吸煙是一種慢性成癮性疾病成癮的神經生物學尼古丁成癮尼古丁戒斷概要成癮的神經生物學社會性藥物獲得和急性強化效應階段逐步增強的強迫性藥物使用階段依賴階段LeMoaletal.EurNeuropsychopharmacol.2007;17:377-393.社會性藥物獲得和急性強化效應遺傳因素環(huán)境因素應激條件反射結果強迫性藥物使用增加依賴戒斷難以戒斷，反復拖延康復?復吸成癮分期成癮形成惡性循環(huán)的三個要素是先占觀念－預期，過量用藥－沉醉，戒斷－負性情感該循環(huán)很適合以不斷增強的螺旋形式進行闡述，隨著體驗的重復，各方面反應升級，最終導致成癮狀態(tài)Koob.EurNeuropsychopharmacol.2003;13:442-452.螺旋式惡性循環(huán)成癮戒斷負性情感過量用藥藥物沉醉先占觀念預期持續(xù)的心理渴求忍受戒斷損害社會交往、工作和休閑娛樂先占觀念，因持續(xù)性生理和心理問題而產生使用量大于預期量成癮的螺旋式惡性循環(huán)(DSM-IV)強迫性驅動回路刺激不斷加強，又缺乏抑制性控制，導致復吸。Adinoff.HarvRevPsychiatry.2004;12:305-320.強迫性驅動回路缺乏抑制性控制誘因藥物暗示強迫思維(渴求)應激沖動（無意識的）做出決定復吸的神經生物學基礎1年中出現下列3種或更多癥狀尼古丁的效應不斷減弱，增加吸煙量以獲得相同的效應戒煙后出現戒斷癥狀盡量減少吸煙量但對吸煙渴望依然很多時間花在吸煙和買煙上為了吸煙延遲社交、工作和娛樂健康受到威脅，但照吸不誤AmericanPsychiatricAssociation.DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisordersFourthEditionTextRevision.Washington,DC:AmericanPsychiatricAssociation;2000;/databank/documents/supplem/supp/sup2.htm.AccessedOctober19,2007.NNCH3尼古丁尼古丁依賴:DSM-IV-TR標準nAcc=NucleusAccumbens.AdaptedfromPicciottoetal.NicotineTobRes.1999;1:S121-S125.尼古丁在中樞神經主要與位于腹側核(VTA)的包含尼古丁乙酰膽堿受體受體的42亞單位結合尼古丁在VTA與42受體結合,在伏核(nAcc)產生多巴胺，后者與獎賞有關a4bb2b2a44b2尼古丁受體尼古丁在中樞神經中的作用機制尼古丁刺激腦腹側被蓋區(qū)42尼古丁乙酰膽堿受體,引起伏核多巴胺釋放.這導致了吸煙后短暫的獎賞/滿足感。AdaptedfromPicciottoetal.NicotineTobRes.1999;1:S121-S125.DDDDD–包含nAChR

的β2亞單位-尼古丁-多巴胺腦腹側被蓋區(qū)伏核軸突D獎賞效應尼古丁促多巴胺釋放尼古丁引發(fā)的獎賞效應依賴于中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺介導的信號轉導對于尼古丁依賴的患者，對藥物持續(xù)的渴望是緣于需要更高的多巴胺濃度Adinoff.HarvRevPsychiatry.2004;12:305-320./dopamine/dopamine.jpg.AccessedMay1,2007.OHOHNH2多巴胺多巴胺在尼古丁成癮中的作用長期暴露于尼古丁，尼古丁會刺激42尼古丁受體活化和失敏感，隨后則上調受體，導致42尼古丁受體數量增加。AdaptedfromPicciottoetal.NicotineTobRes.1999;1:S121-S125;Corringeretal.JPhysParis.2006;99:

162-171.DDDDDDDDDD腦腹側被蓋區(qū)伏核軸突獎賞效應D–包含nAChR

的β2亞單位-尼古丁-多巴胺長期的尼古丁暴露會上調尼古丁受體多巴胺尼古丁尼古丁成癮環(huán)吸煙者一般來講會增加吸煙量，以獲得更大的愉快感并避免戒斷癥狀和對煙草的渴求JarvisMJ.BMJ.2004;328:277-279.2.PicciottoMR,etal.NicotineandTobRes.1999:Suppl2:S121-S125.尼古丁與受體結合導致多巴胺釋放增加多巴胺帶來平靜愉快感每支煙之間，多巴胺減少引起易怒和緊張等戒斷癥狀吸煙者為了恢復平靜愉快感渴求尼古丁與吸煙相關的環(huán)境刺激在強化尼古丁依賴方面有明顯作用。尼古丁以外的刺激對于激發(fā)和維持吸煙行為非常重要。在尼古丁依賴中,相對于藥理作用，環(huán)境刺激所起作用在男性和女性間存在差異。尼古丁的直接藥物效應對于形成煙草依賴是必要的，但不夠充分，尚須考慮行為發(fā)生的環(huán)境和社會因素。Caggiulaetal.PhysiolBehav.2002;77:683-687.環(huán)境刺激在尼古丁依賴中的作用尼古丁依賴是定義明確的成癮性疾病尼古丁作用于腦腹側被蓋區(qū)42受體導致多巴胺快速釋放和短時間的獎賞效應長期受體活化，失敏感，隨后受體上調多巴胺介導的吸煙相關生理和心理獎賞效應使吸煙行為不斷重復與吸煙相關的環(huán)境刺激在強化尼古丁依賴方面有明顯作用尼古丁依賴：總結尼古丁戒斷‘‘人們?yōu)槭裁次鼰?..為了放松;有味道;消遣時間;手上有些事情干....但，最重要的，人們不停地吸煙是因為他們戒煙以后會非常難受”

PhilipMorris,1984PhilipMorris.Internalpresentation.1984,20thMarch;Kennyetal.PharmacolBiochemBehav.2001;70:

531-549.坐立不安或性急(<4周)食欲增加或體重增加(>10周)戒斷癥狀焦慮(可能隨著戒煙加重或減輕)煩躁或抑郁情緒(<4周)易怒,受挫感或生氣(<4周)難集中注意力(<4周)失眠/睡眠紊亂(<4周)DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,IV-TR.Washington,DC:APA;2006:Availableat.AccessedNovember7,2006.

WestRW,etal.FastFacts:SmokingCessation.1sted.Oxford,UnitedKingdom.HealthPressLimited.2004.戒斷癥狀：軀體及情感的共同作用12345678910焦慮/緊張易怒食欲旺盛N=40.Meanadjustedwithdrawalscoresarefromananalysisofcovariancewithbaselinecigarettesperdayandbaselinescoresontheitemsshownascovariates.Grossetal.Psychopharmacology.1989;98:334-341.煩躁安慰劑尼古丁口香糖0.00.51.01.5戒煙時間（周）戒煙時間（周）戒煙時間（周）戒煙時間（周）校正后平均戒斷評分校正后平均戒斷評分戒煙后數周部分戒斷癥狀aClassesofwithdrawalsyndromearedefinedbygroupsofrespondentswhoendorsedsimilarcombinationsofsymptoms.Estimatesofprevalencefordifferentclassesofwithdrawalwereobtainedalongwithexpectedfrequenciesofendorsementforeachsymptomofwithdrawalbytype.Maddenetal.Addiction.1997;92(7):889-902.戒斷癥狀嚴重的吸煙者最令人關注的癥狀是抑郁心理渴望易激惹緊張不平靜注意力難以集中頭痛昏昏欲睡嘔吐心率減緩食欲增加手抖抑郁失眠0.00.91.00.20.3輕度中度重度戒斷癥狀尼古丁戒斷癥狀發(fā)生概率嚴重的尼古丁戒斷癥狀FioreMC,BaileyWC,CohenSJ,etal.ClinicalPracticeGuideline:TreatingTobaccoUseandDependence.USDepartmentofHealthandHumanServices.PublicHealthService;June2000.Availableat:/tobacco/default.htm.

JarvisMJ.Whypeoplesmoke.BMJ.2004;328:277-279.做為一個成癮性醫(yī)學問題，尼古丁成癮需要長期臨床干預，戒煙是一個反復的長期過