犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜２１７５８—２００８

化學(xué)品兩代繁殖毒性試驗方法

犆犺犲犿犻犮犪犾狊—犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳狋狑狅犵犲狀犲狉犪狋犻狅狀狉犲狆狉狅犱狌犮狋犻狅狀狋狅狓犻犮犻狋狔狊狋狌犱狔

２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局

發(fā)布

中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

書

犌犅／犜２１７５８—２００８

前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測試指南Ｎｏ．４１６（２００１年）《兩代繁殖毒性試

驗》（英文版）。

本標(biāo)準(zhǔn)作了下列編輯性修改：

———增加了范圍部分；

———計量單位改成我國法定計量單位；

———刪除ＯＥＣＤ的參考文獻(xiàn)部分。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國危險化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)起草單位：中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所。

本標(biāo)準(zhǔn)參加起草單位：寧波出入境檢驗檢疫局、廣東出入境檢驗檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：孫金秀、陳小青、馬中春、龍再浩、林振興、許崇輝、程樹軍。

Ⅰ

書

犌犅／犜２１７５８—２００８

犗犈犆犇引言

１．１９９５年６月，ＯＥＣＤ生殖發(fā)育毒性工作組在哥本哈根召開了討論會議，要求對現(xiàn)行的ＯＥＣＤ生

殖發(fā)育毒性試驗指南進(jìn)行更新，制定原指南中沒有的新的發(fā)育毒性試驗終點(diǎn)。工作組建議應(yīng)根據(jù)美國

和德國的提議對兩代繁殖毒性試驗進(jìn)行修訂。工作組對本指南的所有主要修訂項目達(dá)成一致。

２．提供關(guān)于受試樣品對雌性和雄性動物生殖系統(tǒng)的整個生殖功能和行為作用的一般性資料：如性

腺功能、動情周期、交配行為、受孕、妊娠、分娩、哺乳、斷乳以及子代的生長發(fā)育情況等，也可提供新生仔

疾病、死亡、出生前后發(fā)育毒性等方面取得初步資料，為下一步的毒性試驗提供參考。除研究Ｆ１子代

的生長發(fā)育外，本試驗亦可對Ｆ２子代以及Ｆ２子代的雌性和雄性的生殖系統(tǒng)整個生殖和行為生長發(fā)育

進(jìn)行系統(tǒng)評價。為進(jìn)一步全面獲得發(fā)育毒性和功能缺陷方面的資料，有時可能需要附加進(jìn)行一些發(fā)育

毒性和／或發(fā)育神經(jīng)毒性試驗或用其他試驗指南在其他試驗中研究這些終點(diǎn)。

Ⅱ

犌犅／犜２１７５８—２００８

化學(xué)品兩代繁殖毒性試驗方法

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了化學(xué)品兩代繁殖毒性試驗的范圍、試驗基本原則、試驗方法、試驗數(shù)據(jù)和報告。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于檢測化學(xué)品的繁殖毒性。

２試驗基本原則

２．１本試驗將雌、雄動物分為有一定梯度的不同劑量組。Ｐ代雄鼠要在生長期染毒受試物且至少要覆

蓋一個完整的精子形成周期（小鼠約５６ｄ，大鼠７０ｄ）以誘發(fā)對生精過程的有害作用。可通過測定一些

精子參數(shù)（例如精子形態(tài)和精子活力）和組織制品及詳細(xì)的組織病理學(xué)檢查來檢測受試物對精子的影

響。如果可從已完成的試驗期足夠長（例如９０ｄ）的重復(fù)染毒試驗中獲得精子生成的相關(guān)數(shù)據(jù)，本試驗

則不再需要評價雄性親代（Ｐ）。但為了以后進(jìn)行的評價，建議保存雄性親代（Ｐ）精子樣品和記錄數(shù)據(jù)。

為評價受試物對發(fā)情期的有害作用，Ｐ代雌鼠應(yīng)從生長期開始染毒并持續(xù)幾個完整的動情期再交配。

雌、雄鼠在交配期繼續(xù)給予受試物。親代雌鼠（Ｐ）在妊娠期也要繼續(xù)染毒并持續(xù)到子代Ｆ１斷乳。子代

Ｆ１斷乳后要繼續(xù)給予受試物，并從子代Ｆ１的生長期、成熟期、交配后、子代Ｆ２出生，直至Ｆ２斷乳。

２．２應(yīng)對所有動物進(jìn)行臨床觀察毒性癥狀和病理學(xué)檢查，特別注意雌、雄動物生殖系統(tǒng)整體機(jī)能狀態(tài)

和表現(xiàn)及對子代生長發(fā)育的影響。

３試驗方法

３．１試驗準(zhǔn)備

３．１．１動物品系的選擇

首選大鼠。如用別的品系，則應(yīng)給出適當(dāng)?shù)睦碛刹⒆饕恍┍匾母倪M(jìn)。但不應(yīng)使用低生育率或已

知具有高發(fā)育缺陷率的品系。試驗開始前，應(yīng)盡可能降低試驗動物間的體重變異使之不超過相同性別

平均體重的２０％。

３．１．２飼養(yǎng)條件

試驗動物房的溫度應(yīng)保持在２２℃±３℃。雖然相對濕度至少在３０％～７０％之間，但最好控制在

５０％～６０％。應(yīng)采用人工照明，１２ｈ明暗交替。實驗室常規(guī)飼料喂養(yǎng)，不限飲水。經(jīng)飼料染毒時，應(yīng)確

保受試物在飼料中混合均勻。

試驗動物可單籠飼養(yǎng)，也可按性別少量群養(yǎng)。交配過程應(yīng)從飼養(yǎng)籠取出，放入合適的籠具內(nèi)進(jìn)行便

于確認(rèn)交配情況。確定交配后，應(yīng)將雌鼠放在分娩籠或產(chǎn)籠里單獨(dú)飼養(yǎng)；也可按少量一組進(jìn)行群養(yǎng)，在

分娩前１ｄ或２ｄ移入分娩籠單養(yǎng)。在分娩臨近時，應(yīng)向孕鼠提供合適的墊窩料。

３．１．３動物準(zhǔn)備

選擇處于年輕、健康的、沒有接受過其他試驗的動物。試驗前適應(yīng)實驗室環(huán)境至少５ｄ。試驗動物

應(yīng)標(biāo)明種屬、品系、來源、性別、體重和（或）周齡。試驗之前應(yīng)明確所用動物的親屬關(guān)系以避免發(fā)生同胞

交配。應(yīng)將動物隨機(jī)分為對照組和處理組（推薦按體重進(jìn)行隨機(jī)分組）?；\具放置位置也應(yīng)盡可能避免

由于安放位置不同而對試驗造成影響。每個動物都要有單獨(dú)唯一的標(biāo)記。親代（Ｐ）動物應(yīng)在開始染毒

前完成。子代