1概述壓縮空氣系統(tǒng)描述本壓縮空氣系統(tǒng)由預(yù)處理系統(tǒng)連接管路至車間各用氣點構(gòu)成。預(yù)處理系統(tǒng)位于制劑大樓二樓空調(diào)機房內(nèi)，主要有LS10-30H固定式螺桿空壓機、儲氣罐、主管路過濾器、冷凍式壓縮空氣干燥機、壓縮空氣精密過濾器等設(shè)施；連接管路及閥門全部采用304L不銹鋼材質(zhì)，并且雙面拋光。系統(tǒng)為工藝生產(chǎn)氣動設(shè)備及儀表的使用而提供無油無水的干燥空氣，空壓機排出的壓縮空氣，首先經(jīng)過主管路過濾器，過濾粒徑為Rm，然后經(jīng)過冷凍式壓縮空氣干燥機除去水份，最后分別再經(jīng)過二臺0.01um的壓縮空氣精密過濾器，保證了壓縮空氣質(zhì)量滿足GMP生產(chǎn)要求。設(shè)備基本情況壽力空氣壓縮機組中一個重要部件是一單級容積式，油潤滑螺桿壓縮機。它提供穩(wěn)定無脈動的壓縮空氣，并且無需保養(yǎng)和內(nèi)部檢查。冷凍式壓縮空氣干燥機主要的功能是除去壓縮空氣所含的水份，是根據(jù)空氣熱交換原理，將壓縮空氣溫度降至露點溫度2℃?10℃,可凝結(jié)壓縮空氣所含的水份，再經(jīng)油分離器分離空氣和水滴，水滴經(jīng)自動排水器排出系統(tǒng)外，即完成壓縮空氣干燥過程。干燥的壓縮空氣經(jīng)過壓縮空氣精密過濾器除油、除塵、除臭得到符合藥品生產(chǎn)要求壓縮空氣。壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備基本情況序號名稱規(guī)格型號編號供應(yīng)商1固定式螺桿壓縮機LS16-75H01-008-01美國壽力公司2儲氣罐R11A218701-008-02臺州中威空壓機制造有限公司3冷凍式壓縮空氣干燥機SLAD-10HTF01-008-03杭州山立凈化設(shè)備有限公司4主管路過濾器SLAF-10HT01-008-03-F1杭州山立凈化設(shè)備有限公司5微油霧過濾器SLAF-10HA01-008-03-F2杭州山立凈化設(shè)備有限公司6除油除臭超精過濾器SLAF-10HH01-008-03-F3杭州山立凈化設(shè)備有限公司主要技術(shù)參數(shù)：壓縮空氣系統(tǒng)的流程示意圖和各用氣點分布圖

1.4各用氣點的分布如下表:序號用氣點設(shè)備編號所在功能間名稱（編號備注1真空乳化攪拌機BP010350乳化（B-124）2軟管灌裝封口機BP010303灌裝間（B-126）3栓劑栓劑自動灌封間（B-131）4高效濕法制粒機BP020345混合制粒間（B210-1）5沸騰干燥烘干間（B-211）6平板式泡罩包裝機BP020353內(nèi)包（1）（B-219）7平板式泡罩包裝機BP020356內(nèi)包（3）（B-221）2壓縮空氣法規(guī)要求與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)過凈化處理，符合生產(chǎn)要求。應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄。3質(zhì)量風(fēng)險分析大氣環(huán)境下的自由空氣經(jīng)空壓機壓縮后，其中的水汽、塵埃、油霧等有害物質(zhì)隨壓縮空氣被送入氣動裝置和儀表，這種高溫、高濕、高壓的氣流將對昂貴的氣動裝置、儀表及管道造成嚴重的腐蝕和污染，不僅會因儀表及裝置失準(zhǔn)造成設(shè)備及人身事故，也會嚴重影響藥品生產(chǎn)的質(zhì)量。所以存在著如下幾個方面的風(fēng)險：不符合法規(guī)要求的風(fēng)險；污染產(chǎn)品的風(fēng)險；發(fā)生設(shè)備及人身安全事故的風(fēng)險。按照質(zhì)量風(fēng)險評估，制藥用壓縮空氣系統(tǒng)的風(fēng)險等級程度為高風(fēng)險，必須對壓縮空氣進行進一步的的凈化干燥處理，去除水汽、塵埃、油霧使之符合生產(chǎn)要求，驗證的范圍應(yīng)包括設(shè)計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（0Q）、性能確認（PQ）。4驗證范圍、目的、進度安排及驗證組織職責(zé)驗證范圍壓縮空氣系統(tǒng)的設(shè)計確認（DQ）壓縮空氣系統(tǒng)的安裝確認（IQ）壓縮空氣系統(tǒng)的運行確認（0Q）壓縮空氣系統(tǒng)的性能確認（PQ）驗證目的驗證該壓縮空氣系統(tǒng)符合設(shè)計的生產(chǎn)能力，確保生產(chǎn)用氣需求，資料和文件符合GMP管理要求。確保驗證系統(tǒng)生產(chǎn)出的壓縮空氣質(zhì)量符合D級潔凈度要求。驗證進度安排驗證小組制訂完整的驗證計劃，由驗證小組組長批準(zhǔn)后實施，整個驗證活動分四個階段完成。驗證工作內(nèi)容實施日期預(yù)確認（DQ）2014年07月02日至2014年07月04日安裝確認（IQ）2014年07月05日至2014年07月10日運行確認（0Q）2014年07月11日至2014年07月13日性能確認（PQ）2014年07月14日至2014年07月16日完成驗證報告2014年07月24日至2014年07月26日驗證組織及職責(zé)驗證小組的職責(zé)審核驗證方案；印發(fā)驗證文件；審核和批準(zhǔn)壓縮空氣系統(tǒng)工藝流程圖和設(shè)計參數(shù);組織協(xié)調(diào)驗證活動，確保驗證進度；審批驗證報告和發(fā)放驗證證書。驗證小組各成員職責(zé)姓名部門及職務(wù)驗證工作中的職責(zé)楊建文工程設(shè)備設(shè)備管理員驗證執(zhí)行負責(zé)人：負責(zé)起草驗證方案，執(zhí)行驗證方案，收集整理數(shù)據(jù)，完成驗證報告張偉芳空壓崗位操作人員負責(zé)驗證方案實施過程中的相關(guān)操作。陳明小生產(chǎn)管理部長負責(zé)驗證方案和驗證報告的審核陳清燕QA主任協(xié)助起草驗證方案、現(xiàn)場監(jiān)控、完成驗證報告吳榮湄計量管理員負責(zé)驗證過程中計量工作的安排楊麗萍QC主任負責(zé)驗證過程中檢驗工作的安排，檢驗報告的發(fā)出鄭振輝工程設(shè)備部長驗證小組組長：負責(zé)驗證方案、驗證報告的審核林英略質(zhì)量管理部長、質(zhì)量授權(quán)人驗證負責(zé)人：審批驗證方案、驗證報告。5.驗證實施前提條件各相關(guān)人員已經(jīng)經(jīng)過崗位培訓(xùn)且考核合格，見培訓(xùn)簽到表（表1）各相關(guān)文件系統(tǒng)已編制完成并經(jīng)過審批（檢查結(jié)果見表2）。6.驗證操作和程序壓縮空氣系統(tǒng)的預(yù)確認（DQ）目的根據(jù)公司生產(chǎn)要求，選擇與公司生產(chǎn)能力相適應(yīng)的設(shè)備，確保所選設(shè)備滿足生產(chǎn)要求和GMP要求。適用范圍本方案適用于本公司空壓機組的預(yù)確認（DQ）。確認內(nèi)容從設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、參數(shù)等角度，并參照設(shè)備說明書對空氣壓縮系統(tǒng)加以考查，考查它是否適合生產(chǎn)工藝、校正、維修保養(yǎng)、潔凈度等方面的要求。確認設(shè)備的選型和供應(yīng)廠商選擇符合要求。設(shè)計確認小結(jié)對上述各項的檢查與確認結(jié)果進行評價，確認壓縮空氣系統(tǒng)的設(shè)計與設(shè)備選型是否符合GMP規(guī)范要求，能否滿足本公司各設(shè)備用氣點對壓縮空氣壓力和質(zhì)量的要求。壓縮空氣系統(tǒng)的安裝確認（IQ）目的確認壓縮空氣系統(tǒng)的安裝是否達到設(shè)計要求；是否符合GMP規(guī)范的要求；能否滿足本公司生產(chǎn)工藝要求；編制的操作規(guī)程是否符合設(shè)備實際操作。適用范圍本方案適用于本公司空壓機組的安裝確認（IQ）。職責(zé)壓縮空氣系統(tǒng)的安裝確認工作由供應(yīng)商和驗證小組完成。主要是根據(jù)設(shè)備特性和生產(chǎn)要求，對整個系統(tǒng)進行合理安裝及對儀表的校正確認；制訂設(shè)備的使用、維護保養(yǎng)及清潔SOP，并納入文件管理系統(tǒng)；對操作人員進行系統(tǒng)新設(shè)備的培訓(xùn)、考核和評估，納入培訓(xùn)檔案。確認內(nèi)容開箱驗收：按設(shè)備購置合同和裝箱單，對供應(yīng)廠商提供的箱內(nèi)物件進行清點核實，并檢查箱內(nèi)設(shè)備出廠合格證、使用說明書、裝配圖、安裝圖原始資料和技術(shù)文件。檢查主機、配件材質(zhì)、管路、閥門等加工質(zhì)量，有無破損、銹蝕，檢查結(jié)果應(yīng)記錄（附件3《設(shè)備開箱檢查記錄》）。建立設(shè)備檔案：設(shè)備工程部門在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理使用說明書等技術(shù)資料，歸檔保存見附件4《壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備檔案》。關(guān)鍵性儀表及消耗性備品：列出《關(guān)鍵性儀表及消耗性備品目錄》（附件5），作為壓縮空氣系統(tǒng)的關(guān)鍵資料，用來與儀器以后的變動作比較。儀表及校正儀器儀表校正：列出壓縮空氣系統(tǒng)所有儀器、儀表清單，包括壓力表、安全閥等，確定校正周期，并按規(guī)定程序進行校正（校正記錄見附件6《壓縮空氣系統(tǒng)儀器儀表校正記錄》）。公用工程連接電氣部分是否符合要求。評價標(biāo)準(zhǔn)：電源380V、50HZ,絕緣電阻＞200MQ,并有良好接地?？諝饫鋮s系統(tǒng)是否符合要求。評價標(biāo)準(zhǔn):進氣溫度^90℃,排氣溫度^40℃,壓力為0.7MPa,工作壓力為0.7MPa。排污部分是否符合要求。排污管道直徑中要求巾15mm,管道材質(zhì)要求PVC管。附件7《公用工程連接記錄》。查看安裝現(xiàn)場，對承重地面、墻壁進行實地測量，看是否符合安裝要求。安裝實施在有關(guān)技術(shù)人員和供應(yīng)廠商技術(shù)人員協(xié)助下實施安裝，設(shè)備安裝應(yīng)符合GB50231-98《機械設(shè)備安裝工程施工及驗收通用規(guī)范》，管道安裝應(yīng)符合GBJ235-82《工業(yè)管道工程及驗收通用規(guī)范》，管道材質(zhì)應(yīng)符合要求?？諝鈨薨惭b牢固，安全閥壓力設(shè)定準(zhǔn)確，直接接觸藥品的各使用點應(yīng)有過濾器（附件8《壓縮空氣系統(tǒng)各設(shè)備的安裝確認記錄》）。安裝完畢及時清場并做記錄（附件9《設(shè)備安裝清場記錄》）。填寫安裝調(diào)試驗收單。（附件10《壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備安裝調(diào)試驗收單》）生產(chǎn)部和工程部起草壓縮空氣系統(tǒng)中所有設(shè)備日常操作、維護、清潔SOP及記錄?！秹嚎s空氣系統(tǒng)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-CF-02-001-00）、《壓縮空氣系統(tǒng)維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-CF-02-002-00）、《空氣凈化過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-CF-02-003-00）。設(shè)備年度檢修計劃。（附件11《空壓系統(tǒng)設(shè)備年度檢修計劃表》）對壓縮空氣系統(tǒng)崗位操作人員進行培訓(xùn)并記錄，建立員工培訓(xùn)檔案。（附件12《員工培訓(xùn)記錄》）變更和偏差管理若在安裝過程中出現(xiàn)與安裝確認方案有變更的地方，需填寫變更申請表；如有偏差應(yīng)做偏差記錄。（附件13《壓縮空氣系統(tǒng)安裝確認方案變更申請表》）（附件14《壓縮空氣系統(tǒng)安裝偏差處理記錄》）安裝確認小結(jié)驗證小組成員應(yīng)對安裝公司的整體施工質(zhì)量做一個綜合評價，確認壓縮空氣系統(tǒng)的安裝是否達到設(shè)計要求；是否符合GMP規(guī)范的要求；能否滿足本公司生產(chǎn)工藝要求；編制的操作規(guī)程是否符合設(shè)備實際。壓縮空氣系統(tǒng)的運行確認（OQ）目的確認在空載情況下設(shè)備各部分功能正常，符合設(shè)備要求。適用范圍本方案適用于本公司空壓機組的運行確認（OQ）。確認內(nèi)容確認標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的適用性：按本空壓機組的SOP進行操作，設(shè)備運轉(zhuǎn)是否正常，SOP是否適用于該設(shè)備。設(shè)備運行狀況及參數(shù)的波動性：冷干機啟動運轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)，無異常噪聲；壓縮機啟動運轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)，無異常噪聲；機組噪聲應(yīng)小于70db，用噪聲測定儀離設(shè)備3米處測定；空壓機壓力設(shè)定值是否滿足工藝設(shè)備用氣要求；空壓機的排氣溫度是否冷干機的時氣溫度要求。并做好以上各項的運行記錄（附件15《壓縮空氣系統(tǒng)運行記錄》）運行確認小結(jié)驗證小組成員對壓縮空氣系統(tǒng)運行確認過程及記錄進行綜合分析后作出評價與結(jié)論。確認壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備運行是否正常、穩(wěn)定；各項運行參數(shù)是否達到設(shè)計要求，是否符合GMP規(guī)范的要求；能否滿足本公司的生產(chǎn)工藝要求。壓縮空氣系統(tǒng)的性能確認（PQ）目的確認該系統(tǒng)在負載運轉(zhuǎn)情況下能達到設(shè)計要求。適用范圍本方案適用于本公司空壓機組的性能確認（PQ）。確認內(nèi)容各用氣點壓力的檢測及記錄。目的：檢查系統(tǒng)提供的壓縮空氣壓力是否滿足各用氣點的使用要求。儀器：各用氣點的壓力表方法：觀察各壓力表讀數(shù)標(biāo)準(zhǔn)：滿足各用氣點的使用要求（附件16《各用氣點壓力檢驗記錄》）含水量的測試方法與記錄目的：檢查系統(tǒng)提供的壓縮空氣水份含量是否符合設(shè)計要求。方法：在使用點采氣，將壓縮空氣通入變色硅膠，10分鐘后觀察硅膠是否變色。標(biāo)準(zhǔn)：硅膠不變色。含油量的測試方法與記錄目的：檢查系統(tǒng)提供的壓縮空氣油含量是否符合設(shè)計要求。儀器：燒杯方法：用燒杯裝入100ml純化水，在預(yù)處理系統(tǒng)出口檢測點處將壓縮空氣通入10分鐘，燈光下肉眼觀察水面情況。標(biāo)準(zhǔn)：表面不見油斑擴散產(chǎn)生的彩色光紋。（附件17《各用氣點含水、含油檢驗記錄》）懸浮粒子測試及記錄目的：檢查系統(tǒng)提供的壓縮空氣塵埃粒子含量是否符合GMP要求。儀器：CLJ-3106型大流量激光塵埃粒子計數(shù)器方法：將已潔凈的塑料袋（容積20-30L）連接壓縮空氣，先讓壓縮空氣充滿塑料袋后，向袋擠壓，排除袋中空氣，再充滿壓縮空氣，用手握住袋口。將CLJ-3106型大流量激光塵埃粒子計數(shù)器的探頭從袋口伸入袋中取樣，每個點取樣3次。同法，重新排氣取樣。標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)塵埃大于等于5pm的，S29000個/m3；大于等于0.5pm的，S352000個/m3。（附件18《懸浮粒子測試記錄》）沉降菌的檢測目的：檢查系統(tǒng)提供的壓縮空氣沉降菌是否符合GMP要求。儀器：培養(yǎng)皿方法：將潔凈的塑料袋（容積100-150L）連接壓縮空氣，先讓壓縮空氣充滿整個塑料袋，然后向袋擠壓，排除袋中空氣，再充滿壓縮空氣，放入2個已消毒的990mm培養(yǎng)皿，打開皿蓋，扎緊袋口，半小時后將培養(yǎng)皿蓋蓋上，倒置待檢，每個取樣點測定一次。標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌S100個/皿（附件19《沉降菌的檢測記錄》）性能確認小結(jié)驗證小組成員對壓縮空氣系統(tǒng)性能確認過程及記錄進行綜合分析后作出評價與結(jié)論。確認壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備運行是否正常、穩(wěn)定；所生產(chǎn)的壓縮空氣是否符合GMP規(guī)范的要求；能否滿足本公司生產(chǎn)工藝的要求。6驗證的評審6.1驗證結(jié)果評價根據(jù)本系統(tǒng)的各項確認（設(shè)計確認、安裝確認、運行確認和性能確認）結(jié)果，綜合進行評價如下：（1）驗證試驗有無遺漏；（2）在本系統(tǒng)所有項目的確認過程中，有無發(fā)生明顯偏差。（3）該空氣壓縮系統(tǒng)的設(shè)計是否符合技術(shù)要求，是否符合GMP的要求。（4）該系統(tǒng)各設(shè)備資料檔案是否齊全，是否按公司有關(guān)規(guī)定歸檔；安裝地點和位置是否正確，各項安裝狀況是否符合GMP原則、產(chǎn)品工藝要求和有關(guān)電氣安裝規(guī)范。（5）系統(tǒng)各設(shè)備運行是否正常、各項運行指標(biāo)均是否能達到技術(shù)參數(shù)的要求。（6）該系統(tǒng)各設(shè)備性能是否可靠，生產(chǎn)的壓縮空氣質(zhì)量是否符合D級潔凈度要求。（7）所制訂的《壓縮空氣系統(tǒng)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《壓縮空氣系統(tǒng)維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》是否適用于該設(shè)備的操作和維護保養(yǎng)，文件制訂符合GMP的規(guī)定。提出有關(guān)建議驗證總結(jié)論在所有確認項目完成之后，根據(jù)各項目檢查與確認結(jié)果是否與對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)一致，做出本次驗證是否通過的結(jié)論。驗證證書驗證小組對驗證作綜合評定，作出驗證結(jié)論，經(jīng)驗證小組成員會簽后，由驗證小組組長簽發(fā)驗證證書。（附件20驗證會簽表、附件21驗證證書）7再驗證根據(jù)本系統(tǒng)的使用情況、使用性能及本次驗證收集的各項驗證、試驗結(jié)果記錄擬定設(shè)備的再驗證周期，報質(zhì)量管理部審核。8空壓系統(tǒng)驗證文件歸檔文件歸檔驗證結(jié)束后，驗證方案、驗證數(shù)據(jù)、結(jié)果及驗證報告等應(yīng)該由驗證成員簽字，由質(zhì)量部歸檔保存。文件使用《壓縮空氣系統(tǒng)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-C