血友病開封市人民醫(yī)院血液科主任白玉曉血友病開封市人民醫(yī)院血液科主任血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡI血友病概述血友病的預(yù)防與治療IV2精選課件血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡI血友病概述血友病的預(yù)防與治認(rèn)識(shí)血友病血友病（Hemophilia）：是一組由于血液中某些凝血因子的缺乏而導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重凝血障礙的遺傳性出血性疾病，男女均可發(fā)病，但絕大部分患者為男性。包括血友病A(甲）、血友病B（乙）和因子XI缺乏癥（曾稱血友病丙）。前兩者為性連鎖隱性遺傳，后者為常染色體不完全隱性遺傳。血友病在先天性出血性疾病中最為常見，出血是該病的主要臨床表現(xiàn)。

3精選課件認(rèn)識(shí)血友病血友?。℉emophilia）：是一組由于血液中某血友病的病因和機(jī)制4精選課件血友病的病因和機(jī)制4精選課件血友病的病因和機(jī)制5精選課件血友病的病因和機(jī)制5精選課件血友病

一組X連鎖遺傳性出血性疾病患者異常的X染色體來自母親（2/3)由基因突變（1/3)所致血友病的病因和機(jī)制6精選課件血友病血友病的病因和機(jī)制6精選課件血友病的遺傳特點(diǎn)在本例中，盡管女性子女不會(huì)表現(xiàn)出血友病的癥狀，

但她們都將是血友病基因的攜帶者，能夠?qū)⒋嘶蜻z傳給子女男性

未患病者男性

未患病者女性攜帶者女性攜帶者男血友病患者父母子女具有正常

X染色體的女性7精選課件血友病的遺傳特點(diǎn)在本例中，盡管女性子女不會(huì)表現(xiàn)出血友病的癥狀血友病的遺傳特點(diǎn)在本例中，男性子女或者患有血友病，或者完全不受影響；而女性子女或者是攜帶者，或者不受影響父母子女男性

未患病者女性攜帶者女性攜帶者男血友病

患者女性

未患病者男性

未患病者8精選課件血友病的遺傳特點(diǎn)在本例中，男性子女或者患有血友病，或者完全不X連鎖隱性遺傳的遺傳特征（1）人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，在一些罕見的XR遺傳病中，往往只有看到男性患者。（2）雙親無病時(shí)，兒子有1/2的可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)病，表明致病基因是從母親傳來的；如果母親不是攜帶者，則來源于新生突變。（3）由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者；患者的外祖父也有可能是患者，這種情況下，患者的舅父一般不發(fā)病。（4）系譜中?？吹綆状?jīng)過女性攜帶者傳遞、男性發(fā)病的現(xiàn)象；如果存在女性患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者。9精選課件X連鎖隱性遺傳的遺傳特征（1）人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，血友病的嚴(yán)重程度嚴(yán)重程度正常凝血因子

活性百分比未經(jīng)治療的患者

的典型出血頻率在血友病患者中所占的比例輕度5–40%不常見20%中度1–5%每年4-6次30%重度<1%每年24-48次50%血友病嚴(yán)重程度通常根據(jù)患者仍然具有的正常凝血因子活性百分比(%)進(jìn)行定義。這里定義的類別并不具有絕對(duì)性?？倳?huì)有例外的情況，例如，凝血因子活性通常被視為輕度異常的患者仍然可能出現(xiàn)嚴(yán)重出血的情況10精選課件血友病的嚴(yán)重程度嚴(yán)重程度正常凝血因子

活性百分比未經(jīng)治療的患血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡII血友病的預(yù)防與治療血友病概述IⅢIV11精選課件血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡII血友病的預(yù)防與治療血友病

臨床表現(xiàn)

——出血

——出血相關(guān)性并發(fā)癥

——治療相關(guān)性并發(fā)癥

12精選課件臨床表現(xiàn)12精選課件關(guān)節(jié)出血

是血友病最常見、最具特征的出血方式，也是血友病患者致殘的主要原因??！最容易出血的關(guān)節(jié)是身體的負(fù)重關(guān)節(jié)膝關(guān)節(jié)踝關(guān)節(jié)肘關(guān)節(jié)13精選課件關(guān)節(jié)出血是血友病最常見、最具特征的出血方式，也是血友病患者

出血關(guān)節(jié)出血：劇烈疼痛皮溫高伴腫脹肌肉出血：疼痛皮溫高伴腫脹

兒童—哭鬧、患肢拒絕活動(dòng)鼻出血：頻繁吞咽吐血口腔出血：頻繁吞咽吐血14精選課件出血關(guān)節(jié)出血：劇烈疼痛皮溫高伴腫脹

出血腹腔/髂腰肌出血：疼痛、走路姿勢(shì)改變胃腸出血：嘔血、黑便

失血性貧血（面色蒼白）失血性休克

咽部血腫：呼吸困難、窒息腦出血：頭痛、頭暈、視覺模糊、嗜睡、意識(shí)差15精選課件出血腹腔/髂腰肌出血：疼痛、走路姿勢(shì)改變15精選課件關(guān)節(jié)出血的遠(yuǎn)期結(jié)果關(guān)節(jié)功能障礙，致殘滑膜囊毛細(xì)血管反復(fù)出血滑膜腫脹、增生－滑膜炎關(guān)節(jié)軟骨破壞骨性關(guān)節(jié)炎肌肉萎縮16精選課件關(guān)節(jié)出血的遠(yuǎn)期結(jié)果關(guān)節(jié)功能障礙，致殘滑膜囊毛細(xì)血管滑膜腫脹、慢性血友病性關(guān)節(jié)炎

慢性滑膜炎軟骨流失，骨骼侵蝕，肌肉萎縮17精選課件慢性血友病性關(guān)節(jié)炎

慢性滑膜炎軟骨流失，骨骼侵蝕，肌肉萎縮1反復(fù)出血累積不可逆轉(zhuǎn)的殘疾18精選課件反復(fù)出血累積不可逆轉(zhuǎn)的殘疾18精選課件血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡIII血友病的預(yù)防與治療血友病概述IIV19精選課件血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡIII血友病的預(yù)防與治療血友20精選課件20精選課件血友病的臨床診斷臨床表現(xiàn)：患者出血部位、出血性質(zhì)等特點(diǎn)，有助于本病的臨床診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷：關(guān)節(jié)、肌肉、臟器自發(fā)性或輕微外傷后出血不止缺點(diǎn)：缺乏特異性，無法與其他凝血因子缺陷癥區(qū)分家族史：根據(jù)血友病的遺傳特點(diǎn)，調(diào)查血友病家系。一般影響到母親一方的男性缺點(diǎn)：約30%的血友病A/B患者并無家族史，發(fā)病是新發(fā)基因突變所致21精選課件血友病的臨床診斷臨床表現(xiàn)：21精選課件實(shí)驗(yàn)室檢查22精選課件實(shí)驗(yàn)室檢查22精選課件血友病的確診實(shí)驗(yàn)

血友病A確診試驗(yàn)測定血漿FⅧ促凝活性(FⅧ∶C)，血友病A患者FⅧ∶C降低輔以FⅧ抗原(FⅧ∶Ag)檢測患者FⅧ∶C及FⅧ∶Ag同時(shí)相應(yīng)降低，提示FⅧ蛋白質(zhì)合成和分泌減少患者FⅧ∶C降低但FⅧ∶Ag正常，提示FⅧ相應(yīng)的分子功能異常

血友病B確診試驗(yàn)測定血漿FIX促凝活性(FIX∶C)，血友病B患者FIX∶C降低輔以FIX抗原(FIX∶Ag)檢測患者FIX∶C及FIX∶Ag同時(shí)相應(yīng)降低，提示FIX蛋白質(zhì)合成和分泌減少患者FIX∶C降低但FIX∶Ag正常，提示FIX相應(yīng)的分子功能異常23精選課件血友病的確診實(shí)驗(yàn)血友病A確診試驗(yàn)當(dāng)前血友病的基因診斷實(shí)驗(yàn)主要用于攜帶者檢測、產(chǎn)前診斷以及缺陷基因進(jìn)一步研究，并且對(duì)治療可能會(huì)出現(xiàn)的抑制物或并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行早期評(píng)估。對(duì)于血友病A基因突變，被多數(shù)學(xué)者接受的觀點(diǎn)是由FⅧ基因內(nèi)含子22倒位造成的FⅧ嚴(yán)重缺乏。而99%血友病B患者運(yùn)用PCR及核苷酸測序方法均能檢出

F8基因突變?；驒z測24精選課件當(dāng)前血友病的基因診斷實(shí)驗(yàn)主要用于攜帶者檢測、產(chǎn)前診斷以及缺陷25精選課件25精選課件血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡIV血友病的預(yù)防與治療血友病概述I26精選課件血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡIV血友病的預(yù)防與治療血友病替代治療

目前尚無根治方法，

有效的止血方法仍然是替代治療。

27精選課件替代治療

目前尚無根治方法，

有效的止血方法仍然是替代治療28血友病特點(diǎn)與危害性——終生替代治療終身性

致殘性

遺傳性28精選課件28血友病特點(diǎn)與危害性終身性致殘性遺傳性28精29血友病治療

——中國血友病專家共識(shí)29精選課件29血友病治療

——中國血友病專家共識(shí)29精30預(yù)防性替代預(yù)防性替代治療是為了預(yù)防出血的發(fā)生，規(guī)律地注射控制血友病出血的藥物，以達(dá)到改善血友病患者生活質(zhì)量的目的的一種治療方式30精選課件30預(yù)防性替代預(yù)防性替代治療是為了預(yù)防出血的發(fā)生，規(guī)律地注射31重型血友病患者某些頻繁出血的中型血友病患者尤其是關(guān)節(jié)出血的患者輕型血友病患者預(yù)防性替代的適用人群7.NFH:/NHFWeb31精選課件31重型血友病患者預(yù)防性替代的適用人群7.NFH:http32預(yù)防性替代的特點(diǎn)1、按一定規(guī)律，常規(guī)注射凝血因子2、在患者未出血時(shí)即給予預(yù)防性注射3、用于手術(shù)前、運(yùn)動(dòng)前預(yù)防注射以預(yù)防出血4、預(yù)防關(guān)節(jié)病變（如肘關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)）32精選課件32預(yù)防性替代的特點(diǎn)1、按一定規(guī)律，常規(guī)注射凝血因子32精選治療性替代的目的與原則將凝血因子活性提高到止血水平，以預(yù)防或治療出血盡早、足量和維持足夠時(shí)間出血前征兆：關(guān)節(jié)酸脹、刺痛即治療控制出血發(fā)展減少凝血因子使用“只要懷疑，就要治療”33精選課件治療性替代的目的與原則將凝血因子活性提高到止血水平，以預(yù)防或出血的處理并不僅是使用因子

健康教育與輔助治療管理并發(fā)癥，包括：關(guān)節(jié)和肌肉損傷以及其它出血后遺癥抑制物的產(chǎn)生經(jīng)由血液制品傳播的感染注意社會(huì)心理健康34精選課件出血的處理并不僅是使用因子34精選課件急性出血時(shí)的處理——RICE立即采取急救措施，限制出血和降低損害程度REST休息ICE冰敷COMPRESSION壓迫ELEVATION抬高避免受傷的肢體活動(dòng)用濕毛巾包冰塊或冰袋敷5分鐘，暫停10分鐘，可反復(fù)，減少疼痛與出血可用彈性繃帶或彈力襪包扎關(guān)節(jié)或壓迫肌肉將出血部位抬高至心臟高度以上，減少出血部位壓力減少出血35精選課件急性出血時(shí)的處理——RICE立即采取急救措施，限制出血和降低健康教育及輔助治療36精選課件健康教育及輔助治療36精選課件綜合治療和護(hù)理綜合關(guān)懷:一組多專業(yè)醫(yī)護(hù)人員對(duì)血友病患者進(jìn)行全面的治療、護(hù)理及生活指導(dǎo)，同時(shí)患者家庭、志愿者、政府及社會(huì)等多方面人員對(duì)血患者關(guān)懷扶助。使患者得到全面的、有益的專業(yè)治療與指導(dǎo)，盡可能地減少出血和并發(fā)癥，降低醫(yī)療費(fèi)用，獲得盡可能正常、快樂的生活。37精選課件綜合治療和護(hù)理綜合關(guān)懷:一組多專業(yè)醫(yī)護(hù)人員對(duì)血友病患者進(jìn)行全38Thankyou！38精選課件38Thankyou！38精選課件謝謝！謝謝！血友病開封市人民醫(yī)院血液科主任白玉曉血友病開封市人民醫(yī)院血液科主任血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡI血友病概述血友病的預(yù)防與治療IV41精選課件血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡI血友病概述血友病的預(yù)防與治認(rèn)識(shí)血友病血友?。℉emophilia）：是一組由于血液中某些凝血因子的缺乏而導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重凝血障礙的遺傳性出血性疾病，男女均可發(fā)病，但絕大部分患者為男性。包括血友病A(甲）、血友病B（乙）和因子XI缺乏癥（曾稱血友病丙）。前兩者為性連鎖隱性遺傳，后者為常染色體不完全隱性遺傳。血友病在先天性出血性疾病中最為常見，出血是該病的主要臨床表現(xiàn)。

42精選課件認(rèn)識(shí)血友病血友病（Hemophilia）：是一組由于血液中某血友病的病因和機(jī)制43精選課件血友病的病因和機(jī)制4精選課件血友病的病因和機(jī)制44精選課件血友病的病因和機(jī)制5精選課件血友病

一組X連鎖遺傳性出血性疾病患者異常的X染色體來自母親（2/3)由基因突變（1/3)所致血友病的病因和機(jī)制45精選課件血友病血友病的病因和機(jī)制6精選課件血友病的遺傳特點(diǎn)在本例中，盡管女性子女不會(huì)表現(xiàn)出血友病的癥狀，

但她們都將是血友病基因的攜帶者，能夠?qū)⒋嘶蜻z傳給子女男性

未患病者男性

未患病者女性攜帶者女性攜帶者男血友病患者父母子女具有正常

X染色體的女性46精選課件血友病的遺傳特點(diǎn)在本例中，盡管女性子女不會(huì)表現(xiàn)出血友病的癥狀血友病的遺傳特點(diǎn)在本例中，男性子女或者患有血友病，或者完全不受影響；而女性子女或者是攜帶者，或者不受影響父母子女男性

未患病者女性攜帶者女性攜帶者男血友病

患者女性

未患病者男性

未患病者47精選課件血友病的遺傳特點(diǎn)在本例中，男性子女或者患有血友病，或者完全不X連鎖隱性遺傳的遺傳特征（1）人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，在一些罕見的XR遺傳病中，往往只有看到男性患者。（2）雙親無病時(shí)，兒子有1/2的可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)病，表明致病基因是從母親傳來的；如果母親不是攜帶者，則來源于新生突變。（3）由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者；患者的外祖父也有可能是患者，這種情況下，患者的舅父一般不發(fā)病。（4）系譜中?？吹綆状?jīng)過女性攜帶者傳遞、男性發(fā)病的現(xiàn)象；如果存在女性患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者。48精選課件X連鎖隱性遺傳的遺傳特征（1）人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，血友病的嚴(yán)重程度嚴(yán)重程度正常凝血因子

活性百分比未經(jīng)治療的患者

的典型出血頻率在血友病患者中所占的比例輕度5–40%不常見20%中度1–5%每年4-6次30%重度<1%每年24-48次50%血友病嚴(yán)重程度通常根據(jù)患者仍然具有的正常凝血因子活性百分比(%)進(jìn)行定義。這里定義的類別并不具有絕對(duì)性?？倳?huì)有例外的情況，例如，凝血因子活性通常被視為輕度異常的患者仍然可能出現(xiàn)嚴(yán)重出血的情況49精選課件血友病的嚴(yán)重程度嚴(yán)重程度正常凝血因子

活性百分比未經(jīng)治療的患血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡII血友病的預(yù)防與治療血友病概述IⅢIV50精選課件血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡII血友病的預(yù)防與治療血友病

臨床表現(xiàn)

——出血

——出血相關(guān)性并發(fā)癥

——治療相關(guān)性并發(fā)癥

51精選課件臨床表現(xiàn)12精選課件關(guān)節(jié)出血

是血友病最常見、最具特征的出血方式，也是血友病患者致殘的主要原因?。∽钊菀壮鲅年P(guān)節(jié)是身體的負(fù)重關(guān)節(jié)膝關(guān)節(jié)踝關(guān)節(jié)肘關(guān)節(jié)52精選課件關(guān)節(jié)出血是血友病最常見、最具特征的出血方式，也是血友病患者

出血關(guān)節(jié)出血：劇烈疼痛皮溫高伴腫脹肌肉出血：疼痛皮溫高伴腫脹

兒童—哭鬧、患肢拒絕活動(dòng)鼻出血：頻繁吞咽吐血口腔出血：頻繁吞咽吐血53精選課件出血關(guān)節(jié)出血：劇烈疼痛皮溫高伴腫脹

出血腹腔/髂腰肌出血：疼痛、走路姿勢(shì)改變胃腸出血：嘔血、黑便

失血性貧血（面色蒼白）失血性休克

咽部血腫：呼吸困難、窒息腦出血：頭痛、頭暈、視覺模糊、嗜睡、意識(shí)差54精選課件出血腹腔/髂腰肌出血：疼痛、走路姿勢(shì)改變15精選課件關(guān)節(jié)出血的遠(yuǎn)期結(jié)果關(guān)節(jié)功能障礙，致殘滑膜囊毛細(xì)血管反復(fù)出血滑膜腫脹、增生－滑膜炎關(guān)節(jié)軟骨破壞骨性關(guān)節(jié)炎肌肉萎縮55精選課件關(guān)節(jié)出血的遠(yuǎn)期結(jié)果關(guān)節(jié)功能障礙，致殘滑膜囊毛細(xì)血管滑膜腫脹、慢性血友病性關(guān)節(jié)炎

慢性滑膜炎軟骨流失，骨骼侵蝕，肌肉萎縮56精選課件慢性血友病性關(guān)節(jié)炎

慢性滑膜炎軟骨流失，骨骼侵蝕，肌肉萎縮1反復(fù)出血累積不可逆轉(zhuǎn)的殘疾57精選課件反復(fù)出血累積不可逆轉(zhuǎn)的殘疾18精選課件血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡIII血友病的預(yù)防與治療血友病概述IIV58精選課件血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡIII血友病的預(yù)防與治療血友59精選課件20精選課件血友病的臨床診斷臨床表現(xiàn)：患者出血部位、出血性質(zhì)等特點(diǎn)，有助于本病的臨床診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷：關(guān)節(jié)、肌肉、臟器自發(fā)性或輕微外傷后出血不止缺點(diǎn)：缺乏特異性，無法與其他凝血因子缺陷癥區(qū)分家族史：根據(jù)血友病的遺傳特點(diǎn)，調(diào)查血友病家系。一般影響到母親一方的男性缺點(diǎn)：約30%的血友病A/B患者并無家族史，發(fā)病是新發(fā)基因突變所致60精選課件血友病的臨床診斷臨床表現(xiàn)：21精選課件實(shí)驗(yàn)室檢查61精選課件實(shí)驗(yàn)室檢查22精選課件血友病的確診實(shí)驗(yàn)

血友病A確診試驗(yàn)測定血漿FⅧ促凝活性(FⅧ∶C)，血友病A患者FⅧ∶C降低輔以FⅧ抗原(FⅧ∶Ag)檢測患者FⅧ∶C及FⅧ∶Ag同時(shí)相應(yīng)降低，提示FⅧ蛋白質(zhì)合成和分泌減少患者FⅧ∶C降低但FⅧ∶Ag正常，提示FⅧ相應(yīng)的分子功能異常

血友病B確診試驗(yàn)測定血漿FIX促凝活性(FIX∶C)，血友病B患者FIX∶C降低輔以FIX抗原(FIX∶Ag)檢測患者FIX∶C及FIX∶Ag同時(shí)相應(yīng)降低，提示FIX蛋白質(zhì)合成和分泌減少患者FIX∶C降低但FIX∶Ag正常，提示FIX相應(yīng)的分子功能異常62精選課件血友病的確診實(shí)驗(yàn)血友病A確診試驗(yàn)當(dāng)前血友病的基因診斷實(shí)驗(yàn)主要用于攜帶者檢測、產(chǎn)前診斷以及缺陷基因進(jìn)一步研究，并且對(duì)治療可能會(huì)出現(xiàn)的抑制物或并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行早期評(píng)估。對(duì)于血友病A基因突變，被多數(shù)學(xué)者接受的觀點(diǎn)是由FⅧ基因內(nèi)含子22倒位造成的FⅧ嚴(yán)重缺乏。而99%血友病B患者運(yùn)用PCR及核苷酸測序方法均能檢出

F8基因突變?；驒z測63精選課件當(dāng)前血友病的基因診斷實(shí)驗(yàn)主要用于攜帶者檢測、產(chǎn)前診斷以及缺陷64精選課件25精選課件血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡIV血友病的預(yù)防與治療血友病概述I65精選課件血友病的診斷Ⅲ血友病的臨床表現(xiàn)ⅡIV血友病的預(yù)防與治療血友病替代治療

目前尚無根治方法，

有效的止血方法仍然是替代治療。

66精選課件替代治療

目前尚無根治方法，

有效的止血方法仍然是替代治療67血友病特點(diǎn)與危害性——終生替代治療終身性

致殘性

遺傳性67精選課件28血友病特點(diǎn)與危害性終身性致殘性遺傳性28精68血友病治療

——中國血友病專家共識(shí)68精選課件29血友病治療

——中國血友病專家共識(shí)29精69預(yù)防性替代預(yù)防性替代治療是為了預(yù)防出血的發(fā)生，規(guī)律地注射控制血友病出血的藥物，以達(dá)到改善血友病患者生活質(zhì)量的目的的一種治療方式69精選課件30預(yù)防性替代預(yù)防性替代治療是為了預(yù)防出血的發(fā)生，規(guī)律地注射70重型血友病患者某些頻繁出血的中型血友病患者尤其是關(guān)節(jié)出血的患者輕