ADE與HIV感染研究...ADE與HIV感染研究...1概述ADE（antibody-dependentenhancementofvirusinfection）全稱：抗體依賴的病毒感染增強作用。機體對病毒產(chǎn)生的一些抗體在某些情況下可增強病毒的感染及復(fù)制，加速病情進展。因其僅局限于抗體，故此為原始的、傳統(tǒng)的定義。隨后發(fā)現(xiàn)不僅抗體而且抗體及補體的復(fù)合物，甚至單純補體同樣有增強作用。故現(xiàn)在該定義其現(xiàn)在定義為一種泛指的、與補體及抗體相關(guān)的、增強病毒感染的作用。...概述ADE（antibody-dependenten2該現(xiàn)象在很多病毒感染中存在，如：登格熱病毒、乙腦病毒、黃熱病毒感染中。早與HIV感染相關(guān)的ADE研究是Robinson等在1987年證明了HIV感染個體的血清能增強HIV對MT一4細胞（CD4＋T淋巴細胞系）的感染。隨后引發(fā)了對HIV感染個體及疫苗接種個體所產(chǎn)生抗體對機體的保護性和增強感染等一系列免疫過程的研究。...該現(xiàn)象在很多病毒感染中存在，如：登格熱病毒、乙腦病毒、3作用途徑及機理1.ADE促HIV侵入細胞的途徑（1）FCR—ADE抗體通過其FC段與靶細胞上的FC受體相結(jié)和，促進與其結(jié)合的病毒感染靶細胞的方式。（2）C—ADE。需補體存在的抗體依賴的感染增強作用。（3）單純補體途徑。2.ADE的其他可能機制...作用途徑及機理1.ADE促HIV侵入細胞的途徑...41.1FcR-ADE抗體通過其FC段與靶細胞上的FC受體相結(jié)和，促進與其結(jié)合的病毒感染靶細胞的方式。一些學(xué)者認為這很可能是同一種抗體的不同時期的表現(xiàn)，即在低滴度時及亞中和滴度時表現(xiàn)為增強作用，在高滴度時和中和滴度時則表現(xiàn)為中和效應(yīng)。...1.1FcR-ADE抗體通過其FC段與靶細胞上的FC受體相5對于其機制，一些實驗表明FCR—ADE很可能是通過促進gpl20的V3環(huán)與受體細胞結(jié)合，從而增強病毒入侵。做FCR—ADE之所以能促進HIV的感染其原因可能為FcR與IgG的Fc段結(jié)合后增加了gpl20(HIV病毒包膜蛋白之一）與CD4分子或其它受體分子結(jié)合的機率。...對于其機制，一些實驗表明FCR—ADE很可能是通過促進gpl61.2C-ADE需補體存在的抗體依賴的感染增強作用。Lund等的實驗結(jié)果表明先加入中和抗體，后加入補體，則抗體的中和作用很快被C—ADE作用所掩蓋，具感染的增強作用可因補體受體的飽和而出現(xiàn)飽和，顯然該途徑要求補體及抗體同時存在。而CD4分子也是該過程中受體細胞所必具備的。...1.2C-ADE需補體存在的抗體依賴的感染增強作用。Lun7同時證實若缺乏補體B因子時則未發(fā)現(xiàn)C—ADE作用，故參與該過程的應(yīng)該是替代補體活化途徑所產(chǎn)生的成分。關(guān)于替代補體成分參與的C—ADE的分子機制大多數(shù)作者認為C—ADE可促進gpl20與CD4分子之間的接近，從而增強感染。另有實驗顯示經(jīng)典補體激活途徑的產(chǎn)物也可能參與了C—ADE作用。...同時證實若缺乏補體B因子時則未發(fā)現(xiàn)C—ADE作用，故參與該過81.3單純補體途徑HIV在無抗體存在時，經(jīng)典補體激活途徑的產(chǎn)物與靶細胞表面CR3、CRl分子的結(jié)合也是一條促進其感染靶細胞途徑，該過程可被CR3、cRl抗體阻止，CD4分子不是必需的。如：研究表明在HIV感染IC-1(皰疹病毒轉(zhuǎn)染的B細胞)細胞時單純補體也有促進作用，但有抗體存在時效果更顯。其作用位點也可能是gp41。...1.3單純補體途徑HIV在無抗體存在時，經(jīng)典補體激活途徑的92.ADE的其他可能途徑ADE的作用途徑很多，單純抗體、單純補體都可介導(dǎo)ADE，且各自作用的位點不同，而兩者聯(lián)合后又不僅僅是簡單的效果疊加，其原因可能是FC受體與相應(yīng)配體結(jié)合后引起細胞膜上補體受體的空間構(gòu)型改變，與補體分子更易結(jié)合或結(jié)合更有效，使增強更明顯。...2.ADE的其他可能途徑ADE的作用途徑很多，單純抗體、單純102.1增加了HIV～抗體(補體)復(fù)合物對攜有FC受體、補體受體細胞的選擇和粘附力，進而增加了HIV包膜糖蛋白與相應(yīng)受體結(jié)合的機率，促進感染的發(fā)生。2.2通過補體碎片沉積于HIV病毒顆粒促進HIV與靶細胞的粘附力。2.3補體活性產(chǎn)物可能有非特異性靶細胞活化作用，促進表達或增加表達HIV胞膜糖蛋白受體，從而增強感染。...2.1增加了HIV～抗體(補體)復(fù)合物對攜有FC受體、補11在體ADE作用1.抵消中和抗體的作用HIV感染者體內(nèi)有補體存在時,亞中和滴度的抗體可使HIV病毒溶解而起到中和作用。這表明補體能促進特異性抗體的中和能力。另一方面,血液中過量的補體會減弱甚至完全抵消抗體的中和作用,甚至還可能誘導(dǎo)中和抗體,介導(dǎo)C-ADE作用。總之,有補體存在時,體內(nèi)的抗體起著多種作用:中和作用、增強作用或?qū)Σ《玖繜o明顯影響。...在體ADE作用1.抵消中和抗體的作用...122.增加體內(nèi)多種細胞HIV21的產(chǎn)生:可能通過以下兩種機制:一是能夠抑制非ADE增強抗體誘導(dǎo)的補體介導(dǎo)的病毒溶解;二是未溶解的病毒(表面有抗體及補體片段的包被)可被巨噬細胞清除。同時,不能排除部分非溶解顆粒可介導(dǎo)FcR-ADE或C-ADE的可能。...2.增加體內(nèi)多種細胞HIV21的產(chǎn)生:可能通過133.影響淋巴結(jié)生發(fā)中心的樹突狀濾泡上皮細胞對病毒-抗體-補體復(fù)合物的捕獲:淋巴細胞生發(fā)中心是HIV21最主要的儲存處。在細胞表面捕獲HIV21可能是機體減少病毒最主要的保護機制?？梢酝茰y,在淋巴結(jié)感染的早期,增強抗體能夠影響病毒-補體復(fù)合物和FDC之間的結(jié)合,在HVI疾病的癥狀期也通過此途徑增加病毒量。...3.影響淋巴結(jié)生發(fā)中心的樹突狀濾泡上皮細胞對病毒-抗體14ADE檢測的意義1.無論在HIV感染的急性期或慢性非進展期,都沒有令人信服的證據(jù)表明中和抗體與體內(nèi)的病毒量直接相關(guān)。但已有不少研究發(fā)現(xiàn),血清中檢測出感染增強抗體無論在HIV感染早、中、晚期均與機體免疫抑制狀況有關(guān)。對C-ADE進行研究時,發(fā)現(xiàn)高滴度報道。如對C-ADE進行研究時,發(fā)現(xiàn)高滴度C-ADE抗體的出現(xiàn)預(yù)示著體內(nèi)CD4細胞數(shù)的迅速下降及AIDS的惡化。...ADE檢測的意義1.無論在HIV感染的急性期或慢性非進展152.在母嬰傳播中扮演一定角色:胎盤屏障各層細胞上都有FcCR存在,母體內(nèi)的HIV病毒可與其抗體形成復(fù)合物后由FcCR介導(dǎo)以內(nèi)化方式感染各層胎盤細胞。有關(guān)ADE在母嬰傳播中的作用尚需深入研究。3.對HIV疫苗研制的影響:在AIDS疫苗的研究中,據(jù)報道在部分針對病毒包膜糖蛋白免疫者中易感性反而增加,甚至發(fā)生了HIV感染。...2.在母嬰傳播中扮演一定角色:胎盤屏障各層細胞上16小結(jié)

由于ADE作用增強了病毒感染,顯然對人體是有害的,尤其給疫苗研制帶來極大的困難。因此,深入研究并闡明ADE的機制將會極大地促進研制更安全、可靠的AIDS疫苗并有利于對其進行更有效的評價。...小結(jié)

由于ADE作用增強了病毒感染,顯然對人體是有害17......18ADE與HIV感染研究...ADE與HIV感染研究...19概述ADE（antibody-dependentenhancementofvirusinfection）全稱：抗體依賴的病毒感染增強作用。機體對病毒產(chǎn)生的一些抗體在某些情況下可增強病毒的感染及復(fù)制，加速病情進展。因其僅局限于抗體，故此為原始的、傳統(tǒng)的定義。隨后發(fā)現(xiàn)不僅抗體而且抗體及補體的復(fù)合物，甚至單純補體同樣有增強作用。故現(xiàn)在該定義其現(xiàn)在定義為一種泛指的、與補體及抗體相關(guān)的、增強病毒感染的作用。...概述ADE（antibody-dependenten20該現(xiàn)象在很多病毒感染中存在，如：登格熱病毒、乙腦病毒、黃熱病毒感染中。早與HIV感染相關(guān)的ADE研究是Robinson等在1987年證明了HIV感染個體的血清能增強HIV對MT一4細胞（CD4＋T淋巴細胞系）的感染。隨后引發(fā)了對HIV感染個體及疫苗接種個體所產(chǎn)生抗體對機體的保護性和增強感染等一系列免疫過程的研究。...該現(xiàn)象在很多病毒感染中存在，如：登格熱病毒、乙腦病毒、21作用途徑及機理1.ADE促HIV侵入細胞的途徑（1）FCR—ADE抗體通過其FC段與靶細胞上的FC受體相結(jié)和，促進與其結(jié)合的病毒感染靶細胞的方式。（2）C—ADE。需補體存在的抗體依賴的感染增強作用。（3）單純補體途徑。2.ADE的其他可能機制...作用途徑及機理1.ADE促HIV侵入細胞的途徑...221.1FcR-ADE抗體通過其FC段與靶細胞上的FC受體相結(jié)和，促進與其結(jié)合的病毒感染靶細胞的方式。一些學(xué)者認為這很可能是同一種抗體的不同時期的表現(xiàn)，即在低滴度時及亞中和滴度時表現(xiàn)為增強作用，在高滴度時和中和滴度時則表現(xiàn)為中和效應(yīng)。...1.1FcR-ADE抗體通過其FC段與靶細胞上的FC受體相23對于其機制，一些實驗表明FCR—ADE很可能是通過促進gpl20的V3環(huán)與受體細胞結(jié)合，從而增強病毒入侵。做FCR—ADE之所以能促進HIV的感染其原因可能為FcR與IgG的Fc段結(jié)合后增加了gpl20(HIV病毒包膜蛋白之一）與CD4分子或其它受體分子結(jié)合的機率。...對于其機制，一些實驗表明FCR—ADE很可能是通過促進gpl241.2C-ADE需補體存在的抗體依賴的感染增強作用。Lund等的實驗結(jié)果表明先加入中和抗體，后加入補體，則抗體的中和作用很快被C—ADE作用所掩蓋，具感染的增強作用可因補體受體的飽和而出現(xiàn)飽和，顯然該途徑要求補體及抗體同時存在。而CD4分子也是該過程中受體細胞所必具備的。...1.2C-ADE需補體存在的抗體依賴的感染增強作用。Lun25同時證實若缺乏補體B因子時則未發(fā)現(xiàn)C—ADE作用，故參與該過程的應(yīng)該是替代補體活化途徑所產(chǎn)生的成分。關(guān)于替代補體成分參與的C—ADE的分子機制大多數(shù)作者認為C—ADE可促進gpl20與CD4分子之間的接近，從而增強感染。另有實驗顯示經(jīng)典補體激活途徑的產(chǎn)物也可能參與了C—ADE作用。...同時證實若缺乏補體B因子時則未發(fā)現(xiàn)C—ADE作用，故參與該過261.3單純補體途徑HIV在無抗體存在時，經(jīng)典補體激活途徑的產(chǎn)物與靶細胞表面CR3、CRl分子的結(jié)合也是一條促進其感染靶細胞途徑，該過程可被CR3、cRl抗體阻止，CD4分子不是必需的。如：研究表明在HIV感染IC-1(皰疹病毒轉(zhuǎn)染的B細胞)細胞時單純補體也有促進作用，但有抗體存在時效果更顯。其作用位點也可能是gp41。...1.3單純補體途徑HIV在無抗體存在時，經(jīng)典補體激活途徑的272.ADE的其他可能途徑ADE的作用途徑很多，單純抗體、單純補體都可介導(dǎo)ADE，且各自作用的位點不同，而兩者聯(lián)合后又不僅僅是簡單的效果疊加，其原因可能是FC受體與相應(yīng)配體結(jié)合后引起細胞膜上補體受體的空間構(gòu)型改變，與補體分子更易結(jié)合或結(jié)合更有效，使增強更明顯。...2.ADE的其他可能途徑ADE的作用途徑很多，單純抗體、單純282.1增加了HIV～抗體(補體)復(fù)合物對攜有FC受體、補體受體細胞的選擇和粘附力，進而增加了HIV包膜糖蛋白與相應(yīng)受體結(jié)合的機率，促進感染的發(fā)生。2.2通過補體碎片沉積于HIV病毒顆粒促進HIV與靶細胞的粘附力。2.3補體活性產(chǎn)物可能有非特異性靶細胞活化作用，促進表達或增加表達HIV胞膜糖蛋白受體，從而增強感染。...2.1增加了HIV～抗體(補體)復(fù)合物對攜有FC受體、補29在體ADE作用1.抵消中和抗體的作用HIV感染者體內(nèi)有補體存在時,亞中和滴度的抗體可使HIV病毒溶解而起到中和作用。這表明補體能促進特異性抗體的中和能力。另一方面,血液中過量的補體會減弱甚至完全抵消抗體的中和作用,甚至還可能誘導(dǎo)中和抗體,介導(dǎo)C-ADE作用?？傊?有補體存在時,體內(nèi)的抗體起著多種作用:中和作用、增強作用或?qū)Σ《玖繜o明顯影響。...在體ADE作用1.抵消中和抗體的作用...302.增加體內(nèi)多種細胞HIV21的產(chǎn)生:可能通過以下兩種機制:一是能夠抑制非ADE增強抗體誘導(dǎo)的補體介導(dǎo)的病毒溶解;二是未溶解的病毒(表面有抗體及補體片段的包被)可被巨噬細胞清除。同時,不能排除部分非溶解顆?？山閷?dǎo)FcR-ADE或C-ADE的可能。...2.增加體內(nèi)多種細胞HIV21的產(chǎn)生:可能通過313.影響淋巴結(jié)生發(fā)中心的樹突狀濾泡上皮細胞對病毒-抗體-補體復(fù)合物的捕獲:淋巴細胞生發(fā)中心是HIV21最主要的儲存處。在細胞表面捕獲HIV21可能是機體減少病毒最主要的保護機制?？梢酝茰y,在淋巴結(jié)感染的早期,增強抗體能夠影響病毒-補體復(fù)合物和FDC之間的結(jié)合,在HVI疾病的癥狀期也通過此途徑增加病毒量。...3.影響淋巴結(jié)生發(fā)中心的樹突狀濾泡上皮細胞對病毒-抗體32ADE檢測的意義1.無論在HIV感染的急性期或慢性非進