EAU,AUA靶向治療新信息

中山大學(xué)腫瘤防治中心韓輝內(nèi)容12345外科治療的新變化靶向治療藥物的序貫治療分子標(biāo)志物作為靶向治療的評(píng)估靶向治療藥物的開發(fā)新進(jìn)展靶向治療藥物的擴(kuò)大臨床試驗(yàn)接受靶向藥物治療患者是否需要腎切除手術(shù)?是否能用靶向治療篩選可能受益于手術(shù)治療的晚期腎癌患者?轉(zhuǎn)移性腎癌原發(fā)灶外科治療存在問題：存在的爭議是否需要行腎切除手術(shù)何時(shí)行腎切除手術(shù) 何時(shí)行轉(zhuǎn)移病灶切除手術(shù)ConclusionsSunitinibdemonstratedantitumouractivityinbothpatientswithorwithoutpriorNxforwhombaselinemetastaticdiseaseburdenwassimilarinbothgroups.?However,asmightbeexpected,outcometosunitinibtreatmentfavouredpatientswithpriorNx.

Sunitinib:EORTC-GUIII期臨床研究

Sunitinib和腎切除手術(shù)主要研究指標(biāo):

疾病無進(jìn)展生存時(shí)間次要研究指標(biāo):

總生存時(shí)間,及基因和蛋白預(yù)后因素

相關(guān)性分析腎切除手術(shù)Sunitinib50mg/day(Schedule4/2)腎切除手術(shù)Sunitinib50mg/day(Schedule4/2)晚期腎癌原發(fā)病灶伴轉(zhuǎn)移病灶RANDOMISAT

I

ONN=440PI:AxelBexandJohnHaanen,Netherlands,plannedEORTC-GUGroupStudyBiswasS,etal.Oncologist2009;14:53–59序號(hào)性別年齡(歲)藥物病理結(jié)果1M57SorafenibClear-cell2M73SunitinibChromophobe3F60SunitinibClear-cell4M53SorafenibMixed(clear/papillary)5F50SunitinibClear-cell6F46IFN-α+sorafenibClear-cell7M72SorafenibPapillary8F64SorafenibClear-cell9M57SorafenibClear-cell均值59中位57腎切除手術(shù)術(shù)前應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑

作為輔助治療AminC,etal.Urology2008;72:864–868治療時(shí)間(天)

32722174723526223433810747縮小率(%)18.68.82.04.917.954.00.85.138.412.98.0腎癌伴多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不適合手術(shù)患者

經(jīng)Sunitinib治療后完全手術(shù)切除

sunitinib新輔助治療5療程部分緩解PatardJJ,etal.EurUrol2008;55:237–239Sunitinib新輔助治療可有效降低腎癌伴心房癌栓的

癌栓分級(jí)KarakiewiczP,etal.EurUrol2008;180:94–98外科靶向治療療進(jìn)展靶向藥物治療療轉(zhuǎn)移性腎癌癌前是否行腎腎切除手術(shù)，，其作用尚不明明確靶向藥物新輔輔助治療可使使腫瘤縮小腫瘤原發(fā)灶腫瘤原發(fā)灶伴伴腔靜脈癌栓栓局部復(fù)發(fā)病灶灶轉(zhuǎn)移病灶...但需要個(gè)體化化治療靶向藥物新輔輔助治療尚需需前瞻性研究究以明確其作作用靶向治療評(píng)估估sunitnib治療后分子標(biāo)標(biāo)志物77%oftheresponsecouldbepredicted:ifVEGFdifferencewasobserved,80%ofpatientshadclinicalresponse.ButifVEGFsurexpressionwasabsent70%ofthepatientshadnoclinicalresponse.ThisstudysuggestedthatsurexpressionofVEGFinthefrontofmetastaticrenalcellcarcinomacomparedtothecentercouldbeapredictivefactorofresponsetosunitinib.Sorafenib與sunitinib的序貫治療回顧性分析118例多中心先后后采用Sorafenib與sunitinib的腎癌患者.研究結(jié)果表明明sorafenib和sunitinib之間不存在交交叉抗藥性.總體疾病無進(jìn)進(jìn)展生存時(shí)間間在sorafenib-sunitinib組比sunitinib-sorafenib更長.BastienL.,etal.EurUrol2008;180:94–98Sorafenib與sunitinib的序貫治療PortaC.,etal.EurUrol2008;180:94–98Sunitinib擴(kuò)大臨床試驗(yàn)驗(yàn):最真實(shí)的實(shí)際際應(yīng)用效果主要受試者符合Sunitinib臨床試驗(yàn)入組組標(biāo)準(zhǔn)患者及及其他可能受受益患者特殊人群細(xì)胞因子治療療失敗或不能能耐受患者曾接受治療或或首次治療患患者任何ECOG評(píng)分腦轉(zhuǎn)移移患者者GoreME,etal.ECCO2007;HariharanS,etal.ASCO2008Sunitinib擴(kuò)大臨臨床試試驗(yàn):最真實(shí)實(shí)的實(shí)實(shí)際應(yīng)應(yīng)用效效果Sunitinib在特殊殊人群群中的的療效效與臨臨床試試驗(yàn)結(jié)結(jié)果相相仿(ITT受試者者；共共4185例)ORR=17%中位PFS=10.8月(95%CI:10.2–11.1)中位OS=19.8月(95%CI:19.1–21.1)Sunitinib對(duì)這些些特殊殊人群群同樣樣有效效腦轉(zhuǎn)移患者*n75PFS,月(95%CI)5.3(4.1=9.3)OS,月(95%CI)11.5(7.5=21.4)*PatientswithoutpriorcytokinetreatmentBracardaS,etal.EAU2009ORR=objectiveresponserate;PFS=progression-freesurvival靶向治治療藥藥物的的的前前景新的靶靶向藥藥物PazopanibRAD001……新的治治療模模式（（探索索性研研究））新藥的的聯(lián)合合？新輔助助治療療？輔助治治療？？一項(xiàng)關(guān)關(guān)于RAD001治療轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移性性腎癌癌的Ⅲ期臨床床試驗(yàn)驗(yàn)416patients隨機(jī)化化入組組(277everolimus,139PBO)?；颊呤故褂肦AD001后腫瘤瘤無進(jìn)進(jìn)展時(shí)時(shí)間為為近5個(gè)月，，相對(duì)對(duì)于采采用安安慰劑劑治療療的時(shí)時(shí)間僅僅為1.9個(gè)月。。(風(fēng)險(xiǎn)比比為0.33，95%CI0.25-0.43;p-值<0.001)。另外外，在在接受受10個(gè)月RAD001治療后后，25%的患者者腫瘤瘤無進(jìn)進(jìn)展。。PhaseIIImRCC研究設(shè)設(shè)計(jì)分層因因素:ECOGPS:0vs.1之前的的腎切切除術(shù)術(shù):+vs.––沒有治治療過過(1線)vs.接受過過一種種治療療(2線)研究終終點(diǎn):主要:無進(jìn)展展生存存期(PFS)次要:總生存存期,客觀緩緩解率率,臨床獲獲益率率,安全性性和耐耐受性性,生活質(zhì)質(zhì)量,基因檢檢測,血漿蛋蛋白率率,遺傳藥藥理學(xué)學(xué)第一個(gè)個(gè)入組組病人人時(shí)間間2006年4月;全部入入組結(jié)結(jié)束時(shí)時(shí)間2007年4月24日435個(gè)病人人隨機(jī)機(jī)入組組最終的的PFS:在1線和2線的人人群總總共觀觀察到到127個(gè)事件件預(yù)期結(jié)結(jié)果發(fā)發(fā)表在在今年年ASCOScreening/BaselineStratificationRandomization2:1Pazopanib800mgQDPlaceboSurvivalFollow-upScreenFailureVEG108844:PhaseIIIRCC試驗(yàn)試試驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)1:1RandomizationN=8761線未接接受治治療的的晚期期或轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移性性腎細(xì)細(xì)胞癌癌患者者終點(diǎn):主要:PFS次要:OS,ORR,安全性數(shù)數(shù)據(jù),PROmeasuresStudystartedQ32008;50%ofpatientsfromUSRANDOMIZEPazopanib800mgQDSunitinib50mgQD分層因素素:KPS70to80vs90to100之前腎切切除術(shù)(yesvs.no)基礎(chǔ)LDH(>1.5vs≤≤1.5time）ULN總結(jié)晚期腎癌癌靶向治治療時(shí)代代已經(jīng)到到來--Sunitinib在一線治治療中的的地位已