1請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明 2請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明疫苗行業(yè)概況1.1定義單核細(xì)胞增生性李斯特菌(ListeriaMonocytogenes，LM)體。T肽片段可被MHC-I類分子所遞呈，從而激活CDT細(xì)胞應(yīng)答，能夠同時(shí)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和激活MHC-I型和MHC-II型抗原呈遞3請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明圖表1：感染李斯特菌后呈現(xiàn)抗原在圖的頂部，分泌抗原(藍(lán)色)-LLO(黃色)融合蛋白的重組單核增生李斯特菌被樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或其他髓細(xì)胞吞噬，溶菌體的限制，抗原-佐劑融合蛋白分泌到細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，在水解降解成多肽，其中一些能夠在高爾基復(fù)合體中結(jié)合MHC-I類(紫色半圓)。這些MHC-I類肽復(fù)合物遷移到細(xì)胞表面后，可CDT活化和擴(kuò)張。4請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明1.2LM腫瘤疫苗發(fā)展與腫瘤免疫腫瘤免疫治療是通過人體免疫系統(tǒng)殺傷癌細(xì)胞的新療法。去誘導(dǎo)腫瘤特異性T細(xì)胞活化從而殺死腫瘤。免疫治療還可通劑抑制腫瘤免疫負(fù)調(diào)控機(jī)制來增強(qiáng)免疫細(xì)胞(細(xì)胞毒性T細(xì)胞)細(xì)胞的能力，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。疫苗的種類性腫瘤疫苗，包括人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗和乙型肝炎病毒 輔助治療。5請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明基因LM腫瘤疫苗6請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明16型E7蛋白(HPV16E7)、酪氨酸酶相關(guān)蛋白(Trp2)、高分子量黑色素瘤相關(guān)抗原(HMW-MAA)、前列腺特異性抗原 (PSA)以及酪氨酸激酶表皮生長因子(HER-2/neu)，這五類1.3LM腫瘤疫苗技術(shù)路徑LM后誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答聚集NK細(xì)胞至感染部位釋放產(chǎn)生IFN-γ，促進(jìn)APCs的成熟。7請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明M誘導(dǎo)CDT細(xì)胞免疫應(yīng)答，且該過程釋放的TH1型細(xì)胞因子如MMHCI成肽復(fù)合物提呈至CDT細(xì)胞，活化后的CDTIFN-γ等介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。答圖表3：李斯特菌誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答 8請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明LM弱策略及“Killedbutmetabolicallyactive”(KBMA)菌株。刪除毒力因子2.國內(nèi)外行業(yè)市場情況2.1腫瘤疫苗國內(nèi)外發(fā)展進(jìn)程放眼全球，已有近100家企業(yè)率先入局腫瘤疫苗的研發(fā)領(lǐng)a (FixVAC?)、半個(gè)性化疫苗(RNA-Warehouse)和個(gè)性化疫9請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明李斯特菌腫瘤疫苗開發(fā)領(lǐng)域，若泰相對領(lǐng)先，是唯一一個(gè)進(jìn)入2.2腫瘤疫苗全球市場規(guī)模0請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明來癌癥群體的擴(kuò)大以及新興抗原載體技術(shù)的開發(fā)則是驅(qū)動(dòng)行業(yè)圖表4：全球疫苗/全球癌癥疫苗市場2.3LM腫瘤疫苗國內(nèi)外企業(yè)發(fā)展.3.1Advaxis公司vaxisLMLMdaldatactA請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明整合抗原基因到染色體上表達(dá)，存在構(gòu)建周期長(需要5-6個(gè)美國FDA叫停了位于美國新澤西州普林斯頓Advaxis公司極配合，及時(shí)充分解答了FDA提出CMC質(zhì)疑，該試驗(yàn)最近接DAFDA圖表5：Advaxis研究管線和進(jìn)程研發(fā)項(xiàng)目對應(yīng)癌癥ADXS-503中ADXS-504I中治療后的安全性、耐受性和初步的臨ADXS-NEOI中評估ADXS-NEO在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌2請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明上皮癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中的安全性ADXS11-中ADXS11001在完成以順鉑為基礎(chǔ)的CCRT后在復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)較高的局部晚期宮頸癌受試療ADXS31-估計(jì)ADXS31-164的最大耐受劑量(MTD)并確定推薦ADXS31-ADXS31-142治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌患3.2Aduro公司于LADD(活的、減毒的、雙刪除的單核細(xì)胞增生李斯特菌D天免疫應(yīng)答，并表達(dá)腫瘤相關(guān)抗原以誘導(dǎo)腫瘤特異性T細(xì)胞介CRS-207是單核細(xì)胞增生李斯特菌的弱化(減毒)形式，3請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明反應(yīng)，如下圖所示。2016年10月因有病人感染李斯特菌而被目。輝瑞副總及免疫腫瘤學(xué)臨床負(fù)責(zé)人DimitryNuyten加入aduroCMO資，開發(fā)炙手可熱的感染素基因刺激劑(STING)和增值誘導(dǎo)配體(AROL)圖表6：Aduro臨床研究狀態(tài)首次發(fā)布最后更新發(fā)布研究目的前治療過的惡性胸膜間皮瘤成人的安全性和有效性人復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃、胃食管交界處或食管腺癌4請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明癌、輸卵管或腹膜癌成人患者的安全性和有效性 CRS-207聯(lián)合或不聯(lián)合Nivolumab在先前治療過的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中的安全性、有效性和免疫反應(yīng)的泰醫(yī)藥蘇州若泰醫(yī)藥科技有限公司聚焦于自主知識產(chǎn)權(quán)的腫瘤免腫瘤抗原特異性巨噬細(xì)胞瘤苗(RT201)是一種基于被攜帶非整合抗原肽質(zhì)粒的減毒李斯特菌激活的巨噬細(xì)胞的腫瘤免疫治療方法，回輸至體內(nèi)后引發(fā)體內(nèi)T細(xì)胞一系列腫瘤特5請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明3.1李斯特菌技術(shù)平臺使侵染宿主細(xì)胞的菌體不能通過其特有的肌動(dòng)蛋白尾向臨近細(xì)若泰的李斯特菌(LM)技術(shù)是獨(dú)特的非整合型技術(shù)平臺，推LMAPC細(xì)胞胞蛋白表達(dá)驗(yàn)證，整個(gè)過程的周期短(新生抗原質(zhì)粒的構(gòu)建只需要技術(shù)可實(shí)現(xiàn)多個(gè)靶點(diǎn)的共同激活，并可與PD1/PDL1免疫抑制具有競爭優(yōu)勢。6請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明圖表7：Advaxis與若泰技術(shù)對比1)若泰LM既適合于做成通用型疫苗，也適合個(gè)性化的腫2)若泰LM構(gòu)建時(shí)間更短(一個(gè)月之內(nèi))、更高效，CMC3)若泰LM更安全，不擔(dān)心基因整合不當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)。4)若泰LM的非整合質(zhì)粒構(gòu)建、工藝制備具有自主知識產(chǎn)5)特別適合晚期癌癥患者的治療需求。3.2產(chǎn)品及技術(shù)成果LMHPVE6E7若泰獨(dú)立自主研發(fā)減毒李斯特菌腫瘤疫苗和細(xì)胞治療系列7請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明人體臨床試驗(yàn)。LM-HPV16E6E7的作用機(jī)制為LM-圖表8：若泰LM-HPV16E6E7作用機(jī)制數(shù)據(jù)來源：若泰醫(yī)藥、智銀資本3.2.2若泰李斯特菌技術(shù)亮點(diǎn)以及技術(shù)成果8請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明3.2.3若泰不同種類腫瘤抗原產(chǎn)品EBNA(鼻咽癌)2)常見腫瘤抗原：NY-ESO(多種癌癥)，PSA(前列腺癌)3)腫瘤抗原庫在不斷積累中測3.2.4若泰LM細(xì)胞治療技術(shù)成果(巨噬、DC、T細(xì)胞)2)前列腺癌中，以PSA為靶點(diǎn)的李斯特菌疫苗；9請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明圖表9：2021-2022年若泰LM細(xì)胞治療病例計(jì)劃數(shù)據(jù)來源：若泰醫(yī)藥、智銀資本業(yè)發(fā)展的趨勢通過多種治療提高免疫力支持淋巴細(xì)胞浸潤到腫瘤來減少腫瘤微環(huán)境中非檢查點(diǎn)介導(dǎo)的免疫耐受以及促進(jìn)抗原擴(kuò)散可能會放LM項(xiàng)創(chuàng)新。20請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明ScienceTranslationalMedicine發(fā)表了美國阿爾伯特愛因使小鼠的胰腺腫瘤的大小平均縮小了80%，轉(zhuǎn)移的數(shù)量也顯著請參閱本文最后一頁免責(zé)聲明免責(zé)聲明本報(bào)告僅供智銀資本(以下簡稱“本公司”)的客戶使用。本公司不會因接收人收到本報(bào)告而視其為客戶。本報(bào)告是基于本公司認(rèn)為可靠的已公開信息，但本公司不保證該等信息的準(zhǔn)確性或完整性。本報(bào)告所載的資料、工具、意見及推測只提供給客戶作參考之用，并非作為或被視為出售或購買證券或其他投資標(biāo)的的邀請或向人作出邀請。客戶應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到有關(guān)本報(bào)告的相關(guān)推薦等只是研究觀點(diǎn)的簡要溝通，需以本公司/網(wǎng)站刊載的完整報(bào)告為準(zhǔn)。本報(bào)告所載的資料、意見及推測僅反映本公司于發(fā)布本報(bào)告當(dāng)日的判斷，本報(bào)告所指的證券或投資標(biāo)的的價(jià)格、價(jià)值及投資收入可能會波動(dòng)。在不同時(shí)期，本公司可發(fā)出與本報(bào)告所載資料、意見及推測不一致的報(bào)告?？蛻魬?yīng)當(dāng)考慮到本公司可能存在可能影響本報(bào)告客觀性的利益沖突，不應(yīng)視本報(bào)告為作出投資決策的惟一因素。本報(bào)告中所指的投資及服務(wù)可能不適合個(gè)別客戶，不構(gòu)成客戶私人咨詢建議。本公司未確保本報(bào)告充分考慮到個(gè)別客戶特殊的投資目標(biāo)、財(cái)務(wù)狀況或需要。本公司建議客戶應(yīng)考慮本報(bào)告的任何意見或建議是否符合其特定狀況，以及 (若有必要)咨詢獨(dú)立投資顧問。在任何情況下，本報(bào)告中的信息或所表述的意見并不構(gòu)成對任何人的投資建議。在任何情況下，本公司不對任何人因使用本報(bào)告中的任何內(nèi)容所引致的任何損失負(fù)任何責(zé)若本報(bào)告的接收人