GMP檢查(jiǎnchá)常見(jiàn)問(wèn)題剖析廠房與設(shè)施(shèshī)、設(shè)備、物料與產(chǎn)品第一頁(yè)，共56頁(yè)。2/6/202322015年本市GMP認(rèn)證(rènzhèng)缺陷分布圖第二頁(yè)，共56頁(yè)。廠房與設(shè)施常見(jiàn)(chánɡjiàn)缺陷分析涉及(shèjí)2010版GMP第四章，該章共有33條。3第三頁(yè)，共56頁(yè)。4案例(ànlì)廠房個(gè)別布局不盡合理，A級(jí)灌裝區(qū)域缺少輔助房間，未嚴(yán)格明確進(jìn)出同一滅菌柜的工器具、物料等經(jīng)過(guò)滅菌后傳入該區(qū)的防止交叉污染的措施。第三十八條廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。第四頁(yè)，共56頁(yè)。5案例(ànlì)廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留物積聚。有清潔不充分導(dǎo)致的異物。蟲(chóng)害嚴(yán)重。（高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品）第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。第五頁(yè)，共56頁(yè)。6案例(ànlì)1-4號(hào)線安瓿理瓶間面積偏小，對(duì)不同規(guī)格、批號(hào)的安瓿未能有效的隔離。第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。第六頁(yè)，共56頁(yè)。7案例(ànlì)企業(yè)規(guī)定，菌液離心凍干工序?yàn)槲⑸镂廴镜母唢L(fēng)險(xiǎn)區(qū)，參照C級(jí)管理的D級(jí)區(qū)，但是企業(yè)規(guī)定的該區(qū)域微生物檢測(cè)頻次和限度與其他D級(jí)區(qū)相同。例1空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證過(guò)程中僅對(duì)潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、相鄰不同潔凈級(jí)別房間之間的壓差（≥10Pa）做出了規(guī)定并進(jìn)行了確認(rèn)，未對(duì)相同級(jí)別不同功能區(qū)域的壓差梯度做出規(guī)定并進(jìn)行確認(rèn)。例2第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取MP第七頁(yè)，共56頁(yè)。8案例(ànlì)D級(jí)區(qū)細(xì)胞培養(yǎng)收獲（一）間的天棚與墻壁的個(gè)別連接處有縫隙。器具滅菌間中，用電線路在墻壁的線路出口處未密封。第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。第八頁(yè)，共56頁(yè)。9案例(ànlì)稱量間內(nèi)，采用頂吸的捕塵裝置，不能做到對(duì)捕塵管道的有效清潔，不能避免稱量過(guò)程中帶來(lái)污染和交叉污染。第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。第九頁(yè)，共56頁(yè)。10潔凈廠房的布局一般應(yīng)符合哪些要求產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度等級(jí)必要的工序和工作室，生產(chǎn)操作區(qū)不得作為人流、物流通道避免混淆、減少污染及防止交叉污染防止設(shè)備檢修(jiǎnxiū)時(shí)的污染多產(chǎn)品共用的可行性內(nèi)表面便于有效清潔及消毒中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)討論(tǎolùn)與分析第十頁(yè)，共56頁(yè)。11案例(ànlì)儲(chǔ)存成品、原輔料等的倉(cāng)庫(kù)溫度控制要求為2～30攝氏度，與《中華人民共和國(guó)藥典》（2010年版）對(duì)常溫的控制要求（10～30攝氏度）不一致。例1固體倉(cāng)庫(kù)、液體倉(cāng)庫(kù)無(wú)有效避光設(shè)施。低溫冷庫(kù)僅設(shè)一個(gè)溫度探頭，且溫度探頭位置設(shè)置不合理。例2第五十八條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。GMP第十一頁(yè)，共56頁(yè)。12倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)一般應(yīng)符合哪些要求(yāoqiú)滿足產(chǎn)品及物料的存放求需空間具有通風(fēng)、照明、溫濕度控制設(shè)施特殊要求(yāoqiú)的物料及危險(xiǎn)品有符合條件的專庫(kù)取樣室的空氣潔凈度級(jí)別與生產(chǎn)要求(yāoqiú)一致收貨區(qū)及領(lǐng)料區(qū)貯存物料不得直接接觸地面防蟲(chóng)、防鼠、防鳥(niǎo)類進(jìn)入設(shè)施防火、防水淹、防盜設(shè)施討論(tǎolùn)與分析第十二頁(yè)，共56頁(yè)。13案例(ànlì)化驗(yàn)室沒(méi)有專用的收發(fā)樣品區(qū)，在西區(qū)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的天平室例第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存GMP第十三頁(yè)，共56頁(yè)。14案例(ànlì)企業(yè)用于檢驗(yàn)的紅外分光光度計(jì)、紫外分光光度計(jì)；自動(dòng)滴定儀等儀器共處一室。例1稱量間中還同時(shí)存放了一臺(tái)供日常檢驗(yàn)用的紅外檢測(cè)儀，紅外檢測(cè)儀中干燥用硅膠已變成粉紅色。例2第六十五條必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門(mén)的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。GMP第十四頁(yè)，共56頁(yè)。15實(shí)驗(yàn)室一般應(yīng)符合哪些要求布局合理，具有干燥、防潮、防震、防靜電及調(diào)溫等有效措施微生物檢測(cè)室應(yīng)有準(zhǔn)備間、緩沖室、超凈工作臺(tái)等留樣觀察室宜保持與產(chǎn)品貯存(zhùcún)條件相適應(yīng)的溫濕度實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)按國(guó)家有關(guān)規(guī)定的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)、建造各類實(shí)驗(yàn)室不得與藥品生產(chǎn)相互干擾生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)彼此分開(kāi)

討論(tǎolùn)與分析第十五頁(yè)，共56頁(yè)。設(shè)備(shèbèi)常見(jiàn)缺陷分析涉及(shèjí)2010版GMP第五章，該章共有31條。16第十六頁(yè)，共56頁(yè)。17案例(ànlì)在稱量室、粉碎室等產(chǎn)塵量大的區(qū)域內(nèi)，所配備的除塵設(shè)施，不能有效降低交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。例1設(shè)備安裝位置靠近排風(fēng)口，對(duì)氣流流型造成了影響，同時(shí)增加了污染的風(fēng)險(xiǎn)。例2第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。GMP第十七頁(yè)，共56頁(yè)。181、應(yīng)有(yīnɡyǒu)熟悉產(chǎn)品工藝人員和設(shè)備使用人員起草一份綜合各方意見(jiàn)的用戶需求文件。依據(jù)用戶需求文件進(jìn)行設(shè)備調(diào)研、選型，提出技術(shù)要求，其中對(duì)關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)做詳細(xì)、明確的描述，并用于設(shè)備設(shè)計(jì)、制造、安裝、調(diào)試、驗(yàn)收的合同技術(shù)文件。2、在相關(guān)設(shè)備設(shè)計(jì)、選型和安裝要求的基礎(chǔ)上，根據(jù)基本原則重新進(jìn)行組織，系統(tǒng)闡述設(shè)備管理的目的。3、設(shè)備的選型和設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)滿足生產(chǎn)規(guī)模及生產(chǎn)工藝的要求；用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌的主要生產(chǎn)設(shè)備和用于精制、干燥、包裝的設(shè)備，其容量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)的批量向適應(yīng)。討論(tǎolùn)與分析第十八頁(yè)，共56頁(yè)。19案例(ànlì)原料藥灌裝車間空調(diào)凈化系統(tǒng)《設(shè)備運(yùn)行記錄表》（編號(hào)：***）內(nèi)容簡(jiǎn)單，僅有設(shè)備名稱、開(kāi)機(jī)時(shí)間、停機(jī)時(shí)間、運(yùn)行是否正常的記錄，無(wú)具體運(yùn)行情況記錄。例1《HVAC系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編號(hào)：***）未明確規(guī)定空氣凈化系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)應(yīng)設(shè)定的送風(fēng)管道內(nèi)的風(fēng)速值和警戒限、糾偏限值。例2第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。GMP第十九頁(yè)，共56頁(yè)。201、設(shè)備的維護(hù)維修應(yīng)當(dāng)分級(jí)管理，并對(duì)其采用各自相適應(yīng)的維修策略，級(jí)別評(píng)估應(yīng)考慮質(zhì)量影響因素、生產(chǎn)影響因素、設(shè)備利用因素、安全環(huán)境因素；設(shè)備可靠性因素、設(shè)備故障發(fā)生頻率、維修成本等因素。2、按照所制定的設(shè)備操作、清潔、維護(hù)和維修的SMP(標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程)、SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）嚴(yán)格執(zhí)行，同時(shí)也要建立相應(yīng)的SOR（標(biāo)準(zhǔn)操作記錄(jìlù)），使清潔、維護(hù)、維修的實(shí)際執(zhí)行情況得以充分的反映，使相關(guān)記錄(jìlù)正真起到確認(rèn)和可追溯的作用。討論(tǎolùn)與分析第二十頁(yè)，共56頁(yè)。21案例(ànlì)未建立空調(diào)凈化系統(tǒng)的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程。例1企業(yè)所制定的設(shè)備預(yù)防維修操作規(guī)程不完善，缺少維護(hù)周期。例2第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。GMP第二十一頁(yè)，共56頁(yè)。221、預(yù)防性維護(hù)是指為了延長(zhǎng)設(shè)備的使用壽命和避免減少設(shè)備故障而進(jìn)行的計(jì)劃內(nèi)維護(hù)。預(yù)防性維護(hù)的目的在于將設(shè)備的故障率和實(shí)際折舊率降至最低，而將整個(gè)設(shè)備使用周期(zhōuqī)中設(shè)備的可用性和可靠性增至最高。具體的預(yù)防性維護(hù)工作是根據(jù)設(shè)備維護(hù)手冊(cè)和設(shè)備預(yù)防性維護(hù)時(shí)間表來(lái)實(shí)現(xiàn)的。2、維護(hù)和維修計(jì)劃性和非計(jì)劃性討論(tǎolùn)與分析第二十二頁(yè)，共56頁(yè)。23案例(ànlì)液體車間配液罐新安裝一個(gè)攪拌器，對(duì)該配液系統(tǒng)進(jìn)行了性能確認(rèn)，該攪拌器的工藝參數(shù)范圍為500rpm～600rpm，確認(rèn)報(bào)告顯示僅對(duì)該攪拌器進(jìn)行了600rpm的轉(zhuǎn)速確認(rèn)，未完全涵蓋500rpm～600rpm的參數(shù)范圍。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第二十三頁(yè)，共56頁(yè)。24明確生產(chǎn)設(shè)備使用的基本(jīběn)原則，結(jié)合設(shè)備相關(guān)參數(shù)的要求，保持生產(chǎn)設(shè)備持續(xù)處于明確的狀態(tài)討論(tǎolùn)與分析第二十四頁(yè)，共56頁(yè)。25案例(ànlì)某企業(yè)一車間LYK-160D-（I）型搖擺式顆粒機(jī)清潔不徹底(chèdǐ)，卡槽有殘留物料、料斗內(nèi)壁表面有少量鐵銹斑點(diǎn)及淺黃色物料。（第84條）第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備(shèbèi)。生產(chǎn)設(shè)備(shèbèi)清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備(shèbèi)或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備(shèbèi)在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備(shèbèi)最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備(shèbèi)清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備(shèbèi)進(jìn)行清潔。第二十五頁(yè)，共56頁(yè)。26案例(ànlì)溶劑周轉(zhuǎn)桶管理文件內(nèi)容不完整，缺少具體清潔方法、儲(chǔ)存方法和周轉(zhuǎn)期限等內(nèi)容，無(wú)清潔和周轉(zhuǎn)過(guò)程記錄。第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。第二十六頁(yè)，共56頁(yè)。27細(xì)化設(shè)備清潔操作規(guī)程的要求，如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒(xiāodú)或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒(xiāodú)或滅菌的具體方法、消毒(xiāodú)劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。討論(tǎolùn)與分析第二十七頁(yè)，共56頁(yè)。28案例(ànlì)已清潔過(guò)濾器未在干燥條件下存放。例1制劑C級(jí)配制區(qū)(T120)不銹鋼架上放置2根已清潔的灌裝用塑膠管未干燥。例2第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。GMP第二十八頁(yè)，共56頁(yè)。29明確設(shè)備清洗(qīngxǐ)后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設(shè)備清洗(qīngxǐ)后被再次污染。

討論(tǎolùn)與分析第二十九頁(yè)，共56頁(yè)。30案例(ànlì)用于穩(wěn)定性考察的培養(yǎng)箱使用記錄(jìlù)無(wú)存放藥品名稱等內(nèi)容。發(fā)酵區(qū)發(fā)酵間(S110)的發(fā)酵罐進(jìn)排氣過(guò)濾器的使用效期為30次，但未建立使用和維護(hù)保養(yǎng)內(nèi)容完整(wánzhěng)的使用日志。脈動(dòng)真空滅菌柜使用日志未記錄滅菌物品數(shù)量、車間名稱等，化驗(yàn)室細(xì)菌培養(yǎng)箱使用記錄未記錄培養(yǎng)皿放入的具體時(shí)間。第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。例1例2例3GMP第三十頁(yè)，共56頁(yè)。311、用于生產(chǎn)的設(shè)備和儀器與用于檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器同樣(tóngyàng)重要。2、明確設(shè)備使用日志的內(nèi)容要求，采用日志方式依照時(shí)間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修等信息，以強(qiáng)化藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)設(shè)備和儀器使用的追溯性。討論(tǎolùn)與分析第三十一頁(yè)，共56頁(yè)。32案例(ànlì)純化水、注射用水分配系統(tǒng)，純蒸汽管路未標(biāo)明管內(nèi)內(nèi)容物名稱及流向。例1空調(diào)凈化機(jī)組未標(biāo)識(shí)初效、中效段位置。例2第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。GMP第三十二頁(yè)，共56頁(yè)。33理解(lǐjiě)管道標(biāo)識(shí)的目的做好管道標(biāo)識(shí)工作討論(tǎolùn)與分析第三十三頁(yè)，共56頁(yè)。34關(guān)注儀器設(shè)備參數(shù)(cānshù)工藝參數(shù)(cānshù)案例(ànlì)第三十四頁(yè)，共56頁(yè)。35案例(ànlì)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)常溫庫(kù)中數(shù)顯溫濕度計(jì)校準(zhǔn)的量程沒(méi)有覆蓋實(shí)際的使用范圍。例1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)區(qū)分析天平室內(nèi)的電子分析天平（編號(hào)***）準(zhǔn)確度至0.0001g，量程為210g，該天平日常檢查用的標(biāo)準(zhǔn)砝碼重量是200g，遠(yuǎn)大于實(shí)際使用中的稱量范圍。例2第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。GMP第三十五頁(yè)，共56頁(yè)。361、檢定(jiǎndìng)：查明和確認(rèn)計(jì)量器具應(yīng)符合法定要求的程序，它包括檢查、加標(biāo)記和出具檢定(jiǎndìng)證書(shū)。2、校準(zhǔn)：是指“在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量?jī)x器或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所道標(biāo)的量值，與相應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。”校準(zhǔn)結(jié)果既可給出被測(cè)量的示值，又可確定示值的修正值。校準(zhǔn)也可確定其他計(jì)量特征，如影響量的作用。校準(zhǔn)結(jié)果可以記錄在校準(zhǔn)證書(shū)或校準(zhǔn)報(bào)告中。3、根據(jù)計(jì)量管理基本的要求，增加校準(zhǔn)要求，明確校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。討論(tǎolùn)與分析第三十六頁(yè)，共56頁(yè)。37案例(ànlì)《紅外分光光度計(jì)的使用、校正和維護(hù)》規(guī)定的內(nèi)部校準(zhǔn)時(shí)間不合理，2011年3月23日由上海市計(jì)量院進(jìn)行校準(zhǔn)，2011年5月6日公司內(nèi)部再次進(jìn)行校準(zhǔn)，且兩次校準(zhǔn)大部分為重復(fù)項(xiàng)目，間隔時(shí)間較短。第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第三十七頁(yè)，共56頁(yè)。381、檢定：查明和確認(rèn)計(jì)量器具應(yīng)符合法定要求的程序，它包括檢查、加標(biāo)記和出具檢定證書(shū)。2、校準(zhǔn)：是指“在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量?jī)x器或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所道標(biāo)的量值，與相應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作?！毙?zhǔn)結(jié)果(jiēguǒ)既可給出被測(cè)量的示值，又可確定示值的修正值。校準(zhǔn)也可確定其他計(jì)量特征，如影響量的作用。校準(zhǔn)結(jié)果(jiēguǒ)可以記錄在校準(zhǔn)證書(shū)或校準(zhǔn)報(bào)告中。3、根據(jù)計(jì)量管理基本的要求，增加校準(zhǔn)要求，明確校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。討論(tǎolùn)與分析第三十八頁(yè)，共56頁(yè)。39案例(ànlì)某倉(cāng)庫(kù)電子臺(tái)秤(táichèng)（FSC-200）無(wú)校準(zhǔn)合格證，校驗(yàn)砝碼為25kg，未覆蓋量程（1-200kg）。（第92條）第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明(biāomíng)所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。第三十九頁(yè)，共56頁(yè)。40案例(ànlì)生產(chǎn)車間潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)送風(fēng)段的亞高效、高效過(guò)濾器和回風(fēng)段的中效過(guò)濾器均安裝了壓差監(jiān)測(cè)裝置，相應(yīng)的壓差監(jiān)測(cè)值作為過(guò)濾器更換的參考依據(jù)之一，但這些壓差計(jì)均未列入校準(zhǔn)范圍。例1QC實(shí)驗(yàn)室僅對(duì)用于原輔料和成品檢驗(yàn)操作的移液槍和移液管按規(guī)定進(jìn)行了校準(zhǔn)，其它試驗(yàn)用移液槍和移液管未進(jìn)行校準(zhǔn)；相應(yīng)檢驗(yàn)記錄中無(wú)法顯示是否使用經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)的移液槍和移液管進(jìn)行操作。例2第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。GMP第四十頁(yè)，共56頁(yè)。41校準(zhǔn)工作(gōngzuò)的目的是確保數(shù)據(jù)可靠。討論(tǎolùn)與分析第四十一頁(yè)，共56頁(yè)。42案例(ànlì)未經(jīng)校驗(yàn)或已過(guò)檢驗(yàn)效期的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器仍在現(xiàn)場(chǎng)使用。例1現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)計(jì)量器具超檢定范圍使用，如使用天平稱量樣品時(shí)，去掉加載藥品后讀數(shù)，讀數(shù)為負(fù)數(shù)。例2第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。GMP第四十二頁(yè)，共56頁(yè)。431、按照計(jì)量管理基本原則，強(qiáng)調(diào)不得使用(shǐyòng)失效失準(zhǔn)的設(shè)備儀器。2、天平檢驗(yàn)室不包括負(fù)數(shù)范圍數(shù)值，因此使用(shǐyòng)負(fù)數(shù)示值計(jì)數(shù)不符合要求；天平稱量的樣品重量在天平上顯示的示值應(yīng)在檢驗(yàn)范圍中。討論(tǎolùn)與分析第四十三頁(yè)，共56頁(yè)。44案例(ànlì)企業(yè)的操作規(guī)程中，未明確規(guī)定純化水和注射用水的微生物污染大道警戒限度和糾偏(jiūpiān)限度后，如何進(jìn)行處理的內(nèi)容。水系統(tǒng)日常監(jiān)測(cè)(jiāncè)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)微生物超過(guò)糾偏限時(shí)，企業(yè)未按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行變差分析和采取糾正預(yù)防措施。未對(duì)水系統(tǒng)運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行分析處理。第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。例1例2例3GMP第四十四頁(yè)，共56頁(yè)。45工藝用水在藥品生產(chǎn)中有著重要作用，基于“防患于未然”的指導(dǎo)思想，在工藝用水的管理中引入了“警戒限度”、“糾偏限度”的概念，系統(tǒng)地結(jié)合了質(zhì)量回顧和偏差控制的理念。實(shí)際操控中要求做到：達(dá)到“警戒限度”要有“報(bào)警”，達(dá)現(xiàn)要有記錄并形成“臺(tái)賬”，對(duì)臺(tái)賬內(nèi)容要求“偏差分析”，經(jīng)過(guò)分析應(yīng)當(dāng)(yīngdāng)采取措施，實(shí)施“偏差糾正和偏差控制”。討論(tǎolùn)與分析第四十五頁(yè)，共56頁(yè)。物料與產(chǎn)品常見(jiàn)缺陷(quēxiàn)分析涉及(shèjí)2010版GMP第六章，該章共有36條。46第四十六頁(yè)，共56頁(yè)。47案例(ànlì)某成品陰涼庫(kù)氟馬西尼注射液（批號(hào)131002）7盒零頭裝箱無(wú)外在明顯標(biāo)識(shí)；潔凈區(qū)使用的無(wú)菌醫(yī)用手套的驗(yàn)收項(xiàng)目不全，無(wú)微生物的檢查。第一百零三條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。第四十七頁(yè)，共56頁(yè)。48對(duì)成品零頭的管理易忽視對(duì)直接(zhíjiē)接觸藥品的非產(chǎn)品所用物料的管理易忽視討論(tǎolùn)與分析第四十八頁(yè)，共56頁(yè)。49案例(ànlì)多層共擠輸液用膜和聚丙烯料的生產(chǎn)商與供應(yīng)商不同，《倉(cāng)庫(kù)進(jìn)廠物料驗(yàn)收記錄》中僅確認(rèn)了供應(yīng)商；多層共擠輸液用膜產(chǎn)品包裝上無(wú)物料名稱（有訂單號(hào)）。例1內(nèi)銷與出口的紫杉醇原料物料標(biāo)簽未有效區(qū)分、難以清晰辨別，未明確標(biāo)識(shí)使用用途。例2第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)。物料的外包裝