一種新型超順磁納米MRI探針用于肝癌早期診斷的實(shí)驗(yàn)研究一種新型超順磁納米MRI探針用于肝癌早期診斷的實(shí)驗(yàn)研究1研究背景●分子影像學(xué)是一門新興邊緣學(xué)科，與傳統(tǒng)影像學(xué)的不同在于其能夠定性與定量地將分子水平的改變?cè)诨铙w狀態(tài)下通過影像方法顯示出來，在發(fā)生形態(tài)及解剖改變之前，在組織、細(xì)胞及亞細(xì)胞等不同層面對(duì)疾病進(jìn)行早期診斷?！穹肿映上裥枰獫M足以下幾點(diǎn)要求，一是需要高速及清晰成像技術(shù)；二是需要一定親和力和特異性的分子探針；三是所選擇的分子探針有穿過生物屏障的能力，這就需要該探針具有良好的生物相容性，從而達(dá)到進(jìn)入靶細(xì)胞和靶器官的目的。研究背景●分子影像學(xué)是一門新興邊緣學(xué)科，與傳統(tǒng)影像學(xué)的不同2研究背景●含釓磁共振對(duì)比劑（簡(jiǎn)稱釓劑，Gadoliniumbasedcontrastagent，GBCA）能夠提高磁共振診斷的準(zhǔn)確率，但在體內(nèi)呈非特異性分布?！癯槾判匝趸F（Superparamagneticironoxide，SPIO）能夠增強(qiáng)質(zhì)子弛豫率，使T2時(shí)間縮短。肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中的Kupffer細(xì)胞能夠攝取SPIO，使得正常肝組織T2信號(hào)降低，而肝臟惡性腫瘤缺乏Kupffer細(xì)胞，因此在SPIO作用下T2信號(hào)無明顯變化，從而使腫瘤與正常肝組織信號(hào)差別加大，即產(chǎn)生負(fù)性強(qiáng)化。研究背景●含釓磁共振對(duì)比劑（簡(jiǎn)稱釓劑，Gadolinium3研究背景●聚乙烯乙二醇（poly-ethyleneglycol，PEG）是一種常用的表面修飾材料，具有很好的親水性，同時(shí)沒有免疫原性，便宜易得，呈中性，無明顯毒性，有良好的生物相容性，溶于水和多種有機(jī)溶劑，能夠通過端基反應(yīng)以嵌段或接枝的方法連接到納米顆粒上，使其具有親水性，增強(qiáng)其穩(wěn)定性，延長(zhǎng)在血液內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，減少納米顆粒被巨噬細(xì)胞的吞噬?；谝陨线@些原因，本研究中使用PEG作為表面修飾劑對(duì)SPIO進(jìn)行表面修飾。研究背景●聚乙烯乙二醇（poly-ethyleneglyc4研究背景●基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrixmetalloproteinases-2，MMP-2）在肝細(xì)胞癌中高表達(dá)，而在正常肝組織中表達(dá)較弱。●氯離子通道蝎毒素（Chlorotoxin,CTX）能夠選擇性和特異性地與MMP-2結(jié)合。研究背景●基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrixmetallopr5研究目的●制備以SPIO為核心，外包裹PEG和CTX的SPIO-PEG-CTX納米顆粒，并檢測(cè)其體內(nèi)外磁共振成像規(guī)律研究目的●制備以SPIO為核心，外包裹PEG和CTX的SPI6SPIO-PEG-CTX納米顆粒的制備及表征SPIO-PEG-CTX納米顆粒的制備及表征7SPIO制備的基本原理●共沉淀法制備SPIO納米顆粒的化學(xué)反應(yīng)式如下：Fe2++Fe3++8OH-→Fe(OH)2/Fe(OH)3Fe(OH)2/Fe(OH)3+2Fe(OH)3→Fe3O4+FeOOH+5H2O2FeOOH+Fe(OH)2→Fe3O4+H2OSPIO制備的基本原理●共沉淀法制備SPIO納米顆粒的化學(xué)反8SPIO制備裝置示意圖SPIO制備裝置示意圖9SPIO表面修飾的基本原理●使用配體交換方法對(duì)SPIO納米粒子進(jìn)行表面修飾，使其與PEG及CTX結(jié)合，得到SPIO-PEG-CTX納米顆粒。SPIO表面修飾的基本原理●使用配體交換方法對(duì)SPIO納米粒10SPIO-PEG-CTX納米顆粒的制備步驟SPIO-PEG-CTX納米顆粒的制備步驟11SPIO-PEG-CTX納米顆粒的表征●粒徑檢測(cè)(左圖為SPIO，右圖為SPIO-PEG-CTX)：粒徑分布在20~35nm之間，較均一。SPIO-PEG-CTX納米顆粒的表征●粒徑檢測(cè)(左圖為SP12SPIO-PEG-CTX納米顆粒的表征●紅外光譜顯示其羧基改性成功，3000cm-1的寬峰，以及1700cm-1的雙峰表示羧基修飾成功。SPIO-PEG-CTX納米顆粒的表征●紅外光譜顯示其羧基改13SPIO-PEG-CTX納米顆粒的表征●通過核磁共振儀檢測(cè)了化學(xué)合成過程中的關(guān)鍵化合物結(jié)構(gòu)。A：端羧基聚乙二醇；B：端三氟乙醇修飾聚乙二醇；C：碘乙酸活化酯；D：SATA；E：APS-PEGSPIO-PEG-CTX納米顆粒的表征●通過核磁共振儀檢測(cè)了14SPIO-PEG-CTX納米顆粒的體外磁共振成像及體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)SPIO-PEG-CTX納米顆粒的體外磁共振成像15磁共振掃描序列●荷蘭PhilipsAchieva3.0TXseries超導(dǎo)磁共振成像系統(tǒng)，16通道SENSEXLTorso線圈?！駲M斷位快速自旋回波T2加權(quán)序列，TE70ms,TR1565ms，NSA=3，翻轉(zhuǎn)角：90度，矩陣：252×193，層厚4mm,間距0.4mm，視野：24×24cm。●橫斷位快速自旋回波T1加權(quán)序列，TE2.3ms,TR10ms，NSA=3，翻轉(zhuǎn)角：15度，矩陣：252×193，層厚3mm,間距0.3mm，視野：24×24cm。磁共振掃描序列●荷蘭PhilipsAchieva3.0T16不同濃度SPIO與SPIO-PEG-CTX對(duì)照不同濃度SPIO與SPIO-PEG-CTX對(duì)照17SPIO-PEG-CTX的體外磁共振成像●在磁共振工作站測(cè)量不同濃度溶液的T1值和T2值，取信號(hào)均勻的層面作為感興趣區(qū)，ROI為5x5mm2，由三位影像診斷醫(yī)師分別獨(dú)立測(cè)量，取平均值?！駥y(cè)得的T1及T2值與SPIO和SPIO-PEG-CTX溶液的濃度進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，用擬合的方法繪制出曲線，以顯示溶液濃度與T1及T2值的關(guān)系。SPIO-PEG-CTX的體外磁共振成像●在磁共振工作站測(cè)量18體外磁共振成像結(jié)果●SPIO溶液的濃度與其磁共振信號(hào)值呈線性關(guān)系，即T2值隨著其濃度的增加而降低，T1值隨著濃度的增加而增加。體外磁共振成像結(jié)果●SPIO溶液的濃度與其磁共振信號(hào)值呈線19體外磁共振成像結(jié)果●SPIO-PEG-CTX溶液的濃度與其磁共振信號(hào)值呈線性關(guān)系，即T2值隨著其濃度的增加而減低，T1值隨著濃度的增加而增加。體外磁共振成像結(jié)果●SPIO-PEG-CTX溶液的濃度與其20SPIO及SPIO-PEG-CTX細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)●MTT法又被稱為MTT比色法，常用來檢測(cè)細(xì)胞生長(zhǎng)情況和存活狀態(tài)。MTT指的是3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴鹽，常用的MTT商品名為噻唑藍(lán)。MTT法的理論基礎(chǔ)是，琥珀酸脫氫酶在活細(xì)胞線粒體中的可以將外源性的MTT還原為不溶于水的甲臜，甲臜為藍(lán)紫色結(jié)晶，產(chǎn)生后沉積在細(xì)胞內(nèi)，而二甲基亞砜能夠溶解細(xì)胞中的甲瓚，用酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀在490nm波長(zhǎng)處測(cè)定光吸收值，因?yàn)樗兰?xì)胞沒有這種功能，因此可以用測(cè)定的光吸收值間接反映活細(xì)胞的數(shù)量，MTT結(jié)晶的形成量與細(xì)胞數(shù)呈正比。SPIO及SPIO-PEG-CTX細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)●MTT法又21細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果正常兔肝細(xì)胞（A、B）、人肝細(xì)胞癌細(xì)胞株HepG2（C、D）顯微鏡圖細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果正常兔肝細(xì)胞（A、B）、人肝細(xì)胞癌細(xì)胞株HepG22細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果●分別將CTX、SPIO及SPIO-PEG-CTX溶液加入到細(xì)胞，于第1天、第2天及第3天行MTT檢測(cè)，繪制成MTT圖，從第一天到第三天，加入三種溶液之后細(xì)胞的光吸收值是逐漸增大的，說明存活的細(xì)胞數(shù)量是逐漸增多的，說明對(duì)細(xì)胞無毒性。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果●分別將CTX、SPIO及SPIO-PEG-CT23SPIO-PEG-CTX納米顆粒體內(nèi)磁共振成像SPIO-PEG-CTX納米顆粒體內(nèi)磁共振成像24建立兔VX2瘤肝癌模型建立兔VX2瘤肝癌模型25建立兔VX2瘤肝癌模型建立兔VX2瘤肝癌模型26SPIO-PEG-CTX納米顆粒體內(nèi)磁共振成像●實(shí)驗(yàn)方法：選取12只VX2瘤肝癌模型兔，隨機(jī)分成兩組：CTX組（8只）和SPIO組（4只），兩組分別以SPIO-PEG-CTX和SPIO做磁共振對(duì)比劑，濃度為25μg/ml，劑量約5ml。以水合氯醛經(jīng)耳緣靜脈麻醉后行磁共振掃描。SPIO-PEG-CTX納米顆粒體內(nèi)磁共振成像●實(shí)驗(yàn)方法：27SPIO-PEG-CTX納米顆粒體內(nèi)磁共振成像●使用荷蘭PhilipsAchieva3.0TXseries超導(dǎo)磁共振成像系統(tǒng)，16通道SENSEXLTorso線圈。●橫斷位快速自旋回波T2加權(quán)脂肪抑制序列，TE70ms,TR1565ms，NSA=3，翻轉(zhuǎn)角：90度，矩陣：252×193，層厚4mm,間距0.4mm，視野：24×24cm，常規(guī)加脂肪抑制?！駲M斷位快速自旋回波T1加權(quán)序列，TE2.3ms,TR10ms，NSA=3，翻轉(zhuǎn)角：15度，矩陣：252×193，層厚3mm,間距0.3mm，視野：24×24cm。●橫斷位快速自旋回波T2加權(quán)脂肪抑制序列，TE70ms,TR1565ms，NSA=3，翻轉(zhuǎn)角：90度，矩陣：252×193，層厚4mm,間距0.4mm，視野：24×24cm，常規(guī)加脂肪抑制，注射對(duì)比劑后30分鐘掃描。SPIO-PEG-CTX納米顆粒體內(nèi)磁共振成像●使用荷蘭Ph28磁共振圖像處理●將兩組VX2瘤兔增強(qiáng)前后的肝癌和正常肝臟的T2值作為測(cè)量對(duì)象，增強(qiáng)前后選擇同樣的位置作為感興趣區(qū)，ROI為4x4mm2，避開膽管、血管及壞死區(qū)域，所有磁共振圖像均由三位影像診斷醫(yī)師獨(dú)立檢測(cè)閱片，取平均值。磁共振圖像處理●將兩組VX2瘤兔增強(qiáng)前后的肝癌和正常肝臟的T29CTX組體內(nèi)磁共振成像結(jié)果●從上表結(jié)果可以看出，以SPIO-PEG-CTX作為對(duì)比劑，肝癌病灶T2值顯著降低，而周圍正常肝組織的信號(hào)無明顯變化，表明SPIO-PEG-CTX對(duì)肝癌有一定的靶向性，呈T2負(fù)性強(qiáng)化。CTX組體內(nèi)磁共振成像結(jié)果●從上表結(jié)果可以看出，以SPIO-30CTX組體內(nèi)磁共振成像結(jié)果●箭頭所指為VX2肝癌，T1WI序列呈低信號(hào)，T2WI序列呈高信號(hào)，以SPIO-PEG-CTX為對(duì)比劑增強(qiáng)掃描后T2WI序列病灶信號(hào)減低，周圍正常肝組織信號(hào)變化不明顯。CTX組體內(nèi)磁共振成像結(jié)果●箭頭所指為VX2肝癌，T1WI序31SPIO組體內(nèi)磁共振成像結(jié)果●從上表結(jié)果可以看出，以SPIO作為對(duì)比劑，肝癌病灶和周圍正常肝組織的T2值均顯著降低，說明SPIO強(qiáng)化無選擇性。SPIO組體內(nèi)磁共振成像結(jié)果●從上表結(jié)果可以看出，以SPIO32SPIO組體內(nèi)磁共振成像結(jié)果●箭頭所指為VX2肝癌，T1WI序列呈低信號(hào)，T2WI序列呈高信號(hào)，以SPIO為對(duì)比劑增強(qiáng)掃描后T2WI序列病灶及周圍正常肝組織信號(hào)均稍減低。SPIO組體內(nèi)磁共振成像結(jié)果●箭頭所指為VX2肝癌，T1WI33結(jié)論●在一定條件下可以通過實(shí)驗(yàn)室方法制備SPIO-PEG-CTX納米顆粒，該納米顆?？梢宰鳛榇殴舱癯上馮2陰性對(duì)比劑?！馭PIO-PEG-CTX納米顆粒對(duì)肝癌有一定的靶向性，能夠?yàn)楦伟┰缙谠\斷的進(jìn)一步研究提供基礎(chǔ)。結(jié)論●在一定條件下可以通過實(shí)驗(yàn)室方法制備SPIO-PEG-C34

謝謝一種新型超順磁納米MRI探針用于肝癌早期診斷的實(shí)課件35一種新型超順磁納米MRI探針用于肝癌早期診斷的實(shí)驗(yàn)研究一種新型超順磁納米MRI探針用于肝癌早期診斷的實(shí)驗(yàn)研究36研究背景●分子影像學(xué)是一門新興邊緣學(xué)科，與傳統(tǒng)影像學(xué)的不同在于其能夠定性與定量地將分子水平的改變?cè)诨铙w狀態(tài)下通過影像方法顯示出來，在發(fā)生形態(tài)及解剖改變之前，在組織、細(xì)胞及亞細(xì)胞等不同層面對(duì)疾病進(jìn)行早期診斷?！穹肿映上裥枰獫M足以下幾點(diǎn)要求，一是需要高速及清晰成像技術(shù)；二是需要一定親和力和特異性的分子探針；三是所選擇的分子探針有穿過生物屏障的能力，這就需要該探針具有良好的生物相容性，從而達(dá)到進(jìn)入靶細(xì)胞和靶器官的目的。研究背景●分子影像學(xué)是一門新興邊緣學(xué)科，與傳統(tǒng)影像學(xué)的不同37研究背景●含釓磁共振對(duì)比劑（簡(jiǎn)稱釓劑，Gadoliniumbasedcontrastagent，GBCA）能夠提高磁共振診斷的準(zhǔn)確率，但在體內(nèi)呈非特異性分布?！癯槾判匝趸F（Superparamagneticironoxide，SPIO）能夠增強(qiáng)質(zhì)子弛豫率，使T2時(shí)間縮短。肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中的Kupffer細(xì)胞能夠攝取SPIO，使得正常肝組織T2信號(hào)降低，而肝臟惡性腫瘤缺乏Kupffer細(xì)胞，因此在SPIO作用下T2信號(hào)無明顯變化，從而使腫瘤與正常肝組織信號(hào)差別加大，即產(chǎn)生負(fù)性強(qiáng)化。研究背景●含釓磁共振對(duì)比劑（簡(jiǎn)稱釓劑，Gadolinium38研究背景●聚乙烯乙二醇（poly-ethyleneglycol，PEG）是一種常用的表面修飾材料，具有很好的親水性，同時(shí)沒有免疫原性，便宜易得，呈中性，無明顯毒性，有良好的生物相容性，溶于水和多種有機(jī)溶劑，能夠通過端基反應(yīng)以嵌段或接枝的方法連接到納米顆粒上，使其具有親水性，增強(qiáng)其穩(wěn)定性，延長(zhǎng)在血液內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，減少納米顆粒被巨噬細(xì)胞的吞噬?；谝陨线@些原因，本研究中使用PEG作為表面修飾劑對(duì)SPIO進(jìn)行表面修飾。研究背景●聚乙烯乙二醇（poly-ethyleneglyc39研究背景●基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrixmetalloproteinases-2，MMP-2）在肝細(xì)胞癌中高表達(dá)，而在正常肝組織中表達(dá)較弱。●氯離子通道蝎毒素（Chlorotoxin,CTX）能夠選擇性和特異性地與MMP-2結(jié)合。研究背景●基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrixmetallopr40研究目的●制備以SPIO為核心，外包裹PEG和CTX的SPIO-PEG-CTX納米顆粒，并檢測(cè)其體內(nèi)外磁共振成像規(guī)律研究目的●制備以SPIO為核心，外包裹PEG和CTX的SPI41SPIO-PEG-CTX納米顆粒的制備及表征SPIO-PEG-CTX納米顆粒的制備及表征42SPIO制備的基本原理●共沉淀法制備SPIO納米顆粒的化學(xué)反應(yīng)式如下：Fe2++Fe3++8OH-→Fe(OH)2/Fe(OH)3Fe(OH)2/Fe(OH)3+2Fe(OH)3→Fe3O4+FeOOH+5H2O2FeOOH+Fe(OH)2→Fe3O4+H2OSPIO制備的基本原理●共沉淀法制備SPIO納米顆粒的化學(xué)反43SPIO制備裝置示意圖SPIO制備裝置示意圖44SPIO表面修飾的基本原理●使用配體交換方法對(duì)SPIO納米粒子進(jìn)行表面修飾，使其與PEG及CTX結(jié)合，得到SPIO-PEG-CTX納米顆粒。SPIO表面修飾的基本原理●使用配體交換方法對(duì)SPIO納米粒45SPIO-PEG-CTX納米顆粒的制備步驟SPIO-PEG-CTX納米顆粒的制備步驟46SPIO-PEG-CTX納米顆粒的表征●粒徑檢測(cè)(左圖為SPIO，右圖為SPIO-PEG-CTX)：粒徑分布在20~35nm之間，較均一。SPIO-PEG-CTX納米顆粒的表征●粒徑檢測(cè)(左圖為SP47SPIO-PEG-CTX納米顆粒的表征●紅外光譜顯示其羧基改性成功，3000cm-1的寬峰，以及1700cm-1的雙峰表示羧基修飾成功。SPIO-PEG-CTX納米顆粒的表征●紅外光譜顯示其羧基改48SPIO-PEG-CTX納米顆粒的表征●通過核磁共振儀檢測(cè)了化學(xué)合成過程中的關(guān)鍵化合物結(jié)構(gòu)。A：端羧基聚乙二醇；B：端三氟乙醇修飾聚乙二醇；C：碘乙酸活化酯；D：SATA；E：APS-PEGSPIO-PEG-CTX納米顆粒的表征●通過核磁共振儀檢測(cè)了49SPIO-PEG-CTX納米顆粒的體外磁共振成像及體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)SPIO-PEG-CTX納米顆粒的體外磁共振成像50磁共振掃描序列●荷蘭PhilipsAchieva3.0TXseries超導(dǎo)磁共振成像系統(tǒng)，16通道SENSEXLTorso線圈。●橫斷位快速自旋回波T2加權(quán)序列，TE70ms,TR1565ms，NSA=3，翻轉(zhuǎn)角：90度，矩陣：252×193，層厚4mm,間距0.4mm，視野：24×24cm?！駲M斷位快速自旋回波T1加權(quán)序列，TE2.3ms,TR10ms，NSA=3，翻轉(zhuǎn)角：15度，矩陣：252×193，層厚3mm,間距0.3mm，視野：24×24cm。磁共振掃描序列●荷蘭PhilipsAchieva3.0T51不同濃度SPIO與SPIO-PEG-CTX對(duì)照不同濃度SPIO與SPIO-PEG-CTX對(duì)照52SPIO-PEG-CTX的體外磁共振成像●在磁共振工作站測(cè)量不同濃度溶液的T1值和T2值，取信號(hào)均勻的層面作為感興趣區(qū)，ROI為5x5mm2，由三位影像診斷醫(yī)師分別獨(dú)立測(cè)量，取平均值?！駥y(cè)得的T1及T2值與SPIO和SPIO-PEG-CTX溶液的濃度進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，用擬合的方法繪制出曲線，以顯示溶液濃度與T1及T2值的關(guān)系。SPIO-PEG-CTX的體外磁共振成像●在磁共振工作站測(cè)量53體外磁共振成像結(jié)果●SPIO溶液的濃度與其磁共振信號(hào)值呈線性關(guān)系，即T2值隨著其濃度的增加而降低，T1值隨著濃度的增加而增加。體外磁共振成像結(jié)果●SPIO溶液的濃度與其磁共振信號(hào)值呈線54體外磁共振成像結(jié)果●SPIO-PEG-CTX溶液的濃度與其磁共振信號(hào)值呈線性關(guān)系，即T2值隨著其濃度的增加而減低，T1值隨著濃度的增加而增加。體外磁共振成像結(jié)果●SPIO-PEG-CTX溶液的濃度與其55SPIO及SPIO-PEG-CTX細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)●MTT法又被稱為MTT比色法，常用來檢測(cè)細(xì)胞生長(zhǎng)情況和存活狀態(tài)。MTT指的是3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴鹽，常用的MTT商品名為噻唑藍(lán)。MTT法的理論基礎(chǔ)是，琥珀酸脫氫酶在活細(xì)胞線粒體中的可以將外源性的MTT還原為不溶于水的甲臜，甲臜為藍(lán)紫色結(jié)晶，產(chǎn)生后沉積在細(xì)胞內(nèi)，而二甲基亞砜能夠溶解細(xì)胞中的甲瓚，用酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀在490nm波長(zhǎng)處測(cè)定光吸收值，因?yàn)樗兰?xì)胞沒有這種功能，因此可以用測(cè)定的光吸收值間接反映活細(xì)胞的數(shù)量，MTT結(jié)晶的形成量與細(xì)胞數(shù)呈正比。SPIO及SPIO-PEG-CTX細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)●MTT法又56細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果正常兔肝細(xì)胞（A、B）、人肝細(xì)胞癌細(xì)胞株HepG2（C、D）顯微鏡圖細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果正常兔肝細(xì)胞（A、B）、人肝細(xì)胞癌細(xì)胞株HepG57細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果●分別將CTX、SPIO及SPIO-PEG-CTX溶液加入到細(xì)胞，于第1天、第2天及第3天行MTT檢測(cè)，繪制成MTT圖，從第一天到第三天，加入三種溶液之后細(xì)胞的光吸收值是逐漸增大的，說明存活的細(xì)胞數(shù)量是逐漸增多的，說明對(duì)細(xì)胞無毒性。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果●分別將CTX、SPIO及SPIO-PEG-CT58SPIO-PEG-CTX納米顆粒體內(nèi)磁共振成像SPIO-PEG-CTX納米顆粒體內(nèi)磁共振成像59建立兔VX2瘤肝癌模型建立兔VX2瘤肝癌模型60建立兔VX2瘤肝癌模型建立兔VX2瘤肝癌模型61SPIO-PEG-CTX納米顆粒體內(nèi)磁共振成像●實(shí)驗(yàn)方法：選取12只VX2瘤肝癌模型兔，隨機(jī)分成兩組：CTX組（8只）和SPIO組（4只），兩組分別以SPIO-PEG-CTX和SPIO做磁共振對(duì)比劑，濃度為25μg/ml，劑量約5ml。以水合氯醛經(jīng)耳緣靜脈麻醉后行磁共振掃描。SPIO-PEG-CTX納米顆粒體內(nèi)磁共振成像●實(shí)驗(yàn)方法：62SPIO-PEG-CTX納米顆粒體內(nèi)磁共振成像●使用荷蘭PhilipsAchieva3.0TXseries超導(dǎo)磁共振成像系統(tǒng)，16通道SENSEXLTorso線圈。●橫斷位快速自旋回波T2加權(quán)脂肪抑制序列，TE70ms,TR1565ms，NSA=3，翻轉(zhuǎn)角：90度，矩陣：252×193，層厚4mm,間距0.4mm，視野：24×24cm，常規(guī)加脂肪抑制。●橫斷位快速自旋回波T1加權(quán)序列，TE2.3ms,TR10ms，NSA=3，翻轉(zhuǎn)角：15度，矩陣：252×193，層厚3mm,間距0.3mm，視野：24×24cm?！駲M斷位快速自旋回波T2加權(quán)脂肪抑制序列，TE70ms,TR