關(guān)于腫瘤的自然療法第一頁，共53頁幻燈片Contents腫瘤的發(fā)生機制1正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞有多大差異2腫瘤發(fā)生與免疫關(guān)系3中醫(yī)藥抗腫瘤作用機制4腫瘤的治療我們犯下了戰(zhàn)略性錯誤511抗腫瘤方面的思考6第二頁，共53頁幻燈片天涯社區(qū)

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愛人在年前因為乳腺癌轉(zhuǎn)移后肝部腫瘤長大，經(jīng)歷了一場生死考驗，醫(yī)生都找我談了話，如果控制不了病人極有可能就沒了，當(dāng)著醫(yī)生的面，我哭了，唯一的辦法就是用“赫塞汀”試試，于是我東借西湊，給愛人用上了25600元一支的“赫塞汀”，方案開始是赫塞汀+多帕菲，結(jié)果一個療程下來，病情沒有得到控制，愛人的肝部反而開始疼了起來。第二個療程在我們的要求下?lián)Q成赫塞汀+澤菲，春節(jié)后愛人的病得到了控制，人又活潑起來。但是好日子沒有高興多久，五一后，人又變的渾身無力，估計情況不太好，近日要不要化療，我們兩個犯了愁。如果要化療，愛人的身體能不能支撐下來，我們比較擔(dān)心。年前愛人的病情發(fā)展可能就是過于化療造成的。從網(wǎng)上看到，化療有種種的弊病，而單純依靠中醫(yī)，也不太現(xiàn)實。因為經(jīng)濟上的困難，我們化療的話，只能用澤菲了，其它類型的化療藥都用過了，而澤菲也是自費藥，赫塞汀我們已經(jīng)用不起，怎么辦?我們陷入了苦惱當(dāng)中。。。。。。。

第三頁，共53頁幻燈片腫瘤的發(fā)生機制腫瘤發(fā)生和發(fā)展是一個十分復(fù)雜的問題，除了外界致癌因素的作用外，機體的內(nèi)在因素也起著重要作用，后者包括機體對腫瘤反應(yīng)，以及腫瘤對宿主的影響。這些內(nèi)在因素是復(fù)雜的，許多問題至今尚未明了，還有待進一步研究。機體的內(nèi)在因素可分為以下幾方面：第四頁，共53頁幻燈片腫瘤與遺傳遺傳因素綜合征受累基因相關(guān)腫瘤遺傳類型家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤RB視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、骨肉瘤常染色體顯性遺傳家族性腺瘤性息肉病APC結(jié)直腸癌常染色體顯性遺傳神經(jīng)纖維瘤病l型NF1神經(jīng)纖維瘤、惡性神經(jīng)鞘瘤常染色體顯性遺傳Bloom綜合征BLM白血病、實體腫瘤常染色體隱性遺傳Li-Fraumeni綜合征P53肉瘤、乳腺癌、白血病、腦腫瘤常染色體隱性遺傳Faneoni貧血FACC、FACA白血病常染色體隱性遺傳著色性干皮病XPA、XPB皮膚癌常染色體隱性遺傳毛細(xì)血管擴張性共濟失調(diào)癥ATM淋巴瘤、白血病常染色體隱性遺傳第五頁，共53頁幻燈片CompanyLogo②致癌的芳香胺類如乙萘胺、聯(lián)苯胺等，與膀胱癌發(fā)生有關(guān)；氨基偶氮染料可引起實驗性肝細(xì)胞癌。

(1)化學(xué)因素——化學(xué)致癌物③亞硝胺類物質(zhì)致癌性強、致癌譜廣。亞硝酸鹽可由細(xì)菌分解硝酸鹽產(chǎn)生。在胃內(nèi)酸性環(huán)境下，亞硝酸鹽與來自食物的二級胺作用合成亞硝胺。亞硝胺在體內(nèi)經(jīng)過羥化作用而活化，形成一個有很強反應(yīng)性的烷化碳離子而致癌。①多環(huán)芳烴致癌作用特別強的是3，4-苯并芘、1，2，5，6-雙苯并蒽等，可能與肺癌、胃癌發(fā)生有關(guān)。

④真菌毒素黃曲霉菌廣泛存在于霉變食品中，霉變的花生、玉米及谷類含量最高。黃曲霉毒素有多種，以黃曲霉毒素B1致癌性最強。黃曲霉毒素B1是異環(huán)芳烴，在肝臟代謝為環(huán)氧化物，可使腫瘤抑制基因p53發(fā)生點突變而失去活性，這種毒素可誘發(fā)肝細(xì)胞癌。其致癌性與HBV感染有協(xié)同作用。⑤烷化劑及?；瘎橹苯踊瘜W(xué)致癌物，如環(huán)磷酰胺等化療后可誘發(fā)粒細(xì)胞性白血病。第六頁，共53頁幻燈片CompanyLogo(2)物理因素1紫外線可引起皮膚鱗癌、基底細(xì)胞癌和惡性黑色素瘤。紫外線可使DNA中相鄰的兩個嘧啶形成二聚體，造成DNA分子復(fù)制錯誤。著色性干皮病患者先天性缺乏修復(fù)DNA所需的酶，不能修復(fù)紫外線導(dǎo)致的DNA損傷，因此皮膚癌的發(fā)病率很高。2電離輻射包括X線、γ射線、β粒子等。輻射能使染色體發(fā)生斷裂、轉(zhuǎn)位和點突變，導(dǎo)致癌基因激活或腫瘤抑制基因的滅活。第七頁，共53頁幻燈片第八頁，共53頁幻燈片生物因素——病毒、寄生蟲與腫瘤的關(guān)系寄生蟲／微生物腫瘤華支睪吸蟲肝癌、膽管癌慢性血吸蟲結(jié)腸癌人類乳頭瘤病毒HPV6、HPV11生殖道、喉等部位的乳頭狀瘤(HPV的E7蛋白能與RB結(jié)合，抑制RB的功能)人類乳頭瘤病毒HPVl6、HPV18宮頸原位癌和浸潤癌(HPV的E6蛋白能與p53蛋白結(jié)合，抑制p63的功能)Epstein-Barr病毒(EBV)伯基特淋巴瘤、鼻咽癌乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)肝細(xì)胞癌

RNA腫瘤病毒(逆轉(zhuǎn)錄病毒)急性轉(zhuǎn)化病毒——含病毒癌基因(如v-src、v-abl、v-myb)慢性轉(zhuǎn)化病毒一不含癌基因，可促進轉(zhuǎn)錄，引起原癌基因激活和過度表達(dá)人類T細(xì)胞白血?。馨土霾《綢成人T細(xì)胞白血病／淋巴瘤幽門螺桿菌(Hp)胃低度惡性B細(xì)胞性淋巴瘤、胃癌第九頁，共53頁幻燈片正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞有多大差異基因圖譜顯示，老鼠的基因圖譜與人沒有太大的差別。

老鼠與人都有3萬個遺傳基因，人類99％基因與老鼠相同英國劍橋大學(xué)的迪恩-羅杰斯博士指出：“我們?nèi)祟惢蛑械?9%都與老鼠一樣，我們甚至有基因可以產(chǎn)生尾巴?！?/p>

羅杰斯與世界其他科學(xué)家一起合作研究老鼠的基因染色體組，近日他們的研究結(jié)果發(fā)表在了《自然》雜志上，這是在大約2年前人類基因圖譜公布之后又一個重要的科學(xué)突破。第十頁，共53頁幻燈片通過對比老鼠與人類的基因圖譜，研究人員已經(jīng)確認(rèn)了1200個新的人類基因和9000個新的老鼠基因，而人類與老鼠只有300個基因完全不同，這使得老鼠成為研究人類疾病和試驗新的治療手段的理想模型

老鼠與人類有著共同祖先，那是一種與老鼠大小相同的動物，生活在750至1250萬年前的恐龍時代。正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞有多大差異第十一頁，共53頁幻燈片只有一個抗原的差異，腫瘤特異性抗原只存在于腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞。腫瘤特異性抗原的個體獨特性的原因是，癌變時癌基因發(fā)生突變的隨機性引起異常蛋白的隨機出現(xiàn)，因而無法生產(chǎn)特定的針對某一類腫瘤的抗原。非自身產(chǎn)生的所有生物因子包括靶向性極高的單克隆抗體無法擊中隨即變異的靶點。

正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞有多大差異第十二頁，共53頁幻燈片CompanyLogo正常異常細(xì)胞只有正常免疫監(jiān)控能夠識別CTLNK細(xì)胞巨噬細(xì)胞(1)腫瘤特異性抗原是腫瘤細(xì)胞獨有的抗原，不存在于正常細(xì)胞。(2)腫瘤相關(guān)抗原是指既存在于腫瘤細(xì)胞，也存在于某些正常細(xì)胞的抗原。Text腫瘤免疫因素腫瘤免疫因素第十三頁，共53頁幻燈片腫瘤發(fā)生與免疫關(guān)系機體對腫瘤的反應(yīng)腫瘤免疫惡性轉(zhuǎn)化是由于DNA的改變引起的。有些異常基因表達(dá)的蛋白可引起免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，從而使機體能消滅這些“非已”的轉(zhuǎn)化細(xì)胞。如果沒有這種免疫監(jiān)視機制，則腫瘤的發(fā)生要比實際上出現(xiàn)的多得多。關(guān)于腫瘤免疫的研究不僅對腫瘤的發(fā)生有重要的意義。而且為腫瘤的免疫治療指出了方向。第十四頁，共53頁幻燈片腫瘤抗原：引起機體免疫反應(yīng)的腫瘤抗原可分為兩類：①只存在于腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的腫瘤特異性抗原。②存在于腫瘤細(xì)胞和某些正常細(xì)胞的腫瘤相關(guān)抗原。腫瘤特異性抗原是個體獨特的，即不同個體中同一種致癌物誘發(fā)的同一組織學(xué)類型的腫瘤有不同的特異性抗原。因此用檢測某種腫瘤特異性抗原來診斷或用某抗體來治療某些腫瘤的可能性在目前尚不存在。腫瘤特異性抗原的個體獨特性的原因是，癌變時癌基因發(fā)生突變的隨機性引起異常蛋白的隨機出現(xiàn)，因而無法生產(chǎn)特定的針對某一類腫瘤的抗原。腫瘤發(fā)生與免疫關(guān)系第十五頁，共53頁幻燈片腫瘤相關(guān)抗原在腫瘤中的表達(dá)與遺傳因素的改變有關(guān)。它們又可分為兩類：腫瘤胚胎抗原和腫瘤分化抗原。前者在正常情況下出現(xiàn)在發(fā)育中的胚胎組織而不見于成熟組織，但可見于癌變組織。例如在胚胎肝細(xì)胞和肝細(xì)胞性肝癌中出現(xiàn)的甲胎蛋白AFP以及在胚胎組織和結(jié)腸癌中出現(xiàn)的癌胚抗原CEA。后者是指腫瘤細(xì)胞具有的與分化程度有關(guān)的某些抗原。腫瘤發(fā)生與免疫關(guān)系第十六頁，共53頁幻燈片抗腫瘤的免疫效應(yīng)機制：腫瘤免疫反應(yīng)以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔。參加細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞主要有細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)、自然殺傷細(xì)胞(NK)和巨噬細(xì)胞。細(xì)胞免疫巨噬細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞腫瘤發(fā)生與免疫關(guān)系第十七頁，共53頁幻燈片CTL被白細(xì)胞介素2（IL－2）激活后可以通過其T細(xì)胞受識別瘤細(xì)胞上的人類主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycompolex，MHC）I型分子而釋放某些溶解酶將瘤細(xì)胞殺滅。CTL的保護作用在對抗病毒所致的腫瘤（如EBV引起的伯基特淋巴瘤和HPV導(dǎo)致的腫瘤）時特別明顯。NK細(xì)胞是不需要預(yù)先致敏的、能殺傷腫瘤細(xì)胞的淋巴細(xì)胞。由IL－2激活后，NK細(xì)胞可以溶解多種人體腫瘤細(xì)胞，其中有些并不引起T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，因此NK細(xì)胞是抗腫瘤免疫的第一線的抵抗力量。NK細(xì)胞識別靶細(xì)胞的機制可能是通過NK細(xì)胞受體和抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependentcellularcytotoxicity，ADCC）。巨噬細(xì)胞在抗腫瘤反應(yīng)中是與T細(xì)胞協(xié)同作用的：T細(xì)胞產(chǎn)生的α－干擾素可激活巨噬細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子（TNF-α）和活性氧化代謝產(chǎn)物在溶解瘤細(xì)胞中起主要作用。此外巨噬細(xì)胞的Fc受體還可與腫瘤細(xì)胞表面的IgG結(jié)合，通過ADCC殺傷腫瘤細(xì)胞。體液免疫參加抗腫瘤反應(yīng)的機制主要是激活補體和介導(dǎo)NK細(xì)胞參加的ADCC。腫瘤發(fā)生與免疫關(guān)系第十八頁，共53頁幻燈片腫瘤發(fā)生與免疫關(guān)系第十九頁，共53頁幻燈片腫瘤發(fā)生與免疫關(guān)系第二十頁，共53頁幻燈片CTL：細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞NK：自然殺傷細(xì)胞

IFN-γ：γ-干擾素TNF-α：腫瘤壞死因子α

IL-2：白細(xì)胞介素2

MHCI：主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ型分子腫瘤發(fā)生與免疫關(guān)系第二十一頁，共53頁幻燈片免疫逃逸與免疫監(jiān)視在免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治療的病人中，惡性腫瘤的發(fā)病率明顯增加。先天性免疫缺陷?。ㄈ鏧－性聯(lián)無γ球蛋白血癥）的病人有5％發(fā)生惡性腫瘤，這比對照組高出200倍。1.CTL攻擊腫瘤細(xì)胞時要識別瘤細(xì)胞膜上的Ⅰ型MHC抗原，故腫瘤細(xì)胞MHC抗原表達(dá)的喪失或減少，會使瘤細(xì)胞避開CTL的攻擊；2.許多致癌因素同時也抑制宿主的免疫反應(yīng)，如化學(xué)致癌物和電離輻射等；3.腫瘤產(chǎn)物也可以抑制免疫反應(yīng)，如由許多腫瘤分泌的轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF－β）就是一種潛在免疫抑制劑；4.腫瘤引發(fā)的有些免疫反應(yīng)，如抑制性T細(xì)胞的激活，本身就可抑制對腫瘤的免疫反應(yīng)。第二十二頁，共53頁幻燈片免疫逃逸與免疫監(jiān)視第二十三頁，共53頁幻燈片30次倍增--7.5年--0.5cm直徑癌癥是因為一個異常細(xì)胞而起，該細(xì)胞變成兩個異常細(xì)胞，再變成四個異常細(xì)胞，如此下去。細(xì)胞以不同的倍增時間進行分裂?？焖偕L的腫瘤倍增時間可能在1～4周，而較慢生長的腫瘤其倍增時間可能在2～6個月。發(fā)生20次倍增可能要5年，而此時具有100萬個細(xì)胞的腫瘤僅僅只有針頭大小。

在腫瘤開始生長后有一個“靜止”期，沒有結(jié)節(jié)或腫塊。因為它太小，而不能用目前所知的任何方法查出，通常腫瘤未引起重視，是由于在我們明確腫瘤存在前，有一個相當(dāng)長的靜止期。

倍增發(fā)生30次左右通常數(shù)月或數(shù)年，此時腫塊已具有一定大小，可感覺到，通過X線檢查發(fā)現(xiàn)，或引起壓迫癥狀，如疼痛或出血。通常腫塊要達(dá)到直徑0.5cm，才能被X線檢查發(fā)現(xiàn)。在此階段，腫塊內(nèi)具有大約10億個腫瘤細(xì)胞。當(dāng)腫塊較小時X線影像技術(shù)顯示病灶不夠敏感，但一些較新的影像方法——特別是計算機斷層攝影技術(shù)（CT）、磁共振成像（MRI）及新近的正電子發(fā)射斷層攝影技術(shù)（PET掃描）——有時可能發(fā)現(xiàn)如此小的腫瘤（0.5cm）。第二十四頁，共53頁幻燈片0.5CM針頭大小第二十五頁，共53頁幻燈片免疫功能增強腫瘤周圍大量免疫復(fù)合物陰影增大CTL被白細(xì)胞介素2（IL－2）激活后可以通過其T細(xì)胞受識別瘤細(xì)胞上的人類主要組織相容性復(fù)合體,I型分子而釋放某些溶解酶將瘤細(xì)胞殺滅。免疫復(fù)合物包圍在腫瘤細(xì)胞周圍，腫瘤細(xì)胞水腫破裂死亡，陰影增大是正常的免疫反應(yīng)。第二十六頁，共53頁幻燈片腫瘤細(xì)胞倍增與補償性加速再增殖“腫瘤細(xì)胞倍增”，是指1個癌細(xì)胞增殖為2個癌細(xì)胞，2個癌細(xì)胞增殖為4個癌細(xì)胞，以此類推，稱為癌細(xì)胞的倍增，倍增時間的長短，決定了腫瘤生長的速度。倍增時間越短，腫瘤生長的速度就越快?！把a償性加速再增殖”，腫瘤在手術(shù)、放化療的過程中，癌細(xì)胞由于受到重創(chuàng)，出現(xiàn)的特殊現(xiàn)象，即癌細(xì)胞以比治療前快10倍的速度瘋狂增殖。以乳腺癌為例，治療前倍增時間為82天，治療后倍增時間縮短為8.2天，經(jīng)過30次倍增，也就是30×8.2天=246天，就會增殖到10億個癌細(xì)胞，形成1㎝大的瘤體，從而危及生命。這就是癌癥發(fā)展極其迅速的根本原因。第二十七頁，共53頁幻燈片

腫瘤名稱治療前倍增時間（天）潛在倍增時間（天）生長到1㎝時間（天）乳腺癌828.2246宮頸癌454.5（2.9~16）135（87~480）結(jié)直腸癌595.9（2.0~25）177（60~750）惡性黑色素瘤646.4（2.5~41）192（75~1230）食管癌686.8（2.7~9）204（81~270）肝癌666.6（3.8~28）198（114~840）非小細(xì)胞肺癌707.0（4.2~30）210（126~900）小細(xì)胞肺癌323.296胃癌989.8（6.8~14）294（204~420）腦膠質(zhì)瘤13413.4（4.6~63）402（138~1890）淋巴瘤25-302.5~3.075~90前列腺癌60060.01800頭頸部鱗癌555.5（1.8~30）165（54~900）

資料來源：《現(xiàn)代腫瘤放射治療學(xué)》，蔣國梁著。常見腫瘤的潛在倍增時間(Tpot）

歐美國家關(guān)于人體腫瘤在手術(shù)、放化療期間的潛在倍增時間(Tpot)測定結(jié)果第二十八頁，共53頁幻燈片《西醫(yī)內(nèi)科學(xué)》肺癌部分這樣寫道：“肺癌從單一細(xì)胞發(fā)展到直徑1cm大小時,雖然通?？赡鼙籜線片診斷為早期肺癌,實際上腫瘤已經(jīng)歷了它自然生長的四分之三時間,舉個例子,一個球型陰影如直徑增加1倍,實為增加了8倍.一般多數(shù)腫瘤發(fā)生后約10年才被發(fā)現(xiàn),但由于類型不同(肺癌中,鱗癌倍增一次的時間平均為100天;腺癌倍增一倍為183天;未分化大細(xì)胞癌倍增一次為92天;燕麥細(xì)胞癌倍增一次為30天。)，倍增速度不一，其后果則不一。如兩者都是40歲發(fā)病，一個倍增一次為30天，一個為100天，前者3年后即43歲時就能發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)陰影，后者則需10年即50歲才可發(fā)現(xiàn)陰影”。癌癥尚相當(dāng)復(fù)雜，大多數(shù)肝癌患者被查出時已出現(xiàn)肝內(nèi)或肝外的擴散轉(zhuǎn)移，只可惜仍沒有設(shè)備能查出那些尚在發(fā)展中的小腫瘤。某患者發(fā)現(xiàn)時肝腫瘤已達(dá)16.5X16.5X13.9Cm，這樣大的肝腫瘤，出現(xiàn)肝內(nèi)外擴散的機率是相當(dāng)高的，但因沒有更精確的儀器能發(fā)現(xiàn)已經(jīng)擴散轉(zhuǎn)移的腫瘤，當(dāng)前期治療有效，肝腫瘤持續(xù)縮小的半年后，突然發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，這時家屬便出現(xiàn)了誤解，誤認(rèn)為用藥后雖能使肝腫瘤連續(xù)幾個月持續(xù)縮小，卻仍無法防止腫瘤的擴散轉(zhuǎn)移，便對藥物產(chǎn)生了懷疑。其實，從理論分析，骨轉(zhuǎn)移部分早已在接受筆者治療時就已形成，只是腫瘤尚小，仍沒有出現(xiàn)臨床癥狀，現(xiàn)有儀器也沒能查出罷了，可見，過去對類似問題只能讓醫(yī)生受冤了，因為誰也無法提前確診腫瘤細(xì)胞倍增與補償性加速再增殖第二十九頁，共53頁幻燈片免疫攻擊腫瘤示意圖第三十頁，共53頁幻燈片免疫攻擊腫瘤后局部變化第一階段第二階段第三階段第三十一頁，共53頁幻燈片免疫攻擊腫瘤后局部變化第一階段第二階段第三階段第三十二頁，共53頁幻燈片免疫治療與療效評估腫瘤是由于免疫功能低下，免疫監(jiān)控系統(tǒng)無法識別突變腫瘤本身不會造成死亡，造成死亡的是并發(fā)癥化療放療是造成并發(fā)癥的根本原因。化療放療的毒副作用造成肝腎功能損害。肝腎是人體最重要的免疫器官。由于癌基因發(fā)生突變的隨機性引起異常蛋白的隨機出現(xiàn)，因而無法產(chǎn)生特定的針對某一類腫瘤的抗原。所以靶向性最強的單克隆抗體精準(zhǔn)度非常有限。中藥抗腫瘤作用是通過提高免疫功能發(fā)揮作用的。治療過程中腫瘤陰影增大是細(xì)胞免疫增強后，細(xì)胞因子殺死腫瘤細(xì)胞的結(jié)果，結(jié)合病人癥狀的好轉(zhuǎn)，肝腫瘤病人沒有肝腹水，肺腫瘤病人沒有出現(xiàn)咳血，進一步證明是好轉(zhuǎn)反應(yīng)的一個重要階段，在經(jīng)過數(shù)月陰影才能縮小。第三十三頁，共53頁幻燈片肝臟最大的免疫器官肝臟最大的免疫器官和消化器官第三十四頁，共53頁幻燈片肝臟最大的免疫器官肝臟不僅是機體最大的消化與代謝器官，而且是重要的免疫器官。肝臟參與機體局部或整體水平的免疫調(diào)節(jié)。肝臟是胸腺以外的Ｔ細(xì)胞分化的重要場所。肝內(nèi)效應(yīng)細(xì)胞及記憶細(xì)胞數(shù)量多于外周血。肝臟是單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的重要部分。肝血竇表層的肝巨噬細(xì)胞，具有吞噬細(xì)菌和病毒的作用，對細(xì)胞因子的分泌也有密切管轄，參與調(diào)節(jié)免疫、炎癥反應(yīng)及調(diào)控組織和基質(zhì)修復(fù)等功能，還能清除衰老和變性的血細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。第三十五頁，共53頁幻燈片免疫中樞--免疫器官--免疫細(xì)胞第三十六頁，共53頁幻燈片中醫(yī)藥抗腫瘤作用機制根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究，主要有兩大類抗腫瘤中藥：一類是細(xì)胞毒藥物，即對腫瘤細(xì)胞具有直接殺傷作用，主要含有天然抗腫瘤活性成分，可直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長。第二類是具有免疫增強作用、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑樣作用的藥物，通過調(diào)節(jié)臟腑氣血陰陽的失衡，改善機體全身的病理狀態(tài)，增加機體自身的抗病力。有些中藥的某類成分屬于免疫促進劑，攜帶特定信息，易被遭受腫瘤細(xì)胞作用的機體正常組織所識別，使受損的免疫功能恢復(fù)至正常水平。這些中藥通過作用于機體的調(diào)控物質(zhì)，相當(dāng)于中醫(yī)所說的陰陽二象，針對患者免疫功能狀態(tài)進行均衡調(diào)適，達(dá)到抗腫瘤的目的。運用中醫(yī)藥進行抗腫瘤研究須遵循中醫(yī)的整體觀念與辯證論治，在探討中醫(yī)藥抗腫瘤的具體規(guī)律時則須借助現(xiàn)代科技手段從微觀方面加以闡述。當(dāng)前，對中醫(yī)藥抗腫瘤作用的研究已經(jīng)發(fā)展到細(xì)胞水平、分子水平甚至基因水平。第三十七頁，共53頁幻燈片1

對腫瘤細(xì)胞的作用

1.1

誘導(dǎo)細(xì)胞分化

腫瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)分化治療是腫瘤治療的研究熱點之一，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化作為一種潛在的治療方法已經(jīng)受到重視。丹參酮對人宮頸癌細(xì)胞株（ME180）具有較好的誘導(dǎo)分化作用，經(jīng)處理后細(xì)胞形態(tài)向良性分化、生長緩慢、集落形成率明顯降低，細(xì)胞RNA雜交發(fā)現(xiàn)c-myc、Ha-ras癌基因表達(dá)明顯降低。端粒酶是一種特殊的逆轉(zhuǎn)錄酶，為RNA和蛋白質(zhì)的復(fù)合體，它可彌補染色體由于細(xì)胞分裂出現(xiàn)的末端進行性縮短，使細(xì)胞無限增殖，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，故而，可將端粒酶視為腫瘤細(xì)胞增殖的指標(biāo)?？鄥A處理的人白血病細(xì)胞株K562，形態(tài)趨向紅細(xì)胞系分化，同時端粒酶活性明顯降低。中醫(yī)藥抗腫瘤作用機制第三十八頁，共53頁幻燈片1.2

促進細(xì)胞凋亡

促進腫瘤細(xì)胞凋亡是許多中藥殺傷腫瘤細(xì)胞的重要途徑之一。許多抗腫瘤中藥對細(xì)胞周期有特異的阻斷作用，這種作用受多種基因精確又復(fù)雜的相互調(diào)控，最終通過這些基因表達(dá)的蛋白質(zhì)實現(xiàn)對細(xì)胞增殖表型的直接調(diào)節(jié)。大多數(shù)抗腫瘤中藥為細(xì)胞周期特異性藥物，主要殺傷處于增殖期的細(xì)胞，特別是S期和M期細(xì)胞。還有的中藥通過抑制DNA合成過程中所需的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶和DNA聚合酶活性，干擾DNA復(fù)制、抑制DNA合成，最終抑制腫瘤細(xì)胞生長。根據(jù)丹參酮抗腫瘤細(xì)胞的實驗結(jié)果，丹參酮的抗腫瘤機制可能是抑制DNA聚合酶活性，阻止細(xì)胞進入S期，從而抑制腫瘤生長?？鼓[瘤方劑（當(dāng)歸補血湯：黃芪、當(dāng)歸等）能明顯誘導(dǎo)p53蛋白高度表達(dá)，當(dāng)p53蛋白表達(dá)量增高到一定程度后，可以經(jīng)過信息傳遞系統(tǒng)途徑使細(xì)胞周期阻滯于分裂期。大蒜油可促進人胃癌BGC-823細(xì)胞的抑癌基因p53表達(dá)，抑制細(xì)胞惡性增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。淫羊藿苷能使凋亡相關(guān)基因bcl-2、c-myc表達(dá)下降。As2O3對bcl-2基因的表達(dá)，無論從RNA水平還是蛋白質(zhì)水平都有下調(diào)作用，已被用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病。這些發(fā)現(xiàn)為應(yīng)用促進細(xì)胞凋亡中藥治療惡性腫瘤提供了有利的依據(jù)。

中醫(yī)藥抗腫瘤作用機制第三十九頁，共53頁幻燈片1.3

調(diào)節(jié)細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路

機體內(nèi)任何化學(xué)物質(zhì)如激素、神經(jīng)介質(zhì)、生長因子以及各種藥物分子，都不能直接進入細(xì)胞內(nèi)部產(chǎn)生效應(yīng)，而必須通過和細(xì)胞相關(guān)受體結(jié)合，經(jīng)信號轉(zhuǎn)換，把信息傳遞到靶部位產(chǎn)生作用。因此，從信號通路的角度研究中醫(yī)藥抗腫瘤機制，具有重要的理論意義和實際價值。黃姜素通過抑制蛋白質(zhì)激酶、酪氨酸激酶活性以及花生四烯酸代謝，阻礙細(xì)胞的信號傳導(dǎo)，從而觸發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡。某些中藥所含的槲皮素誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的機制與蛋白激酶C（PKC）、cAMP等信號分子有關(guān)：PKC可拮抗糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的胸腺細(xì)胞凋亡，槲皮素作為PKC的拮抗劑，能逆轉(zhuǎn)這種作用。許多實驗和事實表明，信號系統(tǒng)的信息傳遞與調(diào)節(jié)很可能是中西藥對腫瘤細(xì)胞作用的共同物質(zhì)基礎(chǔ)之一。中醫(yī)藥抗腫瘤作用機制第四十頁，共53頁幻燈片1.4

直接殺傷腫瘤細(xì)胞

許多中草藥及其有效成分可通過抑制細(xì)胞增殖的物質(zhì)基礎(chǔ)，如DNA、微管和其他相關(guān)性酶，影響腫瘤細(xì)胞分型以及蛋白質(zhì)合成，起到直接殺傷甚至殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。DNA引物酶——多聚酶α以復(fù)合體形式存在于細(xì)胞核中，其功能是完成引物的合成及延長，腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA復(fù)制十分活躍，此酶復(fù)合體的活性也明顯高于正常細(xì)胞。綠茶提取物可與DNA引物酶——多聚酶α復(fù)合體非競爭性結(jié)合，改變酶的空間構(gòu)象，減弱酶殺傷活性，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。大蒜油對人胃癌BGC-823細(xì)胞也有直接破壞、殺傷的作用。中醫(yī)藥抗腫瘤作用機制第四十一頁，共53頁幻燈片1.5

逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥

腫瘤細(xì)胞對多種抗腫瘤藥物產(chǎn)生交叉耐藥性是造成腫瘤治療失敗的主要原因之一，而產(chǎn)生交叉耐藥的根本原因在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)含有多藥耐藥基因，其編碼的P-糖蛋白（Pgp）高表達(dá)是產(chǎn)生多藥耐藥（MDR）的主要機制。逆轉(zhuǎn)MDR已成為治療腫瘤的一個方向，也是個涵待解決的重要問題。在體外實驗中有人從中藥制劑篩選出Ans-11、Fww-13、Tul-17三種中藥逆轉(zhuǎn)劑，都能明顯增強多藥耐藥細(xì)胞對抗腫瘤藥物的敏感性，有效逆轉(zhuǎn)Pgp高表達(dá)人卵巢腫瘤細(xì)胞SKVLB對長春花堿的耐藥性。由于鈣離子通道阻滯劑也具有逆轉(zhuǎn)多藥耐藥作用，它們能與P170蛋白結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度增高，起到抗腫瘤作用，因此推測中藥的抗多藥耐藥或許具有鈣離子通道阻滯劑樣作用。

中醫(yī)藥抗腫瘤作用機制第四十二頁，共53頁幻燈片2

調(diào)節(jié)機體免疫功能狀態(tài)

機體免疫系統(tǒng)具有限制腫瘤細(xì)胞生長的能力，通過改變宿主對腫瘤的生物反應(yīng)，調(diào)節(jié)機體細(xì)胞和體液免疫功能，在腫瘤治療中已經(jīng)受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。中藥對荷瘤機體的免疫調(diào)節(jié)作用是較為重要的抗腫瘤機制之一。荷瘤狀態(tài)下，T細(xì)胞功能不全和受抑制使機體抗腫瘤能力下降，表現(xiàn)為T細(xì)胞數(shù)量減少、功能改變、T細(xì)胞亞群比例失調(diào)。隨著腫瘤生長，總T細(xì)胞和Th細(xì)胞進行性下降、Th/Ts下降，其中Th細(xì)胞下降與腫瘤生長加速、擴散相一致，Ts上升伴有腫瘤的轉(zhuǎn)移和擴散。有些補益類中藥能誘導(dǎo)細(xì)胞因子如IL-2、IFN-γ、TNF-α等釋放，促進淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、調(diào)整T細(xì)胞亞群比例、提高NK、LAK細(xì)胞活性、提高CTL的攻擊力、增強腫瘤細(xì)胞的免疫原性，使其更易遭到攻擊，并使之失去轉(zhuǎn)移能力而崩解。例如六味地黃湯能保護血紅蛋白、白細(xì)胞、血細(xì)胞板功能，保護NK細(xì)胞活性，增強T、B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，增強機體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，促進脾淋巴細(xì)胞的增殖能力，提高血中淋巴細(xì)胞數(shù)量等；地黃多糖可拮抗腫瘤細(xì)胞對NK細(xì)胞活性的抑制作用，改善IL-2分泌，顯著提高CTL細(xì)胞活性，有效阻止CD4+T、CD8+T細(xì)胞比值上升，使具有殺傷功能的CD8+亞群處于優(yōu)勢地位，發(fā)揮對腫瘤的殺傷效應(yīng)。中醫(yī)藥抗腫瘤作用機制第四十三頁，共53頁幻燈片3

作用于腫瘤血管

腫瘤血管生長迅速、紊亂，且分布十分豐富，腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移都與血管生長關(guān)系密切，破壞腫瘤血管是抗腫瘤治療的重要內(nèi)容。從雷公藤根部分離出的一個生物活性單體可對新生血管從多方面產(chǎn)生抑制作用；抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞形成血管的能力、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移等。有的活血藥可阻止腫瘤區(qū)纖維蛋白原沉積，利于藥物或免疫活性物質(zhì)進入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，甚至可以直接使腫瘤細(xì)胞變性、壞死、改善腫瘤細(xì)胞乏氧狀態(tài)，增強其對放、化療的敏感性?；⒄?、穿山甲可促進纖溶、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)，使轉(zhuǎn)移灶內(nèi)新生毛細(xì)血管退化。中醫(yī)藥抗腫瘤作用機制第四十四頁，共53頁幻燈片4

抗突變作用

致癌與致突變存在的密切關(guān)系，大多數(shù)致突變物質(zhì)都具有致癌作用，比如強氧化性自由基損害正常細(xì)胞、導(dǎo)致細(xì)胞突變，就是腫瘤發(fā)生的原因之一。固金片（人參、田七、絞股藍(lán)等藥材組成的復(fù)方制劑）能促使超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽、過氧化物酶活性提高，抑制自由基造成的損傷，發(fā)揮抗腫瘤作用。姜黃素自然產(chǎn)生的酚和抗氧化劑對不同致癌因子、致突變因子都有抑制作用，可以增強DNA的穩(wěn)定性，保護DNA免受氧化損傷。中醫(yī)藥抗腫瘤作用機制第四十五頁，共53頁幻燈片中藥的抗腫瘤作用越來越得到國際社會的承認(rèn)，它的新進展很多，而且作用機制還有很多有待于去發(fā)現(xiàn)、探索。在已發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤藥物中，中藥具有作用機制和化學(xué)結(jié)構(gòu)獨特、時間持久、多靶點、多途徑、抗腫瘤譜廣、毒副作用輕等優(yōu)點，是多方向、多途徑、交叉發(fā)揮抗腫瘤作用等特點，對于提高腫瘤患者的治療成功率及改善腫瘤病人的生存質(zhì)量、延長生命方面都有顯著療效。中藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是近年來國內(nèi)外研究的熱點之一，這些研究一方面可以揭示中藥抗腫瘤的作用和機制，進而尋找到新的更有效的抗腫瘤藥，提高惡性腫瘤的治愈率；另一方面也可以進一步提示腫瘤的發(fā)生與發(fā)展的機制，進而更有效地控制惡性腫瘤的發(fā)病率。然而，目前對中藥抗腫瘤作用研究得還不夠具體，對機制的闡明也欠深刻，應(yīng)用范圍還不明確，雖然對中藥及復(fù)方抗腫瘤作用在分子生物學(xué)水平上進行了廣泛的研究，但應(yīng)該有計劃、有目的的與手術(shù)治療、放療、化療相結(jié)合，以期減少不良反應(yīng)，提高遠(yuǎn)期療效，使中藥及復(fù)方對腫瘤的預(yù)防和治療的某些方面發(fā)揮其獨特的優(yōu)勢?？傊?，中藥對腫瘤的治療具有巨大的潛力和不可替代的優(yōu)勢，隨著現(xiàn)代免疫學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，中藥抗腫瘤的作用機制會被進一步揭示，我們應(yīng)該積極采用國內(nèi)外最有效的方法加深中藥抗腫瘤機制的基礎(chǔ)和臨床研究，為中醫(yī)藥抗腫瘤研究創(chuàng)造更可喜的成績。中醫(yī)藥抗腫瘤作用機制第四十六頁，共53頁幻燈片腫瘤的治療我們犯下了戰(zhàn)略性錯誤上世紀(jì)70年代初，美國總統(tǒng)尼克松雄心勃勃，撥款300億美元資助攻克癌癥研究，徹底攻克癌癥。聯(lián)合國宣布以樹全身金像褒