糖尿病相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)解讀1.糖尿病診斷相關(guān)指標(biāo)2.糖尿病分型相關(guān)檢查3.糖尿病并發(fā)癥檢查主要內(nèi)容1.糖尿病診斷相關(guān)指標(biāo)

血糖測(cè)定尿糖測(cè)定

口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）

靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（IVGTT）

糖化血紅蛋白（HBA1c）

果糖胺（FA）檢測(cè)指標(biāo)VenousbloodglucoseArterialbloodglucoseWholebloodglucosePlasmabloodglucoseSerumbloodglucoseCapillarybloodglucoseBloodglucose

全血中含紅細(xì)胞，紅細(xì)胞葡萄糖含量低，而且吸收利用葡萄糖毛細(xì)血管血糖近似全血幾點(diǎn)注意

動(dòng)脈血糖＞靜脈血糖全血血糖＜血漿血糖血流通暢的毛細(xì)血管血糖≈動(dòng)脈血糖毛細(xì)血管全血血糖＜靜脈血漿血糖，空腹?fàn)顟B(tài)下差別大，餐后狀態(tài)下差別小血清血糖＜血漿血糖（里面有蛋白）各類血糖的比較

診斷糖尿?。罕仨氂渺o脈血漿血糖糖尿病病人長(zhǎng)期病情監(jiān)測(cè)：可用末梢血糖臨床指南HbA1c的形成原理GHb是葡萄糖分子和血紅蛋白A某些特殊部位分子經(jīng)緩慢而不可逆非酶促反應(yīng)而形成的產(chǎn)物。在紅細(xì)胞中，葡萄糖的攝取無需胰島素介導(dǎo)，其細(xì)胞內(nèi)葡萄糖濃度隨血糖的升高而升高，很快與血漿葡萄糖水平達(dá)到平衡。葡萄糖最初與HbA的β鏈-N端的纈氨酸殘基發(fā)生氨基反應(yīng)，迅速以共價(jià)健形成醛亞胺化物，其性質(zhì)不穩(wěn)定，可逆，但逆反應(yīng)速度較正反應(yīng)慢。醛亞胺經(jīng)脫水，分子重新排列，通過酮氨基和葡萄糖連接，成為氨基酮化合物，其性質(zhì)穩(wěn)定，此反應(yīng)不可逆。紅細(xì)胞內(nèi)糖化血紅蛋白水平隨紅細(xì)胞暴露于高血糖的時(shí)間和高血糖的程度有關(guān)。血紅蛋白的糖基化Glucoseentersredbloodcellswhereitreactswiththehemoglobin成人糖化和非糖化的血紅蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(??)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%AdultHbFetalHbNon-

glycatedGlycatedIsincreasedinpatients

with?-thalassemia,whileHbA1cis

reduced;inthiscaseGHbshouldbemeasured6%94%-mainglycohemoglobin-usedsince>20years

forglycemiccontrolwithHPLC5%A1aandA1b:

concentration

verylow

HbA1c

形成的動(dòng)力學(xué)壽命：120days.50%的HbA1c值與過去30天內(nèi)的平均血糖水平相關(guān)40%的HbA1c值與過去31-90天平均血糖水平相關(guān)只有10%HbA1c與過去91-120天平均血糖水平相關(guān)平均血糖水平

(mg/dl)糖化血紅蛋白水平

（%）

糖化血紅蛋白每變化1%所對(duì)應(yīng)的平均血糖的變化為30mg/dl.記住餐前和餐后血糖對(duì)HbA1c的相對(duì)影響若HbA1c>10.2%(參考DCCT)70%HbA1c源于空腹血糖30%HbA1c源于餐后血糖若HbA1c<7.3%(參考DCCT)70%HbA1c源于餐后血糖30%HbA1c源于空腹血糖若HbA1c7.3-8.4%(參考DCCT)空腹和餐后血糖各占50%MonnierL,LapinskiH,ColetteC.ContributionsofFastingandPostprandialPlasmaGlucoseIncrementstotheOverallDiurnalHyperglycemiaofType2DiabeticPatients.DiabetesCare26:881-885,2003.

2型糖尿病空腹和餐后血糖對(duì)A1C

的影響檢測(cè)方法陽離子交換樹脂微柱層析法HPLC電泳法親和色譜微柱法放免法免疫比濁法免疫競(jìng)爭(zhēng)抑制法微柱內(nèi)的陽離子交換樹脂國(guó)內(nèi)應(yīng)用較為廣泛的方法。在PH近7時(shí)樹脂解離后帶陰電荷，而Hb解離后帶陽電荷，二者可形成離子鍵。

由于GHb的陽電荷比HbA少，與樹脂的結(jié)合力相對(duì)低，容易被洗脫。

用分光光度計(jì)分別測(cè)定洗脫液中GHb和溶血物中總Hb的吸光率（A），可計(jì)算出GHb占總Hb的百分比（％）HPLC方法

目前HPLC法測(cè)定HbA1c使其準(zhǔn)確性和重復(fù)性得到很大的提高。美國(guó)臨床化學(xué)協(xié)（AACC）糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化分會(huì)和IFCCHbA1C標(biāo)準(zhǔn)化工作組建議，HPLC方法可作為檢測(cè)糖化血紅蛋白的金標(biāo)準(zhǔn)，希望以此使大多數(shù)的實(shí)驗(yàn)方法能夠參照“指定的方法”實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。糖化血紅蛋白自動(dòng)分析儀采用離子交換HPLC法測(cè)定HbA1c，利用能交換離子的材料為固定相來分離離子型化合物的方法。該法直接測(cè)定全血HbA1c，其批內(nèi)和批間變異系數(shù)CV均可以小于1%（CV<1%），結(jié)果比較精確，檢測(cè)結(jié)果不受存在的變異型血紅蛋白及其衍生物的影響，特別適合于糖尿病人的監(jiān)控。影響因素血紅蛋白分子病、地中海貧血、溶血性貧血、懷孕等紅細(xì)胞壽命縮短，從而糖化血紅蛋白的量降低；腎功能不全、慢性酒精中毒等減慢HB的代謝，使其壽命延長(zhǎng)，從而使糖化血紅蛋白的量增加。StrattonIMetal.BMJ2000;321:405–412.HbA1c升高伴并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加心梗微血管病變每1000患者年的發(fā)生數(shù)UKPDSGlucoseStudyResults

AmedianHbA1cdifferenceof0.9%(7.0v.s.7.9)over10years,reducedriskby:P12%Anydiabetesrelatedendpoint0.02925%Microvasculardisease0.009921%Retinopathyattwelveyears（視網(wǎng)膜）0.01533%Albuminuriaattwelveyears（尿蛋白）0.00005416%Myocardialinfarction（心肌梗死）(0.052)DCCTResearchGroup.NEnglJMed.1993;329:977-986.OhkuboY,etal.DiabetesResClinPract.1995;28:103-117.UKPDS33:Lancet1998;352,837-853.StrattonIMetal.BMJ.2000;321:405-412.嚴(yán)格血糖控制

降低糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)HbA1c糖尿病視網(wǎng)膜病糖尿病腎病糖尿病神經(jīng)病變糖尿病心血管病1型糖尿病

DCCT197%63%54%60%41%*

2型糖尿病

Kumamoto297%69%70%-52%*2型糖尿病

UKPDS387%17-21%24-33%-16%**因發(fā)生并發(fā)癥事件數(shù)較少無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性.

在隨后的流行病學(xué)分析中顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性4血糖均值血糖波動(dòng)≠血糖血糖HbA1c6.5%HbA1c6.5%時(shí)間DelPratoS.1999PatientAPatientBHbA1c值相同不等于全天血糖譜相同A：平均血糖6.6mmol/LSDBG1.1mmol/LB：平均血糖6.7mmol/LSDBG3.4mmol/LDerrR.IsHbA1caffectedbyglycemicinstability?DiabetesCare.2003;26(10):2728-2733.平均血糖相同，SDBG不同血糖控制率低

超過50%～70%的患者血糖控制不滿意，長(zhǎng)期獲得良好控制（HbA1c≤6.5%-7.0%)的比例不到30%。原因：患者障礙醫(yī)生的障礙胰島素使用率低IDMPS2006T2DM

全球基線數(shù)據(jù)–2007EASD壁報(bào)交流僅三分之一患者血糖（HbA1c<7%）血糖、血脂、血壓三項(xiàng)達(dá)標(biāo)者僅1.7%（68/3991）血糖控制現(xiàn)狀血壓、血脂控制現(xiàn)狀美國(guó)2型糖尿病患者血糖控制在下降NHANESdatabaseComparisonof1988-94datato1999-2000dataAssessmentof~1800subjectsDiabetesmedicationuseGlycemiccontrolTreatedtotargetTreatedto<7%1994=44.5%2000=36.8%AdaptedfromKoroCE,BowlinSJ,BourgeoisN,FedderDO.GlycemicControlFrom1988to2000AmongU.S.AdultsDiagnosedWithType2Diabetes.DiabetesCare2004;27:17-20.7.77.966.577.588.51988-19941999-2000A1C糖化血紅蛋白和糖尿病診斷、篩查

HbA1Canddiagnosis\screeningofdiabetes診斷：優(yōu)點(diǎn)比血糖檢測(cè)穩(wěn)定性好，精確度高，實(shí)驗(yàn)室變異系數(shù)小個(gè)體內(nèi)變異率小，日間差僅<2%（FPG日間差為12%-15%）不受急性（如應(yīng)激、疾病相關(guān)）血糖波動(dòng)的影響；無需空腹或特定時(shí)間取血，檢測(cè)更便捷血中濃度在取血后保持相對(duì)穩(wěn)定（靜脈血糖濃度隨血樣留置時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸下降）HbA1c是反映慢性血糖水平的穩(wěn)定指標(biāo)，更符合糖尿病定義診斷：缺點(diǎn)一些血紅蛋白亞型（如HbS、HbC、HbF、HbE等）會(huì)干擾HbA1c檢測(cè)，目前許多檢測(cè)方法都可對(duì)大部分常見血紅蛋白亞型進(jìn)行校正，也可采用不受血紅蛋白亞型影響的試劑任何改變紅細(xì)胞壽命的因素都將導(dǎo)致HbA1c結(jié)果不準(zhǔn)確，根據(jù)臨床情況，如果解釋HbA1c結(jié)果有疑問，應(yīng)使用傳統(tǒng)診斷方法進(jìn)行檢測(cè)（如FPG、2HPG）診斷：缺點(diǎn)一些臨床少見的情況（如進(jìn)展迅速的1型糖尿?。琀bA1c可能無法“趕上”急性血糖變化的速度，應(yīng)根據(jù)癥狀及血糖來診斷糖尿病，盡管其HbA1c未達(dá)到糖尿病診斷水平；一些地區(qū)不能承受將HbA1c作為常規(guī)檢查的費(fèi)用，只能用點(diǎn)血糖測(cè)定。專家推薦要點(diǎn)

對(duì)于無典型癥狀及隨機(jī)血糖＞200mg/dl（＞11.1mmol/L）的患者，懷疑糖尿病時(shí)應(yīng)進(jìn)行HbA1c檢測(cè)。HbA1c可用于糖尿病的診斷當(dāng)HbA1c≥6.5%時(shí)可診斷糖尿病，須重復(fù)一次HbA1c檢測(cè)以證實(shí)診斷。癥狀典型的個(gè)體血糖水平＞200mg/dl（＞11.1mmol/L）時(shí)無須進(jìn)行確證試驗(yàn)。專家推薦要點(diǎn)如果無法行HbA1c檢測(cè)，可采用之前推薦的診斷方法（如FPG或2HPG，并進(jìn)行確證試驗(yàn)）。HbA1c可用于糖尿病高危人群的篩查糖尿病前期（IFG和IGT），這些臨床狀態(tài)不能反映風(fēng)險(xiǎn)的連續(xù)性，應(yīng)當(dāng)以HbA1c逐步代替血糖檢測(cè)。HbA1c≥6.0%但未達(dá)到糖尿病診斷閾值的患者應(yīng)接受積極干預(yù)措施。糖尿病診斷1HbA1c≥6.5%，并被證實(shí)或2FBG≥7.0mmol/L，空腹指禁食8小時(shí)或3OGTT試驗(yàn)2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L

（75g無水葡萄糖溶于水中）或4患者有高血糖癥狀或高血糖危象，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L注：兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)不一致時(shí)，達(dá)標(biāo)者復(fù)查一次。

2、糖尿病分型檢查胰島素自身抗體：CADA、ICA、IAA1型糖尿病易感基因2型糖尿病易感基因抗體的檢測(cè)方法及原理ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）RIA（放射免疫法，放射配體檢測(cè)法，放射結(jié)合檢測(cè)法）免疫組化法及間接免疫熒光法自身抗體檢測(cè)的臨床意義1型糖尿病:在新發(fā)的1型糖尿病血清中可以檢測(cè)到多種自身抗體，這對(duì)診斷1a型糖尿病有重要作用。97.5%的新發(fā)兒童1型糖尿病患者可檢測(cè)的自身免疫性抗體。大多數(shù)是多種抗體陽性。