藥物分析

PharmaceuticalAnalysisQQ:1749007820參考教材：《藥物分析》馮芳主編東南大學出版社國內醫(yī)藥事件：1、欣弗事件（時間為2006年）經(jīng)對安徽華源生物藥業(yè)有限公司2006年6月至7月份生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)的生產(chǎn)過程核查，初步分析認定，企業(yè)未按批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄不完整，這有可能是導致藥品集中出現(xiàn)不良事件的原因。2、廣東佰易事件（時間為2007年）

廣東佰易藥業(yè)有限公司(前身為廣東血液制品所)在生產(chǎn)靜脈注射用人免疫球蛋白產(chǎn)品過程中，存在嚴重違規(guī)行為。臨床應用中發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)的部分產(chǎn)品導致用藥者出現(xiàn)丙肝抗體陽性。

該公司所持有的人狂犬病免疫球蛋白、人血白蛋白、人免疫球蛋白、靜脈注射用人免疫球蛋白、人乙型肝炎免疫球蛋白、組織胺人免疫球蛋白、靜脈注射用人免疫球蛋白等藥品的批準文號自行廢止。

3、刺五加事件（時間為2008年）

2008年10月6日，國家食品藥品監(jiān)督管理局接到云南省食品藥品監(jiān)督管理局報告，云南省紅河州6名患者使用了標示為黑龍江省完達山制藥廠生產(chǎn)的兩批刺五加注射液(批號：2007122721、2007121511，規(guī)格：100ml/瓶)出現(xiàn)嚴重不良反應，其中有3例死亡。

4、清開靈注射液出現(xiàn)不良反應（時間為2009年）

近年來陸續(xù)收到清開靈注射劑的嚴重不良反應/事件的報告，其中以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主，另外還出現(xiàn)皮膚及其附件、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等的損害。

對清開靈注射劑死亡病例報告的分析顯示，81%的患者存在合并用藥(聯(lián)合用藥)情況，8%存在多種藥物混合靜脈滴注的情況。而除藥品因素外，不排除原患疾病進展、合并用藥、過敏體質、救治不及時或不當?shù)纫蛩?。此外，死亡病例中?7%的患者為14歲以下兒童。

5、強生一年召回問題產(chǎn)品15次堪稱“召回年”

作為全球著名的制藥公司，強生的業(yè)務覆蓋了175個國家和地區(qū)，尤其是在嬰幼兒藥品和日用品方面。但是，自2005年以來，強生就一直被負面消息纏身，營業(yè)額和信譽度都坐上了滑梯。2010年召回問題產(chǎn)品15次：1月8日召回泰諾關節(jié)炎止痛囊片等部分非處方藥品1月16日召回500批次泰諾等非處方藥4月10日召回泰諾林、布洛芬、仙特明(二鹽酸西替利嗪片)等抗過敏及解熱藥物4月13日召回仙特明等40多個批次藥物5月7日召回43種兒童用藥7月8日召回包括泰諾在內的多批次非處方藥7月15日召回21批次的泰諾、可他敏及美林等非處方藥8月24日強生視力健公司全球召回10萬盒隱形眼鏡8月26日召回兩款髖關節(jié)置換品8月31日強生(香港)召回近4000盒強生隱形眼鏡10月19日召回泰諾藥片(因霉味)等藥品10月28日強生（香港）回收16批次“Acuvue”一次性隱形眼鏡(引發(fā)眼睛刺痛等)。11月24日召回930萬瓶泰諾感冒藥；召回約400萬盒兒童抗過敏藥可他敏和約80萬瓶兒童止痛藥美林12月1日召回49.2萬盒隱形眼鏡6、輝瑞四次召回立普妥總數(shù)達38.8萬瓶(2010年)12月21日，輝瑞公司宣布在美國召回1.9萬瓶降膽固醇藥力普妥(Lipitor,阿托伐他汀)，原因是有一名服用者投訴該藥的包裝瓶散發(fā)霉味。輝瑞在一份聲明中稱，異味源自一種名為TBA的化學成分，該成分與用于裝運托盤的木材防腐劑有關。這些包裝瓶是由一家第三方公司所生產(chǎn)。這是輝瑞自10年8月以后因異味問題，第四次召回力普妥。召回總數(shù)達到38.8萬瓶。該公司已禁止使用這種含有2,4,6-tribromonophenol化學成分的木質托盤來裝運藥品。

7、雅培減肥藥諾美婷撤市(2010年)美國食品和藥物管理局10月8日表示，因臨床試驗顯示減肥藥諾美婷可增加服用者患心臟病及卒中的風險，該減肥藥生產(chǎn)商美國雅培公司已同意將其撤出美國市場。隨后，加拿大衛(wèi)生部也宣布該藥將撤出當?shù)厥袌觥ＶZ美婷１９９７年被美國藥管局批準上市用于減肥。當時的臨床數(shù)據(jù)顯示，諾美婷服用者平均約可減輕體重５％。不過，歐洲藥品監(jiān)管部門在批準諾美婷上市后進行的后續(xù)調查中發(fā)現(xiàn)，諾美婷服用者發(fā)生心臟病、卒中等嚴重心臟事件的風險，比服用安慰劑者高１６％，而且兩組人群的體重減少差別不大。8、太極集團召回曲美(2010年)10月30日，太極集團公告稱，因西布曲明可能提高潛在的心血管及中風的不良反應發(fā)生率，公司在全國召回曲美。曲美系雅培減肥藥諾美婷（西布曲明）的仿制藥，自2000年上市后，就逐步取代諾美婷在國內市場的地位，成為國內最暢銷減肥藥，歷年銷量均超億元。9、維C銀翹片安全性問題2004年1月1日至2010年4月30日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關維C銀翹片的病例報告數(shù)共計1885例，嚴重病例報告共計48例，無死亡報告。嚴重病例的不良反應表現(xiàn)為：全身發(fā)疹型皮疹伴瘙癢、嚴重蕁麻疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰性表皮松解癥；肝功能異常；過敏性休克、過敏樣反應、昏厥；間質性腎炎；白細胞減少、溶血性貧血等。病例報告數(shù)據(jù)庫信息分析顯示，維C銀翹片的安全性問題與其所含的相關成分有一定關聯(lián)性。分析還顯示，維C銀翹片的使用存在超說明書使用現(xiàn)象，表現(xiàn)為未按照說明書推薦的用法用量使用，同時合并使用與維C銀翹片成分相似的其他藥品以及對維C銀翹片所含成分過敏者用藥。10、西他生坦因嚴重肝損傷撤市由于新發(fā)生的兩例肝損傷引起死亡病例，輝瑞公司近日通知歐洲藥品管理局(EMA)其抗艾滋藥物Thein自愿在世界范圍撤市，目前輝瑞已經(jīng)停止了關于該藥物的所有臨床試驗。該藥物2006年在歐洲上市用于治療肺動脈高血壓。Thein上市時，就已經(jīng)報告其肝損傷信息，對于中到重度的肝病患者禁忌使用，用藥之前需檢測患者轉氨酶水平。Thein目前在歐盟16個成員國及澳大利亞和加拿大上市，我國未上市。

緒論學習目標熟悉：藥物分析的性質和任務；了解：藥品質量標準制定的原則和常見國外藥典情況第一節(jié)藥物分析的性質、任務和發(fā)展一、藥物分析的性質、任務

藥物、藥品的概念藥物質量的內涵什么是藥物分析書P1定義闡釋：藥物分析是運用化學、物理學或生物學的方法和技術來研究化學結構已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質量控制方法。是藥學中的一門重要的分支學科。研究對象：藥物研究目的：控制藥品的質量，保證用藥的安全、合理、有效應用范圍：藥品的生產(chǎn)、保管、供應、調配以及臨床使用等過程第二節(jié)藥品質量的全面控制和管理藥品質量控制是全過程的控制包括藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、調配及其臨床使用等。1.GLP(GoodLaboratoryPractice)《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范》，提高藥品臨床前研究的質量；指藥品在實驗室研究階段質量控制的有關規(guī)定。2.GMP(GoodManufacturePractice)《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》3.GSP(GoodSupplyPractice)《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》4.GCP(GoodClinicalPractice)《藥品臨床試驗管理規(guī)范》5.GAP(GoodAgriculturalPractice)《中藥材生產(chǎn)質量管理規(guī)范》SOPP2第三節(jié)藥物分析課程的學習要求

1.藥典的基本組成與正確使用；

2.藥物的鑒別、檢查和含量測定的基本規(guī)律和基本方法；

3.從藥物的結構分析出發(fā)，運用化學的、物理學的以及其他必要的技術與方法進行質量分析的基本方法與原理；

4.化學藥物制劑分析的特點與基本方法，生化藥物和中藥制劑質量分析的一般規(guī)律與主要方法；

5.藥品質量標準制訂的基本原則、內容與方法；

6.藥品質量控制中的現(xiàn)代分析方法與技術。學好藥物分析有什么意義？

藥物分析在藥學學科中的地位

需要藥品質量標準來控制藥品的質量,確保用藥的安全、有效、合理、可控。因此說：哪里有藥物，哪里就有藥物分析；哪里有藥物，哪里就離不開藥物分析！植物化學藥物化學微生物動物化合物活性篩選藥效學藥理毒理臨床試驗藥廠公司醫(yī)院病人藥學四大主干學科藥理學、藥物化學、藥劑學、藥物分析國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試分為：

四個科目1.藥事管理與法規(guī)2.藥學綜合知識與技能3.藥學專業(yè)知識（一）藥物分析、藥理學4.藥學專業(yè)知識（二）藥劑學、藥物化學學好藥物分析需要哪些基礎？

涉及的相關學科

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數(shù)數(shù)物無有分物生微藥生藥藥學理理機機析理物生物理理劑統(tǒng)學化化化化化物化學學學計學學學學學學學藥物分析與相關學科的關系數(shù)學與計算機藥物分析學有機化學無機化學藥理學分析化學藥劑學生理學藥物化學生物工程提供數(shù)學方法結構與性質提供分析方法體內藥物分析工藝考察生物利用度體內外相關質量控制作用機理體內藥物分析提供體內環(huán)境藥動與藥代合成工藝

重量分析法

酸堿滴定(非水酸堿滴定法)

配位滴定

容量分析法

沉淀滴定分氧化還原滴定紙色譜PC

析 電化學分析法

平面色譜化經(jīng)典色譜

薄層色譜TLC

學☆色譜分析柱色譜法(CC)

氣相色譜法(GC)

現(xiàn)代色譜*高效液相色譜法(HPLC)

高效毛細管電泳法(HPCE)

紫外—可見分光光度法(UV—Vis)

紅外分光光度法IR

原