病原微生物實驗室風險評估

王國治

中國藥品生物制品檢定所

病原微生物實驗室生物安全風險管理是生物安全的核心工作，病原微生物實驗室的風險評估是建立健全的風險管理體系的基礎(chǔ)，規(guī)范的風險評估工作應(yīng)始于實驗室設(shè)計建造之前，實時評估于實驗活動之中，定期階段性再評估于使用之后。完善的風險評估制度對于保證生物安全具有非常重要的意義。

評估在是在基于微生物危害程度分類以及相關(guān)背景資料的基礎(chǔ)上，同時考慮實驗室活動中可能涉及的暴露或潛在暴露因素與意外事故、實驗室設(shè)施設(shè)備、個人防護、廢棄物處置、實驗室保安、人員素質(zhì)、火災(zāi)、水災(zāi)等其他因素，通過對各因素的風險識別與分析，提出降低風險的措施，評估采取措施后的殘留風險，建立適時的再評估方案與制度。風險評估可幫助生物安全實驗室設(shè)計者與使用者確定實驗室的規(guī)模、設(shè)施與合理布局，幫助操作者正確選擇生物安全水平(設(shè)備和操作)，制定相應(yīng)的操作程序、預防風險發(fā)生與可能發(fā)生風險后的方案與相關(guān)管理規(guī)程，以便實驗室在運行過程中可采取適宜安全防護措施、減少危險性事件發(fā)生，將工作人員暴露的危險和使環(huán)境污染降到最低限度。

病原微生物危害程度分類

危害程度分類是病原微生物危險評價的主要依據(jù)之一，危害類別的高低是根據(jù)病原微生物對個體和群體的感染后可能產(chǎn)生的相對危害程度來劃分的。由于病原微生物在不同國家流行的狀況不同，因此，不同國家根據(jù)病原微生物的傳染性、感染后對個體或者群體的危害程度以及流行狀態(tài)并考慮是否具有有效的預防治療措施等因素，來劃分各自的微生物危害程度分類。我國對病原微生物的危害分類標準除進行危害程度分類外，還規(guī)定了其不同實驗操作的防護水平以及運輸?shù)陌b要求，詳見衛(wèi)生部與農(nóng)業(yè)部頒布的病原微生物名錄。

第二節(jié)病原微生物背景信息與分析

通過病原微生物的相關(guān)背景資料與分析，用于了解病原微生物或毒素的毒力、致病性、生物穩(wěn)定性、傳播途徑，病原微生物的傳染性，病原微生物的地方流行性，有效的疫苗和治療及診斷方法的可用性等信息，為進一步分析評價可能造成風險以及危害程度，采取相關(guān)措施提供科學依據(jù)。病原微生物背景信息至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（一）病原微生物的生物學特性1．分類與起源

病原微生物的分類是從事微生物學工作的基礎(chǔ)，《人間傳染的病原微生物名錄》的危險等級和實驗操作的生物安全實驗室等級是以病原微生物屬或種確定。微生物的分類是根據(jù)微生物的表型特征相似性或系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)性進行分群歸類，根據(jù)相似性或相關(guān)性水平排列成系統(tǒng)，其分類單元分為七個基本的分類等級，由上而下依次是：界、門、綱、目、科、屬、種；病毒除上述分類還應(yīng)考慮其結(jié)構(gòu)的大群劃分：（雙鏈）dsDNA，有包膜；（雙鏈）dsDNA，無包膜；(單鏈)ssDNA，無包膜；（雙鏈）dsRNA，有包膜；（雙鏈）dsRNA，無包膜；（單鏈）ssRNA，有包膜；（單鏈）ssRNA，無包膜。同時了解該病原微生物原始分離有關(guān)信息。

（一）病原微生物的生物學特性2．形態(tài)特征

了解病原微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)有助于鑒定病原微生物以及疾病的診斷，同時有助于評估操作病原微生物是否污染、生長狀況、毒力以及抵抗力。病原微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)與其在宿主體內(nèi)外生長繁殖與生物學特性相關(guān)，如炭疽桿菌是否有莢膜芽孢形成率的高低與炭疽桿菌抵抗力、致病力和免疫性有關(guān)。對于細菌應(yīng)關(guān)注細胞的球菌、桿菌或螺旋菌的形狀、大小、排列、染色反應(yīng)以及莢膜、鞭毛、菌毛、芽孢等。對于病毒應(yīng)關(guān)注形態(tài)屬球狀病毒、桿狀病毒、磚形病毒、冠狀病毒、有包膜的球狀病毒、具有球狀頭部的病毒、封于包含體內(nèi)的昆蟲病毒以及大小是否有囊膜等。

（一）病原微生物的生物學特性3．培養(yǎng)特性

病原微生物的分離或擴增培養(yǎng)是實驗室最常見的實驗活動，通過了解病原微生物的培養(yǎng)特性可直觀根據(jù)其形態(tài)特征進行初步鑒定，了解病原微生物對營養(yǎng)需求、生長繁殖速度以及是否在實驗過程發(fā)生了污染，對細菌真菌可通過固體、半固體或液體培養(yǎng)基培養(yǎng)的菌落形態(tài)，菌落形成時間；對碳源、氮源、營養(yǎng)類型的營養(yǎng)要求；代謝產(chǎn)物的種類、產(chǎn)量、顯色反應(yīng)以及產(chǎn)酶種類、反應(yīng)特性、生理生化反應(yīng)，了解分析不同菌種或菌株的差異。病毒在實驗動物、雞胚或細胞培養(yǎng)中進行，以死亡、發(fā)病或病變等作為病毒繁殖狀態(tài)指標，或以血細胞凝集、抗原測定等作為間接指標，可采用空斑法測定病毒數(shù)量。

（一）病原微生物的生物學特性4．免疫學特性

不同類型病原微生物抗原存在差異，即使同一種病原微生物其抗原也可能存在差異，利用其差異常用于亞種以下的細分.當同種或同亞種內(nèi)不同菌株之間的性狀差異不足以分為新的亞種時,可以細分為不同的型，通過抗原存在差異的特性可作為病原微生物的免疫學鑒定為實驗室感染監(jiān)測方法的選擇提供必要的背景資料。如大腸桿菌的抗原成分復雜，可分為菌體抗原（O）、鞭毛抗原（H）和表面抗原（K），后者有抗機體吞噬和抗補體的能力。根據(jù)菌體抗原的不同，可將大腸桿菌分為150多型，其中有16個血清型為致病性大腸桿菌，

（一）病原微生物的生物學特性5．遺傳特性

微生物的基因組的結(jié)構(gòu)與功能的分子生物學特征是鑒別病原微生物菌毒株型特異性的指征，對病原微生物的鑒定、菌毒株變異、毒力與致病性、耐藥性以及臨床檢驗具有重大意義，了解微生物的基因組的結(jié)構(gòu)與功能背景知識對生物安全實驗室污染與人員感染分子生物學監(jiān)測方法以及對所操作的病原微生物的致病性與防護的選擇提供依據(jù)。應(yīng)根據(jù)病原微生物測序結(jié)果，收集具特征性的基因及編碼產(chǎn)物信息以及與遺傳特性相關(guān)的傳播能力與致病力、對藥物敏感性的分析等信息。

（一）病原微生物的生物學特性6．變異性

病原微生物可發(fā)生自發(fā)或在外因作用下發(fā)生堿基的增加、缺失、變位、重組，使其在生物學特性、耐藥性、免疫學特性發(fā)生變異，可導致病原微生物毒力與致病力增強或減弱，了解病原微生物變異規(guī)律與特征，將有利于跟蹤微生物變異避免或規(guī)避風險。病原微生物變異應(yīng)注意收集分析不同微生物的遺傳穩(wěn)定性與發(fā)生突變的頻率，以及理化因子對變異的影響以及產(chǎn)生變異后病原微生物毒力與致病力變化的趨勢。

（一）病原微生物的生物學特性7．毒力

目前國內(nèi)對病原微生物的危害分類是按病原微生物種屬進行分類，但同一種屬不同菌毒株的毒力與致病力有差異，了解不同病原微生物的毒力可為選擇適當防護方式提供依據(jù)。如從自然感染動物體內(nèi)分離的狂犬病毒街毒株（野毒株），一般毒力較強?？袢《镜慕侄局昶涮攸c是發(fā)病潛伏期長，易侵入腦組織和唾液腺，也易形成內(nèi)基小體。而狂犬病毒街毒株在兔腦內(nèi)連續(xù)傳代后獲得的狂犬病毒減毒株（固定毒株），對兔致病的潛伏期縮短為固定的4～6天，對人致病力減弱，可用于制備疫苗。結(jié)核桿菌H37Ra弱毒株對人或動物致病力極低，H37Rv為實驗室常用菌株在實驗室多傳代毒力明顯降低、臨床分離敏的感菌、耐藥菌、多耐藥菌、廣泛性耐藥菌等菌株對動物均有較強的致病力，對動物毒力基本一致，但對不同耐藥類型菌株感染臨床治療效果不一樣。

（二）在環(huán)境中的穩(wěn)定性

病原微生物的穩(wěn)定性是指其抵抗外界環(huán)境的存活能力。病原微生物為了維持其種系的生存，可憑借其自身的結(jié)構(gòu)特點以應(yīng)對外界不利的環(huán)境。通過了解病原微生物在自然環(huán)境中的穩(wěn)定性，可對實驗室發(fā)生泄露后安全性評估提供參考依據(jù)。1.在自然環(huán)境中的存活能力與適應(yīng)能力：2．與其它生物和環(huán)境的交互作用

（二）在環(huán)境中的穩(wěn)定性1.在自然環(huán)境中的存活能力與適應(yīng)能力：（1）在自然環(huán)境中的存活能力與適應(yīng)能力：自然環(huán)境中的存活能力：不同的微生物的穩(wěn)定性不同，如，被炭疽桿菌芽孢污染的草原，其傳染性可保持數(shù)十年。甲型肝炎病毒較一般病毒抵抗力強，對酸、堿穩(wěn)定，對熱有較強的耐受力，在自然界不易失活，常易造成流行。而HIV病毒離體后迅速死亡。（2）對日光與紫外線敏感性：直射日光有強烈的殺菌作用，是天然的殺菌因素。日光的殺菌效力因地、因時及微生物所處環(huán)境不同而異。多數(shù)微生物在直射日光的照射下，半小時到數(shù)小時即可死亡。芽胞對日光照射的抵抗力比繁殖體大得多，往往需經(jīng)20h才死亡。結(jié)核桿菌的對外界環(huán)境抵抗力則較強，在室內(nèi)陰暗潮濕處能存活半年，在干痰中存活6～8個月，若粘附于塵埃上，保持傳染性8～10d，但在陽光直接照射下2h死亡，

（二）在環(huán)境中的穩(wěn)定性1.在自然環(huán)境中的存活能力與適應(yīng)能力：（3）對溫度的敏感性：溫度對微生物生生存非常重要的因素。每種微生物都有其生長繁殖的溫度范圍，當溫度低于或高于微生物所能忍耐的溫度界限時，會停止生長或?qū)е滤劳?。大多?shù)微生物對低溫具有很強的抵抗力。低溫下，代謝活動降低到最低水平，生長繁殖停止，但仍可長時間保持活力，嗜冷菌喜歡在寒冷條件下生長，而淋球菌、腦膜炎球菌及流行性感冒桿菌在低溫下比在室溫下更容易死亡。（4）對干燥條件的適應(yīng)性：微生物在干燥的環(huán)境中失去大量水分，新陳代謝便會發(fā)生障礙，甚至引起菌體蛋白質(zhì)變性和由于鹽類濃度的增高而逐漸導致死亡。不同種類的微生物對干燥的抵抗力差異很大，如流感病毒相對喜干燥，絕對濕度低時，流感病毒存活期就會延長，傳染率就增高。

（二）在環(huán)境中的穩(wěn)定性2．與其它生物和環(huán)境的交互作用

在自然界，各種類的微生物能在多種不同的環(huán)境中生長繁殖。微生物與微生物之間，微生物與其它生物之間彼此聯(lián)系，相互影響，同時病源微生物的毒性和傳染性有可能會根據(jù)它與寄主和環(huán)境的相互作用而發(fā)生變化。通過了解病原微生物與其他生物和環(huán)境的交互作用可用于評估發(fā)生實驗室泄露時，評估環(huán)境因素對其影響。病原微生物與其它生物和環(huán)境的交互作用主要有互生關(guān)系、共生關(guān)系、拮抗關(guān)系、寄生關(guān)系以及適宜環(huán)境下促生長作用，即：與其他生物可分可合，合比分好的互生關(guān)系；與其他生物共居在一起相互分工協(xié)作，彼此分離就不能很好地生活的共生關(guān)系；一種微生物在其生命活動中，產(chǎn)生某種代謝產(chǎn)物或改變環(huán)境條件，從而抑制其它微生物的生長繁殖，甚至殺死其它微生物的拮抗關(guān)系；或在其他生物體內(nèi)或體表，從后者獲得營養(yǎng)，進行生長、繁殖，并使后者蒙受損害甚至被殺死的寄生關(guān)系。同時還應(yīng)考慮不同環(huán)境條件對病原微生物的生長促進作用，如富含鳥類糞便和濕潤的土壤適宜莢膜組織胞漿菌的生長繁殖；不同病原微生物相互間可能重配形成新變種，如流感病毒的重配。

（四）對理化因子的敏感性

收集病原微生物對物理或化學因子的敏感性相關(guān)資料，主要可用于實驗室物理或化學消毒滅菌方法以及實驗樣品滅活制劑的種類、工作濃度與作用時間的的選擇。1.對物理因素的敏感性收集并比較熱力、輻射兩類物理方法對該病原微生物滅殺效果。其中熱力滅菌法有干熱滅菌和濕熱滅菌兩大類，干熱滅菌法又包括焚燒、燒灼、干烤等。濕熱消毒滅菌法主要包括：巴氏消毒法，用較低溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物，而仍保持物品中所需的不耐熱成分不被破壞的消毒方法；煮沸法與高壓蒸汽滅菌法，輻射殺菌的方法主要有紫外線、電離輻射、微波等。

2.對不同化學試劑（消毒劑）的敏感性應(yīng)收集化學消毒劑對該病原微生物的消毒效果，除考慮其殺菌能力的強弱，將化學消毒劑分為高水平、中等水平和低水平三個級別外，還應(yīng)考慮消毒劑空氣消毒，器械、實驗樣品或人體等不同消毒對象，并了解了外界因素對消毒的效果影響如：消毒劑的濃度、溫度、酸堿度、表面漲力，有機物、微生物的種類和數(shù)量等。同時還應(yīng)收集消毒劑的腐蝕性，消毒劑低濃度是否對人體有害；消毒后物品的殘留毒性，以評估消毒劑對實驗室環(huán)境與人員可能造成的危害。

（五）自然宿主和易感人群1．自然宿主

了解病原微生物的宿主或中間宿主有利于了解疾病的傳染源，同時應(yīng)收集自然宿主和感染人群的相關(guān)性，是否在動物與動物，動物與人，人與動物，人與人之間傳播等資料，同時應(yīng)注意收集該病原微生物對實驗室常用的實驗動物的感染性的相關(guān)資料。2．易感人群

易感人群是對某種傳染病易感的人群整體。易感者是對某種傳染病缺乏特異性免疫力而容易被感染的人群整體中的某個人。易感者的抵抗力超低，其易感性就越高。易感者的比例在人群中達到一定水平時，又有傳染源和合適的傳播途徑，就很容易發(fā)生傳染病的流行。了解對該病原微生物的易感者將有利于對進入實驗室人員的篩選，易感人群可通過群體發(fā)病率、病死率、新發(fā)病例數(shù)的高低，人群易感性、區(qū)域局限性等相關(guān)數(shù)據(jù)確定。

（五）自然宿主和易感人群1．自然宿主

了解病原微生物的宿主或中間宿主有利于了解疾病的傳染源，同時應(yīng)收集自然宿主和感染人群的相關(guān)性，是否在動物與動物，動物與人，人與動物，人與人之間傳播等資料，同時應(yīng)注意收集該病原微生物對實驗室常用的實驗動物的感染性的相關(guān)資料。2．易感人群

易感人群是對某種傳染病易感的人群整體。易感者是對某種傳染病缺乏特異性免疫力而容易被感染的人群整體中的某個人。易感者的抵抗力超低，其易感性就越高。易感者的比例在人群中達到一定水平時，又有傳染源和合適的傳播途徑，就很容易發(fā)生傳染病的流行。了解對該病原微生物的易感者將有利于對進入實驗室人員的篩選，易感人群可通過群體發(fā)病率、病死率、新發(fā)病例數(shù)的高低，人群易感性、區(qū)域局限性等相關(guān)數(shù)據(jù)確定。

2.非自然感染途徑因?qū)嶒灢僮鬟^程中有可能因操作不當而造成非自然途徑感染，例如：對感染性材料的清除污染和處理可能導致手污染，微生物操作中釋放的較大粒子和液滴（直徑大于5μm）會迅速沉降到工作臺面和操作者的手上，由于手被污染而導致感染性物質(zhì)的食入或皮膚和眼睛的污染；破損玻璃器皿或銳器的刺傷，使用注射器操作不當可能扎傷而引起經(jīng)血液感染；血清樣本采集時可能噴濺和氣溶膠可產(chǎn)生呼吸道感染或誤入眼睛而發(fā)生粘膜感染；進行動物實驗時被動物咬傷、抓傷可導致感染。

（七）致病性1．致病機制

不同種類與類型的病原微生物致病機制不一樣，通常情況下細菌的致病機制與其侵襲力與毒素有關(guān)，即：一定感染劑細菌量通過適宜的感染途徑入侵體內(nèi)病定居、繁殖、擴散或產(chǎn)生毒素形成疾?。慌c侵襲力相關(guān)因素有莢膜粘附素菌毛細胞壁成分或其他侵襲性物質(zhì)，毒素包括內(nèi)外毒素或分為神經(jīng)毒素細胞毒素與腸毒素。病毒在侵入機體后，發(fā)生局部細胞感染或從入侵部位經(jīng)血流或神經(jīng)系統(tǒng)向全身到達遠離入侵部位播散，入侵病毒發(fā)生與機體細胞整合、細胞病變殺死細胞或形成包涵體等不同情況，可導致宿主發(fā)生不同程度病癥，嚴重導致死亡。

2.臨床表現(xiàn)了解臨床表現(xiàn)可根據(jù)發(fā)生感染時臨床上可以察覺的癥狀、體征作為感染監(jiān)測的指征。背景資料應(yīng)重點描述臨床癥狀、潛伏期、發(fā)病時間、疾病進程快慢（急性與慢性）、感染劑量、入侵部位、）、并發(fā)癥（含合并癥）與疾病預后情況。（1）隱性感染或不顯性感染或亞臨床感染（2）顯性感染或臨床傳染?。?）預后（免疫、治愈、致殘、致死）

（八）實驗室感染或院內(nèi)感染信息1．實驗室發(fā)生的事故分析

應(yīng)收集本實驗室曾經(jīng)發(fā)生的實驗室事故或者同類型實驗室發(fā)生的事故，應(yīng)描述事故的類型，產(chǎn)生原因，發(fā)生頻率，事故處理，人員感染情況與后果等內(nèi)容，可以為在實驗活動風險分析提供事故發(fā)生的頻率的相關(guān)數(shù)據(jù)，同時分析產(chǎn)生的原因與處置方式可為制定防范措施與應(yīng)急預案提供參考依據(jù)。2．院內(nèi)感染情況分析由于實驗室感染數(shù)據(jù)難以收集，應(yīng)收集醫(yī)院感染及發(fā)病情況，作為實驗室感染后監(jiān)測與治療的參考數(shù)據(jù)。

（九）基因技術(shù)操作導致風險分析分析重組病毒、重組細菌以及其他所有基因技術(shù)是否可能導致擴大微生物的宿主范圍，毒力變化或改變微生物對于已知有效治療藥物敏感性。哪些操作或針對哪些基因的操作可能導致致病性和傳染性改變。

該（十）診斷、治療與預防1．診斷

了解臨床診斷與實驗室診斷方法與指標，可用于日常實驗室感染檢測項目選擇與標準。（1）臨床診斷：應(yīng)收集臨床診斷中指標如發(fā)熱、發(fā)燒、疲勞、腹瀉、面色潮紅等體征，可用于日常實驗室感染監(jiān)測與是否準入的指標。（2）實驗室診斷方法：選擇合適的實驗室診斷方法可用于實驗室的感染監(jiān)測與發(fā)生感染后的早期診斷，以便在查出可能感染時能及時進行有效的隔離與預防。

2．治療的可獲得性（1）主要治療藥物的有效性應(yīng)收集該疾病治療用藥物如被動免疫、暴露后接種疫苗以及使用抗生素、抗病毒藥物和化學治療藥物的種類與治療效果，還應(yīng)考慮出現(xiàn)耐藥菌株的可能性。用于應(yīng)急就治方法與實驗室急救藥物選擇依據(jù)。（2）當?shù)厮邆涞挠行е委煷胧┮约岸c醫(yī)院的能力應(yīng)評估當?shù)厥欠衲軐υ搨魅静∵M行治療，治療醫(yī)院治療水平，是否有對該疾病診斷與治療的試劑藥物以及醫(yī)療器械等。

3．預防（1）疫苗

應(yīng)評價該疾病是否有預防用疫苗，如果有疫苗應(yīng)了解疫苗的種類，疫苗的安全性與有效性，使用方法。對是否接種疫苗應(yīng)進行評估，如果暫時無疫苗的應(yīng)收集疫苗研究的相關(guān)資料與研究進展情況，并隨時追蹤疫苗研究進展情況，如商品化疫苗上市時重新進行評估。（2）藥物或抗血清的預防

同時還應(yīng)收集用治療藥物用于預防資料，確定是否有有效的抗生素、抗病毒藥物、化學藥物和抗血清等治療藥物和其他與該疾病有效的治療藥物，同時應(yīng)藥物或抗血清的預防的安全性與有效性分析，用于評估在對從事危險性操作、進入疫區(qū)或懷疑感染時是否服用。

風險評估與控制

實驗室風險評估包括對實驗室軟件與硬件整體評估，內(nèi)容包括風險識別、風險的范圍、性質(zhì)和時限性；危險發(fā)生的概率評估；可能產(chǎn)生的危害及后果分析，可接受風險的確定、消除、減少或控制風險的管理措施和技術(shù)措施以及采取措施后殘余風險或新帶來風險的評估。評估應(yīng)在綜合分析病原微生物背景資料和擬開展的實驗活動危險性分析的基礎(chǔ)上，除對各種實驗活動的危害程度及其防護措施進行評估外還應(yīng)對生物安全設(shè)備設(shè)施、個人防護裝備選擇、廢棄物處置、實驗室安保、感染控制與醫(yī)療監(jiān)測方案、人員健康與培訓等非實驗活動進行評估。

（一）實驗活動風險評估

在實驗室工作中，通常應(yīng)根據(jù)危害程度分類，對特定的病原微生物采取相應(yīng)級別的生物安全防護水平。在通過風險評估工作來確立適當?shù)纳锇踩綍r，危害程度分類提供了風險評估的參考信息，危害程度分類類別相同的不同種病原微生物對人可能產(chǎn)生的危害也各異。但是應(yīng)注意到同一種病原微生物在進行不同實驗活動時其潛在的危險性不同；應(yīng)參考擬進行研究或檢測的病原微生物的有關(guān)背景資料以及將要進行涉及病原微生物試驗活動可能產(chǎn)生的危害二個方面作為得出病原微生物實驗室風險評估結(jié)論的主要依據(jù)。在評估實驗活動風險考慮要素為：

（1）一般操作的濃度和劑量

實驗室初始病原微生物分離或鑒定時相對病原微生物較低，應(yīng)根據(jù)樣本來源以及確診、疑似或一般檢測樣本等相關(guān)背景資料，對可能進行固體組織、粘性血液、痰液，或者液體介質(zhì)等臨床樣本體積與可能病原微生物含量及樣品數(shù)量分析，判定其風險性。（2）濃縮標本操作的濃度和劑量實驗室在病原微生物擴增培養(yǎng)、濃縮或使用純培養(yǎng)物進行相關(guān)實驗時，病原微生物相對濃度擴大，其風險擴大，應(yīng)根據(jù)病原微生物培養(yǎng)特性等相關(guān)資料以及實驗要求，評估可能使用病原微生物的含量、體積與及樣品數(shù)量。（3）操作超常規(guī)量（如大量抗原提取制備）或從事特殊活動的專門實驗室的生物安全風險評估。

應(yīng)考慮實驗操作可能涉及病原微生物的種類，不同類別病原微生物的致病力強弱不同，同屬于二類病原微生物致病力也不同，即使同一種菌、毒種的不同株也還可以有不同強度的致病力，應(yīng)充分利用生物學基本特性中毒力部分所提供的相關(guān)數(shù)據(jù)進行評估。

3．實驗活動評估主要點

多數(shù)實驗室事故的均在實驗活動中產(chǎn)生，進行實驗活動風險評估以避免或減少風險，是風險評估中最為重要的環(huán)節(jié)。對實驗項目進行評估其內(nèi)容應(yīng)包括：(1)擬進行病原微生物實驗的具體實驗項目由幾個實驗組成；(2)該實驗有哪些實驗步驟可能導致氣溶膠產(chǎn)生或?qū)Σ僮髡咴斐晌：?，該危險發(fā)生的概率，范圍、性質(zhì)和時限；實驗室內(nèi)人員或外環(huán)境中人群和生態(tài)系統(tǒng)(動物等)直接暴露于病原微生物的方式、強度、頻率及時間；可能產(chǎn)生的危害及后果分析(3)擬采用消除、減少或控制風險的管理措施和技術(shù)措施，（4）評估采取措施后殘余風險與預期效果。同時應(yīng)該將該項評估的內(nèi)容作為制定實驗活動標準操作程序（SOP）的重要依據(jù)，并盡可能制定與SOP對應(yīng)的表格化操作原始記錄，以保證防范措施能正確實施。在進行風險評估時，以下內(nèi)容可供參考：

4．涉及微生物學實驗操作評估要點（1）實驗操作評估

應(yīng)預先確定擬進行的實驗項目，根據(jù)具體實驗操作中各可能產(chǎn)生氣溶膠或其他導致風險的實驗步驟進行評估，如菌毒種在開啟過程中玻璃管破碎或冷凍管裂痕、開啟過程氣溶膠釋放；使用移液器或接種過程中滴漏，接種后轉(zhuǎn)移過程跌落打碎；培養(yǎng)過程傾倒破碎；涂片觀察操作中未滅活活滅活不徹底；玻璃破碎銳器傷害，等風險，同時還應(yīng)考慮與實驗活動相關(guān)的菌毒種保藏與運輸?shù)娘L險，重點在于對產(chǎn)生的風險采用那些措施可以規(guī)避或減少風險。

（2）儀器操作評估同時應(yīng)考慮在處理病原微生物的感染性材料時是否使用如攪拌機、離心機、勻漿機、振蕩機、超聲波粉碎儀和混合儀等可能產(chǎn)生氣溶膠設(shè)備，還應(yīng)考慮檢測儀器本身不產(chǎn)生氣溶膠，但在操作的過程失誤或?qū)嶒灅悠房赡軐x器造成的污染，應(yīng)對使用每一種儀器設(shè)備進行評估：①確定那一實驗?zāi)且徊襟E使用該儀器設(shè)備②這些設(shè)備正常使用狀態(tài)下是否可能產(chǎn)生氣溶膠如何防范③儀器設(shè)備可能出現(xiàn)那些故障，故障可能頻率與產(chǎn)生什么危險應(yīng)采取措施

（3）設(shè)備與設(shè)備使用評估

普通冰箱、低溫冰箱、培養(yǎng)箱以及安全柜、為實驗室常用設(shè)備，應(yīng)考慮因素為：①對培養(yǎng)與儲藏設(shè)備除考慮設(shè)備故障導致風險外還應(yīng)考慮用于裝樣品的容器的安全性、在培養(yǎng)與儲藏過程中可能的泄露風險、泄露處置過程中的風險以及設(shè)備在出現(xiàn)故障時對安全影響、設(shè)備在出現(xiàn)故障或更新需轉(zhuǎn)移樣品過程的風險等。②應(yīng)評估安全柜的選擇是否和實驗的類型與規(guī)模相適應(yīng)、安全柜安裝位置與排風是否滿足要求、安全柜可能出現(xiàn)的故障與故障時對安全影響、安全柜形成正壓或安全柜內(nèi)操作發(fā)生泄露應(yīng)急處置方式等。③應(yīng)評估高壓滅菌器的選擇是否和實驗的類型與規(guī)模相適應(yīng)、其性能與使用效果的確認方法是否可靠。

5．涉及病原微生物動物感染實驗評估要點涉及病原微生物感染的動物實驗室，除應(yīng)考慮上述微生物實驗室相關(guān)風險評估要素外，還應(yīng)根據(jù)動物試驗的特點考慮以下因素：動物因素：可參考病原微生物的基本特性相關(guān)的背景資料，重點了解微生物的傳播途徑，動物與動物、動物與人、人與動物之間的傳染性，不同動物的攻擊性和抓咬傾向性等因素進行評估，①應(yīng)考慮大小動物的類型如小鼠、大鼠、豚鼠等嚙齒類動物與狗、豬及非人類靈長類動物、牛、羊等的動物特性與攻擊性。②已感染的動物在飼養(yǎng)與實驗過程中呼吸、排泄、毛發(fā)、抓咬、掙扎、逃逸對人與環(huán)境的影響③自然存在的體內(nèi)外寄生蟲，易感的動物疾病，播散過敏原的可能性等。對使用野外捕捉的野生動物應(yīng)考慮潛伏感染的可能性。

（2）實驗動物相關(guān)的風險

實驗中可能使用微生物的毒力、容量和濃度，接種途徑、能否和以何種途徑被排出，至少根據(jù)以下內(nèi)容進行對各實驗步驟與具體操作進行風險識別與風險分析評估后確定響應(yīng)的防范措施，并預期采用措施后的效果。①動物感染實驗的不同感染方式的風險分析，對可能采用氣溶膠感染、注射感染（靜脈、腹腔、顱內(nèi)、肌肉、皮內(nèi)、皮下）、口服、滴鼻、氣管植入等感染過程的風險。②動物飼養(yǎng)過程中更換墊料或籠具以及排泄物與廢棄的處置過程的風險。③實驗過程中進行檢驗取血液和體液和動物咽拭子等操作過程產(chǎn)生的風險以及血液和體液和動物咽拭子樣本處理檢測可能產(chǎn)生的風險。④動物處死解剖、樣本采集、病原分離操作過程的風險，以及動物臟器組織、動物尸體以及病原分離培養(yǎng)物的處理的風險。

（3）動物實驗特殊設(shè)備使用①應(yīng)氣溶膠感染裝置發(fā)生系統(tǒng)是否產(chǎn)生泄露，感染操作后對氣溶膠感染裝置能否進行有效的消毒，對暴露后實驗動物的體表消毒的有效性以及感染后動物的轉(zhuǎn)移過程的風險進行評估。②應(yīng)考慮動物飼養(yǎng)籠具選擇是否符合感染實驗生物安全的要求，籠具的給水與飼料添加系統(tǒng)是否產(chǎn)生泄露。③對從事某些節(jié)肢動物（特別是可飛行、快爬或跳躍的昆蟲）的實驗活動，喂養(yǎng)與操作過程的風險以及節(jié)肢動物逃逸的風險。④應(yīng)對動物進行X光機B超等醫(yī)學檢查時動物轉(zhuǎn)移運輸?shù)娘L險以及檢查過程對操作者與環(huán)境造成的風險。⑤應(yīng)解剖采用解剖臺或安全柜等設(shè)備是否能滿足生物安全進行評估，同時應(yīng)重點考慮設(shè)備是否能滿足解剖實驗操作的要求。⑥應(yīng)根據(jù)風險評估的結(jié)果，確定是否需要使用需要幾級HEPA過濾器過濾動物飼養(yǎng)間排出的氣體。

（二）非實驗活動的風險評估

除實驗活動以外實驗室的防護設(shè)施、人員的個人防護、人員的健康與感染監(jiān)測、人員的素質(zhì)與培訓、感染性材料使用與安保以及實驗室安全管理構(gòu)成生物安全風險管理體系

1．實驗室設(shè)施實驗室設(shè)施是生物實驗室生物安全防護二級防護屏障，評估實驗室設(shè)施合理性、可靠性以及維持實驗室設(shè)施的正常運轉(zhuǎn)是實驗室生物安全保障的重要環(huán)節(jié)。（1）對實驗室設(shè)施評估通常包括以下步驟：①確認實驗室設(shè)施由哪些設(shè)備組成②各設(shè)備常見有哪些故障，故障對設(shè)備運轉(zhuǎn)有那些影響，這些影響是否構(gòu)成實驗室安全危險和危險嚴重程度③故障產(chǎn)生的原因，故障產(chǎn)生前的征兆，故障檢測的方法④對可能出現(xiàn)的故障的維修方法與維修材料的儲備⑤如故障產(chǎn)生構(gòu)成實驗室危險的應(yīng)制定應(yīng)實驗室應(yīng)對措施并寫入應(yīng)急預案⑥對預案的可行性與預期防護效果進行評估

（2）實驗室設(shè)施評估內(nèi)容①應(yīng)對實驗室設(shè)計時是否清楚地了解實驗室所從事的實驗活動的危險程度、是否使用的動物與動物種類和數(shù)量、實驗使用的儀器和設(shè)備、以及操作的流程和方式，實驗室設(shè)施設(shè)備設(shè)計與實際狀態(tài)是否可滿足上述實驗活動防護與周邊環(huán)境保護要求。②應(yīng)重點對空調(diào)凈化系統(tǒng)（空調(diào)、進排風機、過濾器、管道等）、備用電源自動監(jiān)測、空氣消毒、污水處理、物品傳遞、報警、安保監(jiān)測以及消防等系統(tǒng)的設(shè)備進行評估。③實驗室在常規(guī)運行中對設(shè)施設(shè)備進行維修過程中風險與預防措施評估④實驗室對設(shè)施設(shè)備進行清潔、維護或關(guān)停期間發(fā)生暴露的風險⑤應(yīng)考慮外部人員活動、使用外部提供的物品或服務(wù)所帶來的風險

2.實驗室安保的風險分析

實驗室安保是指實驗室和人員的安全以及實驗室資料保密性的保障措施和程序，用于防止感染性材料、有害化學和放射性材料與實驗室資料的遺失、盜竊、濫用、轉(zhuǎn)用或有意釋放。采取預防措施，減少危險物質(zhì)流入人群的風險。

實驗室安保評估主要內(nèi)容包括：

1.確定實驗室儲存與實驗過程中感染性材料與有害化學和放射性材料種類數(shù)量與存放處。2.分析可能造成感染性材料與有害化學和放射性材料的遺失、盜竊、濫用、轉(zhuǎn)用或有意釋放的風險，采用的預防措施并評估預防措施的效果。預防措施重點應(yīng)考慮物理防盜關(guān)鍵設(shè)備（防盜門、人員進入檢查設(shè)備、設(shè)備防盜鎖等）與監(jiān)控手段。3.對防止感染性材料與有害化學和放射性材料的惡意使用管理措施包括菌毒種管理、實驗過程的感染性材料管理、感染性材料運輸過程的管理、實驗室廢棄物品的處置的管理系統(tǒng)的可性行評估。4.對監(jiān)控體系的覆蓋范圍是否滿足安保要求，以及監(jiān)控過程發(fā)現(xiàn)異常情況的應(yīng)急處置措施的可性行評估。5.對可能接觸感染性材料與有害化學和放射性材料的所有人員包括材料所有人、使用者、保管人、運輸人、培訓人員、看管人或監(jiān)管者身份與可靠性評估。6.對防止外來儀器設(shè)備維修人員與感染性材料無關(guān)進入實驗室人員發(fā)生盜竊風險評估。7.應(yīng)對實驗室資料與研究數(shù)據(jù)的保密級別進行評估，對涉及密級的資料與數(shù)據(jù)、計算機與網(wǎng)絡(luò)的保密措施與管理制度進行評估。

3.個人防護評估

個人防護裝備是用于保護實驗人員從事實驗室操作時免于受到物理、化學和生物等有害因子傷害的的物理屏障，對個人防護器材和用品的評估至少應(yīng)包括以下幾方面：1.應(yīng)根據(jù)不同級別與不同實驗的要求評估用于防護部位主要包括眼睛、頭面部、軀體、手、足、耳（聽力）以及呼吸道的防護裝置是否滿足要求。2.應(yīng)根據(jù)實驗與防護要求評估選擇重復使用或一次性使用，選擇重復使用的裝備應(yīng)評估消毒處置方式是否合理安全。3.選擇正壓防護裝置的應(yīng)評估可能的故障與處置措施，以及個人適應(yīng)性。4.應(yīng)評估選擇的防護設(shè)備是否滿足國家相關(guān)標準的要求，是否有相應(yīng)資質(zhì)。5.應(yīng)根據(jù)可能意外事故評估選擇的防護器材是否合適，儲備是否能滿足要求

4.消毒方法選擇與三廢處置評估在病原微生物實驗室進行與病原微生物相關(guān)操作時，可能產(chǎn)生泄漏，必須通過消毒達到對病原微生物的殺滅。同時為保證操作人員安全與防止環(huán)境污染，對實驗室內(nèi)可能含有病原微生物的排放的氣體，廢液廢水與廢棄物處置是保護人員和環(huán)境不被病原微生物感染和污染非常重要的環(huán)節(jié)。

5.消毒方法與三廢處置評估至少應(yīng)包括以下幾方面內(nèi)容：

（1）確定實驗活動、實驗清場終末、實驗室設(shè)施設(shè)備進行清潔、維護或關(guān)停期間何時何處需進行消毒。（2）根據(jù)背景評估提供的相關(guān)資料與數(shù)據(jù)，根據(jù)不同用途選擇使用適宜化學消毒方法，如實驗活動的要求需對樣品滅活處置的應(yīng)選擇適宜的滅活劑，評估不同消毒劑配制與使用方式以及效期是否滿足要求；（3）空氣消毒應(yīng)包括實驗室內(nèi)空氣與濾器和管道等凈化設(shè)施的消毒，空氣物理消毒（如紫外線）消毒的效果、紫外燈的效期與更換規(guī)定評估，空氣化學消毒方法（過氧化氫與福爾馬林等）選擇與使用方法評估。（4）感染性材料、動物實驗尸體、糞便等廢棄物處理過程、轉(zhuǎn)移方式、滅菌以及最終處置的風險，以及實驗室銳器處理措施安全性評估（5）應(yīng)對實驗室輔助區(qū)的污水處理，核心區(qū)內(nèi)的用水與防護區(qū)內(nèi)淋浴間的污水的消毒與監(jiān)督措施有效性進行評估，同時應(yīng)評估實驗室的給水是否對市政給水系統(tǒng)造成污染。（6）應(yīng)評估危險廢物處理和處置方法本身帶來的風險與預防措施。

5.人員素質(zhì)與要求評價1．實驗室工作人員的種類（管理人員實驗人員輔助人員維修人員）；專業(yè)背景（微生物學、免疫學、分子生物學、實驗動物等）與數(shù)量。2．對不同崗位人員相關(guān)的風險，如身體狀況、能力、可能影響工作的壓力以及日工作時限等要求可行性評估3.個人素質(zhì)與健康狀況擬進入實驗事工作人員應(yīng)逐一進行個人素質(zhì)與健康評估評估內(nèi)容至少包括以下：（1）資質(zhì)和培訓（教育背景，實際工作經(jīng)驗，實驗技能與培訓等包括：生物安全知識培訓、操作技能培訓，生物安全實驗室設(shè)備設(shè)施培訓；實驗室意外事故處置培訓；火災(zāi)等培訓與考核情況）（2）健康狀況評估（含心理素質(zhì)、精神狀況健康狀況和健康歷史、耐藥和過敏等）（3）健康監(jiān)測情況（人員進入實驗室前，進入實驗室后與暴露后的健康監(jiān)測情況）（4）相關(guān)疫苗免疫接種情況（是否接種疫苗疫苗接種后陽轉(zhuǎn)情況）（5）事故和其他應(yīng)急處理能力

6.對化學、物理、輻射、電氣、水災(zāi)、火災(zāi)、自然災(zāi)害等的風險進行評估實驗室其他化學、物理、輻射、電氣因素也可能對實驗人員傷害與環(huán)境的破壞；此外，自然災(zāi)害的發(fā)生（如地震、水災(zāi)等）或人為災(zāi)害如火災(zāi)或給水管線破裂等都有可能對實驗室人員的安全構(gòu)成威脅，同時也可能造成感染性材料的暴露，而對操作者、環(huán)境和后續(xù)的搶險清理人員的健康造成威脅。對這些因素導致的風險評估要素如下：

（1）化學、物理、輻射、電氣風險進行評估①確定除消毒與微生物滅活涉及化學物質(zhì)與物理因素外，實驗室可能使用的其他化學試劑與物理、輻射設(shè)備設(shè)施。②這些因素對人的危害性，與采用的預防措施可能產(chǎn)生哪些因素也可能對實驗人員傷害與環(huán)境的破壞；③對預防措施的可行性與效果進行評估

（2）地震①實驗室未建造前應(yīng)收集當?shù)氐卣鹳Y料，評估地址的選擇是否避開地震區(qū)②應(yīng)評估實驗室等級是否符合地震的相關(guān)要求③評估地震發(fā)生后實驗室被破壞的程度如發(fā)生輕微破壞、發(fā)生破壞但主體防護結(jié)構(gòu)未破壞、實驗室倒塌等不同情況產(chǎn)生病原微生物泄露與搶救過程可能產(chǎn)生的風險。④對災(zāi)后消毒與搶救措施的可行性進行評估

(3)水災(zāi)與給水系統(tǒng)損壞①實驗室未建造前應(yīng)收集當?shù)厮疄?zāi)資料，評估地址的選擇是否避開水災(zāi)威脅②應(yīng)評估實驗室內(nèi)供水系統(tǒng)管線可能發(fā)生破裂泄露的可能性與可能危險，搶修過程中風險與預防措施。③評估可能水災(zāi)發(fā)生前后菌毒種與感染性材料轉(zhuǎn)移過程中的風險與預防措施④對災(zāi)后消毒與搶救措施以及恢復運行方案的可行性進行評估

(4)火災(zāi)

實驗室火災(zāi)評估應(yīng)考慮實驗室內(nèi)發(fā)生火災(zāi)與外部發(fā)生火災(zāi)的風險進行評估1.應(yīng)評估實驗室內(nèi)可能發(fā)生火災(zāi)的可能因素與預防措施以及消防系統(tǒng)功能。2.應(yīng)分別評估實驗室內(nèi)發(fā)生火災(zāi)與外部發(fā)生火災(zāi)時人員撤離預案的可行性3.應(yīng)對發(fā)生火災(zāi)對實驗室內(nèi)感染材料泄露的可能性與災(zāi)后處理過程中的風險與預防措施進行評估。4.應(yīng)對可能發(fā)生內(nèi)外部火災(zāi)的應(yīng)急預案與人員演練計劃的可行性進行評估。

6.實驗室意外事故實驗室發(fā)生少量泄露或設(shè)備設(shè)施一般故障的意外事件通?？赡芡ㄟ^在操作規(guī)程進行規(guī)范予以防范，而對于實驗室內(nèi)發(fā)生大量泄漏或直接對人產(chǎn)生威脅的最大事故應(yīng)建立應(yīng)急預案以降低或避免對人與環(huán)境的危害。至少應(yīng)對以下常見事故進行評估：1.應(yīng)分析含高致病性病原微生物刺破皮膚、大量菌（毒）培養(yǎng)物外溢在臺面、地面和其他表面、培養(yǎng)物外溢在防護服上或皮膚粘膜等可能發(fā)生原因、后果的嚴重性與處置方法進行預評估并制定意外事故的應(yīng)急預案2.應(yīng)評估可能發(fā)生以上事故的可能因素是否全面與預防措施和處理預案可行性與預期防護效果。3.應(yīng)評估預案中事故發(fā)生后人員是否需要隔離，如需要隔離方案的可行性。4.應(yīng)評估預案中感染監(jiān)測的方法、感染監(jiān)測試劑的儲備是否合理5.應(yīng)評估預案中感染監(jiān)測出現(xiàn)陽性結(jié)果的處置措施6.應(yīng)評估對可能發(fā)生事故處置演練與培訓是否充分7.應(yīng)評估事故發(fā)生后報告程序與事故分析與發(fā)生事故后再評估制度是否完善

第四節(jié)風險管理與評估的原理與方法

為保證實驗室安全，風險管理應(yīng)始終整個實驗室運轉(zhuǎn)持續(xù)的過程，該管理風險評估，風險控制和風險回顧三個部分構(gòu)成風險評估風險管理首先應(yīng)進行風險評估,評估包括風險,風險識別分析評估和風險評價度三個步驟,認定存在什么風險,分析發(fā)生風險的可能性,評價風險發(fā)生可能導致后果嚴重程度。評估應(yīng)系統(tǒng)地利用相關(guān)信息來確定其危害源，信息可包括歷史數(shù)據(jù)、理論分析、已知的見解，為風險控制采取進一步措施提供了基礎(chǔ)。

（1）風險識別:首先應(yīng)根據(jù)掌握的知識與經(jīng)驗對實驗操作各環(huán)節(jié)可能造成暴露、設(shè)施設(shè)備可能的故障對安全產(chǎn)生的影響、管理感染監(jiān)測系統(tǒng)存在的缺陷等進行識別，明確危害來源和危害因素；對存在問題進行描述或提出風險疑問，一旦確立了可能的風險，就可以根據(jù)掌握的知識與專業(yè)經(jīng)驗進行進一步的分析。（2）風險分析:

風險分析是對所確定的危害源有關(guān)的風險進行預估，應(yīng)考慮實驗室內(nèi)人員或外環(huán)境中人群和生態(tài)系統(tǒng)(動物等)直接暴露于病原微生物的方式、強度、頻率及時間的評估,并考慮病原微生物的數(shù)量與病原微生物的致病力，分析每個風險發(fā)生的可能性（Possibility），如果數(shù)據(jù)充分可進行劑量-效應(yīng)評估分析以及嚴重性（Severity）評估。（3）風險評價:

風險評價是將已識別和分析的風險進行評價，評估固有風險（InherentRisk）在未采取任何控制措施時，發(fā)生事故可能導致的危害程度。

二．風險控制風險控制包括風險降低（RiskReduction）和接受風險（RiskAcceptance）兩個部分。風險降低是指針對風險評估中確定的風險進行改進，并降低風險。采取風險控制措施在可能的前提時宜首先考慮消除危險源，然后再考慮降低風險（降低潛在傷害發(fā)生的可能性或嚴重程度），最后考慮采用個體防護裝備。在風險控制與最后的風險回顧中間一般會包括一個風險交流（RiskCommunication）的步驟，是指在采取了風險控制措施以后，需要通過實際的實驗室運行或操作來檢查上述風險控制的措施是否有效，是否可以將風險降低至預期的等級

。

三風險回顧

是指通過一段時間的運行，需要對整個系統(tǒng)的風險進行審核，應(yīng)結(jié)合新的知識與經(jīng)驗進行回顧。實驗室風險管理過程一旦啟動，應(yīng)持續(xù)應(yīng)用在任何可能影響初始。實驗室風險管理決策的事件，不論是計劃內(nèi)的（預先制定的審核計劃進行回顧的結(jié)果，檢查、審計、變更控制），還是計劃外的（如：調(diào)查意外事故和產(chǎn)生的根本原因），風險管理應(yīng)是動態(tài)的管理過程，應(yīng)建立并實施對事件進行定期回顧的機制。審核的頻率取決于風險水平。風險審核可包括對風險認可決定再審議。根據(jù)審核的結(jié)果符合要求繼續(xù)使用，不符合要求的提出進一步整改措施。

四．風險評估操作形式實驗室風險評估和風險控制活動的復雜程度決定于實驗室所存在危險的特性，實驗室不一定需要復雜的風險評估和風險控制活動。目前國內(nèi)多數(shù)實驗室多采用描述風險來源，確定預防措施方式進行評估，并將風險與措施寫入實驗操作SOP，該方式相對簡單易行，基本可滿足防范要求。但該方法無法對風險發(fā)生可能性、后果嚴重性、采取措施后的效果等因素進行綜合評估，尚有一定不足。風險的分析與評價可用定性或定量的方法確定風險發(fā)生的可能性和嚴重性，風險評估的結(jié)果的表述可以用0%-100%的范圍來表示其概率，對生物安全評價而言，可變因素多實際上難以進行，也可用如高、中、低這樣的定性描述來表示。評估由未采取措施前固有風險評估與采取措施后殘留風險評估兩部分組成。

固有風險評估

在已經(jīng)識別的風險基礎(chǔ)上（1）評估可能發(fā)生該風險的可能性大?。◣茁剩ū?-1）（2）確定風險發(fā)生后危害產(chǎn)生的后果（表2-2）（3）對（1）和（2）進行綜合評價未采取預防措施的固有風險（IR）（表2－3）

表2－1不采用有效的控制措施風險產(chǎn)生的可能性等級發(fā)生可能發(fā)生的可能性描述1少發(fā)生僅在異常情況下可能發(fā)生2不大可能有時可能會發(fā)生3可能有時很可能會發(fā)生4很可能在大多數(shù)情況下可能會發(fā)生5幾乎是確定發(fā)生的在大多數(shù)情況下預計要發(fā)生

表2－2不采用有效的控制措施可能導致危害的嚴重程度等級危害程度后果描述1輕微不引起傷害，經(jīng)濟損失輕2輕度急救處理，危險因子的逃逸能在現(xiàn)場立即得到限制3中度需要醫(yī)療救護，危險因子的逃逸能在外部協(xié)助下得到控制，經(jīng)濟損失高4高度傷害范圍大，喪失生產(chǎn)能力，危險因子逃逸擴散但不具有有害后果，經(jīng)濟損失嚴重5災(zāi)難性死亡，有毒害物質(zhì)逃逸擴散且具有有害后果，經(jīng)濟損失非常嚴重

表2－3采取措施前固有風險表發(fā)生的可能性后果的嚴重性1輕微2低度3中度4