高同型半胱氨酸血癥

重慶市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院醫(yī)師孫洋同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。高同型半胱氨酸（Hcy)血癥的現(xiàn)代研究

新熱點(diǎn):許多學(xué)者認(rèn)為血液Hcy升高已成為動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨(dú)立危險(xiǎn)因子，也成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的新熱點(diǎn)。新理念:伴有血漿Hcy升高(>10umol/L)的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓。Hcy的代謝途徑

1.甲基化途徑2.轉(zhuǎn)硫化途徑3.直接釋放入細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)1.甲基化途徑：肝臟甜菜堿同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶（MTHFR

甜菜堿其他組織

5.10亞甲基-氫葉酸還原酶5-甲基4-氫葉酸維生素B12蛋氨酸合成酶

蛋氨酸2.轉(zhuǎn)硫化途徑：Hcy絲氨酸

胱硫醚胱硫醚β-合成酶（CBS）維生素B6硫酸鹽經(jīng)尿排出體外r-胱硫醚酶半胱氨酸a-丁酮酸鹽3.直接釋放入細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)：

有研究表明，Hcy的排出與蛋氨酸濃度有關(guān)，蛋氨酸濃度低時，蛋氨酸合成酶影響Hcy的排出；濃度高時，CBS(胱硫醚b-合成酶）是排出的關(guān)鍵。1、遺傳因素：

①C667T點(diǎn)突變可引起Hcy升高。②CBS基因多態(tài)性。③蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性。導(dǎo)致Hcy的原因

2、性別與年齡：國內(nèi)外不少研究發(fā)現(xiàn)，Hcy隨年齡增長而升高，而且男性>女性。女性在絕經(jīng)前的水平較低，絕經(jīng)后顯著升高，認(rèn)為其機(jī)制可能與雌激素水平的變化有關(guān)。3、營養(yǎng)因素：

①VitB6、VitB12、葉酸是Hcy代謝輔酶，它們的水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，攝入不足時，上述三個酶活性下降，則Hcy升高。②飲酒：長期飲酒可引起肝細(xì)胞蛋氨酸合成酶活性下降，從而造成Hcy血癥。③飲食中蛋氨酸含量過高：有報(bào)道認(rèn)為高動物蛋白、低植物蛋白飲食可能是Hcy血癥的危險(xiǎn)因素之一。4.藥物：氨甲喋呤可使5-甲基四氫葉酸濃度降低，蛋氨酸合成酶的底物減少；一氧化氮（NO）可使依賴維生素B12的蛋氨酸合成酶失活；卡馬西平、苯妥英鈉干擾葉酸代謝；阿扎立平可抑制胱硫醚酶活性，上述藥物均有升高Hcy的作用。此外，種族、生活習(xí)慣、地區(qū)及其他疾病等因素也會影響血漿Hcy的水平。

Hcy正常值理想值<10umol/L高于15umol/L被認(rèn)為是高Hcy血癥空腹血漿總Hcy水平正常值為5~15umol/L將高Hcy分為輕、中、重度，其空腹血漿濃度分別為15~30、31~100及大于100umol/LHcy檢測方法（一）高液壓相法（（HPLC）：采用柱前衍生化后熒光檢測技術(shù)，色譜多采用反相C18柱，用乙腈進(jìn)行梯度洗脫，同型半胱氨酸的保留時間約為4.14分鐘。該法靈敏度高，精密度好，但價(jià)格昂貴。高液壓相儀(二)熒光偏振儀熒光偏振免疫檢測（FPIA）:先將同型半胱氨酸還原，然后通過酶催化同型半胱酸轉(zhuǎn)變?yōu)镾腺苷同型半胱氨酸類似物作示蹤物，兩者與特異性的單抗競爭結(jié)合，通過示蹤的偏光性的改變檢測同型半胱氨酸濃度。但準(zhǔn)確度差。（三）酶標(biāo)法（ELISA）:將同型半胱氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)镾腺苷同型半胱氨酸，再加入酶標(biāo)的單抗，最后底物顯色，通過檢測S-腺苷同型半胱氨酸而間接計(jì)算同型半胱氨酸濃度，但特異性差。

我院采用酶免疫法，110元，自費(fèi)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中Hcy治病機(jī)制的學(xué)說1、內(nèi)皮毒性作用：

Hcy可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，尤其合并高血壓時更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。2、刺激血管平滑肌細(xì)胞增生：

Hcy可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖3、致血栓作用：Hcy可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集。4、脂肪、糖、蛋白代謝紊亂：

Hcy可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。5、干擾谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一種重要的高氧化劑，它能防止很多細(xì)胞成分的氧化互相作用，對血管產(chǎn)生保護(hù)作用。Hcy干擾谷胱甘肽的合成，從而對機(jī)體造成危害。6、影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)：

Hcy濃度的升高會影響體內(nèi)許多物質(zhì)的甲基化過程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白質(zhì)、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化；甲基化能力的降低影響細(xì)胞的發(fā)育及分化，這可能是Hcy致病的關(guān)鍵因素。冠狀動脈病變支數(shù)隨著血漿Hcy濃度增高而增加冠動脈病變與血漿HCY濃度的關(guān)系冠動脈造影例數(shù)年齡血漿HcyP值正常2050.1±2.610.6±0.45<0.02單支病變3045.1±1.615.5±1.830.16雙支病變3555.7±1.617.8±2.05<0.053支病變4055.0±1.419.5±1.970.006隨著Hcy濃度增高，腦中風(fēng)危險(xiǎn)度增加1.87倍腦中風(fēng)與血漿Hcy濃度的關(guān)系

例

數(shù)血漿Hcy

P

值

危險(xiǎn)對照183212.8//中風(fēng)182314.7

<0.001↑1.87常用西藥治療藥物可預(yù)防及治療高Hcy血癥的藥物：葉酸維生素B6維生素B12甜菜堿依那普利葉酸片（依葉片）

依那普利葉酸片——是治療H型高血壓和我國預(yù)防腦卒中的新