§2-71,3-二羰基化合物的拆開(kāi)

1,5-二羰基化合物的拆開(kāi)1,3-二羰基化合物的拆開(kāi)結(jié)構(gòu)通式一、

1,3-二羰基化合物的合成1,3-二羰基化合物的制備，通常是用克萊森縮合反應(yīng)?？巳R森縮合反應(yīng)（Claisen縮合反應(yīng)）是指兩分子羧酸酯在強(qiáng)堿（如乙醇鈉）催化下，失去一分子醇而縮合為一分子β-羰基羧酸酯的反應(yīng)。1、克萊森酯縮合反應(yīng)

例如：

歷程

其它常用堿

NaH,NaNH2,LDA,Ph3CNa,t-BuOK

（弱親核性強(qiáng)堿）2、交叉酯縮合3、Dieckmann縮合（分子內(nèi)酯縮合）

對(duì)稱二羧酸酯的Dieckmann縮合堿為催化量時(shí)反應(yīng)可逆

不對(duì)稱二羧酸酯的Dieckmann縮合主要產(chǎn)物兩產(chǎn)物在堿作用下可相互轉(zhuǎn)變，請(qǐng)寫(xiě)出該轉(zhuǎn)變的機(jī)理（下頁(yè)）反應(yīng)可逆過(guò)量的堿其它可能產(chǎn)物難生成，為什么？分析逆Dieckmann縮合Dieckmann縮合機(jī)理

例：Dieckmann縮合的可逆性在合成上的應(yīng)用干脆反應(yīng)得不到目標(biāo)產(chǎn)物雙活化位合成問(wèn)題：兩步反應(yīng)中分別采用了不同的堿，若兩種堿相互交換會(huì)有什么問(wèn)題？酯與酰氯或酸酐的縮合反應(yīng)分兩步進(jìn)行化學(xué)計(jì)量產(chǎn)物有何特點(diǎn)？機(jī)理問(wèn)題：用酯代替酰氯或酸酐好不好？

一些典型的C—H的酸性比較化合物pKa化合物pKa1、互變異構(gòu)p-π、π-π共軛2、亞甲基活潑氫的性質(zhì)

（1）、酸性

（2）、鈉鹽的烷基化和?；?/p>

A、R最好用1O，2O產(chǎn)量低，不能用3O和乙烯式鹵代烴；B、二次引入時(shí)，其次次引入的R′要比R活潑；C、RX也可是鹵代酸酯或鹵代酮。3、酮式分解和酸式分解

（1）、酮式分解

（2）、酸式分解

二、

1,3-二羰基化合物的拆開(kāi)不同酯間的縮合產(chǎn)物同樣能夠用切斷法對(duì)分子簡(jiǎn)化。例如依據(jù)該縮合反應(yīng)的特點(diǎn)，可以做如下切斷。切斷a法合成三、

1,3-二羰基化合物的合成舉例切斷b法合成切斷合成：丙酮不能與草酸縮合，但草酸二乙酯卻能與丙酮發(fā)生Claisen反應(yīng),反應(yīng)如下切斷合成1,5-二羰基化合物的拆開(kāi)結(jié)構(gòu)通式一、1,5-二羰基化合物的合成麥克爾（Michacl,1853年）

縮合，也稱Michael反應(yīng)，是合成1,5-二羰基化合物的重要反應(yīng)。含活潑亞甲基化合物，如CH2(COOC2H5)2、C6H5CH2CN、R–CH2NO2等，在強(qiáng)堿（如NaOH、C2H5ONa）作用下與α、β-不飽和醛酮發(fā)生1,4-加成反應(yīng)——稱為麥克爾反應(yīng)?？捎猛ㄊ奖硎救缦路磻?yīng)特點(diǎn)催化劑:

強(qiáng)堿產(chǎn)物:

1,5—二羰基化合物過(guò)程：1,4-加成（表面上若3.4-加成）反應(yīng)物:有活性亞甲基化合物α、β-不飽和醛酮、酯、腈等Michael加成舉例MichaelacceptorsMichaeldonorsMichaelacceptorsMichaeldonors叁鍵雙鍵二、1,5-二羰基化合物的拆開(kāi)拆開(kāi)例如：【例1】合成5,5-二甲基-1,3-環(huán)己二酮三、1,5-二羰基化合物的合成1,3-二羰基a,b-不飽和酮a,b-不飽和酯1,5-二羰基用Michael加成法合成下一張：進(jìn)一步分析

添加酯基合成路途1（對(duì)應(yīng)于那個(gè)反合成分析？）乙酸乙酯的合成等價(jià)物Michael加成合成合成路途2（用Reformatsky反應(yīng)制備a,b-不飽和酯）Reformatsky試劑

例2：3-異丙基-2-環(huán)己烯酮的合成1,5-二羰基a,b-不飽和酮合成的主要問(wèn)題：i.酮的反應(yīng)活性

ii.反應(yīng)的部位合成的主要問(wèn)題：不飽和酮的制備丙酮的反應(yīng)活性添加酯基合成路途1（對(duì)應(yīng)于反合成分析a）什么反應(yīng)？為什么不加在另一邊？Michael加成Robinson關(guān)環(huán)醇醛縮合六元環(huán)狀烯酮主要產(chǎn)物水解脫羧還可能縮合成什么產(chǎn)物？Robinson關(guān)環(huán)(RobinsonAnnulation)醛、酮+

a,b-不飽和酮1.

Michael加成2.

分子內(nèi)醇醛縮合六員環(huán)狀烯酮Robinson關(guān)環(huán)舉例(1)(2)【例3】合成（10-甲基-1,9,3,4-六氫-2-萘酮）【例4】合成1,4-二苯基-2,6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯。

具有活潑氫的化合物、甲醛、胺同時(shí)縮合，活潑氫被氨甲基或取代氨甲基取代的反應(yīng)，稱為曼尼希(Mannich,C.)反應(yīng)，生成的產(chǎn)物稱為曼氏堿。Mannich反應(yīng)（胺甲基化反應(yīng)）（1912年）有活潑氫的酮甲醛或其它醛仲胺或伯胺b-氨基酮衍生物（Mannich堿）Mannich反應(yīng)機(jī)理酮的烯醇化(i)(ii)醛與胺生成亞胺正離子(iii)烯醇與亞胺正離子結(jié)合1.具有α-H的醛、酮、酸、酯、硝基化合物、腈、末端炔烴、含有活潑氫的芳香環(huán)系化合物。2.二級(jí)胺。運(yùn)用原料的范圍Mannich反應(yīng)舉例（1）（2）（3）伯胺有兩個(gè)反應(yīng)部位Mannich反應(yīng)在合成上的應(yīng)用（i）合成b－氨基酮衍生物b－氨基酮例：寫(xiě)出合成路線[注]：不對(duì)稱酮反應(yīng)時(shí)，亞甲基比甲基優(yōu)先反應(yīng)。例：Tropinone的合成（托品酮或顛茄酮）1902年WillstatterTropinone1912年Mannich反應(yīng)出現(xiàn)；1917年Robinson用于合成Tropinone（ii）通過(guò)Mannich堿制備a，b-不飽和酮Mannich堿例：甲基乙烯基酮的制備

通過(guò)Mannich堿產(chǎn)生甲基乙烯基酮(易聚合，不宜久放)較穩(wěn)定例：合成請(qǐng)完成目標(biāo)分子的合成（ⅲ）：在芳、雜環(huán)上引入氨甲基草綠堿（ⅳ）：制備雜環(huán)化合物CH2CHCH2CH2CHCH2NCH3C=O

機(jī)理舉例例1：寫(xiě)出下列轉(zhuǎn)變的機(jī)理：解答接下頁(yè)接上頁(yè)機(jī)理思索題2：寫(xiě)出下列轉(zhuǎn)變的機(jī)理（1）（2）

參考答案：(1)(2)完成下列化合物的合成（1）（2）Wieland-Miesher酮反合成分析1,5-二羰基(1)醇醛縮合Michael加成醇醛縮合Robinson關(guān)環(huán)請(qǐng)完成正向合成（2）Wieland-Mie