滿載驗證。附錄5驗證管理明確冷庫驗證的項目唐惠明第六條

企業(yè)應當根據(jù)驗證的內(nèi)容及目的，確定相應的驗證項目。（二）冷藏車驗證的項目至少包括：1.車廂內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域；2.溫控設(shè)施運行參數(shù)及使用狀況測試；3.監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點終端參數(shù)及安裝位置確認；4.開門作業(yè)對車廂溫度分布及變化的影響；附錄5驗證管理明確冷藏車驗證的項目唐惠明第六條

企業(yè)應當根據(jù)驗證的內(nèi)容及目的，確定相應的驗證項目。（二）冷藏車驗證的項目至少包括：5.確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，車廂保溫性能及變化趨勢分析；6.對本地區(qū)高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件，分別進行保溫效果評估；7.在冷藏車初次使用前或改造后重新使用前，進行空載及滿載驗證；8.年度定期驗證時，進行滿載驗證。附錄5驗證管理明確冷藏車驗證的項目唐惠明第六條

企業(yè)應當根據(jù)驗證的內(nèi)容及目的，確定相應的驗證項目。（三）冷藏箱或保溫箱驗證的項目至少包括：1.箱內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，分析箱體內(nèi)溫度變化及趨勢；2.蓄冷劑配備使用的條件測試；3.溫度自動監(jiān)測設(shè)備放置位置確認；4.開箱作業(yè)對箱內(nèi)溫度分布及變化的影響；5.高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件下的保溫效果評估；6.運輸最長時限驗證。附錄5驗證管理明確冷藏箱和保溫箱驗證的項目唐惠明第六條

企業(yè)應當根據(jù)驗證的內(nèi)容及目的，確定相應的驗證項目。（四）監(jiān)測系統(tǒng)驗證的項目至少包括：1.采集、傳送、記錄數(shù)據(jù)以及報警功能的確認；2.監(jiān)測設(shè)備的測量范圍和準確度確認；3.測點終端安裝數(shù)量及位置確認；4.監(jiān)測系統(tǒng)與溫度調(diào)控設(shè)施無聯(lián)動狀態(tài)的獨立安全運行性能確認；5.系統(tǒng)在斷電、計算機關(guān)機狀態(tài)下的應急性能確認；6.防止用戶修改、刪除、反向?qū)霐?shù)據(jù)等功能確認。附錄5驗證管理明確監(jiān)測系統(tǒng)的驗證項目唐惠明第七條

應當根據(jù)驗證對象及項目，合理設(shè)置驗證測點。（四）庫房每個作業(yè)出入口及風機出風口至少布置5個測點，庫房中每組貨架或建筑結(jié)構(gòu)的風向死角位置至少布置3個測點。（五）每個冷藏車箱體內(nèi)測點數(shù)量不得少于9個，每增加20立方米增加9個測點，不足20立方米的按20立方米計算。（六）每個冷藏箱或保溫箱的測點數(shù)量不得少于5個。附錄5驗證管理驗證布點要求唐惠明第八條

應當確定適宜的持續(xù)驗證時間，以保證驗證數(shù)據(jù)的充分、有效及連續(xù)。（一）在庫房各項參數(shù)及使用條件符合規(guī)定的要求并達到運行穩(wěn)定后，數(shù)據(jù)有效持續(xù)采集時間不得少于48小時。（二）在冷藏車達到規(guī)定的溫度并運行穩(wěn)定后，數(shù)據(jù)有效持續(xù)采集時間不得少于5小時。（三）冷藏箱或保溫箱經(jīng)過預熱或預冷至規(guī)定溫度并滿載裝箱后，按照最長的配送時間連續(xù)采集數(shù)據(jù)。（四）驗證數(shù)據(jù)采集的間隔時間不得大于5分鐘。附錄5驗證管理數(shù)據(jù)采集時限的要求唐惠明第十條

驗證使用的溫度傳感器應當經(jīng)法定計量機構(gòu)校準，校準證書復印件應當作為驗證報告的必要附件。驗證使用的溫度傳感器應當適用被驗證設(shè)備的測量范圍，其溫度測量的最大允許誤差為±0.5℃。附錄5驗證管理