抗精神失常藥-

目的要求

掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機制、臨床應用和不良反應。了解其它抗精神失常藥物的作用特點、臨床應用和不良反應。

2021/4/272

概念

精神失常：思維、情感行為等精神活動障礙

2021/4/273抗精神病藥:antipsychoticdrugs 抗躁狂抑郁癥藥:antimanicandantidepressivedrugs抗焦慮藥:antianxietydrugs

2021/4/274抗精神病藥

antipsychoticdrugs

吩噻嗪類phenothiazines

氯丙嗪chlorpromazine（冬眠靈wintermin）

藥理作用：阻斷D2受體（中樞）

D2受體激動→

激活Gi蛋白

→抑制腺苷酸環(huán)化酶→cAMP↓ 2021/4/275hypothalamusdc伏隔核被蓋b黑質基底節(jié)a多巴胺通路下丘腦2021/4/276D2受體腦內(nèi)分布：

中腦-邊緣葉通路中腦-皮質通路結節(jié)-漏斗通路黑質-紋狀體通路CTZ體溫調節(jié)中樞

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阻斷D1受體（外周）D1受體激動→激活GS受體→激活腺苷酸環(huán)化酶→cAMP↑→血管擴張、心肌收縮

阻斷α受體

阻斷M受體

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臨床應用

抗精神病

各型精神病、躁狂癥鎮(zhèn)吐低溫麻醉

人工冬眠

與異丙嗪、度冷丁合用，可降低正常體溫 2021/4/279不良反應安全范圍大，長期大量使用仍有不少不良反應

一般反應

中樞及植物神經(jīng)系統(tǒng)

嗜睡、乏力、視力模糊、鼻塞、口干 心血管系

體位性低血壓、心動過速

內(nèi)分泌系

乳房腫大、閉經(jīng)、生長緩慢2021/4/2710錐體外系反應帕金森綜合征

肌張力增高、震顫、面具面容急性肌張力障礙

舌、面、頸項背部痙攣靜坐不能akathisia坐立不安 以上癥狀用安坦緩解，不用L-多巴，為什么？ 遲發(fā)性運動障礙tartivedyskinesia（遲發(fā)性多動癥）口-舌-頰三聯(lián)癥，安坦無效2021/4/2711過敏反應

皮疹、皮炎、粒細胞減少或缺乏

禁忌癥

乳腺癌患者、有癲癇病史者、昏迷者、嚴重肝功能損害者禁用。冠心病者慎用。 2021/4/2712硫雜蒽類

氯普噻噸chlorprothixene（泰爾登tardan）

特點：鎮(zhèn)靜作用強，其他作用弱，有抗抑郁作用適應癥：伴有焦慮或抑郁癥狀的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥等副作用：錐體外系反應2021/4/2713丁酰苯類

氟哌啶醇haloperidol

特點：抗精神病作用強（對躁狂、幻覺、妄想作用顯著），鎮(zhèn)吐作用強

適應癥：以躁狂、幻覺、妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥，嘔吐，持續(xù)性呃逆 副作用：錐體外系反應（80%）2021/4/2714其他類

五氟利多penfluridol

長效，1次/周，維持和鞏固療效常用舒必利sulpiride、氯氮平clozapine

對其他藥物無效的病例仍有效，錐外系反應輕微2021/4/2715抗躁狂抑郁癥藥antimanicandantidepressivedrugs抗抑郁癥藥 抗躁狂癥藥躁狂抑郁癥（情感性精神障礙affectivedisorders）原因

5-HT和NA遞質功能紊亂2021/4/2716抗抑郁癥藥常用藥為三環(huán)類

米帕明imipramine(丙米嗪）

藥理作用 CNS

抗抑郁機制未完全闡明,部分機制為：抑制突觸前膜對NA和（或）5-HT的再攝取

→突觸間隙NA↑→促進突觸傳遞功能→抗抑郁2021/4/2717

特點：起效慢（2~3周后才見效)不作急用

植物神經(jīng)系統(tǒng)

阻斷M受體，引起阿托品樣作用 心血管系抑制心肌NA再攝取，引起心律失常（如心動過速）、低血壓2021/4/2718臨床應用

治療各型抑郁癥及小兒遺尿癥 2021/4/2719不良反應阿托品樣作用:口干、便秘、尿潴留、升高眼內(nèi)壓、視力模糊、心悸心血管系:體位性低血壓、心律失常、心衰、房室傳導阻滯

CNS:乏力、肌震顫、躁狂、共濟失調、癲癇樣發(fā)作過敏反應:皮疹、粒細胞缺乏、黃疸前列腺肥大、青光眼、嚴重心血管疾病、癲癇患者禁用2021/4/2720氟西汀

fluoxetine強效選擇性5-HT攝取抑制劑用于：各型抑郁癥、強迫癥及貪食癥臨床上使用較多。心血管疾病和糖尿病患者慎用。2021/4/2721抗躁狂癥藥antimanicdrugs碳酸鋰lithiumcarbonate 藥理作用 抑制腦內(nèi)NA、DA釋放，促進再攝取→突觸間隙NA↓→抗躁狂 抑制肌醇磷酸酶

→肌醇↓→PIP2↓→抗躁狂2021/4/2722臨床應用治療躁狂癥 常與抗精神病藥合用，取長補短2021/4/2723不良反應較多一般反應:胃腸反應、疲乏、肌無力及震顫、多尿、甲低、甲狀腺腫中毒