第一章

中藥藥劑學(xué)與中藥劑型選擇第一節(jié)

概述一、中藥藥劑學(xué)的含義與性質(zhì)1、中藥藥劑學(xué)的概念：以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究中藥藥劑的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的一門綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。統(tǒng)一性：傳統(tǒng)和現(xiàn)代劑型理論結(jié)合如傳統(tǒng)（丸、散、膏、丹）；現(xiàn)（注射劑，粉針劑）實(shí)踐性：生產(chǎn)和臨床聯(lián)系，臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)反饋到生產(chǎn)中，不斷改進(jìn)制劑。綜合性：多學(xué)科交叉，如中藥，生物技術(shù)，機(jī)械工程，化學(xué)，分析等。二、中藥藥劑學(xué)的任務(wù)：1.基本任務(wù)研究如何根據(jù)臨床用藥和處方中藥材的性質(zhì)及生產(chǎn)、貯藏、運(yùn)輸、攜帶、服用等方面的要求，將中藥制成適宜的劑型，以質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的制劑滿足醫(yī)療衛(wèi)生保健的需要2、具體任務(wù)：三、中藥藥劑學(xué)的常用術(shù)語(yǔ)（劑型、制劑、中成藥、新藥等）。1、飲片、植物油脂和提取物飲片系指藥材經(jīng)過(guò)炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品。植物油脂和提取物系指從植、動(dòng)物中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和有效成分。其中，提取物包括以水或醇為溶劑經(jīng)提取制成的流浸膏、浸膏或干浸膏、含有一類或數(shù)類有效成分的有效部位和含量達(dá)到90%以上的單一有效成分。2、藥物：治療，預(yù)防及診斷疾病的物質(zhì)的總稱。包括原料藥+藥品，一般分成合成藥物和天然藥物3、藥品：指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法、用量的物質(zhì)。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。4、劑型：根據(jù)藥物的性質(zhì)、用藥目的和給藥途徑，將原料藥加工制成的適合于醫(yī)療或預(yù)防應(yīng)用的形式。即藥物各種應(yīng)用形式的統(tǒng)稱。散劑、顆粒劑、軟膏劑、注射劑等的統(tǒng)稱5、制劑：根據(jù)藥典或部頒標(biāo)準(zhǔn)或其他規(guī)定的處方，將原料藥加工制成具有一定規(guī)格，可直接用于臨床的藥物制品。6、成方制劑：以中藥飲片為原料，中醫(yī)藥理論指導(dǎo)，藥政部門批準(zhǔn)處方和制法，大量生產(chǎn)，有特有名稱并標(biāo)明功能主治、用法用量和規(guī)格的藥品為成方制劑，習(xí)稱中成藥。6、處方：醫(yī)師對(duì)患者治病用藥，或制備任何藥劑的書(shū)面文件。包括，法定處方，醫(yī)師處方，單方，驗(yàn)方，經(jīng)方，古方等。7、非處方藥（OTCOverTheCounterDrugs）：指無(wú)需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)生處方，消費(fèi)者既可自行判斷、購(gòu)買和使用的藥品。具有應(yīng)用安全、療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定、價(jià)格便宜、使用方便等特點(diǎn)。可分為甲、乙兩類，帶有專有標(biāo)識(shí)。中國(guó)從2000年開(kāi)始實(shí)施。8、新藥：未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售過(guò)的藥品。已銷售過(guò)的藥品凡增加新的適應(yīng)證、改變給藥途徑和改變劑型亦屬新藥范疇。9、GMP（GoodManufacturingpractice）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，也是保證生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品的一套科學(xué)、合理、規(guī)范化的管理方法，還是制藥企業(yè)改建、新建的主要依據(jù)。對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程中的生產(chǎn)操作、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢查等多個(gè)環(huán)節(jié)均有明確規(guī)定和嚴(yán)密監(jiān)控。包括有國(guó)際性的、國(guó)家性的和行業(yè)性的三種類型。我國(guó)1988年頒布實(shí)施GMP制度。第二節(jié)

中藥藥劑學(xué)的發(fā)展一、中藥藥劑學(xué)發(fā)展的歷史回顧(一)歷代主要中藥劑型理論：1.唐代以前①商湯：伊尹首創(chuàng)湯劑，總結(jié)了《湯液經(jīng)》—最早的方劑與制藥技術(shù)專著。②戰(zhàn)國(guó)：《黃帝內(nèi)經(jīng)》——第一部醫(yī)藥經(jīng)典著作。③秦、漢：《神農(nóng)本草經(jīng)》，張仲景撰寫(xiě)《傷寒論》、《金匱要略》。④晉：葛洪，《肘后備急方》。⑤梁：陶弘景，《本草經(jīng)集注》。2.唐代至明、清時(shí)期①唐：孫思邈著《備急千金要方》和《千金翼方》，王燾著《外臺(tái)秘要》，《新修本草》——是我國(guó)也是世界最早的一部全國(guó)性藥典。②宋、元：宋·《太平惠民和劑局方》——第一部中藥制劑規(guī)范。③明、清：明：朱木肅著《普濟(jì)方》，李時(shí)珍著《本草綱目》，王肯堂著《證治準(zhǔn)繩》、陳實(shí)功著《外科正宗》；清：吳謙等著《醫(yī)宗金鑒》，吳尚先著《理瀹駢文》，吳鞠通著《溫病條辨》。二、中藥制劑新劑型新技術(shù)新輔料的研究應(yīng)用現(xiàn)狀1.新劑型2.新技術(shù)、新工藝（1）浸提技術(shù)：超臨界流體萃取法；超聲波提取法；其他（2）分離精制技術(shù)：膜分離技術(shù)；吸附澄清法；大孔吸附樹(shù)脂（3）制粒技術(shù)：流化噴霧制粒；噴霧干燥制粒；快速攪拌制粒（4）包合技術(shù)（5）固體分散技術(shù)（6）質(zhì)量控制檢測(cè)技術(shù)（7）中藥制劑前處理綜合工藝3.新輔料甘露醇、乳糖、微晶纖維素（MC）、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、預(yù)膠化淀粉、羥丙基淀粉、聚維酮（PVP）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、羧甲基乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、羧甲基纖維素鈣（CMC-Ca）、羧甲基淀粉鈉（CMS-Ma）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、鄰苯二甲酸酯、二氧化鈦、木糖醇酐單硬脂酸酯、海藻酸鈉、泊洛沙姆（Poloxamer）、卡波沫（又稱卡波普、卡波姆，Carbomer）、氮酮（又稱月桂氮酮，A-zone）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、β-環(huán)糊精（β-CD）、聚乙二醇（PEG）、鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）等等。第三節(jié)

中藥劑型的分類傳統(tǒng)劑型：丸、散、膏、丹、酒、露、湯、飲、膠、茶、糕、錠、線、條、棒、釘、灸、熨、糊等；現(xiàn)代劑型：片劑、膠囊劑、顆粒劑、氣霧劑、注射劑、軟膏劑、栓劑、膜劑、海綿劑、糖漿劑、乳劑、滴（鼻、眼、耳、牙）劑、離子透入劑等一、按物態(tài)分類（簡(jiǎn)單）：固體劑型（片劑、顆粒劑、丸劑、栓劑）半固體（外用膏劑，糊劑）液體（湯劑、酒劑、注射劑）氣體（氣霧劑、吸入劑）二、分散系統(tǒng)：按藥物（分散相）在溶劑（分散媒）中的分散特性。真溶液型藥劑（芳香水劑、部分注射劑，甘油劑）；膠體溶液型藥劑（膠漿劑，涂膜劑）；乳濁液（乳劑，靜脈乳劑）；混懸液（混懸劑、洗劑）三、給藥途徑與方法：經(jīng)胃腸道（湯劑）；經(jīng)直腸（灌腸劑、栓劑）；注射（靜脈、肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)及穴位注射劑）；呼吸道（吸入劑）；皮膚（洗劑，涂膜劑，軟膏劑、搽劑、膏藥、橡膠膏劑、巴布劑、離子透入劑）；粘膜給藥（滴眼劑，口腔膜劑，含漱劑、滴鼻劑、舌下片劑（膜劑）、栓劑、吹入劑。）四、按制法：按主要制備工藝特點(diǎn)歸類?？煞譃榻鲋苿┖蜏缇苿?。歸納不全，少用第四節(jié)

劑型選擇原則關(guān)于劑型的選擇是藥劑學(xué)的重點(diǎn)和難點(diǎn)，不僅要求對(duì)各劑型的特點(diǎn)有熟練的掌握，而且對(duì)藥物的性質(zhì)，和臨床用藥對(duì)象的特點(diǎn)也要有深入地了解。一、根據(jù)疾病防治需要：急癥患者選用吸收快速的劑型，氣霧劑（最快），注射劑，舌下劑，滴丸。慢性病患者宜用丸劑，片劑，長(zhǎng)效緩釋劑等皮膚病可用軟膏劑、涂膜劑、洗劑、涂劑等。腔道病變可選用栓劑、灌腸劑不同給藥途徑的藥物劑型，起效時(shí)間通常是："w8},a#b:m9C2e3[

靜脈注射＞吸入給藥＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞直腸或舌下給藥＞口服液體制劑＞口服固體制劑＞皮膚給藥。1C"p%S6`%x"r#U4M:\)w二、根據(jù)藥物的性質(zhì)：一般藥物成分易為胃腸道破壞或不被吸收，對(duì)胃腸道有刺激性，或因肝臟首過(guò)作用已失效的藥不適宜口服劑型；活性成分間易產(chǎn)生沉淀等配伍變化，含難溶或水中不穩(wěn)定的藥物一般不宜制成注射劑和口服液等劑型。如胰島素在胃腸道破壞，不宜口服，可采用注射或經(jīng)皮給藥制劑;硝酸甘油肝臟首過(guò)效應(yīng)顯著，不宜口服，可含服或皮下給藥。阿司匹林、紅霉素對(duì)胃有刺激，需包腸溶衣等。三、符合五方便：便于服用、攜帶、生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏。四、根據(jù)方藥不同劑型的生物有效性和生產(chǎn)條件要求第五節(jié)

藥品標(biāo)準(zhǔn)一、藥品標(biāo)準(zhǔn)基本知識(shí)藥品標(biāo)準(zhǔn)系根據(jù)藥物本身的理化與生物學(xué)性質(zhì)、來(lái)源、制藥工藝等生產(chǎn)及貯存過(guò)程中的各個(gè)環(huán)節(jié)所制定的、用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定，也是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法等所做出的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督部門共同遵守的法定依據(jù)。二、藥典1）藥典：①是一個(gè)國(guó)家記載藥品質(zhì)量規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。②由藥典委員會(huì)編纂，政府頒布，有法律效力。③收載內(nèi)容：醫(yī)療必需，療效確切，毒副作用小，質(zhì)量穩(wěn)定，常用藥和制劑，④規(guī)定：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制備要求，鑒別，雜質(zhì)檢查，含量測(cè)定，功能主治，用法用量等。2）中國(guó)藥典：中國(guó)和世界最早藥典：唐顯慶四年（公元659年）《新修本草》（又稱《唐本草》）《中華人民共和國(guó)藥典》：1953（單部+1957增補(bǔ)本）、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010（分三部）共9版，。中藥材和中藥制劑在第一部收載?！吨袊?guó)藥典》分別由凡例、正文、附錄和索引組成。凡例：使用總說(shuō)明，包括各種計(jì)量單位、符號(hào)、術(shù)語(yǔ)等的含義及其在使用時(shí)的有關(guān)規(guī)定。正文：主要內(nèi)容，藥物和制劑。附錄：檢驗(yàn)方法、制劑通則、藥材炮制通則、對(duì)照品與對(duì)照藥材及試藥、試液、試紙等。索引：設(shè)有中文、漢語(yǔ)拼音、拉丁名和拉丁學(xué)名索引，以便查閱。3）外國(guó)藥典：《國(guó)際藥典》（PharmacopoeiaInternationalisPh.Int）對(duì)各國(guó)無(wú)法律效力《美國(guó)藥典》（PharmacopoeiaoftheUnitedStatesU.S.P.）《英國(guó)藥典》（BritishPharmacopoeiaB.P.）《日本藥局方》（ThePharmacopoeiaofJapanJ.P.）二、部（局）頒標(biāo)準(zhǔn)：我國(guó)有《中國(guó)藥典》和局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)屬于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（修訂）取消了地方標(biāo)準(zhǔn)，2001年2月28日通過(guò)?！短交菝窈蟿┚址健返谝徊抗俜筋C布的制劑規(guī)范?！吨腥A人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》、《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)》、衛(wèi)生部《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》等均是具有法律效力的藥品標(biāo)準(zhǔn)。第二章

藥劑衛(wèi)生第一節(jié)

概述一、藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)《中國(guó)藥典》2010版規(guī)定：1、致病菌（1）口服給藥A.口服給藥制劑：每1g或1ml不得檢出大腸埃希菌；B.含動(dòng)物組織（包括提取物）及動(dòng)物類原藥材粉的口服制劑（動(dòng)物角、王漿、蜂蜜、阿膠等除外）每10g或10ml還不得檢出沙門菌。C.含藥材原粉的制劑以及含淡豆豉、六神曲的制劑，大腸菌群應(yīng)每1g小于100個(gè)，每1ml小于10個(gè)。（2）局部給藥制劑每1g、1ml或10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等；鼻及呼吸道吸入給藥制劑每1g、1ml或10cm2還不得檢出大腸埃希菌；陰道及尿道給藥制劑，每1g、1ml或10cm2不得檢出梭菌、白色念珠菌。2.細(xì)菌、霉菌、酵母菌（1）口服給藥①不含中藥原粉的固體制劑，每克含細(xì)菌總數(shù)不得超過(guò)1000菌落（菌落形成單位，cfu），1ml小于100cfu。②含中藥原粉的固體制劑，每克含細(xì)菌，顆粒劑、片劑、膠囊劑，既不含糖茶劑、栓劑等不得超過(guò)10000cfu，散劑、丸劑等不得超過(guò)30000cfu。1ml小于500cfu，霉菌數(shù)或酵母菌每1g、1ml不得超過(guò)100cfu。③含淡豆豉、六神曲的制劑細(xì)菌數(shù)1g不得超過(guò)10萬(wàn)個(gè)cfu，1ml不超過(guò)1000cfu，霉菌數(shù)及酵母菌數(shù)1g均不得超過(guò)500cfu，1ml不超過(guò)100cfu,大腸菌群應(yīng)每1g小于100個(gè)，每1ml小于10個(gè)。（2）局部給藥①用于表皮或粘膜不完整的含藥材原粉的制劑：細(xì)菌數(shù)小于1000cfu/g或10cm2，100cfu/ml;霉菌、酵母菌每1g、1ml或10cm2小于100cfu②用于表皮或粘膜完整的含藥材原粉的制劑：細(xì)菌數(shù)小于10000cfu/g或10cm2，100cfu/ml,霉菌、酵母菌小于10cfu;③耳、鼻及呼吸道吸入給藥制劑：細(xì)菌數(shù)小于100cfu/g、ml或10cm2，霉菌、酵母菌小于10cfu;④陰道、尿道給藥的制劑，細(xì)菌數(shù)小于100cfu/g、ml或10cm2，霉菌、酵母菌小于10cfu⑤直腸給藥制劑：細(xì)菌數(shù)小于1000cfu/g，100cfu/ml；霉菌和酵母菌不得超過(guò)100cfu/1g,1ml⑥其他局部給藥制劑：細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌均不得100cfu/g、ml或10cm23、無(wú)菌制劑4、有兼用途徑的制劑：應(yīng)符合各給藥途徑的標(biāo)準(zhǔn)5、霉變、長(zhǎng)螨者以不合格論6、中藥提取物及輔料參照制劑標(biāo)準(zhǔn)二、藥劑可能被微生物污染的途徑：①原藥材，攜帶多種微生物及活螨，且含糖量高或脂肪較多的藥材有利于微生物和螨的繁殖。②藥劑輔料③制藥設(shè)備如粉碎機(jī)，料桶等④環(huán)境空氣⑤操作人員⑥包裝材料三、制藥環(huán)境的空氣凈化1、空氣凈化技術(shù)與應(yīng)用①層流型凈化技術(shù)常用于100級(jí)潔凈區(qū)；分為水平層流和垂直層流②非層流型潔凈空調(diào)系統(tǒng)1000~100000級(jí)潔凈空氣2、凈化級(jí)別劃分及適用范圍①潔凈級(jí)別在我國(guó)可劃分為100級(jí)，10000級(jí)，100000級(jí)，300000級(jí)，其中100級(jí)要求最高。②藥廠車間一般根據(jù)潔凈度不同可分為控制區(qū)和潔凈區(qū)100級(jí)：適于：最終滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品：大容量注射液（≥50ml）的灌封；非最終滅菌的無(wú)菌藥品：灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液的配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品包裝材料的最終處理后的暴露環(huán)境10000級(jí)潔凈室適于：最終滅菌的無(wú)菌藥品：注射液的稀配、濾過(guò)；小容量注射液的灌封；直接接觸藥品包裝材料的最終處理；非最終滅菌的無(wú)菌藥品：灌裝前需除菌過(guò)濾的藥液的配制；其他無(wú)菌藥品：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼液的配制和灌裝100000級(jí)的潔凈室適于：最終滅菌的無(wú)菌藥品：注射液的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配；非最終滅菌的無(wú)菌藥品：軋蓋；直接接觸藥品包裝材料的最后一次精洗的要求；非無(wú)菌藥品：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序300000級(jí)的潔凈室適于：最終滅菌口服液的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序；表皮外用藥的暴露工序；直腸用藥的暴露工序第二節(jié)

滅菌方法與無(wú)菌操作一、F與F0值的概念及其在滅菌中的意義與應(yīng)用。D值：為在一定溫度條件下被滅菌物品中微生物數(shù)降低90%所需的時(shí)間。Z值：為降低一個(gè)logD值所需升高的溫度數(shù)。單位為度，也可以看成滅菌時(shí)間減少到1/10所需升高的溫度值。。F值：在一系列溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效力與在參比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間（min）。常用于干熱滅菌。F0值：在一定滅菌溫度（T），Z為10℃時(shí)產(chǎn)生的滅菌效果與121℃Z值10℃時(shí)產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（min）。也就是將被滅菌物品不同受熱溫度折算到與濕熱121℃滅菌時(shí)熱效力相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間。稱為標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。僅應(yīng)用于熱壓滅菌。《GMP》規(guī)定F0值≧8min。實(shí)際應(yīng)在控制在12min。二、常用的滅菌方法（一）物理滅菌法：利用蛋白質(zhì)或核酸具有遇熱和對(duì)射線不穩(wěn)定的特性，采用加熱、輻射和過(guò)濾的方法，殺滅或除去微生物的技術(shù)。1、干熱滅菌法：指利用火焰或干熱空氣達(dá)到殺滅微生物或消除熱原物質(zhì)的方法。干熱滅菌法：高溫干熱空氣，穿透力差。適用于耐高溫但不宜濕熱滅菌的物品。如:玻璃器皿、纖維制品、金屬材質(zhì)的容器、固體藥品、液體石蠟等。藥典規(guī)定：一般為160℃~170,120min以上；170~180℃，60min;熱原用250℃45min也可滅除。2、濕熱滅菌法：指利用飽和水蒸氣、沸水或流通蒸汽殺滅微生物的方法（比熱大，穿透力強(qiáng)，廣泛應(yīng)用）（1）熱壓滅菌：用壓力大于常壓的飽和水蒸氣、過(guò)熱水噴淋等方法殺滅微生物的方法。滅菌能力強(qiáng)，是熱力滅菌中最有效、應(yīng)用最廣的滅菌方法。此法適用于耐熱藥物、手術(shù)器械、培養(yǎng)基、無(wú)菌衣、膠塞等的滅菌。能殺滅所有的細(xì)菌繁殖體和芽胞。公認(rèn)的最可靠方法。藥典規(guī)定：126℃×15min、121℃×30min或116℃×40min；標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間F0≥8min使用注意事項(xiàng)：使用前檢查壓力表、溫度計(jì)、安全閥、排氣口等，避免事故。使用時(shí)先開(kāi)啟放氣閥門，將滅菌器內(nèi)冷空氣排盡。先預(yù)熱，再升壓和升溫，達(dá)到預(yù)定壓力和溫度后開(kāi)始計(jì)時(shí)。物品擺放不能太擠，以免妨礙蒸氣流通。滅菌完畢后，壓力降至0后開(kāi)放氣閥，排盡蒸汽，溫度40℃以下后再開(kāi)起門蓋。不能驟然減壓。（2）流通蒸汽滅菌和煮沸滅菌：常壓下使用流通蒸氣或沸水滅菌。一般100℃,30-60min?？蓺绶敝承图?xì)菌，但不一定殺滅芽孢。適用不耐高熱品種的輔助滅菌手段。（3）低溫間歇滅菌：60℃-80℃加熱一小時(shí)，以殺死細(xì)菌繁殖體，室溫保溫24小時(shí)，再同法操作2-3次，直至全部芽胞殺滅。適用于必須采用加熱滅菌，但又不耐較高溫度的制劑。3、濾過(guò)除菌：G6或0.22μm微孔濾膜濾除細(xì)菌。適用于熱敏性藥物尤其是生化制劑。應(yīng)在無(wú)菌環(huán)境下過(guò)濾操作。4、紫外線滅菌：紫外線及其產(chǎn)生的微量臭氧所起的滅菌作用。254nm的紫外線最強(qiáng)。穿透力差，所以用于表面和空氣滅菌。5、60Co-輻射滅菌：利用60Co-γ射線殺菌的方法。滅菌物品溫度變化小穿透力強(qiáng)。適用于熱敏性藥物，尤其是已包裝藥品的滅菌，但某些藥品經(jīng)輻射滅菌后可能引起化學(xué)成分及生物活性的變化。常用的輻射滅菌吸收劑量為25kGy6、微波滅菌：頻率在300MHz到300kMHz之間的電磁波?？繜崃缇?，適用水性藥液的滅菌，對(duì)含少量水分的藥材飲片及固體制劑也有滅菌作用。（二）化學(xué)滅菌法：用化學(xué)藥品殺滅微生物的方法。低濃度抑菌，高濃度殺菌。1、消毒劑消毒：殺死病原微生物的方法。常用物體表面滅菌。0.1%-0.2%新潔爾滅溶液；3%-5%的煤酚皂溶液；75%乙醇等2、化學(xué)氣體滅菌法：指利用化學(xué)藥品的氣體或產(chǎn)生的蒸汽殺滅微生物的方法。環(huán)氧乙烷滅菌：環(huán)氧乙烷分子易穿透塑料、粉末等固體物質(zhì)。可用于塑料包裝的原料粉末、散劑、顆粒等固體藥料及其他不能采用高溫滅菌的物品滅菌。含氯物品及能吸附環(huán)氧乙烷的物品不宜采用本法滅菌。氣態(tài)過(guò)氧化氫、甲醛、臭氧等通過(guò)加熱產(chǎn)生蒸汽進(jìn)行空氣環(huán)境滅菌。三、無(wú)菌操作必須在無(wú)菌控制條件下進(jìn)行的一種操作方法。應(yīng)用較多的是注射劑、滴眼劑等。第三節(jié)

消毒與防腐一、消毒與消毒劑1、消毒系指采用物理方法或化學(xué)藥品將病原微生物殺滅的方法。2、消毒劑：能殺滅病原微生物的化學(xué)藥品。常用的消毒劑有0.1%~0.2%新潔爾滅，3%~5%的煤酚皂溶液，75%的乙醇等。二、防腐與防腐劑常用防腐劑的品種及使用要點(diǎn)。1）苯甲酸與苯甲酸鈉：0.1%-0.25%.藥液<PH4。分子型的苯甲酸透入菌體膜壁而起效。2）對(duì)羥基苯甲酸酯（尼泊金類）有甲、乙、丙、丁四種酯，抑霉菌作用強(qiáng)。0.01%-0.25%。可應(yīng)用的PH范圍寬，但酸性溶液中最好。合用效果更好。3）山梨酸與山梨酸鉀0.15%-0.25%,對(duì)細(xì)菌和霉菌均有較強(qiáng)的抑菌效力，特別適用于含有聚山梨酯(吐溫-80)的液體藥劑。4）其他20%以上乙醇、30%以上甘油、中藥揮發(fā)油等。第三章

粉碎、篩析與混合第一節(jié)

粉碎一、粉碎的含義與目1、粉碎的含義：借助機(jī)械力將大塊固體物料碎裂成適當(dāng)粒度的顆?；蚍勰┑牟僮鳌?、粉碎的目的：便于藥劑的制備和貯存；增加藥物的表面積—利于有效成分的浸出或溶出；增加難溶性藥物的溶解與吸收；利于新鮮藥材干燥貯存二、常用方法：（一）干法粉碎大多數(shù)藥材1、混合粉碎—將處方中藥物經(jīng)適當(dāng)處理后，全部或部分藥物摻合在一起共同粉碎的方法。特殊的混合粉碎方法：（1）串料法（串研法）：含粘液和糖分或樹(shù)脂的粘性藥材：如：熟地、枸杞、大棗、桂圓、山茱萸、黃精、玉竹、天冬、麥冬等。方法：先將處方中非粘性藥料混合粉碎成粗粉，然后陸續(xù)摻入粘性大的藥物再在粉碎；或先將粘性藥與其他藥料摻合在一起做粗粉碎，60℃以下充分干燥后，再行粉碎。（2）串油法：含脂肪油較多的藥材：如果仁類方法：將處方中非油脂性藥料先研成細(xì)分，再摻入油脂性藥料粉碎；或?qū)⒂椭运幜蠐v成糊狀，再摻入其它細(xì)粉后粉碎。（3）蒸罐：新鮮動(dòng)物藥或需蒸制的植物藥如：烏雞白風(fēng)丸、全鹿丸、大補(bǔ)陰丸等處方中含皮、肉、筋、骨動(dòng)物藥。2、單獨(dú)粉碎—系將一味藥物單獨(dú)進(jìn)行粉碎的方法。適用于氧化與還原性強(qiáng)藥物：火硝，硫黃，雄黃。貴重細(xì)料藥：牛黃、羚羊角，冰片，麝香。刺激性藥物：蟾酥毒性藥物：信石、馬錢子、雄黃，紅粉樹(shù)脂、樹(shù)膠：乳香、沒(méi)藥在干燥季節(jié)粉碎。（二）濕法粉碎——屬單獨(dú)粉碎，在藥料中加入適量的水或其他液體進(jìn)行研磨粉碎的方法。1、水飛法：朱砂、珍珠、爐甘石、滑石粉等礦物、貝殼類；但水溶性藥物（如：硼砂、芒硝）不宜。2、加液研磨法：打潮—麝香，輕研冰片（包括樟腦、薄荷腦）重研麝香（三）低溫粉碎——含糖和粘液的粘性藥（紅參、玉竹、牛膝）、樹(shù)脂樹(shù)膠，干浸膏等。通過(guò)低溫，增加脆性。（四）超微粉碎——采用流能磨，微粉粉碎機(jī)。使植物細(xì)胞壁破壁率〉95%，提高含原料藥材的生物利用度。三、常用的粉碎機(jī)械：1）小型截切式磨粉機(jī)：有固定刀片，截切作用；脆性，粉性。2）捶擊式粉碎機(jī)（榔頭機(jī)）：撞擊作用；干燥，脆性易碎藥物3）柴田式粉碎機(jī)（萬(wàn)能粉碎機(jī)）：撞擊；用于較粘軟，纖維多，堅(jiān)硬。不適用油性過(guò)多4）萬(wàn)能磨粉機(jī)：撞擊，撕裂，研磨，過(guò)程發(fā)熱；結(jié)晶性，纖維性。不適用揮發(fā)性，粘性。5）球磨機(jī)：撞擊，研磨；易熔化，樹(shù)脂，毒性，細(xì)料，揮發(fā)性，刺激性，需水飛。6）流能磨：高速流體，顆粒碰撞，可得微粉；適用熱敏，堅(jiān)硬，脆性礦物藥。第二節(jié)

篩析一、篩析的含義和目的篩析是將已粉碎的粉末按粗細(xì)不同分離的技術(shù)。目的是獲得均勻的粒子群分等和混合均一。二、藥篩種類與規(guī)格：1、種類：沖眼篩（模壓篩）：堅(jiān)固，系在金屬板上沖出圓形的篩孔而成。編織篩：易移位，是用一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲（如不銹鋼、銅絲、鐵絲等），或其它非金屬絲（如絲、尼龍絲、絹絲等）編織而成。2、藥篩規(guī)格：《中國(guó)藥典》所用篩分，選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列，分以下九等：篩號(hào)篩孔內(nèi)徑（um）（平均值）目號(hào)一號(hào)篩2000+7010目二號(hào)篩850+2924目三號(hào)篩355+1350目四號(hào)篩250+9.965目五號(hào)篩180+7.680目六號(hào)篩150+6.6100目七號(hào)篩125+5.8120目八號(hào)篩90+4.6150目九號(hào)篩75+4.1200目3、藥粉分等：《中國(guó)藥典》將固體粉末分為六級(jí)最粗粉—指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末；粗粉—指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末；中粉—指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末；細(xì)粉—指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末；最細(xì)粉—指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末；極細(xì)粉—指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末。背記技巧：粗中不超過(guò)，細(xì)粉不少于；先過(guò)一二四；再過(guò)五六八第三節(jié)

粉體學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)一、粉體及粉體學(xué)概念：粉體指固體細(xì)微粒子的集合體。是研究粉體及其構(gòu)成集合體的細(xì)微粒子相關(guān)理化性質(zhì)的的科學(xué)。二、粉體的基本性質(zhì)（一）粉體的比表面積單位重量的粉體所具有的總表面積。（二）微粉的密度與孔隙率1、微粉的密度：系指物質(zhì)單位容積的質(zhì)量。測(cè)定方式不同，結(jié)果不同1）真密度：微分質(zhì)量除以粉粒本身占有的容積。用氣體置換法測(cè)得2）粒密度：粉體質(zhì)量除以粉粒本身和其內(nèi)部孔隙占有的容積，用液體置換法測(cè)得3）堆密度（松密度）：?jiǎn)挝蝗莘e粉體的質(zhì)量。容積包括微粒本身、微粒內(nèi)部孔隙及粒子間的空隙在內(nèi)的總?cè)莘e。根據(jù)堆容積不同分為：輕質(zhì)（堆密度?。炊讶莘e大、較膨松；重質(zhì)（堆密度大）。與真密度無(wú)關(guān)2、孔隙率：（微粒本身孔隙+粒子間孔隙容積）/粉體總?cè)莘e。同種物質(zhì)孔隙率大即表示疏松多孔，為輕質(zhì)粉末，堆密度小。（三）粉體的流動(dòng)性：1、休止角：系靜止?fàn)顟B(tài)的粉體堆積層的自由斜面與水平面之間所形成的夾角。用θ表示。θ越小流動(dòng)性越大。休止角越大，流動(dòng)性越差。一般θ<300為自由流動(dòng)，θ>400不再自由流動(dòng)。所以，θ<400可以滿足生產(chǎn)上對(duì)流動(dòng)性的需求。2、流速：?jiǎn)挝粫r(shí)間粉體經(jīng)一定孔徑的孔或管中流出的粉量。流速快，均勻性好，流動(dòng)性好。三、粉體的性質(zhì)對(duì)制劑的影響1、對(duì)混合的影響2、對(duì)分劑量、充填的影響3、對(duì)可壓性的影響4、對(duì)片劑崩解的影響5、對(duì)制劑有效性的影響'U

w)n&^:I#w5h"M第四節(jié)

混合一、混合原則總原則均勻一致1、等量遞增法：不同組分藥物，劑量相差懸殊時(shí)采用此法。量小組分與等量的量大的組分混勻，再加入與混合物等量的量大的組分再混勻，如此倍量增加混合至全部混勻。2、打底套色不同組分、色澤或質(zhì)地相差懸殊的配方，可將量少、色深或質(zhì)輕的粉末放置于混合容器中作為底料，再將量多、色淺或質(zhì)重的藥物粉末分次加入，采用“等量遞增法”混合均勻（套色）?；旌蠒r(shí)通常先用量大的組分飽和混合器械，以減少量小組分的損失。二、混合方法：1、攪拌混合少量藥物配制時(shí)，反復(fù)攪拌混勻。適于劑量、色澤與質(zhì)地相近的不同組分藥物粉末的混合。2、研磨混合:適于結(jié)晶性藥物粉末的混合，對(duì)于吸濕性、氧化還原性藥物不適用。3、過(guò)篩混合：幾種組分的藥物，通過(guò)過(guò)篩的方法混合。對(duì)于質(zhì)地相差較大的不同組分藥物粉末采用該法難以混合均勻，須配合其他方法。第四章

浸提、分離、精制、濃縮與干燥第一節(jié)

浸提中藥材中所含成分十分復(fù)雜，按作用可分為：

1）有效成分：能起主要藥效的物質(zhì)2）輔助成分：本身沒(méi)有特殊療效，但能增強(qiáng)或緩和有效成分作用的物質(zhì)3）無(wú)效成分：本身無(wú)效甚至是有害的成分4）組織物：構(gòu)成藥材細(xì)胞或其它不溶性物質(zhì)等。一、浸出過(guò)程與影響因素浸出過(guò)程系指利用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒ǎ瑥乃幉闹袑⒖扇苄杂行С煞诌M(jìn)行提取的過(guò)程。具體是指溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過(guò)程。1、中藥的浸出過(guò)程1）浸潤(rùn)與滲透階段：表面潤(rùn)濕→進(jìn)入藥材空隙和裂縫→細(xì)胞膨脹，溶劑滲入細(xì)胞

浸出溶劑與藥材的性質(zhì)及兩者間的界面情況對(duì)浸潤(rùn)起作用。通常采用水和不同濃度的乙醇。溶劑中加入表面活性劑以降低界面張力，先行脫脂等可提高藥材的潤(rùn)濕性，是提高浸出效果的有效方法之一。2）解吸、溶解階段：

低分子溶解→滲透壓升高，細(xì)胞壁破裂→相似相溶藥材中有效成分往往被組織吸收，具有一定親和力。浸出時(shí)溶劑須對(duì)有效成分具有更大的親和力才能引起脫吸附而轉(zhuǎn)入溶劑中，這種作用稱為解吸作用。溶劑滲入細(xì)胞中后，可溶性成分逐漸溶解。溶劑不同，可溶解的對(duì)象也不同。水溶解極性大的成分，由于助溶和增溶，也可溶解極性小的成分。有時(shí)在溶劑中加入適量的堿、酸或表面活性劑以助解吸。3)擴(kuò)散階段：擴(kuò)散：滲透壓升高，溶劑滲透入細(xì)胞，溶質(zhì)擴(kuò)散出細(xì)胞。當(dāng)溶劑在細(xì)胞中溶解大量可溶性物質(zhì)后，細(xì)胞內(nèi)溶液濃度顯著增高，具有較高滲透壓，從而細(xì)胞內(nèi)外出現(xiàn)較高的濃度差和滲透壓差。這是擴(kuò)散階段浸出的推動(dòng)力。溶質(zhì)在邊界層內(nèi)以分子擴(kuò)散方式進(jìn)行，因而其擴(kuò)散速度可用Fick’方程來(lái)描述：

ds=-DF（dc/dx）dt式中，ds為擴(kuò)散速度，F(xiàn)為擴(kuò)散面積，即浸出藥材的表面積，與粒度、表面狀態(tài)有關(guān)，dc/dx為物質(zhì)在x擴(kuò)散方向上的濃度梯度，D為擴(kuò)散系數(shù)，負(fù)號(hào)表示擴(kuò)散是沿濃度下降的方向進(jìn)行。2、影響浸出的因素1）藥材的粉碎粒度：藥材經(jīng)粉碎后粒度變小，表面能增加，浸出速度加快。粉碎需要適當(dāng)?shù)南薅?，?xì)粉雖有較大的面積，但過(guò)細(xì)的粉末浸出的高分子雜質(zhì)多，存在過(guò)濾困難的問(wèn)題；且對(duì)藥液和成分吸附量增加。2）藥材成分：小分子化合物2~3次即可。3）浸出溫度：溫度升高，增加可溶性成分的溶解，擴(kuò)散系數(shù)D變大，擴(kuò)散速度加快有利于浸出過(guò)程；而且溫度適當(dāng)升高，可使細(xì)胞蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，有利于浸出制劑的穩(wěn)定性。但過(guò)高，成分會(huì)破環(huán)。4）浸提時(shí)間有效成分?jǐn)U散達(dá)到平衡時(shí)應(yīng)停止浸提。5）濃度梯度：（key）濃度差越大藥物的擴(kuò)散推動(dòng)力越大，有助于提高浸出效率。在浸出過(guò)程中不斷攪拌或經(jīng)常更換新鮮溶劑或采取流動(dòng)溶劑的滲漉法就是為了增大擴(kuò)散層中有效成分的濃度差，是提高浸提效果的有效措施。6）溶劑用量7）浸提壓力

加壓可加速8）溶劑的pH值9）新技術(shù)的應(yīng)用：利用超聲波來(lái)加快浸提顛茄葉中的生物堿，使原來(lái)滲漉法需48小時(shí)縮短至3小時(shí)。另外，超臨界流體萃取、脈沖浸提等也得到了較好的效果。二、常用的浸提溶劑與浸提輔助溶劑1、常用的浸提溶劑（1）水：水為最常用的溶劑之一。水極性大而溶解范圍廣，藥材中的生物堿鹽類、甙、有機(jī)酸鹽、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖、色素、多糖類以及酶和少量的揮發(fā)油都能被水浸出。（2）醇：乙醇也是常用溶劑之一。它為半極性溶劑，溶劑性能界于極性與非極性溶劑之間。可以溶解水溶性的某些成分，如生物堿、甙類及糖類等；又能溶解非極性溶劑所能溶解的一些成分，如樹(shù)脂、揮發(fā)油、醇、內(nèi)酯、芳香化合物等。選用乙醇與水的不同比例的混合物作溶劑時(shí)有利于不同有效成分的浸出。一般乙醇含量在90%以上時(shí)，適于浸出揮發(fā)油、有機(jī)酸、內(nèi)酯、樹(shù)脂等；乙醇含量在50%~70%時(shí)，適于浸取生物堿及甙類；另外含20%乙醇的浸出液具有防腐作用；含40%以上乙醇濃度的浸出液可延緩某些酯類、甙類等成分的水解，增加制劑的穩(wěn)定性。（3）丙酮：新鮮動(dòng)物藥材脫脂或脫水（4）氯仿、乙醚、苯、石油醚：提取揮發(fā)油、親脂性物質(zhì)的浸提、分離或脫脂。2、輔助劑：酸：生物堿的提取，一般0.1%~1%鹽酸等。堿：偏酸性成分浸出。三、常用浸提方法1）煎煮法：系指將藥材加水煎煮取汁的方法。一般加適量的水使浸沒(méi)藥材，浸泡適宜時(shí)間后加熱至沸，保持微沸浸出一定時(shí)間，分離煎出液，藥渣依法煎出2~3次。常用設(shè)備：敞口傾斜式夾層鍋、多功能提取罐、圓柱形不銹鋼鍋煎煮法適用于有效成分能溶于水，且對(duì)濕、熱均較穩(wěn)定的藥材。2）浸漬法：是將藥材用適當(dāng)?shù)娜軇┰诔鼗驕責(zé)釛l件下浸泡，使浸出有效成分的一種方法。浸漬法適宜于：

（1）帶粘性的藥材；（2）無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材；（3）新鮮及易于膨脹的藥材；

（4）有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材。浸漬法不適用于：（1）貴重藥材；毒性藥材（2）有效成分含量低的藥材。A.冷浸漬法：室溫，密閉，3~5天，可直接制得藥酒和酊劑B.熱浸漬法:40℃~60℃,或者沸后自然冷卻。一般煮沸后保溫80℃C.重浸漬法：重復(fù)2~3次。常用設(shè)備：圓柱形不銹鋼罐、搪瓷罐等。螺旋壓榨機(jī)3）滲漉法：滲漉法是將藥材粉末裝于滲漉器內(nèi)，浸出溶劑從滲漉器上部添加，溶劑滲過(guò)藥材層往下流動(dòng)過(guò)程中浸出有效成分的方法。所得浸出液叫“滲漉液”。其滲出效果優(yōu)于浸漬法。本法除乳香、松香、蘆薈等非組織藥材因遇溶劑易軟化成團(tuán)，會(huì)堵塞空隙使溶劑無(wú)法均勻通過(guò)藥材而不易用滲漉法外其它藥材都可用此法浸出。一般滲漉液流出速度以1000g藥材計(jì)算，慢速浸出以1~3ml/min為宜；快速浸出以3~5ml/min為宜。A.單滲漉法

用單一滲漉器滲漉的方法。①粉碎：常用粗粉、最粗粉或薄片②潤(rùn)濕③填裝④加液、排氣⑤浸漬⑥滲漉慢漉1~3ml，快漉3~5mlB.重滲漉法多個(gè)單滲漉器串連組合的滲漉方法常用設(shè)備

根據(jù)藥材選用圓柱形或圓錐形4）回流法：：比滲漉省時(shí)，但提取液受熱時(shí)間長(zhǎng)A.回流熱浸法

采用夾層蒸汽加熱，循環(huán)回流提取，反復(fù)2~3次。B.回流冷浸法

原理同索氏提取常用多功能提取罐、循環(huán)回流冷浸裝置5）水蒸氣蒸餾法：是將藥材的粗粉或碎片浸泡潤(rùn)濕后，直火加熱蒸餾或通入水蒸氣蒸餾，也可在多能式中藥提取罐中對(duì)藥材邊煎煮邊蒸餾。共水蒸餾；水上蒸餾；通水蒸氣蒸餾6）超臨界流體提取法：一般采用CO2。臨界壓力7.38MPa,臨界溫度為31.05℃.優(yōu)點(diǎn)：提取速度快，效率高；提取溫度低，無(wú)氧；無(wú)有機(jī)物的殘留；可選擇性的提取藥材中的成分；工藝簡(jiǎn)單，可循環(huán)利用溶劑，尤適于熱敏性、易氧化的有效成分的提取。第二節(jié)

分離與精制一、常用的分離方法（一）沉降分離法（重力）特點(diǎn)：適于固體物含量高的水提液的粗分離，簡(jiǎn)便易行。但耗時(shí)長(zhǎng)、藥渣沉淀吸附藥液多，對(duì)料液中固體物含量少、粒子細(xì)而輕，料液易腐敗變質(zhì)者不宜使用。為加速沉降可采取降溫或加用澄清劑。（二）離心分離法離心分離法系指因離心機(jī)高速旋轉(zhuǎn)。料液中固體與液體或兩種不相混溶的液體產(chǎn)生的離心力不同而達(dá)到分離的方法

1．按分離因數(shù)α的大小分類

分離因數(shù)越大，則離心機(jī)分離能力越強(qiáng)。常速離心機(jī)α＜3000，高速α=3000~5000

2．按離心操作性質(zhì)①濾過(guò)式離心機(jī)。②沉降式離心機(jī)。③分離式離心機(jī)（三）濾過(guò)分離法1．濾過(guò)方式①表面濾過(guò)：料液中大于濾過(guò)介質(zhì)的微粒全部被截留在濾過(guò)介質(zhì)表面。實(shí)際操作中常在料液中加助濾劑等，以改善濾渣的性能，提高濾速。②深層濾過(guò)：微粒被截留在濾器深層的長(zhǎng)而彎曲的孔道中。適于顆粒細(xì)小且含量較少的藥液。2．濾過(guò)速度與影響因素①濾渣層兩側(cè)的壓力差（P）越大，則濾速越大。常采用加壓或減壓濾過(guò)法。但壓力大至一定程度時(shí)，由于濾餅被壓實(shí)而增加了濾過(guò)阻力，又降低了濾速。②在濾過(guò)的初期，濾過(guò)速度與濾器的面積（πr2）成正比。③濾速與濾材或?yàn)V餅毛細(xì)管半徑（r）成正比。④濾速與毛細(xì)管長(zhǎng)度（ι）成反比。⑤濾速與料液粘度（η）成反比。3．濾過(guò)方法與設(shè)備（1）常壓濾過(guò)法

一般適于小量藥液的濾過(guò)。（2）減壓濾過(guò)法

一般中、大量藥液的濾過(guò)。垂熔玻璃器常用于注射液、口服液、滴眼液的精濾。8r;@!O-^)d&V#V$x4H!O

（3）加壓濾過(guò)法常用板框壓濾機(jī)，板框壓濾機(jī)適用于粘度較低，含渣較少的液體作密閉濾過(guò)，醇沉液、合劑配液多用板框?yàn)V過(guò)。（4）微孔薄膜濾過(guò)法

以薄膜為濾過(guò)介質(zhì)，有微孔濾膜濾過(guò)微孔濾膜過(guò)濾用以濾除細(xì)菌和細(xì)小的懸浮顆粒。生產(chǎn)中主要用于精濾，如水針劑及大輸液的濾過(guò)；熱敏性藥物的除菌凈化；制備高純水。微孔濾膜濾過(guò)的特點(diǎn)是：①微孔濾膜的孔徑比較均勻，孔隙率高，占薄膜總體積約80%，故濾速快；②濾膜質(zhì)地?。?.10～0.15mm），對(duì)料液的濾過(guò)阻力小，且吸附少；③濾過(guò)時(shí)無(wú)介質(zhì)脫落，對(duì)藥液無(wú)污染；④但易堵塞，故料液必須先經(jīng)預(yù)濾處理。（5）超濾是指利用質(zhì)地薄、孔徑更細(xì)微、結(jié)構(gòu)特異的薄膜作濾過(guò)介質(zhì)，透過(guò)小分子溶質(zhì)，截留大分子溶質(zhì)。截留的粒徑范圍1~20nm,分子量300~30000。超濾是在納米（nm）數(shù)量級(jí)選擇性濾過(guò)的技術(shù)。適用于各種藥物、注射液的精濾；多糖、酶的藥物濃縮；蛋白質(zhì)、酶的分離、純化、除菌等。二、常用的精制方法1、水提醇沉法（水醇法）：在中藥提取濃縮液中，加入乙醇使達(dá)不同的含醇量，某些藥物成分在醇中溶解度降低而析出沉淀，固液分離后使水提液得以精制的方法。方法：將中藥提取液濃縮到1：1~1：2（ml:g）,藥液放冷后，邊攪拌邊緩慢加入乙醇使達(dá)規(guī)定量，密閉冷藏24~48h,濾過(guò)，濾液回收乙醇，得精制液。操作注意：①藥液濃縮的程度②藥液冷卻③醇沉濃度一般使含醇量達(dá)50%~60%可除去淀粉等雜質(zhì)。達(dá)到75%以上大部分雜質(zhì)均可除去。④慢加快攪。⑤密閉冷藏⑥洗滌沉淀2、醇提水沉法（醇水法）先以適宜濃度的乙醇提取部分藥材后，將提取液回收乙醇，加適量水?dāng)噭?，冷藏靜置，除去沉淀。醇提可避免淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)的浸出，加水處理可除去醇提液中的樹(shù)脂、脂溶性色素等雜質(zhì)。適于含黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖類等水溶性雜質(zhì)較多藥材的提取。3、鹽析法

加入大量的無(wú)機(jī)鹽，使某些高分子物質(zhì)的溶解度降低沉淀而除去，主要用于蛋白質(zhì)的分離純化，也常用于芳香水中揮發(fā)油的分離的4、透析法利用小分子可以透過(guò)半透膜，而大分子不能透過(guò)的特性，對(duì)分子量不同的物質(zhì)分離精制，可除去中藥提取液中的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹(shù)脂等。5、吸附澄清法

加入澄清劑，促使微粒絮凝沉降后經(jīng)分離除去的精制方法。澄清劑有：殼聚糖、明膠、瓊脂、蛋清、硫酸鋁、101果汁澄清劑等。殼聚糖沉降機(jī)制是：為帶正電（—NH+4）的高分子物質(zhì)，與水提液中帶負(fù)電（多為—COO-）的高分子雜質(zhì)交聯(lián)中和電荷而沉降。6、大孔樹(shù)脂精制法第三節(jié)

濃縮濃縮：除去部分溶劑，提高濃度。蒸發(fā)是中藥提取液濃縮的重要手段。此外，還有反滲透、超濾等一、濃縮的基本原理與影響因素（一）濃縮的基本原理：蒸發(fā)濃縮可在沸點(diǎn)或低于沸點(diǎn)時(shí)進(jìn)行，又可在減壓或常壓下進(jìn)行。蒸發(fā)濃縮的基本過(guò)程就是不斷地加熱促使溶劑氣化和不斷地排除。蒸發(fā)時(shí)液體必須吸收熱能。為提高蒸發(fā)效率，生產(chǎn)上蒸發(fā)濃縮均采用沸騰蒸發(fā)。

沸騰蒸發(fā)濃縮的效率常以蒸發(fā)器生產(chǎn)強(qiáng)度來(lái)衡量。蒸發(fā)器生產(chǎn)強(qiáng)度是指單位時(shí)間內(nèi)，單位傳熱面積上所蒸發(fā)的溶劑量。濃縮基本原理：掌握一個(gè)公式U:蒸發(fā)器生產(chǎn)強(qiáng)度;W-溶劑蒸發(fā)量；S-蒸發(fā)器傳熱面積；K:蒸發(fā)器傳熱總系數(shù)；r:二次蒸汽的汽化潛能；Δt:加熱蒸汽的溫度與溶液沸點(diǎn)之差生產(chǎn)強(qiáng)度與傳熱溫度差及傳熱系數(shù)成正比，與二次蒸氣的汽化潛能成反比。（二）影響濃縮的因素1．傳熱溫度差（△t）的影響

加熱蒸汽的蒸汽溫度與溶液沸點(diǎn)之差。提高加熱蒸汽的壓力和降低冷凝器中二次蒸汽的壓力，都有利于提高傳熱溫度差。

2．總傳熱系數(shù)（K）的影響

一般地說(shuō)，增大總傳熱系數(shù)是提高蒸發(fā)濃縮效率的主要途徑。由傳熱原理可知，增大K的主要途徑是減少各部分的熱阻。管內(nèi)溶液側(cè)污垢層熱阻（RS）在許多情況下是影響K的重要因素，尤其是處理易結(jié)垢或結(jié)晶的物料時(shí)，往往很快就在傳熱面上形成垢層，致使傳熱速率降低。為了減少垢層熱阻，除了要加強(qiáng)攪拌和定期除垢外，還可從設(shè)備結(jié)構(gòu)上改進(jìn)二、濃縮的方法

1、常壓濃縮,L;z:_2{:E1a

被濃縮液體中的有效成分應(yīng)是耐熱的，該法耗時(shí)較長(zhǎng)，易使成分水解破壞。

2、減壓濃縮

優(yōu)點(diǎn)是：①壓力降低，溶液的沸點(diǎn)降低，能防止或減少熱敏性物質(zhì)的分解；②增大了傳熱溫度差，蒸發(fā)效率提高；③能不斷地排除溶劑蒸汽，有利于蒸發(fā)順利進(jìn)行；④沸點(diǎn)降低，可利用低壓蒸汽或廢氣作加熱源；⑤密閉容器可回收乙醇等溶劑。耗能大，適于含熱敏性成分藥液的濃縮及溶劑的回收。設(shè)備：（1）減壓蒸餾器在減壓及較低溫度下使藥液得到濃縮，同時(shí)可將乙醇等溶劑回收。

（2）真空濃縮罐

用水流噴射泵抽氣減壓，適于水提液的濃縮。9E2O6W!i,~)l4\

（3）管式蒸發(fā)器（4）多效濃縮器-多效濃縮

可節(jié)省能源，提高蒸發(fā)效率。適用于易起泡、易跑料、易結(jié)垢中藥提取液的濃縮。按藥液加入方式的不同把三效蒸發(fā)分為四種流程。①順流加料法。②逆流加料法。③平流加料法。④錯(cuò)流加料法。7D:l-I:]'Y$a5M

@

注意：①真空度過(guò)大或過(guò)小，均影響濃縮效率。②濃縮至一定程度時(shí)，料液極易產(chǎn)生泡沫，出現(xiàn)跑料。③一效加熱器蒸汽壓力應(yīng)保持在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)，若其壓力明顯升高，可能是收膏時(shí)膏料在管壁結(jié)垢而影響傳熱，應(yīng)打開(kāi)加熱器清除垢層。3、薄膜濃縮({6b$F'y7l.Q%k,L8k5y$F

特點(diǎn)：①浸提液的受熱溫度低，濃縮速度快，受熱時(shí)間短；②具有極大的氣化表面，不受液體靜壓和過(guò)熱影響，成分不易被破壞；③能連續(xù)操作，可在常壓或減壓下進(jìn)行；④能將溶劑回收重復(fù)使用。設(shè)備：1．升膜式蒸發(fā)器

適用于蒸發(fā)量較大，有熱敏性、粘度適中和易產(chǎn)生泡沫的料液。不適用高粘度、有結(jié)晶析出或易結(jié)垢的料液。*G7]1r,o9j#S&B+J6K5J

2．降膜式蒸發(fā)器

適于蒸發(fā)濃度較高、粘度較大的藥液，由于降膜式?jīng)]有液體靜壓強(qiáng)作用，沸騰傳熱系數(shù)與溫度差無(wú)關(guān)，即使在較低傳熱溫度差下，傳熱系數(shù)也較大，對(duì)熱敏性藥液的濃縮更有益。3．刮板式薄膜蒸發(fā)器

適于高粘度、易結(jié)垢、熱敏性藥液的蒸發(fā)濃縮，但結(jié)構(gòu)復(fù)雜，動(dòng)力消耗大。4．離心式薄膜蒸發(fā)器

適于高熱敏性物料蒸發(fā)濃縮。

第四節(jié)

干燥干燥：利用熱能或其他方式除去濕物料中所含水分，獲得干燥物品的操作一、干燥的基本原理與影響因素（一）干燥的基本原理1．物料中水分的性質(zhì)

濕物料中所含水分性質(zhì)的不同影響干燥效果。（1）結(jié)合水與非結(jié)合水：結(jié)合水：存在于物料細(xì)小毛細(xì)管中和細(xì)胞中的水分。難去除完全。非結(jié)合水存在于物料表面的潤(rùn)濕水及物料孔隙中和粗大毛細(xì)管中的水分易除去。（2）平衡水分與自由水分平衡水分在一定空氣狀態(tài)下，當(dāng)物料表面水分產(chǎn)生的蒸汽壓與空氣中水蒸汽分壓相等時(shí)，物料中所含的水分與空氣中的水分處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，是干燥除不去的。自由水分指物料中大于平衡水分的那一部分，可除去。自由水分=全部非結(jié)合水+平衡水分

總水分=平衡水分+自由水分：2．干燥速率

指在單位時(shí)間內(nèi)，在單位干燥面積上被干燥物料中水分的汽化量。干燥速率取決于內(nèi)部擴(kuò)散和表面氣化速度。9s4W$X7D6E9t/z

干燥過(guò)程分成兩階段，恒速階段（平行于橫軸直線）和降速階段（斜向下線）。在恒速階段，干燥速率與物料濕含量無(wú)關(guān)。而在降速階段，干燥速率近似地與物料濕含量成正比。物料濕含量大于C0時(shí)，干燥過(guò)程屬于恒速階段，當(dāng)物料濕含量小于C0時(shí)，干燥過(guò)程屬于降速階段。U:

干燥速率C:

物料濕含量C0:臨界濕含量C平:平衡水分（二）影響干燥的因素1.恒速階段干燥介質(zhì)溫度、濕度、流動(dòng)情況提高干燥空氣的溫度，減小濕度（排走濕空氣）、增加熱空氣流速、增大蒸發(fā)表面；2.降速階段物料的結(jié)構(gòu)特性、厚度、干燥的溫度采取適宜干燥速度

若干燥溫度過(guò)高、速度過(guò)快造成表面水分迅速蒸發(fā)，物料表面硬結(jié)，而內(nèi)部水分很難再擴(kuò)散出來(lái)，影響繼續(xù)干燥。3、干燥速度取決于內(nèi)部擴(kuò)散和表面氣化速度二、常用干燥的方法1、常壓干燥8];d6^*i*S6o

（1）烘干干燥

常壓下，利用干熱空氣。常用設(shè)備：烘房和烘箱

干燥時(shí)間長(zhǎng)，易引起成分的破壞，干燥品較難粉碎。為加快干燥，可加強(qiáng)翻動(dòng)，及時(shí)粉碎板結(jié)硬塊（顆粒劑可在成品八成干時(shí)，先整粒再干燥），并應(yīng)及時(shí)排出濕空氣。適于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物。如：稠膏、顆粒劑、丸劑、糖粉等

（2）鼓式干燥

將濕物料涂布在熱的金屬轉(zhuǎn)鼓上蒸發(fā)面積大，時(shí)間短，減少受熱，干燥品呈薄片狀，易于粉碎，適用于中藥浸膏的干燥和膜劑的制備。7{'W!e9s's'A'_

（3）帶式干燥

將濕物料平鋪在傳送帶上。中藥飲片、顆粒劑、茶劑常用。2、減壓干燥

在密閉容器中真空干燥的一種方法。.G)B6I,q6z7@/o7O4o2|4F

特點(diǎn)：干燥的溫度低，速度快；減少了物料與空氣的接觸機(jī)會(huì)，避免污染或氧化變質(zhì)；產(chǎn)品呈松脆的海綿狀，易于粉碎。適于稠膏（相對(duì)密度應(yīng)達(dá)1.35以上，攤于不銹鋼盤中）及熱敏性或高溫下易氧化物料的干燥，但應(yīng)控制好真空度與加熱蒸汽壓力，以免物料起泡溢盤，造成浪費(fèi)與污染。3．沸騰干燥

又稱流化床干燥。使熱空氣自下而上通過(guò)松散的粒狀或粉狀物料層形成沸騰床。設(shè)備：負(fù)壓臥式沸騰床。

特點(diǎn)：適于顆粒性物料的干燥；氣流阻力較小，物料磨損較輕，熱利用率較高；蒸發(fā)面積大，干燥速度快，產(chǎn)品質(zhì)量好。干燥時(shí)不需翻料，且能自動(dòng)出料，節(jié)省勞力，適于大規(guī)模生產(chǎn)，但熱能消耗大，清掃設(shè)備較麻煩。4．噴霧干燥

此法是流化技術(shù)用于液態(tài)物料干燥的一種較好方法。將一定濃度的液體物料經(jīng)霧化器噴化成霧狀，在一定流速的熱氣流中進(jìn)行熱交換，物料迅速干燥。/B%i$Q*B:u+U7x!特點(diǎn)：藥液呈細(xì)霧狀，表面積大，熱交換快，在數(shù)秒鐘內(nèi)完成水分的蒸發(fā)；由于干燥過(guò)程中，霧滴表面有水飽和，溫度大致相當(dāng)于熱空氣濕球溫度（50℃左右），受熱時(shí)間短，溫度低，操作流程管道化，符合GMP要求；產(chǎn)品多為疏松的細(xì)粉或顆粒狀干燥制品；溶解性能好，且保持原來(lái)的色香味。特別適用于熱敏性物料。5、冷凍干燥

又稱升華干燥

先將物料冷凍成固體，再在低溫減壓條件下利用冰的升華性能，使物料中的水分汽化而干燥。

特點(diǎn)：物料在高真空和低溫條件下干燥，尤適用于熱敏性物品的干燥；成品多孔疏松，易于溶解；含水量低，有利于藥品長(zhǎng)期貯存，但設(shè)備投資大，生產(chǎn)成本高。6、紅外干燥

屬于輻射加熱干燥。特點(diǎn)：干燥速率快，熱效率較高，成品質(zhì)量好，但電耗過(guò)大。其中隧道式紅外干燥機(jī)，主要用于口服液及注射劑安瓿的干燥。振動(dòng)式干燥機(jī)適于熱敏性物料干燥，尤適用于中藥固體粉末、濕顆粒及水丸等物料的干燥。7、微波干燥8f-G8M

特點(diǎn)：物料內(nèi)外加熱均勻；熱效高，干燥時(shí)間短，對(duì)藥物成分破壞少，且兼有殺蟲(chóng)及滅菌作用。適于飲片、散劑、水丸、蜜丸等干燥。第五章

散劑第一節(jié)

概述一、散劑的含義：1、含義：系指藥材或藥材提取物經(jīng)粉碎、均勻混合制成的粉末狀制劑。2、散劑的特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：粒徑小，比表面積大，易分散，起效快；外用散撒布于創(chuàng)面皮膚有一定保護(hù)作用，制備工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量易于控制，便于嬰幼兒服用；儲(chǔ)運(yùn)較方便。缺點(diǎn)：易吸濕、刺激；所以易吸濕變質(zhì)的藥物；刺激性大的藥物；腐蝕性強(qiáng)的藥物，含揮發(fā)性成分較多且劑量較大的不宜制成散劑。二、散劑的分類：1.按醫(yī)療用途和給藥途徑分類：內(nèi)服散劑和外用散劑。外用散劑又分為：撒布散、調(diào)敷散、眼用散、吹入散、袋裝散。2.按藥物組成分類：?jiǎn)畏缴ㄋ追Q粉）和復(fù)方散劑3.按藥物性質(zhì)分類：含毒性藥散劑、含液體成分散劑和含低共熔組分散劑、含浸膏散劑4.按劑量分類：分劑量散劑（單劑量由患者按包服用）和非分劑量散劑（由患者按醫(yī)囑自己分取劑量應(yīng)用的散劑）第二節(jié)

散劑的制備一、一般散劑的制備制備過(guò)程如下：1、粉碎與過(guò)篩：干法、濕法、單獨(dú)、混合、低溫等2、混合：是散劑制備的重要工藝過(guò)程之一。原則是等量遞增、打底套色；方法是①攪拌、②研磨、③過(guò)篩?；镜攘壳覡顟B(tài)、粒度相近的二種藥粉容易混勻，但組方中藥物比例相差懸殊時(shí)，采用等量遞增法混合法（“配研法）：量小組分與等量的量大的組分混勻，再加入與混合物等量的量大的組分再混勻，如此倍量增加混合至全部混勻。當(dāng)藥物色澤相差較大時(shí)采用”打底套色法，應(yīng)將色深者先置乳缽（表面以少許量大的組分先行飽和）中，再加等量色淺者研勻。3、分劑量（1）估分法

先稱10份總量的散劑，根據(jù)眼力估量成10等份。簡(jiǎn)單易行，但誤差較大，不適于毒性藥和貴重細(xì)料藥散劑。（2）重量法

按規(guī)定劑量用手秤或天平逐包稱量。劑量準(zhǔn)確，但效率低。適于毒性藥和貴重細(xì)料藥散劑。（3）容量法

應(yīng)用最多。用容量藥匙。大量生產(chǎn)時(shí)用散劑自動(dòng)分量機(jī)及定量包裝機(jī)。適于一般散劑的分劑量，方便效率高，誤差較小。4、包裝：常用光紙、玻璃紙、蠟紙、玻璃瓶、塑料瓶、鋁塑袋及聚乙烯塑料薄膜袋等。二、特殊散劑的制備1、含毒性藥散劑：倍散：是指在小劑量的劇毒藥物中添加一定比例量的輔料制成的稀釋散。劑量在0.01~0.1g者，可配制1：10倍散，即1分藥物9份稀釋劑；劑量在0.01g以下者，可配制1：100或1：1000倍散。例如：九分散中馬錢子粉與麻黃等，采用等量遞增法與其它藥物混勻。常用稀釋劑：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、硫酸鈣。實(shí)例：硫酸阿托品散的制備——應(yīng)先將硫酸阿托品（1.0g）與胭脂紅乳糖（1.0g）研勻（研缽已用乳糖飽和表面能），然后再按等量遞增法逐次加入乳糖（98g）混勻并過(guò)篩，即制得1：100倍散。2、含低共熔組分散劑：兩種或更多藥物混合后，熔點(diǎn)往往降低，如熔點(diǎn)降至室溫附近，則易出現(xiàn)潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象，不利于混合。如：薄荷腦與樟腦、薄荷腦與冰片、樟腦與水楊酸苯酯等。制備或采用先形成低共熔混合物，再與其他固體粉末混勻，或分別以固體粉末稀釋低共熔組分，再緩緩混合均勻。3、含液體成分散劑：（1）處方中含有少量的液體成分，如揮發(fā)油、酊劑、流浸膏等，可利用處方中其他固體成分吸收后研勻；（2）方中含有較多量的液體成分，可另加適量的吸收劑吸收至不顯潮濕為度。常用的吸收劑有：磷酸鈣、淀粉、乳糖等。（3）液體組分量過(guò)大，且有效成分為非揮發(fā)性，可加熱蒸去大部分水分后再以其他固體粉末吸收；或加入固體粉末或吸濕劑后，低溫干燥、研勻過(guò)篩。4、眼用散劑

應(yīng)過(guò)九號(hào)篩，同時(shí)無(wú)菌。因此，一般經(jīng)水飛或流能磨粉碎成極細(xì)粉；配置用具滅菌；配置操作應(yīng)在清潔、避菌環(huán)境下進(jìn)行，成品經(jīng)滅菌后密封存放。第三節(jié)

散劑的質(zhì)量要求散劑一般應(yīng)①色澤均勻一致，無(wú)花紋、色斑；②含水分不得超過(guò)9.0％，③內(nèi)服散應(yīng)為細(xì)粉，兒科和外用散劑應(yīng)為最細(xì)粉，眼用散劑應(yīng)為極細(xì)粉，并應(yīng)符合相應(yīng)的衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的定性、定量標(biāo)準(zhǔn)。第六章浸出制劑第一節(jié)概述一、浸出制劑的含義與特點(diǎn)1、含義：浸出制劑系指采用適當(dāng)?shù)娜苊脚c方法，提取飲片中有效部位（成分）而制成的供內(nèi)服或外用的一類制劑。常以水和乙醇為溶劑。2、浸出制劑的特點(diǎn)：1．此類制劑能保持原藥材各種成分的綜合療效，故符合中醫(yī)藥理論。2．因經(jīng)去粗取精的過(guò)程，故與原藥材相比可減少服用劑量，使用方便。3．藥效緩和、持久、副作用少。4．浸出制劑的缺點(diǎn)：部分浸出制劑穩(wěn)定性差，不適于貯存，久貯后易污染細(xì)菌、霉菌等，如湯劑、糖漿劑；又如酒劑、酊劑、流浸膏劑具有流動(dòng)性，久貯后雖不易發(fā)生染菌發(fā)霉，但運(yùn)輸、攜帶時(shí)玻璃容器易損，瓶塞若封閉不嚴(yán)溶媒易揮發(fā)，有時(shí)產(chǎn)生渾濁或沉淀；浸膏劑若存放的環(huán)境或場(chǎng)所不當(dāng)可迅速吸潮、結(jié)塊，不利于制備或包裝，5、部分浸出制劑可用作其他制劑的原料。二、浸出制劑的類型

q#Q"J"]9`6w3u(}.s,m

按所用的溶媒來(lái)分，一般可分為：一類為用水作溶媒的浸出制劑，如湯劑、合劑、另一類為用不同濃度的乙醇作溶媒的浸出制劑如酒劑、酊劑、大部分流浸膏劑和浸膏劑等；還有一類含糖浸出藥劑，煎膏劑(含糖)、糖漿劑（含糖）；第二節(jié)

湯

劑一、湯劑的含義與特點(diǎn)湯劑是將藥材飲片或粗粒加水煎煮或沸水浸泡后，去渣取汁而得到的液體制劑。亦稱為湯液。以藥材粗顆粒入藥者稱為煮散；以沸水浸泡藥物不定時(shí)飲用者稱為”飲”特點(diǎn)：液體復(fù)合分散系，古老、普遍，符合中醫(yī)理論，制法簡(jiǎn)便，價(jià)廉易得，奏效迅速。但味苦量大，必須臨時(shí)制備。二、湯劑的制備：水提，煎煮（先煎后下等）湯劑制備的影響因素：1.中藥品種：地道藥材；2.飲片炮制：符合藥品標(biāo)準(zhǔn)；3.中藥粒徑：片、段、粗粉；4.煎藥器具：傳統(tǒng)陶器，搪瓷煎器、不銹鋼鍋，醫(yī)院自動(dòng)煎藥機(jī)；5.煎藥火候：直火煎煮，沸前武火，沸后文火保持微沸；6.煎煮用水：飲用水，水量為藥材的5～8倍，或加水浸過(guò)藥面2～10cm；7.煎煮次數(shù)：2～3次；8.煎煮時(shí)間：煎煮前，冷水浸泡；9.特殊中藥的處理④烊化——膠類或糖類中藥⑤另煎——貴重中藥⑥沖服——難溶于水的貴重中藥⑦榨汁——取鮮汁應(yīng)用中藥三、湯劑典型品種舉例實(shí)例：旋覆代赭湯：旋覆花包煎、代赭石先煎。第三節(jié)合劑一、合劑的含義與特點(diǎn)用水或其他溶劑提取、純化、濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。單劑量包裝者稱口服液。湯劑的改進(jìn)，濃度高，劑量小，方便?？诜?jiǎn)蝿┝堪b質(zhì)量穩(wěn)定。組方固定，不能隨癥加減。適合工業(yè)生產(chǎn)。制備方法簡(jiǎn)單二、合劑的制備合劑：浸提→純化→濃縮→分裝→滅菌1、浸提

一般按煎煮法制備，每次1~2小時(shí)，煎煮2~3次。含揮發(fā)性的藥材采用“雙提法”。如：四季抗病毒合劑中魚(yú)腥草、荊芥、薄荷先水蒸氣蒸餾，提揮發(fā)油，藥渣其余藥材加水煎煮。2、純化

常用乙醇沉淀法、吸附澄清法或高速離心法3、濃縮

濃縮程度一般以制劑每次服用量在10~20ml為宜。4、配液在濃縮液中加入處方中的揮發(fā)性成分，還可酌情加入矯味劑、防腐劑等，用溶劑將藥液體積調(diào)整到規(guī)定量。5、分裝

6、滅菌

封口后立即進(jìn)行。小劑量灌裝采用流通蒸汽或煮沸滅菌，大劑量灌裝采用熱壓滅菌，以確保滅菌效果。在無(wú)菌條件下配制的合劑，可不滅菌?？诜海禾崛　啤湟骸嘌b→滅菌精制：絮凝沉淀劑：殼聚糖，101果汁澄清劑等。三、合劑的質(zhì)量要求與檢查應(yīng)澄清，色澤均勻，無(wú)異味，允許有少量搖之易散的沉淀。具有一定的PH。同時(shí)相對(duì)密度、裝量差異以及微生物限度應(yīng)符合規(guī)定要求。第四節(jié)

糖漿劑一、糖漿劑的含義與特點(diǎn)系指含有飲片提取物的濃蔗糖水溶液。中藥糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于45%g/ml.味甜量少，服用方便，吸收快等特點(diǎn)。能掩蓋藥物不良?xì)馕?，適用于兒童，制備方法簡(jiǎn)單。含糖量高的，滲透壓高，不易染菌，低濃度的防止污染，常加防腐劑。二、分類1、單糖漿蔗糖的飽和水溶液，不含任何藥物，濃度為85%（g/ml）或64.74%(g/g)單糖漿的應(yīng)用：配置其它要用糖漿，其他口服液體藥劑的矯味劑、助懸劑，丸劑、片劑的粘合劑及包糖衣的物料。2、芳香糖漿含芳香性物質(zhì)或果汁的濃蔗糖水溶液。用作:矯味劑。如：橙皮糖漿、姜糖漿等。3、藥用糖漿

含藥物的濃蔗糖水溶液，具有相應(yīng)的治療作用。如川貝枇杷糖漿、養(yǎng)陰清肺糖漿等三、糖漿劑的制備配制方法1．熱溶法

將蔗糖加入一定量煮沸的蒸餾水或中藥浸提液中，繼續(xù)加熱使溶解，再加入其他可溶性藥物并攪拌溶解，趁熱過(guò)濾，自濾器上加蒸餾水至規(guī)定體積。本法適于單糖漿劑對(duì)熱穩(wěn)定的藥物糖漿的制備。如：金銀花糖漿：熱溶法（煎煮法，金銀花雙提法2．冷溶法

將蔗糖加入蒸餾水或藥物溶液中，室溫下攪拌，完全溶解后過(guò)濾。適于對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物的制備。生產(chǎn)過(guò)程容易染菌，少用。3．混合法

在含藥溶液中加入單糖漿及其它附加劑（如防腐劑、芳香劑等），充分混勻后，加蒸餾水至規(guī)定量，靜置、濾過(guò)，即得。藥物的酊劑、流浸膏劑、醑劑等含乙醇的藥液，混合有混濁，可加適量甘油助溶或滑石粉助濾。四、糖漿劑的質(zhì)量要求外觀：半透明粘稠澄清液體，貯藏時(shí)不變質(zhì)，少量輕搖易散的沉淀，含蔗糖量≥45%（g/ml），相對(duì)密度，PH第五節(jié)

煎膏劑（膏滋）一、煎膏劑的含義與特點(diǎn)

藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的半流體制劑。俗稱膏滋。

以滋補(bǔ)為主，兼有緩和治療的作用，是中醫(yī)強(qiáng)身健體、防衰老、治療慢性病的傳統(tǒng)劑型之一，具有體積小，易保存，服用方便；成分不穩(wěn)定或易揮發(fā)的不宜。二、煎膏劑的制備流程：煎煮→濃縮→加入煉蜜（糖）后收膏→煎膏→分裝1、煎煮

一般煎煮法浸提。也可用適宜濃度的乙醇浸提，回收乙醇后備用。2、濃縮

將濾液濃縮到規(guī)定的相對(duì)密度，得清膏3、煉糖或煉蜜煉糖1）目的：去除雜質(zhì)，殺滅微生物，減少水分，防止反砂2）方法：蔗糖加0.5倍量的水，0.1%酒石酸加熱溶解，保持微沸2小時(shí)，至“滴水成珠，脆不粘牙，色澤金黃”，轉(zhuǎn)化率不低于60%，含水量約22%。4、收膏

清膏中加入規(guī)定量的煉糖或煉蜜，不斷攪拌，加熱熬煉至規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)即可。加煉糖或煉蜜的量一般不超過(guò)清膏的3倍，相對(duì)密度一般在1.4左右。4、分裝與貯藏

分裝在潔凈滅菌的大口容器中，待充分冷卻后加蓋密閉。煎膏劑應(yīng)貯藏在陰涼干燥處，服用時(shí)取用器具亦須干燥潔凈。三、質(zhì)量要求1.相對(duì)密度（1.40左右）：凡加藥材細(xì)粉的煎膏劑不再檢查相對(duì)密度。

2.不溶物：加細(xì)粉的煎膏劑應(yīng)在未加入藥粉前檢查，加入藥粉后不再檢查不溶物。

外觀：質(zhì)地細(xì)膩，稠度適宜，有光澤，無(wú)浮沫，無(wú)焦臭，異味，無(wú)返砂，煉蜜（糖）≤3倍清膏量，不得有焦屑。第六節(jié)酒劑與酊劑一、酒劑與酊劑的含義與特點(diǎn)酒劑(藥酒):藥材用蒸餾酒浸提的澄明液體。多內(nèi)服。加適量糖或蜂蜜矯味調(diào)色。酊劑：藥物用規(guī)定濃度乙醇提取或溶解制成的澄明液體制劑,也可用流浸膏稀釋制成。一般藥材制成濃度20%g/ml，含劇毒藥物10%g/ml.酒劑最早應(yīng)用之一，辛甘大熱，易于發(fā)散，吸收；組方靈活，制備簡(jiǎn)便，易保存；以祛風(fēng)活血，止痛散瘀效佳；含乙醇量高，久儲(chǔ)不變質(zhì)。小兒、孕婦、心臟病、高血壓等不宜用酊劑：雜質(zhì)含量少，藥量高，服用劑量少；易保存，不變質(zhì)。二、酒劑與酊劑的制備1、酒劑的制法（1）冷浸法

室溫浸漬，定期攪拌，一般30日。取上清液，壓榨藥渣，壓榨液與上清液合并，必要時(shí)加入適量糖或蜂蜜矯味，攪拌均勻，再靜置沉降14日以上，過(guò)濾、密閉。（2）熱浸法

藥材與酒置于有蓋容器中，水浴或蒸汽加熱至沸后立即停止加熱，然后傾入另一有蓋容器中，密閉，室溫下浸漬數(shù)月，后面同冷浸法處理。（3）滲漉法

收集滲漉液，根據(jù)處方加入矯味劑，攪勻密閉，靜置一段時(shí)間，濾后灌裝。（4）回流熱浸以白酒為溶劑，回流提取至白酒近無(wú)色，合并，加入蔗糖或煉蜜。2、酊劑的制法

酊劑應(yīng)貯存在潔凈干燥的棕色玻璃瓶中，密閉陰涼保存。（1）溶解法和稀釋法用乙醇溶解或稀釋到規(guī)定體積，靜置，必要時(shí)過(guò)濾。溶解法適于化藥及中藥有效部位的酊劑。（2）浸漬法

浸漬3~5日或規(guī)定時(shí)間，取上清液；藥渣再浸漬至有效成分充分溶出。（3）滲漉法三、酒劑與酊劑的質(zhì)量要求

外觀：酒劑：內(nèi)服酒劑以谷類酒為原料，符合蒸餾酒的標(biāo)準(zhǔn)，酒劑含甲醇量不得超過(guò)0.05%。可有少量輕搖易散的沉淀。乙醇含量和總固體量及裝量應(yīng)符合規(guī)定。微生物≤500個(gè)/ml,，霉菌和酵母菌≤100個(gè)/ml,且不得檢出大腸埃氏菌。酊劑：澄明，有一定乙醇含量和藥物濃度，可濾除沉淀第七節(jié)流浸膏劑與浸膏劑一、含義與特點(diǎn)流浸膏：提取有效成分，濃縮至1g原藥材/1ml標(biāo)準(zhǔn)浸膏：2-5g原藥材/1g浸膏，又分為稠浸膏含水15%~20%；干浸膏為粉末狀，含水5%。

1、流浸膏

大多用滲漉法制備。滲漉所用溶劑量一般為藥材的4~8倍。應(yīng)先收集85%的初漉液另放，續(xù)漉液低溫濃縮到一定濃度，與初漉液合并，攪勻，測(cè)定乙醇含量。還可采用水提醇沉或浸膏劑稀釋、煎煮法或溶解法等制得2、浸膏劑：滲漉或煎煮；脫脂；醇沉純化。還可用回流和浸漬法三、質(zhì)量要求1

流浸膏劑的濃度每1ml相當(dāng)于原藥材1g或有效成分含量符合規(guī)定，成品中至少含20%以上的乙醇；澄清，久置生成沉淀時(shí)，可濾過(guò)除去。第八節(jié)

茶劑一、含義、分類與特點(diǎn)是指藥材或藥材提取物與茶葉或其他輔料混合制成的內(nèi)服制劑。分類：塊狀茶劑（不含糖和含糖）；袋裝茶劑；煎煮茶劑。二、制備1、塊狀茶劑

將處方中的藥材粉碎成粗粉或碎片，以面粉糊為黏合劑混勻；也可將稠膏作為粘合劑，與其余藥粉混勻，制成適宜的軟材顆粒一般應(yīng)混合均勻，在80℃以下干燥；含揮發(fā)性的60℃以下干燥。2、袋裝茶劑3、煎煮茶劑三、質(zhì)量要求

茶劑應(yīng)潔凈、色澤均勻，氣味純正，藥材細(xì)度在一定范圍內(nèi)。不含糖塊狀茶劑、煎煮茶劑和袋裝茶劑的水分均不得超過(guò)12%，含糖塊狀不超過(guò)3.0%。第七章液體藥劑第一節(jié)

概

述一、液體藥劑的特點(diǎn)含義：是液體分散體系，按分散方式（溶解、膠溶、乳化、混懸等）

按分散程度（離子、分子、膠粒、液滴、微粒等）特點(diǎn)：吸收快、作用迅速，濃度可控，易分劑量、便于服用，穩(wěn)定性差、運(yùn)輸不便。二、液體藥劑的分類分散體系類型微粒(nm)特

征溶液劑＜1真溶液;熱力學(xué)穩(wěn)定體系；擴(kuò)散快，能透過(guò)某些濾紙和半透膜膠體溶液高分子溶液1~100真溶液；熱力學(xué)穩(wěn)定體系；擴(kuò)散慢，能透過(guò)濾紙，不能透過(guò)半透膜溶膠膠體溶液；熱力學(xué)不穩(wěn)定體系；擴(kuò)散慢，能透過(guò)濾紙，不能透過(guò)半透膜乳濁液＞100熱力學(xué)不穩(wěn)定體系；擴(kuò)散很慢或不擴(kuò)散，顯微鏡可見(jiàn)混懸液＞500熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系；擴(kuò)散很慢或不擴(kuò)散，顯微鏡可見(jiàn)第二節(jié)

表面活性劑一、表面活性劑的基本性質(zhì)和應(yīng)用含義：顯著降低兩相間表面張力的物質(zhì)特點(diǎn)：表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)都同時(shí)含有親水基團(tuán)和親油基團(tuán)，且兩部分分處兩端，具有“兩親性”。兩親性：低濃度——降低表面張力

高濃度——形成膠團(tuán)二、表面活性劑的基本性質(zhì)（一）膠束和臨界膠束濃度表面活性劑在水溶液中，當(dāng)?shù)蜐舛葧r(shí)，產(chǎn)生界面吸附而降低溶液的界面張力。當(dāng)達(dá)到一定濃度后，溶液的界面吸附達(dá)到飽和，表面活性劑的分子則轉(zhuǎn)入溶液中。

由于親油基團(tuán)的存在，水分子與表面活性劑分子相互間的排斥力遠(yuǎn)大于吸引力，導(dǎo)致表面活性劑分子自身依靠范德華力相互聚集，形成親油基團(tuán)向內(nèi)，親水基團(tuán)向外，在水中穩(wěn)定分散，大小在膠體粒子范圍內(nèi)的膠束。開(kāi)始形成膠束時(shí)的濃度稱為臨界膠團(tuán)濃度（CMC）。臨界膠束濃度的大小與其結(jié)構(gòu)和組成有關(guān)，同時(shí)受溫度、pH以及電解質(zhì)等外部條件的影響。（二）親水親油平衡值（HLB值）指表面活性劑分子中兩種基團(tuán)的親水性和親油性的強(qiáng)弱的平衡值。#|/p!H$T.\2Q${"f

常用親水親油平衡值來(lái)表示（簡(jiǎn)稱為HLB值）。表面活性劑的HLB值愈高，其親水性愈強(qiáng)；HLB值愈低，其親油性愈強(qiáng)。

不同用途的表面活性劑要求不同的HLB值，如增溶劑的HLB值的最適范圍為15～18以上；O/W型乳化劑的HLB值為8～16；W/O型乳化劑的HLB值為3～8潤(rùn)濕劑的HLB值為7～9等。非離子型表面活性劑HLB值加和性：（三）起曇和曇點(diǎn)+u6F!m&L){8l!V

D

定義：通常表面活性劑的溶解度隨溫度升高而加大，但某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度開(kāi)始隨溫度升高而加大，當(dāng)達(dá)到某一溫度時(shí)，其溶解度急劇下降，使溶液出現(xiàn)混濁或分層，但冷卻后又恢復(fù)澄明。這種由澄清變成混濁或分層的現(xiàn)象稱為起曇。該轉(zhuǎn)變溫度稱為曇點(diǎn)。

原因：由于含聚氧乙烯基的表面活性劑與水所形成的氫鍵在溫度升高到曇點(diǎn)后斷裂，從而導(dǎo)致溶解度急劇下降，出現(xiàn)混濁或分層。%P5y/}+H0W

{%O0Q

表面活性劑的曇點(diǎn)可因鹽類或堿性物質(zhì)的加入而降低。有些含聚氧乙烯基的表面活性劑，如普朗尼克F-68，極易溶于水，甚至達(dá)到沸點(diǎn)時(shí)也沒(méi)有起曇現(xiàn)象。含有能產(chǎn)生起曇現(xiàn)象表面活性劑的制劑，應(yīng)注意加熱滅菌的溫度。（四）表面活性劑的毒性陽(yáng)離子型表面活性劑的毒性一般最大，其次是陰離子型表面活性劑，非離子型表面活性劑的毒性最小。

陽(yáng)離子型和陰離子型的表面活性劑還有較強(qiáng)的溶血作用。非離子型表面活性劑的溶血作用一般比較輕微，其中聚山梨酯類表面活性劑的溶血作用通常較其他含聚氧乙烯基的表面活性劑更小。三、常用的表面活性劑（一）陰離子型表面活性劑&Z-p!W1|7x1．高級(jí)脂肪酸鹽（肥皂類）通式：（RCOO_）nMn+，R通常在C11~C18之間，有堿金屬皂、堿土金屬皂和有機(jī)胺皂等。

特點(diǎn)：具有良好的乳化能力，但容易被酸破壞，堿土金屬皂,還可被鈣、鎂鹽等破壞，電解質(zhì)可使之鹽析；有一定的刺激性，一般只用于外用制劑。-Q7\$@*d"m"b3M(o:(2．硫酸鹽

①硫酸化蓖麻油，俗稱土耳其紅油；②高級(jí)脂肪醇硫酸酯類，常用的有十二烷基硫酸鈉（又名“月桂醇硫酸鈉”）、十六烷基硫酸鈉（又名“鯨蠟醇硫酸鈉”）、十八烷基硫酸鈉（又名“硬脂醇硫酸鈉”）等。

特點(diǎn)：乳化性很強(qiáng)，并較肥皂類穩(wěn)定，主要用作外用軟膏劑的乳化劑。"n!]:f6T&3．磺酸鹽

常用的有：①脂肪族磺酸化物，如二己基琥珀酸磺酸鈉（商品名“阿咯索—18”）等；②烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸鈉，廣泛用作洗滌劑。（二）陽(yáng)離子型表面活性劑本類起表面活性作用的部分是陽(yáng)離子。如氯芐烷銨（潔爾滅）、溴芐烷銨（新潔爾滅）、氯化（溴化）十六烷基吡淀等。0s6b/W2R3A;w1N5i'o

特點(diǎn)：水溶性大，在酸性或堿性溶液中均較穩(wěn)定，除具有良好的表面活性外，還具有很強(qiáng)的殺菌作用，因此主要用于殺菌和防腐。

（三）兩性離子型表面活性劑%u2a9W%E:c

本類表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)具有正、負(fù)電荷基團(tuán)，從而具有陰、陽(yáng)離子表面活性劑結(jié)合在一起的特性。

特點(diǎn)：在堿性介質(zhì)中呈陰離子型表面活性劑的性質(zhì)，起泡性好，去污力強(qiáng)；在酸性介質(zhì)呈陽(yáng)離子型表面活性劑的性質(zhì)，殺菌力很強(qiáng)。

1．天然的兩性離子型表面活性劑

常用的是卵磷脂。常用于注射用乳劑及脂質(zhì)體的制備。7D6U+}#};z

}'N(a

2．合成的兩性離子型表面活性劑

由氨基酸性和甜菜堿型（四）非離子型表面活性劑特點(diǎn)：毒性和溶血作用較小，不解離、不易受電解質(zhì)和溶液pH的影響，能與大多數(shù)藥物配伍應(yīng)用，因而應(yīng)用廣泛，可供外用和內(nèi)服，部分品種可用于注射劑。1.脫水山梨醇脂肪酸酯類

商品名為司盤類（Spans）。本類表面活性劑親油性較強(qiáng)，常用作W/O型乳劑的乳化劑或O/W型乳劑的輔助乳化劑。2．聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類吐溫類（Tweens）。由于分子中含有大量親水性的聚氧乙烯基團(tuán)，故其親水性顯著增強(qiáng)，成為水溶性表面活性劑，主要用作O/W型乳劑的乳化劑和增溶劑、潤(rùn)試劑和助分散劑。3．聚氧乙烯脂肪酸酯類商品為賣澤（Myrij）它們的水溶性和乳化性很強(qiáng)，常用作O/W型乳劑的乳化劑。常用聚氧乙烯40硬脂酸酯4．聚氧乙烯脂肪醇醚類

商品名為芐澤類。常用的品種有西土馬哥（由聚乙二醇與脂肪醇縮合而成）。(^9y#P'@1I0p)z

5．聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物

常用的有普朗尼克類，如普朗尼克F-68（泊洛沙姆188）。四、表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用

（一）增溶HLB15~18（二）乳化0/W8~16W/O3~8（三）潤(rùn)濕7~9（四）起泡與消泡

HLB1~3的表面活性劑第三節(jié)

增加藥物溶解度的方法一、增溶

（一）增溶的原理.t8i0^/z,g#l+Q7B

溶液中表面活性劑分子的疏水基團(tuán)相互吸引、締合形成膠團(tuán)。被增溶藥物根據(jù)其極性大小，以不同方式與膠團(tuán)結(jié)合，進(jìn)入膠團(tuán)的不同部位，而使藥物的溶解度增大。

影響增溶的因素有：

1．增溶劑的性質(zhì)、用量及使用方法

增溶劑的使用方法影響增溶效果。通常宜將增溶劑與被增溶藥物混合均勻，最好使藥物溶解，然后再用溶劑分次稀釋至規(guī)定體積。

2．被增溶藥物的性質(zhì)

被增溶藥物的同系物中，藥物的相對(duì)分子質(zhì)量愈大，被增溶量通常愈小。!O*h:Q)Q