\F-YZ-GX-005第15頁共15頁目錄1概述………………………22目的………………………23范圍………………………24職責(zé)………………………25驗證時間進(jìn)度安排……………………36人員培訓(xùn)…………………37驗證內(nèi)容…………………37.1安裝確認(rèn)………………37.2運行確認(rèn)………………57.3性能確認(rèn)………………78偏差/變更處理……………89再驗證周期………………910驗證結(jié)果評價與建議……………………91概述1.1制劑車間潔凈區(qū)消毒采用的是臭氧消毒。臭氧發(fā)生器為制劑車間公共設(shè)施，按車間工藝布置圖安裝于車間二樓空調(diào)機(jī)房內(nèi)。為制劑車間潔凈區(qū)進(jìn)行消毒。臭氧消毒是利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)風(fēng)作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧由HVAC系統(tǒng)中的凈化風(fēng)機(jī)產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴(kuò)散至整個潔凈區(qū)域，并使空氣中的臭氧濃度均勻，即可達(dá)到滅菌的目的。消毒時，打開臭氧發(fā)生器，臭氧滅菌濃度在開機(jī)1小時后，達(dá)到10ppm以上。1.2設(shè)備基本情況設(shè)備名稱：臭氧發(fā)生器設(shè)備名稱空氣壓縮機(jī)設(shè)備型號ZK-F100生產(chǎn)廠家徐州眾鑫臭氧設(shè)備有限公司設(shè)備編號YCZY-SC-19-007地址徐州市二環(huán)西路關(guān)莊組團(tuán)商業(yè)樓4層電3工作原理臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有強(qiáng)烈殺菌消毒作用。在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強(qiáng)的活性，對細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結(jié)合成為氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，為無污染消毒劑。2目的為確認(rèn)臭氧發(fā)生器能夠正常運行，設(shè)備各項性能指標(biāo)符合設(shè)計要求，通過對在一定的時間潔凈室（區(qū)）內(nèi)臭氧濃度的測試，驗證在預(yù)定的消毒程序時間內(nèi)潔凈區(qū)各潔凈間臭氧濃度是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；通過微生物挑戰(zhàn)性試驗，確定在預(yù)定的消毒程序時間內(nèi)臭氧對潔凈室（區(qū)）的消毒效果及消毒周期。3范圍：對臭氧發(fā)生器進(jìn)行安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)及性能確認(rèn)。4職責(zé)4.1驗證委員會負(fù)責(zé)驗證立項的審批、方案的審批、驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；再驗證周期的確認(rèn)；驗證報告的審批、發(fā)放驗證證書；為驗證提供必要的資源（人、財、物）。4.2驗證小組職責(zé)小組成員姓名職責(zé)組長設(shè)備部部長負(fù)責(zé)組織成員制定驗證方案及報告、驗證組織協(xié)調(diào)和技術(shù)相關(guān)工作，負(fù)責(zé)審核驗證方案、報告；組織驗證實施；負(fù)責(zé)再驗證周期的確定；確保能及時發(fā)現(xiàn)偏差，并按照已經(jīng)達(dá)成一致的處理方法進(jìn)行糾偏、調(diào)查和最終確認(rèn)。如有變更，保證按變更控制管理規(guī)程執(zhí)行。組員設(shè)備部主管負(fù)責(zé)驗證方案、報告的起草工作；負(fù)責(zé)驗證過程中有關(guān)人員的培訓(xùn)與指導(dǎo)工作；負(fù)責(zé)驗證時間與進(jìn)度計劃的安排；負(fù)責(zé)設(shè)備的調(diào)試；負(fù)責(zé)儀器、儀表的校驗；負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔、安裝、運行等工作并收集匯總各項驗證數(shù)據(jù)。負(fù)責(zé)擬訂驗證周期。組員質(zhì)量管理部部長負(fù)責(zé)監(jiān)督實施驗證方案；負(fù)責(zé)實施性能測試；負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)驗證中可能出現(xiàn)的偏差的調(diào)查、完成變更的書面記錄、協(xié)助完成驗證報告。組員質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)驗證過程中取樣、送樣工作，并收集匯總各項檢驗數(shù)據(jù)。組員生產(chǎn)車間開展驗證工作；負(fù)責(zé)向驗證管理小組及時報告驗證中出現(xiàn)的問題。組員化驗室主管負(fù)責(zé)驗證過程中微生物限度的檢驗工作。5驗證時間進(jìn)度安排驗證工作內(nèi)容起止日期安裝確認(rèn)(IQ)2012年6月-7月運行確認(rèn)(OQ)性能確認(rèn)(PQ)6人員培訓(xùn)的確認(rèn)操作人員及參與驗證人員均經(jīng)過培訓(xùn)并考核合格，執(zhí)行或?qū)徍朔桨傅娜w人員應(yīng)在簽名登記表上簽名，檢查及確認(rèn)見（附件1）7驗證內(nèi)容7.1安裝確認(rèn)所需文件資料檢查及確認(rèn)見資料名稱存放地點采購合同設(shè)備部檔案室臭氧發(fā)生產(chǎn)品合格證設(shè)備部檔案室臭氧發(fā)生使用說明書設(shè)備部檔案室售后服務(wù)記錄設(shè)備部檔案室裝箱單設(shè)備部檔案室臭氧發(fā)生器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程設(shè)備部檔案室臭氧發(fā)生器維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程設(shè)備部檔案室安裝檢查及確認(rèn)見（附件3項目安裝要求電氣電源220V50HZ連接方式連接方式正確，觸點牢固。接地保護(hù)良好臭氧發(fā)生器生產(chǎn)廠家徐州眾鑫臭氧設(shè)備有限公司型號ZK-F100型臭氧發(fā)生器臭氧產(chǎn)量100（g/h）微電腦控制系統(tǒng)設(shè)定運行時間操作簡便，時間設(shè)定可靠

整機(jī)功率0.79W外形尺寸575×350×1135mm設(shè)備安裝安裝位置臭氧發(fā)生器放在空調(diào)凈化系統(tǒng)送、回風(fēng)管道的外面臭氧管道連接4′開鈦管，連接到空調(diào)機(jī)組送風(fēng)段，連接管緊密，無泄漏。主機(jī)安裝主機(jī)應(yīng)水平、垂直、牢固。7.1.4驗證小組設(shè)備部主管簽名：年月日審核設(shè)備部部長簽名：年月日生產(chǎn)管理部部長簽名：年月日質(zhì)量管理部部長簽名：年月日批準(zhǔn)質(zhì)量管理部部長簽名：年月日7.2運行確認(rèn).臭氧濃度：在臭氧發(fā)生器開啟后40min內(nèi)潔凈室內(nèi)臭氧濃度≥19.63mg/m消毒時間：所有潔凈區(qū)域內(nèi)臭氧濃度達(dá)到20mg/m環(huán)境溫度16～28℃；相對濕度45～65%；室內(nèi)無外界強(qiáng)氣流，無強(qiáng)烈陽光照射或其他熱輻射。消毒時關(guān)閉新風(fēng)口和回風(fēng)排放閥門，使整個被消毒的潔凈區(qū)空氣通過凈化系統(tǒng)風(fēng)管形成循環(huán)，臭氧發(fā)生器開始工作。7.2臭氧濃度檢測儀：ZG-1型真空式手動采樣器（廠家提供）臭氧總用量計算公式W＝CV/（1－S）。W—潔凈共總用量（mg/M3）S－臭氧衰減率(1h衰退率約為62.25%)V－總體積（M3）C－潔凈區(qū)域消毒需要保持的臭氧濃度（mg/M3）V＝V1＋V2＋V3V1－潔凈區(qū)域總體積；V2－空調(diào)風(fēng)道體積；V3－補(bǔ)充新風(fēng)量造成臭氧損失的有效體積（V3＝HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風(fēng)量（m3/h）×25%(新風(fēng)補(bǔ)充量)×10%(保持潔凈區(qū)正壓需補(bǔ)充的新風(fēng)量)×37.75%(計算應(yīng)用臭氧半衰期的預(yù)算值)≈循環(huán)系統(tǒng)總風(fēng)量×0.944%)K2區(qū)V1=1518V2=112V3=236V=V1＋V2＋V3=1518+112+236=1866空氣中的臭氧濃度（C）應(yīng)達(dá)到10×10-6，折算為19.63mg/m3.臭氧發(fā)生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）為62.25%；則臭氧發(fā)生器的臭氧發(fā)生量W（mg/h）：W=CV/（1－S）=19.63×1866/(1-62.25%)=97032mg/h=97g/h以上計算結(jié)果表明，空調(diào)機(jī)組控制的凈化面積所需的臭氧最大量是97g/h，因此，一臺臭氧發(fā)生量為100g/h的臭氧發(fā)生器，即能滿足要求。臭氧檢測濃度單位mg/m質(zhì)量濃度（mg/m3）=臭氧分子量（M）/22.4(標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下氣體的摩爾體積B)×體積濃度(ppm)×（273/(273+T)）×（Ba/101325）..2.8.2測試方案：臭氧發(fā)生器開啟時開始測試，每10分鐘測試一次；發(fā)生器開啟40min后，此時臭氧濃度呈緩慢上升，近似平臺；連續(xù)監(jiān)測2h；臭氧發(fā)生器關(guān)閉，空調(diào)送風(fēng)時測試一次，15min后測試一次，連續(xù)監(jiān)測1h（監(jiān)測在空調(diào)送新風(fēng)時臭氧濃度的衰減）。7.2驗證小組設(shè)備部主管簽名：年月日審核設(shè)備部部長簽名：年月日生產(chǎn)管理部部長簽名：年月日質(zhì)量管理部部長簽名：年月日批準(zhǔn)質(zhì)量管理部部長簽名：年月日7.3性能確認(rèn)選取關(guān)鍵房間（總混間、壓片間、中間站、雙鋁包裝間.47.3消毒前對照組平均菌落數(shù)－消毒后平均菌落數(shù)滅菌率(%)＝×100％消毒前對照組平均菌落數(shù)檢查及確認(rèn)見（附件5）.1方法：每周（7天）對D級潔凈區(qū)進(jìn)行一次臭氧消毒，分別在第一天、第四天和第七天選取關(guān)鍵房間總混間、壓片間、中間站、雙鋁包裝間、膠囊充填間進(jìn)行微生物檢測，連續(xù)進(jìn)行三周檢測全部合格，可確定消毒周期7天是有效地。7.3驗證小組設(shè)備部主管簽名：年月日審核設(shè)備部部長簽名：年月日生產(chǎn)管理部部長簽名：年月日質(zhì)量管理部部長簽名：年月日批準(zhǔn)質(zhì)量管理部部長簽名：年月日8偏差/變更/異常情況處理8.1驗證過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應(yīng)立即通知驗證小組并對偏差和變更進(jìn)行詳細(xì)記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因，對產(chǎn)生的影響進(jìn)行評估并提出解決方法。8.2所有偏差和變更在得到有效處理、經(jīng)質(zhì)量管理部確認(rèn)并關(guān)閉后，驗證方可進(jìn)入下一步驟。將驗證過程中的所有偏差記錄在偏差清單中，并在驗證結(jié)論中說明。方案變更列表序號描述批準(zhǔn)日期偏差清單偏差編號描述關(guān)閉日期9再驗證周期9.1每年至少作一次回顧性再驗證。9.2系統(tǒng)更換、改造或大修后必須做再驗證。9.3若系統(tǒng)停止運行超過三個月，要在正式生產(chǎn)時連續(xù)三天（每天一次）進(jìn)行監(jiān)控。9.4重點對日常測試結(jié)果進(jìn)行回顧，確定消毒周期。10驗證結(jié)果評價及建議驗證小組根據(jù)驗證情況對驗證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗證結(jié)論，由驗證委員會作出是否批準(zhǔn)的決定及負(fù)責(zé)發(fā)放驗證證書。附表1人員培訓(xùn)檢查確認(rèn)記錄姓名職務(wù)或崗位簽名是否符合要求質(zhì)量負(fù)責(zé)人□符合□不符合設(shè)備部部長□符合□不符合生產(chǎn)管理部部長□符合□不符合質(zhì)量管理部QA□符合□不符合設(shè)備主管□符合□不符合生產(chǎn)車間□符合□不符合化驗室主管□符合□不符合結(jié)論：確認(rèn)人：年月日復(fù)核人：年月日附表2驗證用文件檢查確認(rèn)記錄資料名稱存放地點確認(rèn)結(jié)果有無偏差采購合同設(shè)備部檔案室□符合□不符合□有□無臭氧發(fā)生產(chǎn)品合格證設(shè)備部檔案室□符合□不符合□有□無臭氧發(fā)生使用說明書設(shè)備部檔案室□符合□不符合□有□無售后服務(wù)記錄設(shè)備部檔案室□符合□不符合□有□無裝箱單設(shè)備部檔案室□符合□不符合□有□無臭氧發(fā)生器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程設(shè)備部檔案室□符合□不符合□有□無臭氧發(fā)生器維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程設(shè)備部檔案室□符合□不符合□有□無結(jié)論：確認(rèn)人：年月日復(fù)核人：年月日附表3安裝確認(rèn)記錄項目安裝要求檢查結(jié)果電氣電源220V50HZ□合格□不合格連接方式連接方式正確，觸點牢固。□合格□不合格接地保護(hù)良好□合格□不合格臭氧發(fā)生器生產(chǎn)廠家徐州眾鑫臭氧設(shè)備有限公司□合格□不合格型號ZK-F100型臭氧發(fā)生器□合格□不合格臭氧產(chǎn)量100（g/h）□合格□不合格微電腦控制系統(tǒng)設(shè)定運行時間操作簡便，時間設(shè)定可靠

□合格□不合格整機(jī)功率0.79W□合格□不合格外形尺寸575×350×1135mm□合格□不合格設(shè)備安裝安裝位置臭氧發(fā)生器放在空調(diào)凈化系統(tǒng)送、回風(fēng)管道的外面□合格□不合格臭氧管道連接4′開鈦管，連接到空調(diào)機(jī)組送風(fēng)段，連接管緊密，無泄漏?！鹾细瘛醪缓细裰鳈C(jī)安裝主機(jī)應(yīng)水平、垂直、牢固?！鹾细瘛醪缓细窠Y(jié)論：確認(rèn)人：年月日復(fù)核人：年月日附表4運行確認(rèn)-臭氧濃度時間分布測試記錄測試地點測試日期年月日時間（min）采樣量（ml）測試的臭氧濃度（ppm）樣1樣2平均開啟臭氧發(fā)生器10min100ml20min100ml30min100ml40min100ml60min100ml70min100ml80min100ml90min100ml100min100ml110min100ml12