微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)超敏反應(yīng)第一頁，共一百零五頁，2022年，8月28日毒素死亡存活毒素嘔吐、便血、昏厥、窒息以至死亡第二頁，共一百零五頁，2022年，8月28日概述

一.變態(tài)反應(yīng)的概念第三頁，共一百零五頁，2022年，8月28日變態(tài)反應(yīng)概念:指已經(jīng)免疫的機體再次接觸相同抗原或半抗原刺激后，所引起的組織損傷和/或功能紊亂。本質(zhì):屬于異?；虿±硇悦庖邞?yīng)答，故也具有特異性和記憶性。變應(yīng)原：引起變態(tài)反應(yīng)的抗原。過敏體質(zhì)：易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的個體，多有家族史，臨床上稱其為過敏體質(zhì)。第四頁，共一百零五頁，2022年，8月28日二.變態(tài)反應(yīng)的特點1.本質(zhì)是免疫應(yīng)答。2.常是再次應(yīng)答。3.有明顯的個體差異。4.不同種類的藥物可致同一類型超敏反應(yīng)，而同一類藥物在不同機體又可表現(xiàn)完全不同的反應(yīng)。第五頁，共一百零五頁，2022年，8月28日三.變態(tài)反應(yīng)的分型根據(jù)變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機制和臨床特點，將其分為四型：

I型----II型----III型----IV型----速發(fā)型（IgE）細胞毒型（IgG，IgM）免疫復(fù)合物型（IgG）遲發(fā)型（TDTH

，CTL）第六頁，共一百零五頁，2022年，8月28日I型超敏反應(yīng)(IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng))第七頁，共一百零五頁，2022年，8月28日特點1.發(fā)生快，消失快。2.由IgE介導(dǎo)，組胺等生物介質(zhì)參與。3.功能的紊亂，無嚴重的組織損傷。4.主要病變：毛細血管擴張，通透性增加，平滑肌收縮、腺體分泌增加。5.有明顯個體差異和遺傳背景。特應(yīng)癥IgE水平高，是健康人的100—1000倍家族史對多種變應(yīng)原過敏第八頁，共一百零五頁，2022年，8月28日一、參與反應(yīng)的成分和細胞（一）變應(yīng)原：多種（二）抗體—

IgE抗體

（三）效應(yīng)細胞

肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞（四）生物活性介質(zhì)第九頁，共一百零五頁，2022年，8月28日吸入性變應(yīng)原花粉真菌螨蟲上皮變應(yīng)原屋塵羽毛昆蟲變應(yīng)原植物變應(yīng)原食物變應(yīng)原高蛋白高蛋白、不易消化的海產(chǎn)品含有真菌添加劑、防腐劑藥物高淀粉口服、注射、吸入（一）變應(yīng)原第十頁，共一百零五頁，2022年，8月28日變應(yīng)原誘導(dǎo)的IgE應(yīng)答

常見的幾種變應(yīng)原禾本科花粉豚草花粉長蠕孢子格鏈孢子第十一頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（二）抗體—IgE抗體

IgE類抗體，又稱反應(yīng)素。由鼻咽、扁桃體、氣管及胃腸道粘膜等處固有層淋巴組織中的漿細胞合成。這些部位是變應(yīng)原入侵的部位，也是I型超敏反應(yīng)的好發(fā)部位。與正常人相比，某些過敏體質(zhì)者其血清IgE抗體明顯升高。IgE具有牢固的親細胞性，與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面IgEFc受體結(jié)合，使機體處于致敏狀態(tài)，并可持續(xù)數(shù)月或數(shù)年。第十二頁，共一百零五頁，2022年，8月28日VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabHingeregionFcCOO–NH3+親細胞性抗體IgE第十三頁，共一百零五頁，2022年，8月28日個體差異性I型超敏反應(yīng)有明顯個體差異，一般僅發(fā)生于少數(shù)過敏體質(zhì)者。過敏體質(zhì)與特應(yīng)性相關(guān)，皆有遺傳因素參與。此癥有明顯家族性，50%特應(yīng)性患者的子代都患有特應(yīng)性疾?。ㄈ鐫裾睢⑾?。有關(guān)過敏體質(zhì)的本質(zhì)尚不十分清楚，可能與下列因素有關(guān)：

1.易產(chǎn)生IgE2.缺乏分泌型IgA（SIgA）第十四頁，共一百零五頁，2022年，8月28日1.易產(chǎn)生IgE過敏體質(zhì)者接受過敏原刺激后，易產(chǎn)生大量IgE。目前已知某些MHC?類等位基因與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生相關(guān)。因此，過敏反應(yīng)常有遺傳傾向，屬常染色顯性遺傳。特應(yīng)癥者Th2細胞受過敏原刺激后可釋放IL-4，能促使B細胞轉(zhuǎn)換成合成特異性IgE的B細胞。特應(yīng)癥患者體內(nèi)可能有較多的抗原特異性Th2細胞，此與IL-4分泌量較多相關(guān)。第十五頁，共一百零五頁，2022年，8月28日1.CD4+Th2細胞和B細胞2.IgE親細胞抗體BTh2IL-4粘膜下固有層淋巴組織APCThIgE的產(chǎn)生第十六頁，共一百零五頁，2022年，8月28日2.缺乏分泌型IgA（SIgA）SIgA缺乏者伴有蛋白水解酶缺乏，以致降解食物蛋白的功能減弱。大分子蛋白質(zhì)一旦進入體內(nèi)即可能成為致敏原，使機體致敏。特應(yīng)癥患者呼吸道粘膜SIgA水平也較低下。在花粉季節(jié)，由于局部粘膜SIgA缺乏，過敏原不能被及時清除，可使血清中IgE常處于較高水平。第十七頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（三）效應(yīng)細胞肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞第十八頁，共一百零五頁，2022年，8月28日肥大細胞和嗜堿性粒細胞分布：肥大細胞主要分布在皮膚、呼吸道和消化道等粘膜下層結(jié)締組織中的小血管周圍以及內(nèi)臟器官包膜中，嗜堿性粒細胞存在于血液中。主要特征：1.這兩類細胞表面均表達高親和力IgEFc受體，可與IgE結(jié)合。2.細胞內(nèi)含有大量顆粒，受刺激時可合成和釋放多種生物活性介質(zhì)，包括組胺、激肽原酶、前列腺素、血小板激活因子、白三烯等。3.當(dāng)相應(yīng)抗原與細胞表面的IgE結(jié)合時，可導(dǎo)致細胞脫顆粒，釋放顆粒內(nèi)組胺等活性介質(zhì)，引起血管擴張等效應(yīng)，導(dǎo)致I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。第十九頁，共一百零五頁，2022年，8月28日靜息肥大細胞激活后5分鐘激活后60分鐘第二十頁，共一百零五頁，2022年，8月28日嗜酸性粒細胞I型超敏反應(yīng)中起負反饋調(diào)節(jié)作用：

I型超敏反應(yīng)炎癥灶浸潤大量嗜酸性粒細胞，后者可直接吞噬肥大細胞所釋放的顆粒，并能釋放組胺酶、芳香硫酸酯酶、磷酸酯酶D，分別滅活組胺、白三烯和血小板活化因子。因此，嗜酸性粒細胞在I型超敏反應(yīng)中起負反饋調(diào)節(jié)作用。參與I型超敏反應(yīng)的晚期相反應(yīng)：該細胞也能釋放大量致炎因子（如白三烯、血小板活化因子），合成多種上皮毒性物質(zhì)（如堿性蛋白、陽離子蛋白、神經(jīng)毒素等），從而參與I型超敏反應(yīng)的晚期相反應(yīng)。第二十一頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（四）生物活性介質(zhì)活化的肥大細胞和嗜堿性粒細胞可釋放多種生物活性介質(zhì)：1.預(yù)先合成并儲存于顆粒內(nèi)的介質(zhì)主要有：組胺激肽原酶嗜酸性粒細胞趨化因子2.新合成的介質(zhì)主要有：白三烯前列腺素D2

血小板激活因子第二十二頁，共一百零五頁，2022年，8月28日1.預(yù)先合成并儲存于顆粒內(nèi)的介質(zhì)組胺：是肥大細胞和嗜堿性粒細胞顆粒中的小分子胺類，具有多種生物活性，如促使小血管和毛細血管擴張，通透性增加；刺激平滑肌收縮；促進粘膜腺體分泌增加等。激肽原酶：可促使血漿中激肽原轉(zhuǎn)變?yōu)榫徏る暮推渌る念愇镔|(zhì)，使平滑肌收縮和血管擴張，還可增加局部毛細血管通透性，引起疼痛等。嗜酸性粒細胞趨化因子：可吸引嗜酸性粒細胞向局部聚集，活化的嗜酸性粒細胞參與晚期相反應(yīng)，并對I型超敏反應(yīng)具有重要調(diào)節(jié)作用。第二十三頁，共一百零五頁，2022年，8月28日2.新合成的介質(zhì)白三烯（LT）：乃細胞活化過程中由花生四烯酸衍生而來，可引起支氣管平滑肌收縮，其作用比組胺強100~1000倍，效應(yīng)持續(xù)時間較長，是哮喘時支氣管持續(xù)痙攣的主要原因。前列腺素D2（PGD2）：也是由花生四烯酸衍生而來，可使血管擴張，支氣管平滑肌收縮。血小板激活因子（PAF）：參與晚期相反應(yīng)，可聚集和活化血小板，使其釋放組胺、5-羥色胺等血管活性胺類物質(zhì)，增強和擴大I型超敏反應(yīng)，還可活化炎性白細胞，在晚期相反應(yīng)中起重要作用。第二十四頁，共一百零五頁，2022年，8月28日

二.發(fā)生過程和發(fā)生機理過程：一般是兩次接觸相同的抗原物質(zhì)，引起致敏、發(fā)敏兩個階段。

參與成分:IgE類抗體、肥大細胞或嗜堿性粒細胞、多種生物活性介質(zhì)。第二十五頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（一）致敏階段指變應(yīng)原進入機體后，誘發(fā)產(chǎn)生IgE并結(jié)合到靶細胞上的過程。致敏狀態(tài)：變應(yīng)原通過各種途徑進入機體，可刺激抗原特異性B細胞增殖分化為漿細胞，產(chǎn)生IgE抗體。IgE抗體可通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面FcR結(jié)合，使機體處于致敏狀態(tài)。致敏靶細胞：表面結(jié)合特異性IgE的肥大細胞和嗜堿性粒細胞，稱為致敏靶細胞。致敏狀態(tài)持續(xù)時間：靶細胞的致敏狀態(tài)通?？删S持數(shù)月或更長時間，如長期不接觸變應(yīng)原，致敏狀態(tài)可逐漸消失。第二十六頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（二）發(fā)敏階段指相同變應(yīng)原再次進入機體，與致敏靶細胞表面IgE結(jié)合，使之脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)的過程。再次進入機體的變應(yīng)原與致敏靶細胞表面兩個或兩個以上相鄰IgE抗體結(jié)合，使膜表面FcR發(fā)生交聯(lián)，這是觸發(fā)致敏靶細胞脫顆粒、釋放及合成生物活性介質(zhì)的關(guān)鍵。生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織或器官，引起局部或全身過敏反應(yīng)的過程。第二十七頁，共一百零五頁，2022年，8月28日脫顆粒IgEFceRI變應(yīng)原炎癥反應(yīng)1.IgE通過Fc段與肥大細胞表面的IgEFc受體結(jié)合，使機體致敏。2.當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進入致敏機體時，與肥大細胞表面的IgEFab結(jié)合，使細胞脫顆粒第二十八頁，共一百零五頁，2022年，8月28日過敏反應(yīng)的基本原理

肥大細胞FceRTh2APCIL-4BCRIgE粘膜下腺神經(jīng)末梢血小板平滑肌細胞小血管釋放介質(zhì)變應(yīng)原

脫顆粒

致敏肥大細胞產(chǎn)生IgE臨床癥狀

肥大細胞B第二十九頁，共一百零五頁，2022年，8月28日三.常見疾病過敏性休克：藥物—PC、血清—馬血清呼吸道過敏反應(yīng)：支氣管哮喘、過敏性鼻炎（花粉癥、枯草熱）消化道過敏反應(yīng)：過敏性胃腸炎皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹、濕疹第三十頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（一）過敏性休克過敏性休克是最嚴重的I型超敏反應(yīng)。臨床表現(xiàn)：致敏患者常在接觸變應(yīng)原后數(shù)分鐘內(nèi)即出現(xiàn)嚴重的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為煩躁不安、鼻癢、胸悶、氣急、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、循環(huán)衰竭、血壓下降，以致神志不清、昏迷等，搶救不及時可導(dǎo)致死亡。常見疾?。?．藥物過敏性休克以青霉素過敏性休克最為常見。此外，頭孢霉素、鏈霉素、普魯卡因、氨基比林等也可引起。2、血清過敏性休克臨床上應(yīng)用動物免疫血清如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素治療或緊急預(yù)防時可能發(fā)生過敏性休克。因為這些個體曾注射過相同的制劑而被致敏。第三十一頁，共一百零五頁，2022年，8月28日青霉素過敏性休克發(fā)生機理：青霉素本身無免疫原性，但其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸與體內(nèi)組織蛋白結(jié)合后獲得免疫原性，可刺激機體產(chǎn)生特異性IgE抗體，通過其FcR吸附于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面，使機體致敏。當(dāng)再次接觸青霉素時，即可通過與結(jié)合于靶細胞表面的特異性IgE抗體交聯(lián)而觸發(fā)過敏反應(yīng)，重者可發(fā)生過敏性休克甚至死亡。注意：青霉素制劑在弱堿性溶液中易形成青霉烯酸，因此青霉素應(yīng)在臨用前配制，放置后不可使用。臨床上發(fā)現(xiàn)少數(shù)人初次注射青霉素時也可發(fā)生過敏性休克，這可能與其曾使用過被青霉素污染的注射器等醫(yī)療器械，或吸入空氣中青霉菌孢子而使機體處于致敏狀態(tài)有關(guān)。第三十二頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（二）呼吸道過敏反應(yīng)1.過敏性哮喘：好發(fā)于兒童和青壯年，有典型的家族史，多為吸入或食入變應(yīng)原后發(fā)生的支氣管平滑肌痙攣、器官變應(yīng)性炎癥。常出現(xiàn)胸悶、哮喘、呼吸困難等癥狀。過敏性哮喘可表現(xiàn)為早期相和晚期相反應(yīng)。2.過敏性鼻炎：例如花粉癥，主要因吸入花粉致敏所致，具有明顯的季節(jié)性和地區(qū)性特點?；颊弑憩F(xiàn)為分泌物增加、流涕、噴嚏等。

第三十三頁，共一百零五頁，2022年，8月28日第三十四頁，共一百零五頁，2022年，8月28日RhinorrheaTonsillitis第三十五頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（三）消化道過敏反應(yīng)少數(shù)人進食魚、蝦、蛋、牛奶及服用某些藥物后，可引起惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀。易患食物過敏癥者其胃腸道分泌型IgA含量明顯減少，并多伴有蛋白水解酶缺乏。因此，患者腸粘膜防御作用減弱，腸壁易受損傷，同時腸內(nèi)某些食物蛋白尚未完全分解即通過粘膜被吸收，從而作為過敏原誘發(fā)消化道超敏反應(yīng)。第三十六頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（四）皮膚過敏反應(yīng)表現(xiàn)：攝入或接觸某些變應(yīng)原或腸道內(nèi)寄生蟲感染等可引起皮膚過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)風(fēng)團、紅斑或全身性蕁麻疹等癥狀，可在15-20min或數(shù)小時后消退。特應(yīng)性皮炎又稱異位性皮炎，是最常見的皮膚過敏反應(yīng)性疾病。病變以皮疹為主，有劇烈瘙癢，皮疹好發(fā)于肘窩、摑窩、頸部和面部。特應(yīng)性皮炎對理化因素刺激異常敏感，常呈間歇性發(fā)作，冬季易復(fù)發(fā)。診斷主要依據(jù)典型的皮膚表現(xiàn)和陽性家族史。第三十七頁，共一百零五頁，2022年，8月28日第三十八頁，共一百零五頁，2022年，8月28日第三十九頁，共一百零五頁，2022年，8月28日Eczema第四十頁，共一百零五頁，2022年，8月28日尋找變應(yīng)原、避免接觸可通過詢問病史和皮膚試驗以確定變應(yīng)原。某些變應(yīng)原可被檢出，但難以避免再次接觸。1.青霉素皮膚試驗將0.1ml含10-50單位的青霉素注入前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)，20分鐘后觀察結(jié)果。若注射局部出現(xiàn)紅暈、水腫超過1cm或無紅腫但注射處有癢感，或全身有不適反應(yīng)者均為陽性反應(yīng)。其它抗生素也可應(yīng)用類似方法試驗。2.異種動物免疫血清皮試用1∶100～1∶1000稀釋的抗毒素血清0.1ml，注射患者皮內(nèi)，20分鐘后觀察結(jié)果。觀察方法同上。第四十一頁，共一百零五頁，2022年，8月28日脫敏療法

方法：在應(yīng)用抗毒素時，若皮膚試驗呈陽性反應(yīng)，可采用小劑量多次注射法進行脫敏治療。機制可能是：小量過敏原進入機體與致敏靶細胞上IgE結(jié)合后，釋放的生物活性介質(zhì)較少，不足以引起明顯臨床癥狀，且能即時被體內(nèi)某些物質(zhì)滅活。經(jīng)過短時間內(nèi)少量多次反復(fù)注射，可使體內(nèi)靶細胞表面IgE大部分甚至全部被消耗。當(dāng)再次注入大劑量過敏原時，即不會發(fā)生超敏反應(yīng)，從而達到暫時脫敏的目的。第四十二頁，共一百零五頁，2022年，8月28日減敏療法方法：對那些能夠檢出而難以避免接觸的過敏原（如植物花粉或塵螨等），經(jīng)皮膚試驗檢出確定后，可采用少量多次反復(fù)皮下注射的方法，達到減敏的目的。機制：可能與誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性封閉IgG抗體有關(guān)。此類抗體能與再次進入的過敏原結(jié)合，阻止過敏原與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面相應(yīng)IgE結(jié)合，從而阻斷I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。第四十三頁，共一百零五頁，2022年，8月28日藥物治療1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物2.活性介質(zhì)拮抗藥3.改善效應(yīng)器官反應(yīng)的藥物第四十四頁，共一百零五頁，2022年，8月28日四.防治原則尋找并回避變應(yīng)原脫敏療法已知變應(yīng)原，必須接觸小量、多次、短時間間隔（20-30min）注射減敏療法能檢出但難以避免的變應(yīng)原小量、多次、長時間間隔皮下注射抗原

對癥治療免疫抑制治療藥物治療第四十五頁，共一百零五頁，2022年，8月28日

II型超敏反應(yīng)(細胞溶解型.細胞毒型)第四十六頁，共一百零五頁，2022年，8月28日特點1.參與抗體多為IgG，少為IgM。2.破壞靶細胞如血細胞。3.破壞靶細胞的途徑:補體經(jīng)典途徑、巨噬細胞的調(diào)理作用、K細胞的ADCC。第四十七頁，共一百零五頁，2022年，8月28日細胞性AgIgM、IgG+細胞性Ag激活補體調(diào)理吞噬ADCC抗細胞表面受體靶細胞溶解靶細胞功能異常(刺激型)一.發(fā)生機理第四十八頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（一）靶細胞表面抗原1.同種異型抗原2.自身修飾的抗原3.共同抗原4.吸附于細胞表面的抗原或半抗原血型、HLA理化、生物因素異嗜性抗原細胞上原有的抗原第四十九頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（二）與靶細胞結(jié)合的抗體或免疫復(fù)合物介導(dǎo)細胞毒效應(yīng)1.激活的補體經(jīng)典途徑2.巨噬細胞的調(diào)理作用3.NK細胞介導(dǎo)的ADCC作用第五十頁，共一百零五頁，2022年，8月28日補體經(jīng)典途徑的激活抗原-抗體C1qr2s2C1qr2s2C4C4bC4aC4b2bC4b2b3bC2C2bC5C5bC5a(C3轉(zhuǎn)化酶)(C5轉(zhuǎn)化酶)C6C7C8C9MACC3C3bC3aC3a第五十一頁，共一百零五頁，2022年，8月28日123456巨噬細胞的調(diào)理作用第五十二頁，共一百零五頁，2022年，8月28日第五十三頁，共一百零五頁，2022年，8月28日第五十四頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（三）與靶細胞表面結(jié)合的自身抗體導(dǎo)致細胞功能紊亂在某些情況下患者體內(nèi)產(chǎn)生和分泌的針對細胞表面受體的自身抗體（IgG），與相應(yīng)受體結(jié)合后，可表現(xiàn)對細胞刺激或抑制作用，從而導(dǎo)致靶細胞功能紊亂。第五十五頁，共一百零五頁，2022年，8月28日(一).溶血性輸血反應(yīng)(二).新生兒溶血癥(三).藥物過敏性血細胞減少癥(四).自身免疫性受體病Graves病重癥肌無力胰島素抗性糖尿病二.常見II型超敏反應(yīng)性疾病第五十六頁，共一百零五頁，2022年，8月28日

血型基因型血型抗原血型抗體AAA,AOAanti-BBBB,BOBanti-AABABAandBnoneOOOHanti-Aandanti-BABO血型系統(tǒng)（一）輸血反應(yīng)第五十七頁，共一百零五頁，2022年，8月28日Rh–再孕Rh+Rh–初孕

胎兒紅細胞致敏母親新生兒溶血

健康新生兒（二）新生兒溶血癥Rh+第五十八頁，共一百零五頁，2022年，8月28日第五十九頁，共一百零五頁，2022年，8月28日Rh抗體（IgG）第六十頁，共一百零五頁，2022年，8月28日

健康新生兒Rh抗體被動免疫

胎兒紅細胞進入母體即被破壞（不能誘導(dǎo)母親抗Rh免疫反應(yīng)）新生兒溶血癥的預(yù)防Rh–再孕Rh+Rh–初孕

健康新生兒Rh+（產(chǎn)后72小時內(nèi)注射）第六十一頁，共一百零五頁，2022年，8月28日

（三）藥物引起的血細胞減少癥主要包括：溶血性貧血粒細胞減少癥血小板減少性紫癜發(fā)生機理有三種類型：半抗原型免疫復(fù)合物型自身抗體型第六十二頁，共一百零五頁，2022年，8月28日甲狀腺功能亢進（Graves?。儆谧陨砻庖咝钥故荏w病，是一種特殊的II型超敏反應(yīng)，即抗體刺激型超敏反應(yīng)。該病患者體內(nèi)產(chǎn)生抗甲狀腺細胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體（IgG）。TSH的生理功能是刺激甲狀腺上皮細胞合成分泌甲狀腺素。該種抗體能與甲狀腺細胞表面TSH受體結(jié)合，其半衰期比TSH長，刺激作用更強，可刺激甲狀腺細胞合成分泌大量甲狀腺素，引起甲狀腺功能亢進。因此，這種自身抗體(IgG)被稱為長效甲狀腺刺激素（LATS）。第六十三頁，共一百零五頁，2022年，8月28日

III型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型、血管炎型）第六十四頁，共一百零五頁，2022年，8月28日

特點：1.參與的抗體多為IgG，也有IgM、IgA。2.有個體差異。3.由補體片段C3a、C5a、C567，中性粒細胞引起。

是由激活補體、血小板、中性粒細胞引起的血管周圍組織的一系列炎癥反應(yīng)。第六十五頁，共一百零五頁，2022年，8月28日一.發(fā)生機理(一).免疫復(fù)合物的形成與沉積(二).補體系統(tǒng)的激活與組織的損傷第六十六頁，共一百零五頁，2022年，8月28日免疫復(fù)合物（IC）小分子腎濾過大分子吞噬細胞吞噬中分子沉積在局部第六十七頁，共一百零五頁，2022年，8月28日中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積與下列因素有關(guān)：1.血管活性胺類物質(zhì)的作用2.局部解剖和血液動力學(xué)因素的作用第六十八頁，共一百零五頁，2022年，8月28日1.血管活性胺類物質(zhì)的作用此類物質(zhì)的產(chǎn)生機制為：①補體激活產(chǎn)生多種具有過敏毒素作用的裂解片段（如C3a、C4a、C5a），能使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化，釋放組胺等炎性介質(zhì)；②IC可直接與血小板表面IgGFc受體結(jié)合，使之活化并釋放組胺等炎性介質(zhì)。高濃度血管活性胺類物質(zhì)可使血管內(nèi)皮細胞間隙增大，從而不僅增加血管通透性，且有助于IC對血管內(nèi)皮細胞間隙的沉積和嵌入。第六十九頁，共一百零五頁，2022年，8月28日2.局部解剖和血液動力學(xué)因素的作用循環(huán)IC容易沉積于血壓較高的毛細血管迂回處。腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜等處的毛細血管迂回曲折，血流緩慢且易形成渦流，同時該處毛細血管內(nèi)血壓較高，約為其他部位毛細血管的4倍，因此可促進中等大小可溶性IC沉積并嵌入到內(nèi)皮細胞間隙之中。第七十頁，共一百零五頁，2022年，8月28日免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1.補體的作用2.中性粒細胞的作用3.血小板的作用第七十一頁，共一百零五頁，2022年，8月28日1.補體的作用沉積的IC可激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生膜攻擊復(fù)合物和過敏毒素（C3a、C5a）。膜攻擊復(fù)合物可導(dǎo)致局部組織損傷；過敏毒素可刺激肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺、血小板活化因子等生物活性介質(zhì)，使局部血管通透性增高，導(dǎo)致滲出性炎癥反應(yīng)，并促進中性粒細胞在復(fù)合物沉積部位聚集。第七十二頁，共一百零五頁，2022年，8月28日2.中性粒細胞的作用聚集的中性粒細胞在吞噬沉積的IC過程中，釋放溶酶體酶、蛋白水解酶、膠原酶，造成血管基底膜和鄰近組織損傷。第七十三頁，共一百零五頁，2022年，8月28日3.血小板的作用在局部凝集、激活的血小板，可釋放血管活性胺類，加劇局部滲出性反應(yīng)，并激活凝血過程，形成微血栓，引起局部缺血、出血及壞死。第七十四頁，共一百零五頁，2022年，8月28日第七十五頁，共一百零五頁，2022年，8月28日C3aC5a

肥大細胞

血小板補體抗體抗原內(nèi)皮細胞

復(fù)合物血管活性胺C5a

血小板凝聚

免疫復(fù)合物沉淀趨化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12第七十六頁，共一百零五頁，2022年，8月28日第七十七頁，共一百零五頁，2022年，8月28日二.常見的III型超敏反應(yīng)疾病局部IC所致的損傷Athus反應(yīng)對吸入性抗原的反應(yīng)循環(huán)IC所致的損傷血清病免疫復(fù)合物性腎小球腎炎

IC在身體其他部位的沉積類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡第七十八頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（一）局部免疫復(fù)合物病1.Arthus反應(yīng)給家兔皮下多次注射無毒性的馬血清，局部可出現(xiàn)細胞浸潤；若再次注射，可發(fā)生水腫、出血、壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。這是抗原在入侵局部與相應(yīng)抗體結(jié)合形成IC所致。2.人類Arthus反應(yīng)可見于胰島素依賴型糖尿病患者，其局部反復(fù)注射胰島素后可刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)IgG類抗體，若此時再次注射胰島素，即可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等與Arthus反應(yīng)類似的局部炎癥反應(yīng)。另外，過敏性肺泡炎也屬人類Arthus反應(yīng)。

第七十九頁，共一百零五頁，2022年，8月28日Arthus’sreaction經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。第八十頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（二）全身性免疫復(fù)合物病第八十一頁，共一百零五頁，2022年，8月28日1.血清病臨床表現(xiàn)：一次（初次）大量注射異種動物免疫血清后，經(jīng)過7-14天，某些個體可出現(xiàn)局部紅腫、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱及蛋白尿等癥狀，稱為血清病。機理：此乃體內(nèi)產(chǎn)生的抗異種動物血清抗體，與殘余的動物血清結(jié)合成IC，引起全身免疫復(fù)合物病。若抗體形成增多，抗原可逐漸被清除，疾病即自行恢復(fù)。藥物熱：臨床上長期使用青霉素、磺胺等藥物，也可通過類似機制出現(xiàn)血清病樣反應(yīng)，稱為藥物熱。第八十二頁，共一百零五頁，2022年，8月28日Serumsickness第八十三頁，共一百零五頁，2022年，8月28日2.鏈球菌感染后腎小球腎炎

（免疫復(fù)合物腎小球腎炎）臨床表現(xiàn)：一般多發(fā)生在鏈球菌感染后2-3周，少數(shù)患者可發(fā)生急性腎小球腎炎。機理：此病乃鏈球菌的胞壁抗原與相應(yīng)抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。其他微生物如葡萄球菌、肺炎鏈球菌、某些病毒或瘧原蟲等感染也可引起類似的腎小球損傷。第八十四頁，共一百零五頁，2022年，8月28日3.SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)第八十五頁，共一百零五頁，2022年，8月28日

RA患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷4.RA(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)第八十六頁，共一百零五頁，2022年，8月28日4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病因尚未查明，可能與病毒或支原體持續(xù)感染有關(guān)。目前認為，病原體或其代謝產(chǎn)物能使體內(nèi)IgG分子發(fā)生變性，從而刺激機體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體。此類自身抗體以IgM為主，也可以是IgG或IgA類抗體，稱為類風(fēng)濕因子（RF）。患者自身變性IgG與類風(fēng)濕因子結(jié)合形成IC，并反復(fù)沉積于小關(guān)節(jié)滑膜，即可引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。第八十七頁，共一百零五頁，2022年，8月28日自身抗體與可溶性自身抗原形成免疫復(fù)合物，沉積于皮下、關(guān)節(jié)和腎小球基底膜等處。IgM為主(也有IgG,IgA)類風(fēng)濕性因子(RF)第八十八頁，共一百零五頁，2022年，8月28日5.過敏性休克樣反應(yīng)與特異性IgE抗體無關(guān)，而與血流中迅速出現(xiàn)的大量循環(huán)IC有關(guān)。臨床大劑量注射青霉素治療鉤體病或梅毒時，由于病原體被破壞，釋放出大量抗原，在血流中與相應(yīng)抗體結(jié)合形成循環(huán)IC，激活補體產(chǎn)生大量過敏毒素，使嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起過敏性休克。第八十九頁，共一百零五頁，2022年，8月28日

IV型超敏反應(yīng)

(遲發(fā)型超敏反應(yīng)、細胞介導(dǎo)型）

第九十頁，共一百零五頁，2022年，8月28日特點1.反應(yīng)發(fā)生慢（24-72小時），消退也慢；2.由致敏淋巴細胞參與而無抗體和補體參與；3.炎癥細胞因子可參與致病；4.病變特征是單個核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)；5.無明顯個體差異。第九十一頁，共一百零五頁，2022年，8月28日發(fā)生過程及機制與細胞免疫應(yīng)答基本一致。本質(zhì)：是以細胞免疫為基礎(chǔ)而導(dǎo)致的免疫病理損傷。誘發(fā)IV型超敏反應(yīng)的抗原：主要有病毒、胞內(nèi)寄生菌、細胞抗原（如腫瘤抗原）和某些化學(xué)物質(zhì)等。一、發(fā)生機理第九十二頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（一）效應(yīng)T細胞和記憶T細胞的形成參與IV型超敏反應(yīng)的T細胞包括：

CD4+Th1細胞與CD8+Tc細胞進入體內(nèi)的抗原經(jīng)APC加工處理后，以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式刺激CD4+Th細胞和CD8+Tc細胞活化?；罨腡細胞在IL-2、IL-12和IFN-等細胞因子作用下，大部分增殖分化為：

1.CD4+Th1細胞和CD8+效應(yīng)Tc細胞；

2.靜止的記憶T細胞第九十三頁，共一百零五頁，2022年，8月28日（二）效應(yīng)T細胞引起的炎癥反應(yīng)和細胞毒作用抗原特異性記憶T細胞再次與相同抗原接觸，可迅速分化為效應(yīng)T細胞并釋放多種細胞因子，引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)：

1.CD4+Th1細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷

2.CD8+Tc細胞介導(dǎo)的細胞毒作用第九十四頁，共一百零五頁，2022年，8月28日CD4+Th1細胞介導(dǎo)的

炎癥反應(yīng)和組織損傷CD4+Th1細胞再次與相應(yīng)抗原作用后，可釋放IFN-、TNF-、IL-2等細胞因子，引起以單個核細胞浸潤為主的免疫損傷。第九十五頁，共一百零五頁，2022年，8月28日2.CD8+Tc細胞介導(dǎo)的細胞毒作用CD8+效應(yīng)Tc