百濟(jì)神州研發(fā)的澤布替尼納入醫(yī)保范圍一、BTK抑制劑定義及分類BTK全稱Bruton’styrosinekinase，布魯頓酪氨酸蛋白激酶，是胞漿內(nèi)非受體型酪氨酸激酶TEC家族中的一員。BTK僅表達(dá)于分化階段的B細(xì)胞，在T細(xì)胞或正常漿細(xì)胞中不表達(dá)，BTK是BCR（B細(xì)胞表面抗原受體）信號(hào)通路的關(guān)鍵激酶，在B細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育、增殖分化過(guò)程中起重要作用。BCR信號(hào)通路是B細(xì)胞發(fā)育的關(guān)鍵，也與多種B細(xì)胞相關(guān)腫瘤與實(shí)體腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，BTK異?？赡苷T發(fā)癌癥或自體免疫疾病。BTK抑制劑是一類可與BTK共價(jià)結(jié)合的小分子化合物，通過(guò)與BTK結(jié)合并抑制其活性。從作用機(jī)制來(lái)看，BTK抑制劑可分為兩類：不可逆抑制劑和可逆抑制劑，不可逆抑制劑理論上可徹底阻斷信號(hào)通路，提高藥物利用效率，可逆抑制劑對(duì)靶點(diǎn)蛋白不會(huì)造成永久破壞，副作用相較于不可逆抑制劑可能較小。二、BTK抑制劑獲批與銷售概況伊布替尼為全球第一代BTK抑制劑，由美國(guó)強(qiáng)生和艾伯維共同研發(fā)，2013年11月獲批在美國(guó)上市，每月用藥費(fèi)用為14918美元。伊布替尼在2017年8月才在中國(guó)獲批上市，伊布替尼是屬于中國(guó)醫(yī)保藥物，醫(yī)保報(bào)銷前伊布替尼每月用藥費(fèi)用為22680元，醫(yī)保報(bào)銷后僅為8000元。因?yàn)橐敛继婺釣榈谝淮鶥TK抑制劑，在沒有替代品的情況下，其全球銷售額持續(xù)擴(kuò)大，到2019年伊布替尼全球銷售額為80.85億美元。阿卡替尼為第二代BTK抑制劑，由阿斯利康研發(fā)，2017年10月，阿卡替尼在先后被授予突破性療法和加速審批之后，被FDA批準(zhǔn)上市用于之前接受過(guò)其他療法的套細(xì)胞淋巴瘤患者；2019年11月21日，阿卡替尼獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療患有慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的成人患者，其每月用藥費(fèi)用均為14896美元。截至目前為止，該藥已經(jīng)在全球范圍內(nèi)的多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，但是這其中并不包括中國(guó)。由于阿卡替尼至今未能夠在中國(guó)獲批上市，所以患者目前就只能先選擇海外購(gòu)買所需的藥品。2019年阿卡替尼全球銷售額為1.64億美元，市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速。澤布替尼為第三代BTK抑制劑，由中國(guó)百濟(jì)神州研發(fā)。2019年11月才在美國(guó)獲批上市，是中國(guó)首個(gè)出海新藥，每月用藥費(fèi)用為13114美元，2019年在美國(guó)的銷售額為72萬(wàn)美元。澤布替尼在2020年6月才在國(guó)內(nèi)上市，2020年年才納入中國(guó)醫(yī)保范圍，預(yù)期在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)將完勝其他產(chǎn)品。三、中國(guó)BTK抑制劑行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模截至目前，在中國(guó)上市的BTK抑制劑僅有2017年8月獲批的伊布替尼和2020年6月獲批的澤布替尼，2019年伊布替尼中國(guó)樣本公立醫(yī)院和連鎖藥店銷售額合計(jì)3億人民幣，加入未被收錄統(tǒng)計(jì)的中小醫(yī)院和私立醫(yī)院，預(yù)計(jì)全國(guó)銷售額不超過(guò)5億人民幣，不足全球銷售額的1%。諾誠(chéng)健華的奧布替尼于2019年11月向NMPA遞交了上市申請(qǐng)，2020年有望獲批上市，進(jìn)一步拓寬中國(guó)BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模。根據(jù)銷售端預(yù)測(cè)，2020年-2024年，中國(guó)BTK抑制劑行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模將由14.1億元人民幣增長(zhǎng)至98.9億元人民幣，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)81.7%。四、中國(guó)BTK抑制劑行業(yè)重點(diǎn)企業(yè)百濟(jì)神州分析百濟(jì)神州是處于商業(yè)階段的生物技術(shù)公司，主要研發(fā)及商業(yè)化用于治療癌癥的創(chuàng)新型分子靶向及腫瘤免疫治療藥物，多個(gè)候選藥物已處于后期臨床試驗(yàn)階段，現(xiàn)今已發(fā)展成全方位一體化的全球生物技術(shù)公司，其產(chǎn)品維達(dá)莎于2018年實(shí)現(xiàn)在中國(guó)的商業(yè)化供應(yīng)，瑞復(fù)美于2018年獲批用于治療新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者，二者均被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。2019年，替雷麗珠單抗在中國(guó)獲批上市，澤布替尼成為中國(guó)首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的自主研發(fā)的抗癌新藥。百濟(jì)神州在國(guó)內(nèi)設(shè)立多個(gè)生產(chǎn)基地，在國(guó)外與其他公司合作生產(chǎn)，具有強(qiáng)大的生產(chǎn)能力。例如蘇州生產(chǎn)基地設(shè)有研發(fā)中心以及生產(chǎn)工廠，能夠?qū)崿F(xiàn)小分子藥物的研發(fā)、中試和大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)，以及單克隆抗體藥物的工藝研發(fā)、小試和中試等功能。替雷利珠單抗由勃林格殷格翰位于上海的世