老年期癡呆的流行病學(xué)嘉興市康慈醫(yī)院姚明榮概述癡呆是常見的老年期疾病之一，已成為發(fā)達(dá)國家繼心血管疾病、腫瘤、卒中之后的第四位死因。2006年WHO《全球健康報告》指出，神經(jīng)系統(tǒng)疾病是人類健康的頭號敵人，而癡呆則是危害老年人健康的罪魁禍?zhǔn)?。我國雖然還是發(fā)展中國家，但由于人口眾多，且老齡化進(jìn)程迅速，上述疾病譜已類同于發(fā)達(dá)國家，在某些疾病上更是超過了發(fā)達(dá)國家。中國的老齡人口居世界之最，現(xiàn)有老年人1.42億（11%）。截至2006年，我國癡呆患者約500萬，每年新發(fā)病例30萬，癡呆患者的增長速度是發(fā)達(dá)國家的3倍。隨著人均期望壽命的延長和老年人對生活質(zhì)量需求的提高，癡呆已不僅是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點，也日益成為全社會共同面臨的公共衛(wèi)生問題。病因?qū)W方面：衰老仍是癡呆的首要危險因素。65歲以后，癡呆患病率每增加5歲即增加1倍。在65歲以前發(fā)病的癡呆患者中，大部分系由APP、PSI、PS2其中之一突變所致。而對于晚發(fā)性癡呆患者而言，環(huán)境因素和遺傳因素也起到很重要的作用。橫斷面研究和病例對照研究提示，腦外傷、低教育等與AD相關(guān)，但上述因素并未在長期隨訪的隊列研究中得到證實。近期研究提示，血管因素不僅是VD的危險因素，也參與AD的發(fā)病。吸煙既能增加VD的風(fēng)險，也增加罹患AD的風(fēng)險。長期隨訪研究提示，早年的高血壓、高膽固醇血癥可使晚年發(fā)生AD的風(fēng)險增加。短期隨訪抑郁也是一個危險因素，但其可能僅為患者早期就診的主訴之一。保護(hù)因素：有關(guān)非甾體類抗炎藥物、降血脂藥物、激素替代療法的作用目前正在隨機雙盲臨床試驗中進(jìn)行驗證。其中，在絕經(jīng)期婦女中進(jìn)行雌激素替代療法試驗提示，和預(yù)期相反，激素替代治療不是降低而是增加了罹患AD的風(fēng)險。有關(guān)環(huán)境因素以及生活方式等與AD或癡呆的關(guān)聯(lián)，研究還比較缺乏。老年期癡呆流行病學(xué)的方法學(xué)老年期癡呆的流行病學(xué)調(diào)查從20世紀(jì)80年代中期開始到現(xiàn)在，經(jīng)過不斷的改進(jìn)，方法學(xué)已日趨成熟，且達(dá)成比較一致的方法。診斷按照美國精神病學(xué)會的精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊（DSM-Ⅳ）標(biāo)準(zhǔn)診斷癡呆，按照美國精神病學(xué)、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)學(xué)會（NINCDS/ADRDA）診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷阿爾茨海默病，用NINDS-AIREN標(biāo)準(zhǔn)診斷血管性癡呆。由于老年期癡呆是一個慢性進(jìn)展性疾病，目前受診斷技術(shù)所限，一次調(diào)查對一些輕度認(rèn)知功能有障礙的人比較難以診斷，因此需要隨訪的方法，一般采用三階段調(diào)查法：第一階段是篩查，目前都用MMSE進(jìn)行篩查;第二階段為診斷性檢查，對篩查陽性者進(jìn)行成套神經(jīng)心理測試以助診斷。第三階段在一段時間后對進(jìn)入第二階段的可疑病例復(fù)查并確診。各研究采用的調(diào)查方法也不盡相同，有的用門診病史記錄，但大多數(shù)是普查。門診病史記錄顯然會漏掉輕度的癡呆病人，普查也因為人群的大小和普查率的到底導(dǎo)致癡呆的患病率和發(fā)病率的估計發(fā)生偏差。癡呆患病率及分布特點老年期癡呆患病率老年期癡呆患病率調(diào)查已在世界各大洲的一些國家內(nèi)普遍開展，但由于調(diào)查方法、調(diào)查工具不同，病例的癡呆嚴(yán)重程度及被調(diào)查老人的年齡范圍不一致等，所得結(jié)果差異較大。國外老年期癡呆的患病率在65歲及以上是6.6%~15.8%，其中阿爾茨海默病的患病率0.8%~7.5%，占總的老年期癡呆的比例為24%~84%。大部分研究都認(rèn)為AD占總的老年期癡呆的比例比其他亞型高。國外調(diào)查多以65歲為年齡起點，有些調(diào)查為避免難以確診的“輕度癡呆”對患病率帶來的影響，故僅調(diào)查中、重度癡呆的患病率，也有些調(diào)查中包括了輕度病例?？傮w來看，65歲及以上老年期中、重度癡呆患病率為2%~8%，若包括輕度則差異較大，多數(shù)報告為3%~15%左右，也有報告高達(dá)40%~50%。國內(nèi)老年期癡呆流行病學(xué)工作始于20世紀(jì)80年代，我國在“九五”期間的一項流行病學(xué)研究結(jié)果顯示老年期癡呆65歲及以上年齡調(diào)整患病率北方地區(qū)為6.9%，AD為4.2%，VD為1.9%；南方地區(qū)為3.9%，2.8%和0.9%。AD占總的老年性癡呆的比例北方為49.6%，南方為71.9%。以這個研究而言北方的癡呆患病率要高于南方，但總體水平介于世界中等水平之間。表1國內(nèi)部分老年期癡呆患病率研究結(jié)果調(diào)查地點調(diào)查時間≥60歲調(diào)查人數(shù)患病率（%）≥65歲調(diào)查人數(shù)患病率（%）癡呆嚴(yán)重程度鄺培桂等（1984）武漢市198173400.46——————全國協(xié)作（1986）十二地區(qū)198246190.5829340.74中、重度陳學(xué)詩等（1987）北京城鄉(xiāng)1983-198487401.26————中、重度李格等（1987）北京城鄉(xiāng)198610901.287151.82中、重度高素榮等（1989）北京城鄉(xiāng)19869063.906345.00中、重度陳昌惠等（1992）北京城鄉(xiāng)1986+51720.7535531.03輕、中、重度張明園等（1990）上海城鄉(xiāng)1987-1988——3.4635584.61輕、中、重度洪震等（2001）上海城鄉(xiāng)1997-1998137213.43103884.32輕、中、重度唐牟尼等（2001）成都城鄉(xiāng)1997-199842673.3031474.30輕、中、重度屈秋明等（2001）西安城鄉(xiāng)1997-199837874.526286.4輕、中、重度張振馨等（2001）北京城鄉(xiāng)1996-199729817.3輕、中、重度由表9-3可見，60歲及以上中、重度患病率為0.58%~1.28%，65歲及以上患病率為0.74%~1.82%。若包括輕度，患病率為4.5%左右，低于國外患病率水平。為排除年齡結(jié)構(gòu)對患病率的影響，李格（1989）用1984年美國人口比例將1986年北京調(diào)查的患病率進(jìn)行標(biāo)化，標(biāo)化后65歲及以上人群，中、重度癡呆患病率為3.2%，接近于國外報告的患病率水平。2、患病率與年齡分布關(guān)系國內(nèi)外調(diào)查結(jié)果均表明老年期癡呆患病率隨年齡增長而上升（表9-4），從1945-2001年間幾十份老年期癡呆患病率調(diào)查資料進(jìn)行分析，60~94歲每5歲為一年齡組，每增加一個年齡組患病率增加1倍。Hofman（1991）對1980-1990歐洲12份資料的總結(jié)得出，從60歲開始每5歲一個年齡組，患病率分別為1.0%、1.4%、4.1%、5.7%、13.0%、21.6%、32.7%，此現(xiàn)象以后多次被證實。但在高齡老人組不顯示此規(guī)律，表現(xiàn)為從80~84歲后老年期癡呆患病率增長緩慢，95歲后不再增加，基本穩(wěn)定在40%的水平。Richie（1995）進(jìn)一步提出描繪癡呆患病率與年齡能夠的相關(guān)曲線可為“S”形。李格（1998）報告，60~69歲組，老年期中、重度癡呆患病率僅為0.64%，而80歲及以上組高達(dá)10.7%。張明園（1990）報告65歲以上老年期癡呆（包括輕度）患病率為4.61%，85歲以上高達(dá)24.29%。表2世界各地癡呆患病率比較地區(qū)（調(diào)查地區(qū)）55~60~65~70~75~80~85~90~95~芬蘭（1977-1980）1.22.35.49.016.719.412.50.0意大利（1987-1988）0.90.03.68.117.640.014.3+瑞典（1971-1972）0.51.74.87.917.815.827.30.0英國倫敦（1986-1987）2.04.15.918.433.325.050.0英國利物浦（1982）0.92.65.78.617.911.1英國劍橋（1986-1978）4.311.818.032.732.0德國（1978-1986）3.22.87.39.218.166.1荷蘭（1988-1989）0.91.53.86.022.858.60.0上海（1997-1998）0.320.661.432.564.829.0718.5126.33+成都（1997-1998）00.30.41.65.511.521.135.050.0西安（1997-1998）0.50.71.94.67.816.524.0+北京（1997-1998）0.92.23.25.59.216.130.031.8表3世界各地Alzheimers病患病率比較地區(qū)（調(diào)查地區(qū)）55~60~65~70~75~80~85~90~95~芬蘭（1977-1980）0.32.55.111.96意大利（1987-1988）0.62.010.2瑞典（1971-1972）0.32.510.9英國劍橋（1986-1987）2.38.115.728.0+美國EastBoston（1982-1984）3.018.747.2美國加州（1982-1983）0.81.23.78.231.7+美國Rochest（1975-1976）0.60.42.097.013.1+日本Miki（1988-1989）0.20.61.53.97.1+上海（1997-1998）00.390.651.43.467.5215.423.8+成都（1997-1998）00.10.11.03.68.419.738.3西安（1997-1998）00.090.402.274.6814.8921.25+北京（1997-1998）00.40.92.45.110.621.031.8患病率性別分布特點性別分布是否存在差異各地調(diào)查結(jié)果不一致，多數(shù)調(diào)查結(jié)果女性患病率高于男性。但不同類型癡呆性別差異不同，總的癡呆中各年齡段有的研究表現(xiàn)為女的患病率高于男性，另一些則為男性的患病率高于女性，但AD各年齡段女性的患病率幾乎是男性的2倍。而VD則是男性患病率高于女性。老年期癡呆總的患病率如果是男性高于女性，可能與該地區(qū)的男性VD的患病率較高有關(guān)。國內(nèi)李格（1989）、張明園（1990）年報告，AD女性患病率高于男性，VD男性患病率高于女性（表9-6、表9-7、表9-8）。表4世界各地癡呆男性患病率地區(qū)（調(diào)查時間）55~60~65~70~75~80~85~90~95~芬蘭（1977-1980）2.43.86.28.311.39.520.0意大利（1987-1988）0.80.04.29.125.833.30.0瑞典（1971-1972）0.03.08.96.517.60.050.00.0英國倫敦（1986-1987）1.42.73.26.450.50.0英國利物浦（1982）0.01.73.53.15.00.0英國劍橋（1986-1978）4.212.119.145.5100德國（1978-1986）3.00.64.915.617.133.3荷蘭（1988-1989）2.41.73.04.530.025.0上海（1997-1998）0.110.641.171.834.326.2817.7219.21+成都（1997-1998）0.20.380.701.504.458.2720.0030.7750.0北京（1997-1998）1.22.53.55.610.513.127.020.0+表5世界各地癡呆女性患病率地區(qū)（調(diào)查地區(qū)）55~60~65~70~75~80~85~90~95~芬蘭（1977-1980）0.31.24.99.419.124.49.10.0意大利（1987-1988）0.90.03.17.510.842.916.7瑞典（1971-1972）1.00.01.48.917.920.014.3英國倫敦（1986-1987）2.35.27.426.927.530.050.0英國利物浦（1982）1.63.17.010.725.016.7英國劍橋（1986-1978）4.411.717.429.426.1德國（1978-1986）3.34.48.46.618.469.2荷蘭（1988-1989）0.01.34.26.621.364.30.0上海（1997-1998）0.480.681.653.235.1911.0118.9329.22+成都（1997-1998）00.340.171.816.6713.8221.8340.5450.0北京（1997-1998）0.81.92.85.58.318.031.837.9+表6中國各地AD性別患病率比較地區(qū)性別55~60~65~70~75~80~85~90~95~上海男0.00.320.451.112.614.7112.6214.93+女00.450.852.034.169.6417.2227.41+成都男000.180.642.744.5118.1830.7550.0女00.340.171.584.5611.8420.6937.8450.0北京男00.41.32.44.16.121.620.0+女00.40.52.45.913.520.637.9+老年期癡呆的類型各地區(qū)報告不一致，歐洲、北美報告阿爾茨海默病率高于血管性癡呆，日本、前蘇聯(lián)的報告則與之相反，血管性癡呆患病率高于阿爾茨海默?。?7、18）。但1991年來自東京的調(diào)查發(fā)現(xiàn)VD患病率有所下降，而AD患病率在增加。國內(nèi)北京的幾份調(diào)查報告均為VD患病率高于AD，而來自上海、湖南的調(diào)查顯示AD高于VD。北京醫(yī)院報告1982-1992年尸檢的全部老年期癡呆病例中VD占43.3%，AD占20.2%。是否存在地區(qū)差異，有待進(jìn)一步證實。90年代以后的一些調(diào)查提示iAD的患病率高于VD（見表9-9）（26~29）。表7AD和VD比較作者調(diào)查地區(qū)年齡范圍AD患病率（%）VD患病率（%）鄺培桂等（1984）武漢市≥60歲0.070.39全國協(xié)作（1986）十二地區(qū)≥60歲0.240.32陳學(xué)詩等（1987）北京城鄉(xiāng)≥60歲0.380.44李格等（1987）北京城鄉(xiāng)≥60歲0.370.83高素榮等（1989）北京城鄉(xiāng)≥60歲0.992.43陳昌惠等（1992）北京城鄉(xiāng)≥60歲0.190.50張明園等（1990）上海城鄉(xiāng)≥55歲1.500.74高之旭等（1993）上海城鄉(xiāng)≥60歲3.150.85洪震等（2001）上海城鄉(xiāng)≥55歲2.160.62唐牟尼等（2001）成都城鄉(xiāng)≥55歲2.050.37屈秋民等（2001）西安城鄉(xiāng)≥55歲2.061.11張振馨等（2001）北京城鄉(xiāng)≥55歲2.21.6四、老年期癡呆發(fā)病率老年期癡呆發(fā)病率研究雖然開展較早，但數(shù)量相對較少。Henderson（1991）對20世紀(jì)60年代以來各調(diào)查結(jié)果給予粗略估計，65歲及以上癡呆發(fā)病率約為1%，發(fā)病率亦隨年齡而增長，性別差異不顯著。Clarke（1996）在美國對65歲以上老年人進(jìn)行了8年隨訪，每5歲組發(fā)病率分別為0.72%、1.32%、1.63%、3.46%、2.56%、1.41%。國內(nèi)李格（1991）在北京市社區(qū)進(jìn)行了3年隨訪，60歲及以上中、重度癡呆發(fā)病率為0.3%，若包括輕度為0.6%。張明園（1996）報告，在上海對1970名65歲及以上老人隨訪5年，年發(fā)病率為1.15%，AD發(fā)病率高于VD，性別差異無顯著性，發(fā)病率隨年齡而上升，65~69歲組為0.68%，80~84歲組為3.77%，85歲以后不再上升（7）。歐洲在一個從1990-1994年的包括九千多人的隨訪研究中，55歲及以上AD的患病率為7.7/（千人*年），其中女性為13.1/（千人*年），男性為6.9/（千人*年）（27，30，31）。綜觀總的情況，我們已初步獲得了我們國家老年性癡呆的基本分布如總患病率，年齡別、性別和各亞型的患病率等，打包在發(fā)病率、死亡率和疾病的DALYs值等方面研究需進(jìn)一步加強和提高。表8世界各地老年期癡呆發(fā)病率（/1000人*年）55~60~65~70~75~80~85~90~95~合計荷蘭男1.40.90.84.514.825.128.629.60.06.9（1990-1994）女0.01.21.93.617.825.250.468.3111.513.1丹麥12.422.541.382.229.5法國（LetenneurL，1994）女02.26.817.131.9美國（BachmannPL，1993）男07.026.651.680.9英國利物浦（Copeland，1992）女03.811.8歐洲4國合作分析（La