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河大傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)系統(tǒng):感覺神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)支配骨骼肌交感神經(jīng)副交感神經(jīng)(植物神經(jīng))支配心肌、平滑肌、腺體2021/4/272第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論2021/4/273第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)支配骨骼肌交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配心肌、平滑肌、腺體中樞-------------效應(yīng)器(骨骼肌)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中樞------------神經(jīng)節(jié)-------------效應(yīng)器(心肌平滑肌腺體)節(jié)前纖維節(jié)后纖維2021/4/274交感神經(jīng)核團(tuán):脊髓胸1-胸12腰1-腰3交感神經(jīng):節(jié)前纖維短,節(jié)后纖維長;與多個(gè)節(jié)后神經(jīng)元聯(lián)系;作用較廣泛副交感神經(jīng)核團(tuán):腦干+脊髓骶部副交感神經(jīng):節(jié)前纖維長,節(jié)后纖維短;作用較局限2021/4/275第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)2021/4/276二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)多巴胺能神經(jīng)非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)(NANC):ATP5-HT
NO
NPY等2021/4/277去甲腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維膽堿能神經(jīng):運(yùn)動(dòng)神經(jīng)全部交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配汗腺和骨骼肌血管舒張的部分2021/4/278三、遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活
1、乙酰膽堿Ach(1)合成:在膽堿能神經(jīng)末梢
膽堿乙酰化酶
膽堿+乙酰輔酶A——————乙酰膽堿+輔酶A(2)貯存:Ach+ATP+囊泡蛋白貯存囊泡中(3)釋放:胞裂外排,釋放到突觸間隙(4)滅活
膽堿酯酶乙酰膽堿——————膽堿+乙酸2021/4/2792、去甲腎上腺素(1)合成酪氨酸—①—左旋多巴—②—多巴胺—③—去甲腎上腺素—④—腎上腺素胞漿:①酪氨酸羥化酶②多巴脫羧酶囊泡:③β羥化酶④苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶(2)貯存:+ATP+嗜鉻顆粒蛋白+β羥化酶貯存囊泡中(3)釋放:胞裂外排(4)滅活:突觸前膜重?cái)z取攝取1:突觸前膜重?cái)z取,囊泡內(nèi)貯存重新利用。攝取2:非神經(jīng)組織攝取,被酶代謝,MAO(單胺氧化酶)COMT(兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶)
2021/4/27102021/4/2711第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體一、膽堿受體:M受體(毒覃堿型膽堿受體):N受體(煙堿型膽堿受體):M1:交感節(jié)后神經(jīng)、胃壁細(xì)胞;M2:心肌、平滑肌;M3:血管平滑肌、腺體M4,M5中樞神經(jīng)元N1:神經(jīng)節(jié)N受體,NN受體,分布于神經(jīng)節(jié)N2:神經(jīng)肌肉接頭N受體,NM受體,分布于骨骼肌2021/4/2712M受體的效應(yīng):心臟抑制:收縮力↓,心率↓,傳導(dǎo)↓
血管平滑肌舒張,血壓下降(交感神經(jīng))支氣管平滑肌收縮胃腸平滑肌收縮增強(qiáng),括約肌松弛,腺體分泌增加膀胱括約肌舒張,膀胱逼尿肌收縮瞳孔擴(kuò)約肌收縮縮瞳,睫狀肌收縮視近物清楚汗腺分泌增加(交感神經(jīng))2021/4/2713N1:自主神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素、去甲腎上腺素N2:骨骼肌收縮2021/4/2714腎上腺素受體:α受體:β受體:α1:血管,內(nèi)臟平滑肌α2:突觸前膜,抑制遞質(zhì)釋放β1:心肌β2:血管平滑肌、支氣管平滑肌β3:脂肪細(xì)胞2021/4/2715α1:皮膚、粘膜、內(nèi)臟、骨骼肌血管平滑肌收縮胃腸道括約肌收縮,膀胱括約肌收縮瞳孔開大肌收縮,擴(kuò)瞳;α2:減少去甲腎上腺素分泌,減少胰島素分泌汗腺分泌增加(局部)2021/4/2716β1:興奮心臟,正性肌力作用,正性頻率作用,正性傳導(dǎo)作用。β2:β3:脂肪分解冠脈、骨骼肌、內(nèi)臟血管平滑肌舒張,支氣管平滑肌舒張,睫狀肌舒張,視遠(yuǎn)物清楚促進(jìn)肝糖元、肌糖元分解2021/4/2717三、多巴胺受體DA受體分為五種亞型,包括D1、D2、D3、D4、D5①D1樣受體/D1型受體包括
D1和D5亞型,升高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平②D2樣受體/D2型受體包括D2、D3和D4亞型,降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平分布:D1分布在腎血管平滑肌D2分布在突觸前膜、平滑肌效應(yīng)器細(xì)胞2021/4/2718第四節(jié)作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式:(一)直接作用于受體激動(dòng)劑拮抗劑(二)影響遞質(zhì)1.影響遞質(zhì)生物合成:密膽堿,α-甲基酪氨酸2.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存:利血平,可卡因3.影響遞質(zhì)釋放:麻黃堿,間羥胺,氨甲酰膽堿4.影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化:膽堿酯酶抑制劑2021/4/2719二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(一)作用于膽堿能系統(tǒng)1、擬膽堿藥(膽堿能系統(tǒng)擬似藥)(1)膽堿受體激動(dòng)藥(2)膽堿酯酶抑制劑2、抗膽堿藥(膽堿能系統(tǒng)拮抗藥)(1)膽堿受體阻斷藥(2)膽堿酯酶復(fù)活藥2021/4/2720
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