第15章免疫耐受BTNK外來Ag自身AgBT免疫系統(tǒng)對抗原特異性應(yīng)答的T、B細(xì)胞，在抗原刺激下不能被激活產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)細(xì)胞及(或)特異性抗體，從而不執(zhí)行正免疫應(yīng)答的現(xiàn)象，稱免疫耐受(immunologicaltolerance)。免疫耐受與免疫抑制的比較※※免疫耐受免疫抑制原因克隆清除、克隆無能、Tr的抑制作用免疫活性細(xì)胞發(fā)育缺陷或增殖分化障礙產(chǎn)生條件可先天或后天獲得，特別是在免疫功能未成熟或減弱時容易形成先天缺陷或人為產(chǎn)生，如：射線、免疫抑制藥物、抗淋巴細(xì)胞血清特異性高無持續(xù)性長期的(先天耐受)或一時性(后天耐受)一時性合并癥無感染與腫瘤第一節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)第二節(jié)免疫耐受機(jī)制第三節(jié)免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受第一節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)胚胎期嵌合體形成中的耐受A型血B型血兩頭小牛體內(nèi)均存在兩種不同血型的紅細(xì)胞，構(gòu)成紅細(xì)胞嵌合體，互不排斥；將一頭小牛的皮膚移植給其孿生小牛，不產(chǎn)生排斥；將無關(guān)小牛的皮膚移植給此小牛，則被排斥。這種耐受具有抗原特異性，是在胚胎期接觸同種異型抗原所致的免疫耐受。在胚胎期人工誘導(dǎo)的免疫耐受骨髓骨髓后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受抗原持續(xù)存在1.抗原劑量與免疫耐受特異性T、B細(xì)胞激活不足特異性T、B細(xì)胞凋亡或形成Tr2.抗原類型及劑型與免疫耐受BSA單體mfBSA聚體mfBTh2佐劑mfBTh23.抗原免疫途徑與免疫耐受皮內(nèi)口服皮下靜注激活強(qiáng)烈T細(xì)胞應(yīng)答免疫耐受4.抗原持續(xù)存在與免疫耐受在外周,DC表面以MHCI分子展示大量自身抗原，反復(fù)刺激外周T細(xì)胞庫，自身反應(yīng)性T細(xì)胞會被激活而不充分，缺乏協(xié)同刺激分子而走向凋亡，導(dǎo)致對自身抗原的特異性耐受。5.抗原表位特點與免疫免疫耐受APCBTh2CNTreg表位Th表位天然HELTreg耐受雞卵溶菌酶Henegg-whitelysozyme,HEL

CAPCBTh2應(yīng)答HEL6.抗原變異與免疫耐受HIVHCVAPCTh2B應(yīng)答HIVHCVAPCTh2耐受第二節(jié)免疫耐受機(jī)制※中樞耐受外周耐受中樞耐受障礙引起自身免疫病胚胎期或出生后胸腺和骨髓微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞缺陷，陰性選擇下降或障礙，生后易患自身免疫??；Fas及FasL基因突變，陰性選擇下降，生后易發(fā)生系統(tǒng)性紅斑狼瘡；胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞的AIRE基因表達(dá)缺陷，會導(dǎo)致部分內(nèi)分泌相關(guān)蛋白表達(dá)缺失，相應(yīng)Tself可逃逸陰性選擇而進(jìn)入外周血，引起多器官特異自身免疫病；在胸腺內(nèi)若誘導(dǎo)Treg形成的Foxp3基因突變，則不能產(chǎn)生