中國自身免疫性腦炎診治專家共識2023年版腦炎是由腦實質的彌漫性或者多發(fā)性炎性病變導致的神經功能障礙。其病理改變以大腦灰質與神經元受累為主，也可累及白質和血管。自身免疫性腦炎（autoimmuneencephalitis，AE）泛指一類由自身免疫機制介導的腦炎。AE合并相關腫瘤者，稱為副腫瘤性AE。自2007年抗N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartatereceptor，NMDAR）腦炎被發(fā)現以來，一系列抗神經元細胞表面或者突觸蛋白（neuronalcell-surfaceorsynapticprotein）的自身抗體被陸續(xù)發(fā)現。目前AE患病比例約占腦炎病例的10%~20%，以抗NMDAR腦炎最常見，約占AE病例的54%~80%，其次為抗富含亮氨酸膠質瘤失活蛋白1（leucine-richglioma-inactivatedprotein1，LGI1）抗體相關腦炎與抗γ-氨基丁酸B型受體（γ-aminobutyricacidtypeBreceptor，GABABR）抗體相關腦炎等。國內于2010年報道了首例抗NMDAR腦炎病例，其后陸續(xù)報道了抗LGI1、GABABR、α氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑酸受體（α

-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacidreceptor，AMPAR）抗體相關腦炎、抗接觸蛋白相關蛋白2（contactinassociatedprotein2，CASPR2）抗體相關莫旺綜合征（Morvansyndrome）和抗IgLON家族蛋白5（IgLON5）抗體相關腦病等的個案和病例組。這一大類新型AE，與經典的副腫瘤性邊緣性腦炎有明顯不同，其靶抗原位于神經元細胞表面，主要通過體液免疫機制引起相對可逆的神經元功能障礙，免疫治療效果良好（表1）。表1

自身免疫性腦炎相關的抗神經細胞抗體分類對應抗原抗原位置發(fā)病年齡（歲）好發(fā)性別腦炎綜合征腫瘤比例腫瘤類型抗細胞表面抗原抗體NMDAR神經元胞膜1~85女性比例高抗NMDAR腦炎12~45歲女性40%卵巢畸胎瘤LGI1神經元胞膜15~96男性>60%邊緣性腦炎5%~10%胸腺瘤GABABR神經元胞膜20~80男性多見邊緣性腦炎50%小細胞肺癌CASPR2神經元胞膜25~70男性>70%莫旺綜合征、邊緣性腦炎<10%胸腺瘤IgLON5神經元胞膜40~80男女比例接近腦病伴睡眠障礙<10%-AMPAR神經元胞膜35~85女性>70%邊緣性腦炎60%小細胞肺癌、胸腺瘤DPPX神經元胞膜45~75男性>60%腦炎多伴腹瀉<10%B細胞淋巴瘤GABAAR神經元胞膜1~75男女比例接近腦炎25%胸腺瘤mGluR5神經元胞膜20~30男女比例接近腦炎60%霍奇金淋巴瘤突觸蛋白-3α神經元胞膜40~50女性多見腦炎--D2R神經元胞膜0.5~17男女比例接近基底節(jié)腦炎0-GlyR神經元胞膜40~60男女比例接近PERM20%胸腺瘤抗細胞內突觸抗原抗體GAD神經元胞質10~85女性>70%邊緣性腦炎<10%胸腺瘤、小細胞肺癌兩性蛋白神經元胞質60~70女性比例略高邊緣性腦炎>80%小細胞肺癌、乳腺癌抗細胞內抗原抗體AK5神經元胞質60~70男性多見邊緣性腦炎<10%-Hu（ANNA-1）神經元胞核60~70女性比例略高邊緣性腦炎>80%小細胞肺癌、神經母細胞瘤CV2/CRMP5少突細胞胞質40~70男女比例接近邊緣性腦炎>80%小細胞肺癌、胸腺瘤Ma2神經元核仁男30~40女60~70男性>70%邊緣性腦炎、間腦炎>80%精原細胞瘤、非小細胞肺癌KLHL11神經元胞核40~50100%為男性菱腦炎>80%精原細胞瘤注：部分抗體也與其他神經綜合征相關，如僵人綜合征、亞急性小腦變性與感覺神經元神經病等；NMDAR：N-甲基-D-天冬氨酸受體；LGI1：富亮氨酸膠質瘤失活蛋白1；GABABR：γ-氨基丁酸B型受體；CASPR2：接觸蛋白相關蛋白2；IgLON5：IgLON家族蛋白5；AMPAR：α氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑酸受體；DPPX：二肽基肽酶樣蛋白；GABAAR：γ-氨基丁酸A型受體；mGluR：代謝型谷氨酸受體；D2R：多巴胺2型受體；GlyR：甘氨酸受體；GAD：谷氨酸脫羧酶；AK5：腺苷酸激酶5；ANNA-1：1型抗神經元核抗體；CV2/CRMP5：塌陷反應調節(jié)蛋白5；KLHL：Kelch樣蛋白；PERM：伴有強直與肌陣攣的進行性腦脊髓炎；-：無數據可參考一、臨床表現與臨床分類（一）臨床表現1.前驅癥狀與前驅事件：抗NMDAR腦炎常見發(fā)熱、頭痛等前驅癥狀?？筃MDAR腦炎偶爾可以發(fā)生于單純皰疹病毒（HSV-1）腦炎等中樞神經系統（centralnervoussystem，CNS）病毒感染之后。2.主要癥狀：包括精神行為異常、認知障礙、近事記憶力下降、癲癇發(fā)作、言語障礙、運動障礙、不自主運動、意識水平下降與昏迷、自主神經功能障礙等?？筃MDAR腦炎的癥狀最為多樣。一些AE患者以單一的神經或精神癥狀起病，并在起病數周甚至數月之后才進展出現其他癥狀。不自主運動在抗NMDAR腦炎中比較常見，可以非常劇烈，包括口面部的不自主運動、肢體震顫、舞蹈樣動作，甚至角弓反張?？筁GI1抗體相關腦炎患者也可見肢體震顫和不自主運動。自主神經功能障礙包括：竇性心動過速、泌涎增多、竇性心動過緩、低血壓、中樞性發(fā)熱、體溫過低和中樞性低通氣等，在抗NMDAR腦炎中相對多見。3.其他癥狀：（1）睡眠障礙：AE患者可有各種形式的睡眠障礙，包括失眠、快速眼球運動（rapideyemovement，REM）睡眠行為異常、日間過度睡眠、嗜睡、睡眠覺醒周期紊亂，在抗NMDAR腦炎、抗LGI1抗體相關腦炎、抗IgLON5抗體相關腦病中較常見。（2）CNS局灶性損害：相對少見，抗NMDAR腦炎可合并CNS炎性脫髓鞘事件，表現為肢體癱瘓、復視，可以出現小腦性共濟失調。（3）周圍神經和神經肌肉接頭受累：神經性肌強直等周圍神經興奮性增高的表現見于抗CASPR2抗體相關莫旺綜合征?？笹ABABR抗體相關邊緣性腦炎可以合并肌無力綜合征?？苟幕拿笜拥鞍祝╠ipeptidyl-peptidase-likeprotein，DPPX）抗體相關腦炎常伴有腹瀉。（二）臨床分類根據不同的抗神經元抗體和相應的臨床綜合征，AE可分為以下3種主要類型：1.抗NMDAR腦炎：抗NMDAR腦炎是AE的最主要類型，其特征性臨床表現符合彌漫性腦炎，與經典的邊緣性腦炎有所不同。2.邊緣性腦炎；以精神行為異常、癲癇發(fā)作（通常起源于顳葉）和近記憶力障礙為主要癥狀，腦電圖與影像學符合邊緣系統受累?？构劝彼崦擊让福╣lutamicaciddecarboxylase，GAD）抗體、抗LGI1抗體、抗GABABR抗體與抗AMPAR抗體相關的腦炎符合邊緣性腦炎的特點。3.其他AE綜合征：包括莫旺綜合征、抗GABAAR抗體相關腦炎、伴有強直與肌陣攣的進行性腦脊髓炎（progressiveencephalomyelitiswithrigidityandmyoclonus，PERM）、抗DPPX抗體相關腦炎、抗IgLON5抗體相關腦病等，這些AE綜合征或者同時累及中樞與周圍神經系統，或者表現為特征性的臨床綜合征。二、一般診斷流程與診斷標準（一）AE的診斷流程AE的診斷首先需要綜合分析患者的臨床表現、腦脊液檢查、神經影像學和腦電圖等結果，確定其患有腦炎，繼而選擇AE相關的抗體檢測予以診斷。AE診斷的一般程序見表2。表2

自身免疫性腦炎的診斷評估程序病史性別、年齡、職業(yè)、居住地、旅居史、動物接觸史基礎疾病、腫瘤病史、手術史、疫苗接種史、免疫狀態(tài)現病史：起病時間、病程時相特點、主要癥狀與伴隨癥狀、系統性癥狀體征1.神經科體征：高級神經功能，腦干、小腦、錐體外系和腦膜刺激征等局灶性體征2.一般內科體征3.臨床評分：改良Rankin量表評分、格拉斯哥昏迷量表評分血液檢查血常規(guī)、生化、紅細胞沉降率、甲狀腺功能、抗甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體、自身抗體譜、ANCA抗體、淋巴細胞免疫分型、細胞因子等X線與超聲胸片和（或）胸部CT、盆腔CT和（或）超聲、睪丸超聲腦電圖腦電圖，必要時V-PSG神經影像學頭顱MRI（平掃與增強）PET頭與全身PET（必要時）。其中全身PET可協助發(fā)現自身免疫性腦炎相關特定類型腫瘤腦脊液檢查壓力、細胞計數與細胞學、生化、特異性寡克隆區(qū)帶；合理的病原體檢測抗神經細胞抗體建議腦脊液與血清同時檢測注：ANCA：抗中性粒細胞胞質抗體；CT：電子計算機體層掃描；V-PSG：視頻多導睡眠圖；MRI：磁共振成像；PET：正電子發(fā)射體層攝影（二）AE診斷標準1.診斷條件：包括臨床表現、輔助檢查、確診實驗與排除其他病因4個方面。A.臨床表現：急性或者亞急性起?。?lt;3個月），具備以下1個或者多個神經與精神癥狀或者臨床綜合征。a.邊緣系統癥狀：近事記憶減退、癲癇發(fā)作、精神行為異常，3個癥狀中的1個或者多個。b.腦炎綜合征：彌漫性或者多灶性腦損害的臨床表現。c.基底節(jié)和（或）間腦/下丘腦受累的臨床表現。d.精神障礙，且精神心理?？普J為不符合非器質疾病。B.輔助檢查：具有以下1個或者多個的輔助檢查發(fā)現，或者合并相關腫瘤。a.腦脊液異常：腦脊液白細胞增多（>5×106/L），或者腦脊液細胞學呈淋巴細胞性炎癥，或者特異性寡克隆區(qū)帶陽性。b.神經影像學或者電生理異常：磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）邊緣系統T2或者液體衰減反轉恢復序列（fluidattenuatedinversionrecovery，FLAIR）異常信號，單側或者雙側，或者其他區(qū)域的T2或者FLAIR異常信號（除外非特異性白質改變和卒中）；或者正電子發(fā)射體層攝影（positronemissiontomography，PET）邊緣系統高代謝改變，或者多發(fā)的皮質和（或）基底節(jié)的高代謝。圖1展示了AE患者的典型神經影像表現。腦電圖異常，表現為局灶性癲癇或者癲癇樣放電（位于顳葉或者顳葉以外），或者彌漫或者多灶分布的慢波節(jié)律。而成年抗NMDAR腦炎患者出現異常δ刷狀波（extremedeltabrush）常對應住院時間延長及不良預后（圖2）。c.與AE相關的特定類型的腫瘤，例如：邊緣性腦炎合并小細胞肺癌，抗NMDAR腦炎合并卵巢畸胎瘤。C.確診實驗：抗神經細胞抗體陽性。其中，抗神經元表面抗原抗體和部分抗神經突觸胞內抗原抗體（如GAD抗體）檢測主要采用間接免疫熒光法（indirectimmunofluorescenceassay，IIF）。根據抗原底物分為基于細胞底物的實驗（cellbasedassay，CBA）與基于組織底物的實驗（tissuebasedassay，TBA）2種。CBA采用表達神經元細胞表面抗原的轉染細胞，TBA采用動物的腦組織切片為抗原底物。CBA具有較高的特異度和敏感度。應盡量對患者的配對的腦脊液與血清標本進行檢測，腦脊液與血清的起始稀釋滴度分別為1∶1與1∶10。抗神經細胞胞內抗原抗體（多數為副腫瘤抗體）和部分抗神經突觸胞內抗原抗體[如兩性蛋白（amphiphysin）抗體]檢測主要采用免疫印跡方法。但其帶來的假陽性或假陰性問題不容忽視。因此必要時需結合臨床并通過TBA或CBA予以驗證（圖3）。D.合理排除其他病因（參考共識的鑒別診斷部分）。▲圖1自身免疫性腦炎的神經影像表現示例。A：抗富亮氨酸膠質瘤失活蛋白1抗體相關腦炎急性期液體衰減反轉恢復序列（FLAIR）可見左側基底節(jié)（尾狀核頭及殼核）高信號；B：抗γ-氨基丁酸B型受體（GABABR）抗體相關腦炎急性期FLAIR示雙顳葉內側輕度高信號，右側略腫脹；C：該抗GABABR抗體相關腦炎患者同期彌散加權成像序列示雙顳葉內側均輕度彌散受限，右側為著；D：該抗GABABR抗體相關腦炎患者行PET/CT示右側顳葉內側高代謝（首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院神經內科劉磊供圖）▲圖2腦電圖異常δ刷狀波。即彌漫性高波幅δ慢活動基礎上，疊加節(jié)律性β活動（箭頭），在成人抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎常對應住院時間延長及不良預后（首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院神經內科許春伶供圖）▲圖3自身免疫性腦炎相關抗體檢測示例。A：基于組織底物的實驗（TBA）顯示抗N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）抗體強陽性，大鼠海馬齒狀回（DG）顆粒細胞胞核無熒光，外周神經氈（NP）均質強熒光間接免疫熒光法顯色×400；B：TBA顯示抗谷氨酸脫羧酶（GAD）抗體強陽性，大鼠海馬DG顆粒細胞胞核無熒光，臨近胞核之間存在突觸樣熒光，外周NP弱熒光間接免疫熒光法顯色×400；C：TBA顯示抗Hu抗體強陽性，大鼠海馬DG顆粒細胞胞核強熒光，臨近胞核之間無突觸樣熒光，外周NP無熒光間接免疫熒光法顯色×400；D：TBA顯示抗NMDAR抗體強陽性，大鼠海馬DG顆粒細胞胞核無熒光，外周NP均質強熒光，海馬（CA）4區(qū)無熒光間接免疫熒光法顯色×200；E：TBA顯示抗富亮氨酸膠質瘤失活蛋白1抗體強陽性，大鼠海馬DG顆粒細胞胞核無熒光，外周NP內弱外強熒光（白色箭頭示交界處），CA4區(qū)弱熒光間接免疫熒光法顯色×200；F：TBA顯示抗GAD65抗體強陽性，大鼠小腦皮質分子層（ML）細沙狀熒光，皮質顆粒細胞層（GCL）豹紋狀熒光，二者之間單層浦肯野細胞無熒光（未標記），皮質下白質（WM）無熒光間接免疫熒光法顯色×200；G：基于細胞底物的實驗顯示抗NMDAR抗體強陽性間接免疫熒光法顯色×200；H：免疫印跡膜條法分別顯示抗Hu抗體強陽性（上），抗CV2抗體強陽性（下）（首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院神經內科劉磊供圖）2.診斷標準：包括可能的AE與確診的AE：（1）可能的AE：符合A、B與D3個診斷條件。（2）確診的AE：符合A、B、C與D4個診斷條件。（三）自身免疫性邊緣性腦炎的診斷標準滿足全部以下4項條件可確診自身免疫性邊緣性腦炎：A.亞急性（3個月內迅速進展）起病的工作記憶缺陷（短期記憶喪失）、癲癇發(fā)作、精神癥狀，提示邊緣系統受累。B.MRI的FLAIR序列示雙側顳葉內側異常信號影。C.至少符合以下1項：a.腦脊液白細胞增多（白細胞計數>5×106/L）；b.腦電圖提示源自顳葉的癇樣放電或慢波活動。D.合理排除其他病因。滿足全部4項條件可確診自身免疫性邊緣性腦炎；若前3項條件中的某1條未能符合，則需抗神經元抗體陽性才能確診。三、各型AE的臨床特點（一）抗NMDAR腦炎1.臨床特點：（1）兒童、青年多見，女性多于男性。（2）急性起病，一般在2周至數周內達高峰。（3）可有發(fā)熱和頭痛等前驅癥狀。（4）主要表現為精神行為異常、癲癇發(fā)作、近事記憶力下降、言語障礙/緘默、運動障礙/不自主運動、意識水平下降/昏迷、自主神經功能障礙等，自主神經功能障礙包括竇性心動過速、心動過緩、泌涎增多、中樞性低通氣、低血壓和中樞性發(fā)熱等。（5）其他CNS局灶性損害的癥狀，例如復視、共濟失調等。2.輔助檢查：（1）腦脊液檢查：腰椎穿刺壓力正?；蛘呱摺ＤX脊液白細胞數輕度升高或者正常，少數超過100×106/L，腦脊液細胞學多呈淋巴細胞性炎癥，可見漿細胞，腦脊液蛋白輕度升高，特異性寡克隆區(qū)帶可呈陽性，抗NMDAR抗體陽性。（2）頭顱MRI可無明顯異常，或者僅有散在的皮質、皮質下點片狀FLAIR高信號；部分病例可見邊緣系統FLAIR和T2高信號，病灶分布可超出邊緣系統的范圍，少數病例兼有CNS炎性脫髓鞘病的影像學特點。（3）頭顱PET可見雙側枕葉代謝明顯減低，伴額葉與基底節(jié)代謝升高。（4）腦電圖：呈彌漫或者多灶的慢波，偶爾可見癲癇波，異常δ刷是該病較特異性的腦電圖改變，多見于成人重癥患者。（5）腫瘤學：卵巢畸胎瘤在青年女性患者中較常見，中國女性抗NMDAR腦炎患者卵巢畸胎瘤的發(fā)生率為14.3%~47.8%，在重癥患者中比例較高，卵巢超聲和盆腔CT/MRI有助于發(fā)現卵巢畸胎瘤，卵巢微小畸胎瘤的影像學檢查可以為陰性。男性患者合并腫瘤者罕見。（6）神經病理學檢查：腦實質內小膠質細胞增生、血管周圍間隙及沿腦表面少量B淋巴細胞及漿細胞浸潤，T淋巴細胞罕見。3.診斷標準：根據Graus與Dalmau標準（2016年），確診的抗NMDAR腦炎需要符合以下A、B與C3個條件：A.6項主要癥狀中的1項或者多項：（1）精神行為異?；蛘哒J知障礙；（2）言語障礙；（3）癲癇發(fā)作；（4）運動障礙/不自主運動；（5）意識水平下降；（6）自主神經功能障礙或者中樞性低通氣。B.抗NMDAR抗體陽性：建議以腦脊液CBA法抗體陽性為準。若僅有血清標本可供檢測，除了CBA結果陽性，還需要采用TBA與培養(yǎng)神經元進行IIF予以最終確認，且低滴度的血清陽性（1∶10）不具有確診意義。C.合理排除其他病因。（二）抗LGI1抗體相關腦炎1.臨床特點：（1）多見于中老年人，男性多于女性。（2）多數呈急性或者亞急性起病。（3）主要癥狀包括：癲癇發(fā)作、近事記憶力下降、精神行為異常。（4）癲癇發(fā)作：以各種形式的顳葉癲癇常見，先兆以豎毛發(fā)作（“起雞皮疙瘩”感）多見；面-臂肌張力障礙發(fā)作（faciobrachialdystonicseizure，FBDS）是該病特征性發(fā)作癥狀，部分患者可出現FBDS，表現為單側手臂及面部乃至下肢的頻繁、短暫的肌張力障礙樣不自主動作，其發(fā)作時間短暫，一般僅數秒，發(fā)作頻繁者可達每日數十次；可伴有雙側肌張力障礙樣發(fā)作、感覺異常先兆、愣神、意識改變等。（5）部分患者合并語言障礙、睡眠障礙、小腦性共濟失調和抗利尿激素分泌不當綜合征（頑固性低鈉血癥）等。2.輔助檢查：（1）腦脊液檢查：多數腰椎穿刺壓力正常，腦脊液白細胞數正?；蛘咻p度升高，特異性寡克隆區(qū)帶可呈陽性。（2）頭顱MRI：多數可見單側或者雙側顳葉內側（杏仁體與海馬）異常信號，部分可見杏仁體肥大，以FLAIR相敏感，部分患者可見基底節(jié)區(qū)異常信號。（3）PET可見內側顳葉與基底節(jié)區(qū)呈高代謝。（4）腦電圖：FBDS發(fā)作期腦電圖異常比例僅為21%~30%，FBDS發(fā)作間期可表現為輕度彌漫性慢波或雙側額顳葉慢波，也可完全正常。（三）抗GABABR抗體相關腦炎1.臨床特點：（1）主要見于中老年，男性多于女性。（2）急性起病，多在數天至數周內達高峰。（3）主要癥狀包括癲癇發(fā)作、精神行為異常、近事記憶力下降。（4）嚴重且難治的癲癇發(fā)作是該病主要的特點，以全面強直陣攣性發(fā)作為主，抗癲癇藥物通常無效，可迅速進展為癲癇持續(xù)狀態(tài)。（5）少數患者可以合并語言障礙、睡眠障礙和小腦性共濟失調。2.輔助檢查：（1）腦脊液檢查：多數腰椎穿刺壓力正常，少數壓力升高。腦脊液白細胞數輕度升高或者正常，腦脊液細胞學呈淋巴細胞性炎癥，腦脊液蛋白輕度升高，腦脊液寡克隆區(qū)帶可呈陽性。（2）多數患者頭顱MRI可見雙側或者單側的顳葉內側（海馬、杏仁體）病灶。（3）腦電圖：可見顳葉起源的癲癇放電，以及彌漫或者散在分布的慢波。（4）腫瘤學檢查：約1/3患者合并小細胞肺癌，這部分患者可有抗Hu抗體陽性，胸部CT與PET可提示肺部惡性腫瘤。（四）抗CASPR2抗體相關腦炎該病罕見。臨床及輔助檢查特點為：（1）中位發(fā)病年齡在60歲左右。（2）臨床表現為癲癇發(fā)作、精神行為異常、近事記憶力下降。部分表現為肌顫搐、肌強直等周圍神經過度興奮，可伴有神經痛。（3）莫旺綜合征：由抗CASPR2抗體介導的周圍神經過度興奮伴腦病，表現為肌顫搐、肌強直、精神行為異常、失眠、多汗、心律失常等自主神經功能障礙和消瘦等，可以發(fā)生猝死。（4）神經電生理檢查：在放松狀態(tài)下，可見自發(fā)的持續(xù)快速的二聯、三聯或者多聯的運動單位放電活動，肌顫搐電位和纖顫電位較常見。F波檢測可見后放電現象，重復神經電刺激可有后放電現象?；颊吣X電圖可見彌漫分布的慢波。（5）少數患者合并腫瘤，以胸腺瘤多見。（五）抗IgLON5抗體相關腦病該病罕見。臨床及輔助檢查特點為：（1）中位發(fā)病年齡在60歲左右。（2）以睡眠障礙和運動障礙為主要表現，出現行走不穩(wěn)、共濟失調、構音障礙、吞咽障礙、中樞性低通氣、舞蹈樣動作、口面部不自主運動等。（3）神經影像學與常規(guī)腦脊液檢查無特殊發(fā)現。（4）視頻多導睡眠監(jiān)測（video-polysomnography，V-PSG）可見阻塞性睡眠呼吸暫停、喘鳴、REM期睡眠行為障礙，也可見非快速眼球運動（non-rapideyemovement）睡眠和REM睡眠期均出現的異常運動、睡眠結構異常。（5）基因檢測：人類白細胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA）-DRB1*1001和（或）HLA-DQB1*0501異常。（6）神經病理學檢查：晚期出現神經元丟失與tau蛋白沉積，伴膠質細胞增生，無炎細胞浸潤。以海馬、腦干被蓋、下丘腦受累明顯。（7）治療與預后：多數對免疫治療效果不佳，少數病例有效，可以發(fā)生猝死。（六）抗AMPAR抗體相關腦炎該病罕見。臨床及輔助檢查特點為：（1）青春期至高齡老人均可發(fā)病，以中老年為主，女性多見。（2）主要表現為邊緣性腦炎，也可表現為單純性遺忘甚至暴發(fā)性重癥腦炎。（3）3/4患者神經影像異常，但無特異性。2/3患者腦電圖異常。（4）所有患者腦脊液抗AMPAR抗體陽性，2/3血清抗體陽性，多數患者腦脊液蛋白升高。（5）半數以上患者合并肺癌或胸腺瘤。（6）預后較差，與是否合并腫瘤無明確相關性。（七）抗DPPX抗體相關腦炎該病罕見。臨床及輔助檢查特點為：（1）青春期至老年均可發(fā)病，以中老年為主，男女比例接近2∶1。（2）半數以上患者出現明顯體重減輕及腹瀉前驅癥狀；主要臨床表現為精神癥狀（幻覺、過度驚駭、抑郁）、認知功能下降、神經興奮性增高（癲癇發(fā)作、震顫、肌陣攣、肌強直）、自主神經興奮性增高（腹瀉、睡眠障礙）以及小腦腦干受累癥狀。（3）不足10%患者合并淋巴瘤，有合并系統性紅斑狼瘡病例報道。（4）多數患者神經影像正常，僅少數有白質病變。部分病例18F-FDGPET提示雙側顳葉、丘腦低代謝。（5）約1/4患者腦脊液白細胞增高。（6）本病對及時且足量足療程免疫治療反應較好。（7）血清和（或）腦脊液抗DPPX抗體陽性。（八）抗GABAAR抗體相關腦炎該病罕見。臨床及輔助檢查特點為：（1）嬰幼兒至高齡老人均可發(fā)病，中位發(fā)病年齡40歲。（2）主要表現為癲癇發(fā)作、認知障礙、行為異常、意識障礙及不自主運動。其中尤以癲癇癥狀最為突出，近半數患者出現癲癇持續(xù)狀態(tài)，癲癇發(fā)作形式以及部位亦不固定。（3）40%患者合并腫瘤，其中以胸腺瘤最為常見。（4）本病也可繼發(fā)于單純皰疹病毒性腦炎后。（5）神經影像多數患者表現為皮質及皮質下多發(fā)病灶，在T2-FLAIR上呈高信號，以額顳葉受累多見，也可見于頂枕葉及基底節(jié)。病灶部位和數量可隨著病程而多變，免疫治療后病變減輕或消失。（九）抗mGluR5抗體相關腦炎該病罕見。臨床及輔助檢查特點為：（1）各年齡段均可發(fā)病，中位發(fā)病年齡35歲。（2）多為亞急性起病，前驅癥狀包括頭痛、低熱、體重減輕、消化道以及呼吸道癥狀，主要以邊緣系統受累表現為主，包括精神與認知障礙、癲癇發(fā)作，可出現運動障礙、睡眠障礙以及腦神經受累表現等。（3）半數以上合并腫瘤，特別是霍奇金淋巴瘤，也有合并小細胞肺癌病例報道。（4）腦脊液白細胞增高，多數患者腦脊液特異性寡克隆區(qū)帶陽性。（5）部分患者頭顱MRI影像有陽性發(fā)現，除邊緣系統外，額頂枕葉、丘腦、腦橋以及小腦均可受累。（6）部分患者腦電圖檢查可有異常表現，多為局限性或彌漫性慢波，可有癲癇樣放電。（十）抗突觸蛋白-3α抗體相關腦炎該病罕見。臨床及輔助檢查特點為：（1）中青年發(fā)病，中位發(fā)病年齡44歲。（2）急性起病，前驅癥狀包括發(fā)熱、頭痛、惡心、腹瀉，逐漸進展出現認知功能下降、精神行為異常、癲癇發(fā)作、自主神經功能障礙（心率及呼吸頻率加快），嚴重者有中樞性低通氣。伴有口周不自主運動、肌陣攣發(fā)作、肌張力障礙。整體類似抗NMDAR腦炎臨床表現。（3）目前未見合并腫瘤報道。（4）神經影像學檢查部分患者有顳葉內側、海馬以及島葉受累。腦脊液白細胞輕度升高。（十一）抗GAD抗體相關邊緣性腦炎/癲癇女性患者多于男性，中位發(fā)病年齡為40歲左右，主要表現為癲癇發(fā)作、近事記憶障礙和精神行為異常，部分患者以顳葉癲癇為唯一表現?？笹AD抗體相關癲癇是一種以顳葉癲癇為主的急性或慢性癲癇綜合征，可伴有輕度的認知功能受損，抗GAD抗體相關癲癇可能屬于抗GAD抗體相關邊緣性腦炎的不全表型，某些慢性病程者可能屬于后遺癥，抗癲癇藥物治療效果不佳。部分抗GAD抗體相關邊緣性腦炎患者出現自主神經功能異常、意識障礙、低鈉血癥。患者可合并僵人綜合征、自身免疫性小腦共濟失調以及自身免疫性糖尿病等抗GAD抗體相關疾病，少數患者合并胸腺瘤。輔助檢查：頭顱MRI顯示單側或者雙顳葉內側異常信號，主要為T2、FLAIR序列高信號，增強MRI一般無明顯強化，部分患者頭顱MRI無明顯異常，PET/CT可見海馬區(qū)高代謝；2/3的患者腦電圖顯示顳區(qū)局灶性癇樣放電；腦脊液白細胞數可正?；虺瘦p度淋巴細胞炎癥，部分患者特異性寡克隆區(qū)帶陽性?；颊哐搴湍X脊液抗GAD抗體陽性，腦脊液抗GAD抗體高滴度的陽性具有確診意義。（十二）抗兩性蛋白抗體相關腦炎臨床特點為：老年患者居多，女性略多于男性。主要表現為癲癇發(fā)作、近事記憶障礙和精神行為異常等邊緣系統受累癥狀。也可出現僵人綜合征、小腦性共濟失調、脊髓病以及多發(fā)性神經根神經病。主要合并小細胞肺癌和乳腺癌。血清抗兩性蛋白抗體陽性具有確診意義。（十三）抗AK5抗體相關腦炎該病罕見。臨床及輔助檢查特點為：（1）主要累及中老年患者，男性居多。（2）主要表現為快速進展性情景遺忘、抑郁、焦慮、行為異常以及精神癥狀。近半數患者出現體重下降及厭食。不足1/5患者病程晚期合并癲癇。部分患者合并頭痛及味覺障礙。（3）目前沒有本病合并腫瘤報道，攜帶HLA-DRB1*03∶01-DQA1*05∶01-DQB1*02∶01被認為是本病的危險因素。（4）絕大部分患者出現顳葉T2、FLAIR高信號，上述病灶會進展為腦萎縮。早期病灶可能會出現強化。（5）多數患者腦脊液白細胞計數增高并伴有特異性寡克隆區(qū)帶陽性。（6）腦電圖通常無癲癇樣放電。（7）神經病理學檢查提示血管周圍及腦實質內大量CD8陽性T細胞浸潤，而B細胞除在血管周圍聚集外，在腦實質內僅散在零星分布。同時腦實質中廣泛存在激活小膠質細胞。（8）僅約1/5的患者對一線及二線免疫治療有反應。（十四）其他抗神經細胞內抗原抗體相關腦炎除抗AK5抗體外，仍有相當數量神經細胞特異性抗體針對胞內抗原，但不是直接的致病性抗體。這些抗體通常在合并腫瘤的情況下在患者血清中被檢出，可以作為抗原特異性T細胞介導的細胞毒性免疫反應標志物，也被稱為腫瘤神經抗體（onconeuralantibodies）。表達此類抗細胞內抗體患者對免疫治療反應差，預后更與腫瘤本身治療情況密切相關。包括抗Hu、Ri、CV2、Ma2抗體等。1.抗Hu抗體相關腦炎：又稱1型抗神經元核抗體（anti-neuronalnuclearantibodytype-1）腦炎。臨床主要表現為邊緣性腦炎，也可合并或單獨表現為感覺性神經元神經病、假性腸梗阻等?？笻u抗體陽性成人患者中約80%合并肺癌，特別是小細胞肺癌，并可與抗GABABR抗體等疊加。在兒童中則與神經母細胞瘤相關。目前也有抗Hu抗體陽性但臨床無神經系統癥狀的病例報道。絕大多數抗Hu抗體陽性患者神經系統癥狀對治療反應差。2.抗CV2抗體相關腦炎：又稱塌陷反應調節(jié)蛋白5（collapsinresponse-mediatorprotein-5）腦炎，靶抗原位于少突膠質細胞胞質內。臨床表現為腦炎，以邊緣性腦炎為主，也可出現舞蹈病、不自主運動、腦神經受累、小腦性共濟失調、脊髓病、周圍神經病以及假性腸梗阻等。超過80%合并腫瘤，主要是小細胞肺癌和胸腺瘤，并可與抗LGI1抗體或抗CASPR2抗體等疊加。早期啟動免疫治療及抗腫瘤治療可能帶來較為理想的預后。3.抗Ma2抗體相關腦炎：臨床主要表現為邊緣性腦炎或間腦炎（可繼發(fā)發(fā)作性睡?。?，也可伴腦干受累，也有類似運動神經元病的病例報告。影像學上以顳葉內側、間腦或腦干T2、FLAIR高信號為特點。抗Ma2抗體在年輕患者中與男性睪丸精原細胞瘤密切相關，在中老年患者中則與非小細胞肺癌相關并可疊加抗Ma1抗體。除睪丸腫瘤治療徹底的青年男性患者（<45歲）外，抗Ma2抗體相關腦炎通常對治療反應不佳。4.抗Kelch樣蛋白11（Kelch-likeprotein11）抗體相關腦炎：該病罕見。報道病例均為男性。臨床主要表現為菱腦炎，對應腦干和（或）小腦受累癥狀體征，也有少數表現為邊緣性腦炎。有相當比例病例存在聽力下降或耳鳴等前驅癥狀。與睪丸、縱隔或后腹膜等部位精原細胞瘤密切相關。（十五）免疫檢查點抑制劑（immunecheckpointinhibitors，ICI）相關腦炎ICI是一類抗腫瘤的免疫治療生物制劑。ICI通過阻斷T淋巴細胞和腫瘤細胞中表達的免疫檢查點分子（包括程序性細胞死亡蛋白1及其配體、細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4）來增強抗腫瘤免疫。ICI可能繼發(fā)免疫相關不良事件（immune-relatedadverseevents），包括腦炎。ICI的使用也可增加副腫瘤性AE的發(fā)生。約1/3的ICI相關腦炎患者存在抗神經抗體或者抗腫瘤神經抗體，建議完善相關抗體檢測。此外，診斷ICI相關腦炎需充分排除腦膜癌病、CNS感染和代謝性腦病等。四、AE的鑒別診斷（一）感染性疾病如病毒性腦炎，神經梅毒，細菌、真菌和寄生蟲所致的CNS感染，克雅?。–reutzfeldt-Jakobdisease）等；以及免疫抑制劑或者抗腫瘤藥物相關的機會性感染性疾病。病毒性腦炎急性期腦脊液抗NMDAR抗體陰性。對抗神經元抗體陰性的邊緣性腦炎，可試用阿昔洛韋抗病毒治療。少數單純皰疹病毒性腦炎患者在恢復期重新出現腦炎癥狀，此時腦脊液病毒核酸轉陰而抗NMDAR抗體呈陽性，屬于感染后AE，病毒感染可能是AE的誘因之一。（二）代謝性與中毒性腦病如韋尼克腦?。╓ernicke′sencephalopathy）、肝性腦病和肺性腦病，青霉素類或者喹諾酮類等抗生素、化療藥物或者免疫抑制劑等引起的中毒性腦病、放射性腦病等。（三）“橋本腦病”如果其同時存在抗神經元表面蛋白抗體，則可視為確診的AE；如果其抗神經元抗體陰性，則可視為可能的AE；具體參考《共識》的AE診斷標準。（四）CNS腫瘤尤其是彌漫性或者多灶性的腦腫瘤，例如大腦膠質瘤病、原發(fā)CNS淋巴瘤、多發(fā)轉移癌等。（五）遺傳性疾病如線粒體腦病、甲基丙二酸血癥、腎上腺腦白質營養(yǎng)不良等。（六）神經系統變性病如路易體癡呆、額顳葉癡呆、多系統萎縮和遺傳性小腦變性等。五、治療AE的治療包括免疫治療、對癲癇發(fā)作和精神癥狀等的癥狀治療、支持治療和康復治療。對合并腫瘤者進行切除腫瘤等抗腫瘤治療。（一）免疫治療分為一線免疫治療、二線免疫治療、長程（維持）免疫治療、升級免疫治療和添加免疫治療等。一線免疫治療包括糖皮質激素、靜脈注射免疫球蛋白（intravenousimmunoglobulin，IVIg）和血漿置換，已在AE患者中廣泛應用。所有首次發(fā)病的AE患者均應接受一線免疫治療。對于可能的AE（參考本共識診斷標準），可酌情試用一線免疫治療。靜脈注射糖皮質激素（如靜脈注射甲潑尼龍）應作為首選的一線免疫治療。一般情況下，應聯合使用糖皮質激素與IVIg；對于重癥AE患者，可聯合使用糖皮質激素沖擊治療與IVIg。對于重癥或難治性AE患者，可考慮以多輪（兩輪或以上）IVIg為基礎的強化（重復）一線免疫治療。二線免疫治療包括利妥昔單抗等抗CD20單抗與靜脈注射環(huán)磷酰胺，主要用于一線免疫治療效果不佳的重癥患者。若使用兩種或以上一線免疫治療，2周后病情無明顯好轉，應及時啟動靜脈注射利妥昔單抗治療。若利妥昔單抗無法獲得，或者存在禁忌證，可考慮使用靜脈注射環(huán)磷酰胺等藥物。在改善長期預后方面，二線免疫治療優(yōu)于強化（重復）一線免疫治療。長程（維持）免疫治療方案包括嗎替麥考酚酯、硫唑嘌呤和重復利妥昔單抗等。對于強化一線免疫治療（例如多輪IVIg）后，或者二線免疫治療后，病情無明顯好轉，可考慮加用長程（維持）免疫治療。一般情況下，長程（維持）免疫治療的療程不少于12個月。升級免疫治療主要為靜脈注射托珠單抗，僅對難治性重癥AE患者，若使用二線免疫治療1~2個月后病情無明顯好轉，可考慮升級至靜脈注射托珠單抗治療。添加免疫治療包括甲氨蝶呤鞘內注射、硼替佐米和低劑量白細胞介素2（interleukin-2，IL-2）。僅對難治性重癥AE患者，若使用二線免疫治療1~2個月后病情無明顯好轉，經過嚴格篩選后，可考慮添加免疫治療（圖4）。IVIg：靜脈注射免疫球蛋白▲圖4

抗N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）腦炎的免疫治療流程所有AE復發(fā)患者均應接受一線免疫治療，并應考慮及時（在一線免疫治療后2周內）啟動二線免疫治療和（或）長程（維持）免疫治療。根據病情嚴重程度、免疫治療反應、復發(fā)次數及治療相關不良反應等個體情況，復發(fā)患者的長程（維持）免疫治療療程應達到12~24個月。副腫瘤性AE的治療與抗神經元細胞表面或者突觸蛋白抗體相關AE的治療類似。對于T細胞介導的副腫瘤性AE（如抗Hu抗體相關腦炎），早期快速出現神經元不可逆損傷，因此可能對免疫治療反應欠佳?？紤]到細胞毒性T細胞在副腫瘤性AE發(fā)病中的重要作用，一般選擇作用于所有淋巴細胞的藥物（如環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、硫唑嘌呤等），也可選擇主要作用于T細胞的藥物（如他克莫司、環(huán)孢素A等）。1.糖皮質激素：一般采用糖皮質激素沖擊治療，方法為：甲潑尼龍1000mg/d，連續(xù)靜脈滴注3d，然后改為500mg/d，靜脈滴注3d。而后可減量為甲潑尼龍40~80mg/d，靜脈滴注2周；或者改為口服醋酸潑尼松1mg·kg-1·d-1，2周（或者口服甲潑尼龍，按5mg醋酸潑尼松=4mg甲潑尼龍）；之后每2周減5mg。對于輕癥患者，可以不采用沖擊治療而直接采用口服激素?？诜に乜偗煶桃话銥?個月。在減停激素的過程中需要評估腦炎的活動性，注意病情波動與復發(fā)。2.IVIg：根據患者體重按總量2g/kg，分3~5d靜脈滴注。對于重癥患者，建議與激素聯合使用，可每2~4周重復應用IVIg。重復或者多輪IVIg適用于重癥AE患者和復發(fā)性AE患者。3.血漿置換：對于血清抗體陽性的重癥AE患者，可考慮使用血漿置換。其中，免疫吸附是一種特殊的治療性血漿置換技術，能夠通過吸附柱較為特異地吸附并清除血液中的致病性抗體。血漿置換可與激素聯合使用。若同時使用IVIg，應先予血漿置換，再予以IVIg治療。血漿置換可能難以作用于鞘內合成的自身抗體。4.利妥昔單抗：有常規(guī)劑量方案和減低劑量方案可供選擇。常規(guī)方案：按375mg/m2（體表面積）靜脈滴注，每周1次，共給藥3~4次。減量方案：總量600mg（第1天100mg靜脈滴注，第2天500mg靜脈滴注），或者總量400mg（每次100mg，每周1次，連用4次）。如果一線治療無顯著效果，可以考慮在其后2周左右使用利妥昔單抗。使用利妥昔單抗期間，可酌情監(jiān)測外周血CD19+淋巴細胞。5.靜脈注射環(huán)磷酰胺：按750mg/m2（體表面積），溶于100ml生理鹽水，靜脈滴注，時間超過1h，每4周1次。連續(xù)應用6次或病情緩解后停用。6.嗎替麥考酚酯：常規(guī)口服劑量1000~2000mg/d，分2~3次口服，至少1年。誘導期劑量可用至2500~3000mg/d；動態(tài)檢測周圍血淋巴細胞亞群與IgG水平有助于劑量的個體化。主要用于復發(fā)的患者；也可作為難治性AE的添加免疫治療。該藥致畸風險較高，孕婦慎用。7.硫唑嘌呤：口服劑量為100mg/d，至少1年。用于預防復發(fā)。8.托珠單抗：主要用于難治性重癥AE患者。根據患者體重按8mg/kg靜脈滴注，每4周1次。對于感染等不良反應風險高的患者，可酌情使用減量方案（2~6mg/kg）。9.鞘內注射甲氨蝶呤：采用甲氨蝶呤10mg（說明書用法含鞘內注射的產品，用生理鹽水稀釋成10ml）與地塞米松磷酸鈉注射液10mg（2ml），每周1次，連續(xù)3~4周。治療周期中需要嚴密監(jiān)測患者的神經系統癥狀、體征，注意急性化學性蛛網膜炎、脊髓神經根病、白質腦病等不良反應。10.硼替佐米：每個療程共21d，單次劑量按1.3mg/m2（體表面積）皮下注射，每周注射2次，連續(xù)注射2周（即在第1、4、8、11天注射），后停藥10d（即從第12天至第21天）。每次與地塞米松20mg聯用。一般使用1~6個療程。11.低劑量IL-2：國內尚無使用報道。療程共9周。第1周：150萬IU/d皮下注射，連用5d；第3周：300萬IU/d皮下注射，連用5d；第6周、第9周用法與第3周相同。在國內，利妥昔單抗、托珠單抗等生物制劑用于AE屬于超說明書用藥，需要尊重患方的自主決定權，履行充分的知情同意與藥事程序，注意其增加感染風險等不良反應。（二）腫瘤的治療抗NMDAR腦炎患者一經發(fā)現卵巢畸胎瘤應盡快予以切除。對于未發(fā)現腫瘤且年齡≥12歲的女性抗NMDAR腦炎患者，建議病后4年內每6~12個月進行1次盆腔超聲檢查。AE患者如果合并惡性腫瘤，應由相關?？七M行手術、化療與放療等綜合抗腫瘤治療；在抗腫瘤治療期間一般需要維持對AE的免疫治療，以一線免疫治療為主。（三）癲癇癥狀的控制AE的癲癇發(fā)作一般對于抗癲癇藥物反應較差?？蛇x用廣譜抗癲癇藥物，例如苯二氮?類、丙戊酸鈉、左乙拉西坦、拉莫三嗪和托吡酯等?？R西平、拉考沙胺等鈉離子通道阻斷劑可能對抗LGI1抗體相關腦炎患者更有效。終止癲癇持續(xù)狀態(tài)的一線抗癲癇藥物包括地西泮靜脈推注或者咪達唑侖肌內注射；二線藥物包括靜脈注射丙戊酸鈉；三線藥物包括丙泊酚與咪達唑侖。丙泊酚可用于終止抗NMDAR腦炎患者難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)。恢復期AE患者一般不需要長期維持抗癲癇藥物治療。需要注意的情況包括：奧卡西平可能誘發(fā)或者加重低鈉血癥；抗LGI1抗體相關腦炎患者的特異質不良反應發(fā)生率較高，如果使用卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪等藥物，需要特別注意不良反應。（四）精神癥狀的控制可以選用藥物包括奧氮平、氯硝西泮、丙戊酸鈉、氟哌啶醇和喹硫平等。需要注意藥物對意識水平的影響和錐體外系不良反應等；免疫治療起效后應及時減?？咕癫∷幬?。自身免疫性腦炎治療推薦意見及常用免疫治療方案參見表3，4。表3

自身免疫性腦炎（AE）的治療推薦意見共識內容同意率（%）第一部分：AE首次發(fā)病的一線免疫治療一線免疫治療包括糖皮質激素、靜脈注射免疫球蛋白（IVIg）與血漿置換（C級證據）100所有首次發(fā)病的AE患者均應接受一線免疫治療（C級證據）100對于懷疑AE的患者，若能夠合理地排除其他診斷（如感染性腦炎），即使抗體檢測結果未出，也應及時啟動一線免疫治療95對于可能的AE，可酌情試用一線免疫治療93靜脈注射糖皮質激素（如靜脈注射甲潑尼龍）應作為首選的一線免疫治療98靜脈注射糖皮質激素治療后的減量期，可使用口服糖皮質激素，糖皮質激素的療程一般為6個月98一般情況下，應聯合使用糖皮質激素與IVIg；對于重癥AE患者，可聯合使用糖皮質激素沖擊治療與IVIg（C級證據）93對于重癥或難治性AE患者，可考慮以多輪（兩輪或以上）IVIg為基礎的強化（重復）一線免疫治療93對于血清抗體陽性的重癥AE患者，可考慮使用血漿置換（C級證據）100第二部分：AE首次發(fā)病的二線免疫治療二線免疫治療包括利妥昔單抗與靜脈注射環(huán)磷酰胺（C級證據）100若使用兩種或以上一線免疫治療，2周后病情無明顯好轉，應及時啟動利妥昔單抗治療（C級證據）95若利妥昔單抗無法獲得，或者存在禁忌證，可考慮使用靜脈注射環(huán)磷酰胺95在改善長期預后方面，二線免疫治療優(yōu)于強化（重復）一線免疫治療（C級證據）a92對于使用一種二線免疫治療（例如利妥昔單抗）1~2個月后，病情無明顯好轉的重癥患者，可考慮第二種二線免疫治療（例如靜脈注射環(huán)磷酰胺）86第三部分：AE首次發(fā)病的長程（維持）免疫治療長程（維持）免疫治療包括嗎替麥考酚酯、硫唑嘌呤與重復利妥昔單抗（D級證據）100一般情況下，長程（維持）免疫治療的療程不少于12個月98對于強化一線免疫治療（例如多輪IVIg）后，或者二線免疫治療后，病情無明顯好轉，可考慮加用長程（維持）免疫治療98第四部分：AE首次發(fā)病的升級免疫治療升級免疫治療主要為靜脈注射托珠單抗。僅對難治性重癥AE患者，若使用二線免疫治療1~2個月后病情無明顯好轉，可考慮升級至托珠單抗治療（C級證據）91第五部分：AE首次發(fā)病的添加免疫治療AE患者的添加免疫治療包括甲氨蝶呤鞘內注射、硼替佐米和低劑量白細胞介素281僅對難治性重癥AE患者，若使用二線免疫治療1~2個月后病情無明顯好轉，經過嚴格篩選后，可考慮添加免疫治療（D級證據）93第六部分：AE復發(fā)的免疫治療所有AE復發(fā)患者均應接受一線免疫治療100對于AE復發(fā)患者，應考慮及時（在一線免疫治療后2周內）啟動二線免疫治療和（或）長程（維持）免疫治療98復發(fā)患者的長程（維持）免疫治療療程應達到12~24個月98第七部分：AE患者的腫瘤治療抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎患者一經發(fā)現卵巢畸胎瘤應盡快予以切除（C級證據）100AE患者若合并惡性腫瘤，應由相關?？七M行手術、化學治療與放射治療等綜合抗腫瘤治療；在抗腫瘤治療期間一般需要繼續(xù)AE的免疫治療95注：本共識制定采用改良德爾菲（Delphi）法。每個條目采用5分制：“強烈推薦”“推薦”“不明確”“不推薦”“強烈不推薦”，其中“強烈推薦”和“推薦”均視為同意。共