無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)（第二版）精選課件目前9種已知的、傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)未來(lái)發(fā)生心肌梗死的可能性為90%，余下10%影響預(yù)測(cè)結(jié)果的危險(xiǎn)因素仍在探索中。高尿酸血癥（Hyperuricemia,HUA）常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險(xiǎn)因素高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等伴發(fā)，因此長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是代謝異常的一種標(biāo)記。近30年來(lái)，關(guān)于HUA與臨床預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行了多項(xiàng)大規(guī)模觀察性研究，共有約40余萬(wàn)例以上的觀察對(duì)象，采用多因素回歸和COX風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析，一致證實(shí)HUA是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。目前尚沒(méi)有循證證據(jù)顯示降低血尿酸可降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，所以指南沒(méi)有把HUA列為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但鑒于高尿酸與血管、心臟、腎臟不良預(yù)后密切相關(guān)，降尿酸治療有望成為一種心血管疾病防治的新途徑?！稛o(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件2002年日本痛風(fēng)核酸代謝協(xié)會(huì)在全球第一個(gè)提出，對(duì)無(wú)癥狀HUA應(yīng)根據(jù)心血管危險(xiǎn)因素或并存的心血管疾病給予分層治療。2009年我國(guó)發(fā)表《心血管疾病合并無(wú)癥狀高尿酸血癥中國(guó)專家共識(shí)》，引起我醫(yī)學(xué)界對(duì)高尿酸血癥的重視，全國(guó)各地先后組織了多場(chǎng)討論，吸引了多個(gè)學(xué)科的參與。通過(guò)討論，達(dá)成如下共識(shí)，HUA是一種心血管危險(xiǎn)因素，與心血管預(yù)后相關(guān)。但臨床醫(yī)生對(duì)無(wú)癥狀HUA處理觀點(diǎn)仍不一致，無(wú)癥狀HUA治療標(biāo)準(zhǔn)如何確定，如何選擇治療藥物，仍是目前臨床存在的問(wèn)題。鑒于近1年來(lái)有關(guān)高尿酸血癥的相關(guān)研究和薈萃分析大量發(fā)表，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì)組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?，重新就HUA和心血管疾病的關(guān)系以及治療的必要性進(jìn)行討論，最終達(dá)成如下共識(shí)?！稛o(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

從歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的流行病學(xué)數(shù)據(jù)看，HUA的患病率隨著國(guó)家經(jīng)濟(jì)水平的提高而增加，與糖尿病、高血脂癥有著相似的流行趨勢(shì)，提示HUA與生活方式密切相關(guān)。我國(guó)的流行病學(xué)資料支持這一推論。上世紀(jì)80年代初期,方圻等調(diào)查顯示中國(guó)男性HUA的患病率為1.4%，女性為1.3%。90年代中期以后調(diào)查顯示男性HUA患病率為8.2%-19.8%，女性為5.1%-7.6%。10年間我國(guó)HUA患病率平均約增加了10倍。而且南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)HUA的患病率較同期國(guó)內(nèi)其他地區(qū)高,應(yīng)該與該地區(qū)生活水平提高快,進(jìn)食海產(chǎn)品和高蛋白、高膽固醇食物較多有關(guān)。HUA的流行病學(xué)《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

根據(jù)近年各地HUA患病率的報(bào)道，保守估計(jì)目前我國(guó)約有HUA者1.2億，約占總?cè)丝诘?0%，高發(fā)年齡為中老年男性和絕經(jīng)后女性，但近年來(lái)年輕化趨勢(shì)加劇。

HUA的流行病學(xué)《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物。人體嘌呤來(lái)源有兩種，內(nèi)源性為自身合成或核酸降解（大約600mg/d)，約占體內(nèi)總尿酸量的80%；外源性為攝入嘌呤飲食（大約100mg/d），約占體內(nèi)總尿酸量的20%。在正常狀態(tài)，體內(nèi)尿酸池為1200mg，每天產(chǎn)生尿酸約750mg，排出約800-1000mg，30%從腸道和膽道排泄，70%經(jīng)腎臟排泄。腎臟是尿酸排泄的重要器官，如果腎肌酐清除率減少5%-25%，就可導(dǎo)致HUA。正常情況下，血液中尿酸鹽飽和度為6.7mg/dl，人體每天尿酸的產(chǎn)生和排泄基本上保持動(dòng)態(tài)平衡，凡是影響血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以導(dǎo)致血尿酸水平增加。與HUA相關(guān)的危險(xiǎn)因素《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

HUA與年齡、性別、地區(qū)分布、種族、遺傳、和社會(huì)地位都有一定關(guān)系。隨年齡增加、男性、一級(jí)親屬中有HUA史、靜坐的生活方式和社會(huì)地位高的人群以及存在心血管危險(xiǎn)因素和腎功能不全患者易發(fā)生HUA。進(jìn)食高嘌呤食物如肉類、海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、濃的肉湯等，飲酒（啤酒、白酒）以及劇烈體育鍛煉均可使血尿酸增加。某些藥物長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可導(dǎo)致血尿酸增高，如噻嗪類利尿劑、復(fù)方降壓片、吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛爾等都阻止尿酸排泄。與HUA相關(guān)的危險(xiǎn)因素《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

1、診斷標(biāo)準(zhǔn)：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男>420umol/l(7mg/dl)或女>357umol/l(6mg/dl)，且沒(méi)有痛風(fēng)發(fā)作。無(wú)癥狀HUA的診斷《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件2、HUA的分型診斷：分型診斷有助于發(fā)現(xiàn)HUA病因，給予針對(duì)性治療。HUA患者低嘌呤飲食5天后，留取24小時(shí)尿檢測(cè)尿尿酸水平。（1）尿酸排泄不良型：尿酸排泄少于0.48mg/kg/h，尿酸清除率（Cua,尿尿酸x每分鐘尿量/血尿酸）<6.2ml/min。（2）尿酸生成過(guò)多型：尿酸排泄大于0.51mg/kg/h，尿酸清除率≥6.2ml/min。（3）混合型：尿酸排泄超過(guò)0.51mg/kg/h，尿酸清除率<6.2ml/min。考慮到腎功能對(duì)尿酸排泄的影響，以肌酐清除率(Ccr)校正，根據(jù)Cua/Ccr比值對(duì)HUA分型如下：>10%為尿酸生成過(guò)多型，<5%為尿酸排泄不良型，5-10%之間為混合型。無(wú)癥狀HUA的診斷《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件根據(jù)文獻(xiàn)，目前認(rèn)為HUA與心血管疾病相關(guān)機(jī)制包括如下方面：1、尿酸鹽對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的作用尿酸鹽直接損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，NO生成減少；尿酸鹽進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，致平滑肌細(xì)胞增殖；尿酸鹽通過(guò)平滑肌細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化物途徑發(fā)揮促炎效應(yīng)，導(dǎo)致傳輸動(dòng)脈管壁增厚，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，腎血管收縮。2、尿酸鹽可激活血小板，促進(jìn)血小板黏附、聚集、釋放；激活血管內(nèi)皮炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致血管局部炎癥反應(yīng)，增加斑塊的不穩(wěn)定性。3、尿酸鹽可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇氧化、脂質(zhì)過(guò)氧化，氧化脂蛋白損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的凋亡，進(jìn)一步造成血管局部炎癥反應(yīng)，增加斑塊的不穩(wěn)定性，參與炎癥和血栓形成。HUA與心血管疾病相關(guān)的機(jī)制《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件1879年MOHAMED首次提出血尿酸參與高血壓的發(fā)生發(fā)展1889年Haig提出低嘌呤飲食可做為預(yù)防高血壓的手段1972年，卡恩等研究首次表明，血尿酸水平升高是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)1973年克萊因等人證實(shí)黑人和白人血尿酸水平與收縮壓具有線性關(guān)系1990年后多個(gè)心血管流行病學(xué)研究一致證實(shí)血尿酸是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸水平每增加59.5umol/l，高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增加25%。

HUA與心血管危險(xiǎn)因素---HUA與高血壓《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件2007年MRFIT研究顯示，血壓正常的高尿酸血癥男性，連續(xù)隨訪6年后發(fā)展為高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，與沒(méi)有HUA的男性相比，伴HUA男性的風(fēng)險(xiǎn)高出80％。2010年發(fā)表在《arthritiscareandresearch》上的一篇meta分析，納入18個(gè)前瞻性隊(duì)列研究資料，共55607例成年人，再一次證實(shí)，即使校正了傳統(tǒng)高血壓危險(xiǎn)因素，同樣顯示，血尿酸水平每增加1mg/dl，高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增加13%（95%CI，1.06-1.20），而且這種趨勢(shì)在年輕個(gè)體和女性人群更顯著。流行病學(xué)研究均一致顯示，血尿酸水平與高血壓發(fā)生密切相關(guān)。HUA與心血管危險(xiǎn)因素---HUA與高血壓《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

臨床研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者90%合并HUA，而繼發(fā)性高血壓患者只有30%合并HUA，提示HUA與原發(fā)性高血壓有因果關(guān)系。一項(xiàng)經(jīng)典的動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)高尿酸與高血壓的因果關(guān)系，該研究通過(guò)誘導(dǎo)劑使大鼠血尿酸水平在7周內(nèi)升高1.6mg/dl，收縮壓隨之平均增加2.2mmHg。但如果同時(shí)給予降低血尿酸藥物如別嘌醇或苯磺舒，血尿酸正常，則血壓不再升高，提示高尿酸與血壓升高相關(guān)。Feig等學(xué)者的研究表明，在新診斷的原發(fā)高血壓青少年中，降低尿酸有降低血壓的效果，從另一方面支持了尿酸可能是血管疾病的重要致病因素。HUA與心血管危險(xiǎn)因素---HUA與高血壓《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

高尿酸血癥致高血壓的病理機(jī)制包括：尿酸鹽進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，致平滑肌細(xì)胞增殖、激活局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)，刺激各種炎性介質(zhì)產(chǎn)生，導(dǎo)致血管收縮；高尿酸血癥促進(jìn)鈉的再吸收；高尿酸血癥常與胰島素抵抗并存，胰島素抵抗可能參與高尿酸血癥高血壓的發(fā)病機(jī)制。HUA與心血管危險(xiǎn)因素---HUA與高血壓《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

長(zhǎng)期HUA可破壞胰腺β細(xì)胞功能而誘發(fā)糖尿病。德國(guó)一項(xiàng)HUA患者資料分析發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)患者最常見(jiàn)的合并癥是糖尿病。兩項(xiàng)研究提示長(zhǎng)期HUA與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系。來(lái)自韓國(guó)和日本的兩項(xiàng)前瞻性臨床研究，共入選2951例中年HUA患者，隨訪6-7年，發(fā)現(xiàn)基線血尿酸水平>398umo/l者，遠(yuǎn)期糖耐量異常和2型糖尿病的發(fā)病危險(xiǎn)比<280umo/l者增加78%。提示糖代謝和高尿酸血癥之間可能存在某種關(guān)聯(lián)。HUA與心血管危險(xiǎn)因素---HUA與糖尿病

《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

國(guó)內(nèi)外的流行病學(xué)資料一致顯示血尿酸和甘油三酯之間有相關(guān)性。關(guān)于尿酸和甘油三酯關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究目前只有一項(xiàng)，該研究隨訪8年，發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)甘油三酯是未來(lái)HUA獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。動(dòng)物試驗(yàn)觀察到，人工形成高尿酸血癥鼠血甘油三酯水平明顯高于血尿酸正常鼠，提示尿酸對(duì)血甘油三酯代謝有一定影響。但尿酸和甘油三酯之間相互影響的機(jī)制以及尿酸和甘油三酯之間的因果關(guān)系目前并不十分明確。HUA與心血管危險(xiǎn)因素---HUA與高甘油三酯血癥《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)是高胰島素血癥和胰島素抵抗。胰島素抵抗使糖酵解過(guò)程以及游離脂肪酸代謝過(guò)程中血尿酸生成增加，同時(shí)通過(guò)增加腎臟對(duì)尿酸的重吸收，直接導(dǎo)致高尿酸血癥。代謝綜合征患者中70%同時(shí)合并HUA，因此代謝綜合癥之父Reaven教授提出將HUA納入代謝綜合征。HUA與心血管危險(xiǎn)因素---HUA與代謝綜合征《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

HUA常與代謝綜合征各項(xiàng)指標(biāo)伴發(fā)，如HUA患者中約80%合并高血壓，50%-70%合并超重或肥胖，67%以上合并高脂血癥。我國(guó)一項(xiàng)1600人的橫斷面調(diào)查顯示，在我國(guó)代謝性危險(xiǎn)因素人群中HUA的患病率男性和女性分別為20.58%和30.55%。HUA合并3種以上代謝性危險(xiǎn)因素（肥胖、高血壓、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白血癥）的比例男性和女性分別高達(dá)76.92%和67.64%。HUA與心血管危險(xiǎn)因素---HUA與代謝綜合征《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

最新的研究表明，在代謝綜合征中，HUA可先于肥胖，糖尿病、高胰島素血癥發(fā)生。臺(tái)灣一項(xiàng)橫斷面研究，納入20-49歲成年人28745例，發(fā)現(xiàn)HUA患者代謝綜合征的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)男性增加145%，女性增加447%。一項(xiàng)非肥胖人群進(jìn)展為代謝綜合征的研究發(fā)現(xiàn)，HUA人群發(fā)展為代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)是正常尿酸人群的10倍。同時(shí)有證據(jù)顯示，降低血尿酸水平可能會(huì)逆轉(zhuǎn)代謝綜合征狀態(tài)。進(jìn)一步證實(shí)了血尿酸是代謝綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HUA與心血管危險(xiǎn)因素---HUA與代謝綜合征《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

（1）尿酸是冠心病死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素

芝加哥心臟研究、美國(guó)第一次全國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（NHANES研究）和MONICA研究，校正傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素和利尿劑使用后發(fā)現(xiàn)，無(wú)論性別，尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸每升高59.5umol/l(1mg/dl)，死亡危險(xiǎn)性男性增加48%，女性增加126%。血尿酸>357umol/l(6mg/dl)是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸>416.5umol/l(7mg/dl)是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

HUA與心血管疾病--HUA與冠心病《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

對(duì)于已確診冠心病患者，Bickel等發(fā)現(xiàn)血尿酸>7.5mg/dl（433umol/l）人群的死亡率是血尿酸<5mg/dl(303umol/l)人群的5倍，多因素分析證實(shí)血尿酸是冠心病人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)于有心血管事件高危因素的患者，PreCis研究發(fā)現(xiàn)，尿酸每升高1mg／dl，死亡率即增加39％。校正多種心血管危險(xiǎn)因素后，血尿酸水平持續(xù)預(yù)測(cè)死亡風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)比為126%）。HUA與心血管疾病--HUA與冠心病《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件⑵尿酸是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素4項(xiàng)大規(guī)模前瞻性臨床研究：MRFIT研究、PIUMA研究、Rotterdam隊(duì)列研究和美國(guó)worksite研究，均顯示血尿酸水平是急性心肌梗死、腦卒中和所有心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸升高86umol/l預(yù)測(cè)心血管事件的能力高于總膽固醇升高1.078mmol/l和血壓升高21.3mmHg。但MONICA研究認(rèn)為血尿酸并不能預(yù)測(cè)急性心肌梗死和心絞痛發(fā)病。HUA與心血管疾病--HUA與冠心病《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

最近我國(guó)臺(tái)灣Wen-HarnPan等對(duì)41879例男性和48514例女性隨訪8年，結(jié)果顯示血尿酸同樣是我國(guó)普通人群、低危和高危人群全因死亡、總心血管事件和缺血性腦中風(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。“老年收縮期高血壓研究”數(shù)據(jù)分析顯示，血尿酸是該人群所有心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸水平在最高四分位數(shù)比最低四分位數(shù)的患者心血管事件增加32%。隨訪12個(gè)月，血尿酸每增加1mg/dl，心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加約72％。HUA與心血管疾病--HUA與冠心病《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

2010年發(fā)表一項(xiàng)meta分析結(jié)果顯示，HUA與冠心病發(fā)病和死亡僅呈弱相關(guān)，去除潛在混淆因素后，冠心病發(fā)病和死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別增加9%（95%CI：1.03-1.16）和16%（95%CI:1.05-1.19）。亞組分析顯示，這種關(guān)系僅見(jiàn)于女性，男性冠心病的發(fā)生與血尿酸沒(méi)有相關(guān)。由于目前研究結(jié)果的差異，仍不能把尿酸作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尿酸是否為女性發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素值得進(jìn)一步探討。

HUA與心血管疾病--HUA與冠心病《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

共有16個(gè)前瞻隊(duì)列研究對(duì)二者的關(guān)系進(jìn)行了探討，238449例成年人納入研究，對(duì)16個(gè)研究的薈萃分析結(jié)果顯示，HUA與腦卒中發(fā)病率和死亡率均顯著相關(guān)，校正目前已知的心血管危險(xiǎn)因素如高血壓、糖尿病、血膽固醇水平后，血尿酸水平仍與腦卒中的發(fā)病率和死亡率密切相關(guān)，發(fā)病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)比（RR）分別為1.47（95%CI：1.19，1.76）和1.26(95%CI：1.12，1.39)。提示HUA為腦卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HUA與腦卒中《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

HUA與外周血管病最近發(fā)表的臨床研究顯示，高尿酸與外周動(dòng)脈粥樣硬化呈弱相關(guān)，高尿酸作為外周血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其風(fēng)險(xiǎn)比為1.23，但其95%可信區(qū)間很寬，在0.98-1.54之間。目前仍不能認(rèn)為HUA是外周血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HUA與外周血管疾病《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

尿酸與腎臟疾病關(guān)系密切。高尿酸血癥導(dǎo)致的腎臟病變主要包括慢性尿酸性腎病、急性尿酸性腎病和尿酸性腎結(jié)石。其機(jī)制除尿酸結(jié)晶沉積導(dǎo)致腎小動(dòng)脈和慢性間質(zhì)炎癥使腎損害加重外，流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物研究顯示，尿酸可直接使腎小球入球小動(dòng)脈發(fā)生微血管病變，導(dǎo)致慢性腎臟疾病。有報(bào)道尿酸性結(jié)石占腎結(jié)石的5％-10％，歐洲透析移植協(xié)會(huì)資料顯示，尿酸性腎病占終末期腎衰竭患者的比例為0.6％-1.0％。

日本兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性研究證實(shí)尿酸與腎臟病變發(fā)生發(fā)展相關(guān)。血尿酸>8.5mg/dl(476umol/l)者腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)較尿酸在5.0-6.4mg/dl(298umol/l-381umol/l)者增加8倍。血尿酸男性≥7.0mg/dl(420umol/l),女性≥6.0mg/dl(357umol/l)終末期腎病的發(fā)生危險(xiǎn)分別增加4倍和9倍。HUA與腎臟損害

《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

最近兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性長(zhǎng)期隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)，血尿酸每升高1mg/dl，腎臟病風(fēng)險(xiǎn)增加71%，腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)（GFR下降3ml/min/1.73ml/年）增加14%。與血尿酸正常人群相比，血尿酸在7.0-8.9mg/dl人群新發(fā)腎臟疾病的危險(xiǎn)增加2倍，≥9mg/dl人群新發(fā)腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)增加3倍。另一項(xiàng)研究顯示，血尿酸對(duì)女性腎功能的影響更嚴(yán)重，基線血UA水平>480umol/l與UA水平<300umol/l的人群比較，2年內(nèi)腎衰竭的發(fā)生危險(xiǎn)在男性增加2.9倍，女性增加達(dá)10.0倍。提示女性HUA值得關(guān)注。HUA與腎臟損害

《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

上述研究多觀察基線腎功能正常人群，僅有少量研究觀察了尿酸與腎功能惡化的關(guān)系，最近研究顯示，血尿酸與腎衰竭的關(guān)系僅發(fā)生在基線腎功能正常人群，而對(duì)于基線腎功能已經(jīng)受損人群，血尿酸與腎衰竭進(jìn)展沒(méi)有相關(guān)關(guān)系。一項(xiàng)小規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床研究探討降尿酸治療對(duì)延緩腎臟病變的作用，應(yīng)用別嘌醇100-300mg/d一年，與未用藥組比較，血肌酐增長(zhǎng)率降低50%。間接提示高尿酸血癥與腎功能損害進(jìn)展有關(guān)。HUA與腎臟損害

《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件血清尿酸水平對(duì)于判斷心衰患者的預(yù)后有重要價(jià)值。大量研究表明，心力衰竭患者血尿酸水平升高，且HUA的發(fā)病率隨著心衰病情的進(jìn)展而增加。前瞻性研究顯示HUA可作為急慢性心力衰竭死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，日本心力衰竭注冊(cè)研究，隨訪2.1年，結(jié)果顯示心力衰竭患者伴有HUA的患病率為56%，校正多種已知的影響心力衰竭預(yù)后的危險(xiǎn)因素后，高尿酸是全因死亡和心源性死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，其風(fēng)險(xiǎn)比分別為1.413（95%CI：1.094-1.824）和1.399（95%CI：1.02-1.92）。HUA與心力衰竭《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

無(wú)論對(duì)重度心力衰竭還是輕中度心力衰竭患者，研究顯示，血尿酸水平是心力衰竭患者死亡和預(yù)后不良的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子，獨(dú)立于腎小球?yàn)V過(guò)率或腦利鈉肽（BNP），與高敏C-反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)。心肌細(xì)胞分泌的尿酸含量與CHF的嚴(yán)重程度增加成正比。關(guān)于心力衰竭患者血尿酸水平升高的原因，有認(rèn)為與衰竭心臟黃嘌呤氧化酶生成增加，心肌細(xì)胞產(chǎn)生的UA增多有關(guān)，也有認(rèn)為與腎灌注減少、腎功能損傷、尿酸排泄減少有關(guān)。HUA與心力衰竭《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

目前對(duì)無(wú)癥狀HUA合并多種心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病時(shí)是否給予降尿酸治療，還沒(méi)有一致意見(jiàn)。目前研究如下。無(wú)癥狀HUA藥物治療相關(guān)臨床研究《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

LIFE研究和GREACE研究間接提示了藥物降低血UA水平對(duì)心血管終點(diǎn)事件的影響。但LIFE和GREACE研究都不是專門評(píng)價(jià)降低血UA水平對(duì)心血管疾病預(yù)后影響的研究。一項(xiàng)別嘌醇干預(yù)隨機(jī)對(duì)照研究，入選169冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)患者，探討術(shù)前接受別嘌醇治療對(duì)手術(shù)預(yù)后的影響，結(jié)果顯示，與未應(yīng)用別嘌醇比較，別嘌醇組術(shù)后心臟功能改善、死亡率降低，但非致命性并發(fā)癥增加。降尿酸治療與心血管事件

《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

Kanby等入選48例腎功能正常的HUA患者和21例尿酸正常者，HUA者給予別嘌醇300mg/d3個(gè)月，結(jié)果顯示血壓、血尿酸和肌酐清除率在應(yīng)用別嘌醇組明顯改善。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照交叉研究，入選30例新診斷的I級(jí)高血壓合并輕度HUA的青少年患者，交叉給予別嘌醇400mg/d和安慰劑四周，結(jié)果顯示別嘌醇治療與安慰劑比較可明顯降低血壓（收縮壓6.3vs0.8mmHg，舒張壓4.6vs0.3mmHg），接受別嘌醇治療的患者2/3血壓恢復(fù)正常。降尿酸治療與高血壓《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

一項(xiàng)研究入選60例中青年初發(fā)原發(fā)性1級(jí)高血壓合并高尿酸血癥患者，治療4周，與未用別嘌醇比較，別嘌醇組（600mg/日）血壓降至正常的比例更大（62.1%vs6.7%）。降尿酸藥物是否可作為一種新的降壓藥物用于臨床，還需大規(guī)模臨床研究證實(shí)，是否適用于長(zhǎng)期高血壓合并HUA患者仍需要進(jìn)一步探討。對(duì)于長(zhǎng)期HUA，血管壁已經(jīng)發(fā)生動(dòng)脈硬化并形成高血壓，此時(shí)的高血壓已成非尿酸依賴性，即使應(yīng)用降尿酸藥物，也不會(huì)產(chǎn)生明顯的降壓作用。因此，HUA應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)早期干預(yù)。降尿酸治療與高血壓《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究共入選80例心衰伴高尿酸血癥患者，對(duì)照組40例給予標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療，另外40例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用別嘌醇300mg/d，結(jié)果顯示別嘌醇組在NYHA分級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑、6分鐘步行時(shí)間改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。George等回顧分析25090例心力衰竭合并高尿酸血癥患者，發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作患者因心力衰竭再住院風(fēng)險(xiǎn)增加63%，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加106%，應(yīng)用別嘌醇治療30天以上，因心衰死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低26%。

Farquharson等對(duì)伴有高尿酸血癥的慢性心力衰竭患者給予別嘌醇治療，發(fā)現(xiàn)別嘌醇可改善患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能，其機(jī)制與別嘌醇減少尿酸生成、抑制氧化應(yīng)激有關(guān)。降尿酸治療與心力衰竭《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件L.Wei等入選4785例心力衰竭患者長(zhǎng)期服用別嘌醇，結(jié)果顯示與低劑量（300mg/日以下）相比，服用高劑量（300mg/日以上）別嘌醇患者因心衰死亡風(fēng)險(xiǎn)更低。Struthers等根據(jù)英國(guó)心衰注冊(cè)數(shù)據(jù)系統(tǒng)，回顧分析別嘌醇治療的獲益，入選1760例心力衰竭患者，發(fā)現(xiàn)大劑量（300mg/日以上）別嘌醇治療4年以上，可以將高尿酸心衰患者的住院率和病死率降至正常尿酸濃度患者的水平，安全性良好，而小劑量（300mg/日以下）別嘌醇使用4年卻使死亡風(fēng)險(xiǎn)增加104%。提示別嘌醇治療可能使心力衰竭患者獲益，并強(qiáng)調(diào)降尿酸治療達(dá)標(biāo)。降尿酸治療與心力衰竭《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件

我國(guó)一項(xiàng)研究入選52例慢性腎病合并高尿酸血癥患者，使用100-200mg別嘌醇12個(gè)月，與未應(yīng)用別嘌醇比較，別嘌醇組血尿酸水平、肌酐及尿素氮水平、血壓水平、腎功能惡化發(fā)生率較對(duì)照組均明顯下降。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)入選98例高尿酸血癥的慢性腎臟病患者，別嘌醇劑量為100-200mg/日，隨訪6個(gè)月，結(jié)果顯示，與未用別嘌醇比較，別嘌醇組收縮壓、舒張壓顯著下降，腎功能較基線顯著改善。越來(lái)越多的證據(jù)支持，腎功能不全患者采用降尿酸治療可改善慢性腎臟疾病患者腎功能的惡化程度，或減慢其惡化速度。降尿酸治療對(duì)腎功能的影響《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件1、改善生活方式。2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）關(guān)于痛風(fēng)防治建議中，強(qiáng)調(diào)生活方式改變是治療HUA的核心，包括健康飲食、戒煙、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重。

a)健康飲食。已有痛風(fēng)、HUA、有代謝性心血管危險(xiǎn)因素及中老年人群，飲食應(yīng)以低嘌呤食物為主，嚴(yán)格控制肉類、海鮮和動(dòng)物內(nèi)臟等丙類食物的攝入，中等量減少乙類食物攝入，進(jìn)食以甲類食物為主。無(wú)癥狀高尿酸血癥的治療建議

《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件2、積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性危險(xiǎn)因素2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）關(guān)于痛風(fēng)防治建議中強(qiáng)調(diào)，積極控制與HUA相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素如高血脂癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙，應(yīng)作為HUA治療的重要組成部分。3、HUA患者避免應(yīng)用使血尿酸升高的藥物：如利尿劑（尤其噻嗪類）、糖皮質(zhì)激素、胰島素、環(huán)胞菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、煙酸等。對(duì)于需服用利尿劑且合并HUA的患者，避免應(yīng)用噻嗪類利尿劑，同時(shí)堿化尿液、多飲水，保持每日尿量在2000ml以上。對(duì)于高血壓合并HUA患者，首選噻嗪類利尿劑以外的降壓藥物。無(wú)癥狀高尿酸血癥的治療建議

《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件增加尿酸排泄的藥物

抑制腎臟對(duì)尿酸的主動(dòng)再吸收包括苯溴馬隆、丙磺舒、磺吡酮等，丙磺舒、磺吡酮只能用于腎功能正常的HUA患者，苯溴馬隆可用于Ccr>20ml/min的腎功能不全患者。用法：成人起始劑量50mg(1片)每日一次，1-3周后根據(jù)血尿酸水平調(diào)整劑量至50或100mg/d，早餐后服用。有腎功能不全時(shí)（Ccr<60ml/min）推薦劑量為50mg/日一次。降低血尿酸的藥物

《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件注意事項(xiàng)：a.應(yīng)用時(shí)須堿化尿液，尤其已有腎功能不全，注意定期監(jiān)測(cè)清晨第一次尿PH值，將尿PH維持在6.2-6.9之間。同時(shí)保證每日飲水量1500ml以上。b.注意監(jiān)測(cè)肝腎功能。c.該類藥物由于促進(jìn)尿酸排泄，可能引起尿酸鹽晶體在尿路沉積，有尿酸結(jié)石的患者屬于相對(duì)禁忌證。降低血尿酸的藥物

《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件堿化尿液碳酸氫鈉有堿化尿液、增加尿酸排出和降低血尿酸的作用?？捎锰妓釟溻c3-6g/d，分3次口服，將尿PH維持在6.2-6.9范圍最為合適，有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出，尿PH超過(guò)7.0易形成草酸鈣及其他類結(jié)石的形成。

降低血尿酸的藥物

《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件抑制尿酸合成—黃嘌呤氧化酶抑制劑

代表藥物為別嘌醇。實(shí)驗(yàn)室研究表明，別嘌醇具有降尿酸外作用，能夠減少血管氧化應(yīng)激，改善血管內(nèi)皮功能，降低炎癥分子如可溶性細(xì)胞間粘附分子-1在體外的表達(dá)。降低血尿酸的藥物--別嘌醇《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件用法：別嘌醇，成人初始劑量一次50mg，一日1～2次，每周可遞增50～100mg，至一日200～300mg，分2～3次服，一日最大量不得大于600mg。每2周測(cè)血尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增劑量，至血尿酸恢復(fù)到357umol/l(6mg/dl)以下，后逐漸減量，用最小有效量維持較長(zhǎng)時(shí)間。降低血尿酸的藥物--別嘌醇《無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)》第二版精選課件腎功