血藥濃度一時間曲線的意義峰值CmaxFreeBound組織器官游離型藥結合型藥吸收排泄生物轉化一、藥物的跨膜轉運生物膜（一）被動轉運藥物分子只能由濃度高的一側擴散到濃度低的一側，不需消耗ATP，只能順濃度差轉運簡單擴散又稱脂溶擴散濾過又稱水溶擴散易化擴散又稱載體轉運解離程度與脂溶性

1.簡單擴散膜兩側不同pH狀態(tài)，弱酸弱堿類藥物被動運轉達平衡時，膜兩側濃度比較：例：某弱酸性藥物pKa=5.4分子型離子型藥物總量

（分子型+離子型）血漿pH=7.4胃液pH=1.4[HA]1[A-]100101[HA]1[A-]0.00011.0001指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側的流體靜壓和滲透壓差被水攜帶到低壓側的過程。如腎小球濾過2.濾過又稱水溶擴散通過細胞膜上的某些特異性蛋白質-通透酶幫助而擴散，不需供應ATP膜上存在多種離子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+電壓依賴性通道（VDC）受膜兩側電位差的影響.化學依賴性通道（CDC）主要受化學物質決定3.易化擴散又稱載體轉運轉運需要膜上的特異性載體蛋白需要消耗ATP，因由低濃度或低電位差的一側轉運到較高的一側。如Mg2+－ATP酶（鈣泵）、兒茶酚胺再攝取的胺泵等胞飲（胞飲、入胞）某些液態(tài)蛋白質或大分子物質，可通過生物膜的內陷形成小胞吞噬而進人細胞內。胞吐胞吐又稱胞裂外排或出胞。遞質釋放(二)主動轉運（逆流轉運）（三）膜動轉運（一）藥物的吸收

吸收是指藥物從用藥部位進人血液循環(huán)的過程。

二、藥物的吸收和影響因素消化道吸收

注射部位的吸收呼吸道吸收皮膚和粘膜吸收完整的皮膚吸收能力差，外用藥物主要發(fā)揮局部作用。粘膜遠較皮膚的吸收能力強肌注比皮下注射吸收快。水溶液吸收迅速，油劑、混懸劑或植人片可在局部滯留，吸收慢

1.消化道吸收

口服吸收的主要部位是小腸。藥物從胃腸道吸收后，都要經(jīng)過門靜脈進人肝，再進人血液循環(huán)。舌下給藥或直腸給藥，而分別通過口腔、直腸和結腸的粘膜吸收2.注射部位的吸收

3.呼吸道吸收

小分子脂溶性、揮發(fā)性的藥物或氣體如乙醚、異丙腎上腺素氣溶膠等及氣霧劑，可從肺泡上皮細胞迅速吸收4.皮膚和粘膜吸收藥品的理化性質首過效應（首關效應）口服藥物在胃腸道吸收后，首先要經(jīng)過門靜脈到肝，再進人體循環(huán)。有些藥物在通過胃、腸粘膜及肝時極易代謝，進人體循環(huán)量減少，這種現(xiàn)象稱首過效應。吸收環(huán)境胃的排空、腸蠕動的快慢、胃內容物的多少等（二）影響藥物吸收的因素硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水楊酸、派醋甲酯、噴他佐辛、哌替啶、異丙腎上腺素、普萘洛爾、可樂定、利多卡因等都有明顯的首過效應三、藥物的分布和影響因素

分布：藥物吸收后，通過各種生理屏障到體內各處。藥物經(jīng)血液轉運到組織器官的過程。影響的主要因素如下：

與血漿蛋白（白蛋白為主）結合局部器官血流量組織的親和力體液pH和藥物的理化性質胞內7.0，胞外7.48體內屏障游離型藥物與藥理作用強度密切相關●結合型藥物由于分子量增大，不能跨膜轉運、被代謝和排泄,蛋白結合率高的藥物，在體內消除較慢，作用維持時間較長●藥物作用強度結合率●藥物之間產(chǎn)生相互作用，影響藥物作用和毒性，●易產(chǎn)生過敏反應血漿蛋白結合局部器官血流量血流豐富的器官，藥物吸收后，可迅速達到較高濃度。重分布。組織的親和力在生理情況下細胞內液pH約7.0，細胞外液pH約7.48。弱酸性藥物易自細胞內向細胞外轉運，細胞外濃度高弱堿性藥物則相反，在細胞內濃度較高

體液pH和藥物的理化性質●血腦屏障是由血一腦、血一腦脊液及腦脊液一腦三種屏障組成●胎盤屏障胎盤將母親與胎兒血液隔開有些藥物能進人胎兒循環(huán)，引起畸胎或對胎兒有毒性體內屏障

定義藥物在體內發(fā)生結構的變化

后果：代謝失活，代謝活化，毒性增加

步驟：Ⅰ相反應（第一步）氧化還原水解極性增加Ⅱ相反應（第二步）結合反應極性進一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸四、藥物的代謝（藥物轉化）部位：肝臟微粒體

肝外部位：intestines,kidneys,brain等主要酶系：專一性酶如ChE,MAO等非專一性酶

肝微粒體混合功能氧化酶系（肝藥酶）藥物相互作用

特點特異性低活性有限個體差異大可被藥物誘導或抑制臨床意義：肝藥酶誘導劑肝藥酶抑制劑藥物相互作用1.腎排泄

五、藥物的排泄影響藥物排泄的因素有●尿液pH，青霉素和丙磺舒

●血漿蛋白結合率高的藥物排泄較慢。

●腎小球濾過●腎小管分泌2.膽汁排泄

肝腸循環(huán)指許多藥物經(jīng)肝排入膽汁，由膽汁流入腸腔，在腸腔經(jīng)門靜脈回到肝3.其他乳腺排泄、唾液、淚水或汗液排泄等。第二節(jié)藥物代謝動力學基本概念一、血藥濃度一時間曲線的意義

峰值(Cmax)達峰時間(Tpeak)血漿半衰期(t1/2)曲線下面積(AUC)1.不同給藥途徑的潛伏期、Cmax、Tmax、藥效持續(xù)時間均可有明顯差別。2.給藥劑量的大小和分布情況，亦可影響藥一時曲線的形態(tài)二、給藥途徑與藥一時曲線三、生物利用度藥物制劑被機體吸收的速率和吸收程度的一種量度。絕對生物利用度F=口服等量藥物AUC×100%靜注等量藥物AUC

相對生物利用度F=受試藥AUC×100%標準藥AUC指藥物在體內分布達到動態(tài)平衡時，體內藥量與血藥濃度的比值（Vd或V）意義

●表示藥物在組織中的分布范圍血藥濃度越高，Vd越??；反之，Vd越大?！袂笏闼幋鷦恿W參數(shù)四、表觀分布容積五、半衰期（t1/2）指血藥濃度降低一半所需要的時間t1/2=0.693/k意義

●根據(jù)t1/2確定給藥間隔，一般略等于或接近該藥的t1/2

●反映藥物消除快慢和間接反映肝腎功能，調整給藥劑量●預測連續(xù)給藥達到穩(wěn)態(tài)血藥水平或稱坪值的時間，即需經(jīng)過該藥的4~5個t1/2才能達到。相反，停藥后經(jīng)過4~5個t1/2后，血藥濃度約下降95％。

1.一級動力學消除指藥物的消除速率與血藥濃度成正比●單位時間內消除某恒定比例的藥量●消除速率與血藥濃度有關●半衰期恒定六、速率過程（轉運、消除）指單位時間內消除相等量的藥物（超過機體的消除能力）●單位時間消除恒量的藥物●消除速率與藥量或濃度無關●半衰期不恒定，可隨給藥劑量或濃度而變化。2.零級動力學消除3.非線性動力學消除●在血藥濃度過高時，以零級動力學消除，●在治療劑量時，血藥濃度按一級動力學消除如乙酰水楊酸、茶堿、苯妥英鈉、普萘洛爾等●在非線性動力學這一類型，其t1/2在很低濃度時，可用一級動力學的公式；在很高濃度時，可用零級動力學的公式。4.清除率（CL）

指單位時間內，從體內清除表觀分布容積的部分，即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除，（單位ml．min·kg-1）。CL＝Vd·Ke或0.693·Vd／t1/2或CL＝FD/AUC七、房室模型房室模型僅是便于進行藥動學分析的一個概念。是假設人體作為一系統(tǒng)，內分成若干房室。藥物進人體內可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可把該系統(tǒng)分為一室和二室開放型模型等●分布相（α相）：給藥后血藥濃度迅速下降，表示藥物立即隨血流進人中央室，然后再分布到周邊室。同時也有部分藥物經(jīng)代謝、排泄而消除。●消除相（β相）：分布逐漸達到平衡后，表示血藥濃度的下降主要是由于藥物從中央室消除。周邊室的藥物濃度則按動態(tài)平衡規(guī)律二室模型分布的特征八、多次用藥藥時曲線一鋸齒形曲線穩(wěn)態(tài)血濃度（Css）藥物以一級動力學消除時，恒速或多次給藥將使血藥濃度逐漸升高并當給藥速度和消除速度達平衡時血藥濃度穩(wěn)定在一定的水平的狀態(tài)，即Css。藥物的生物利用度血漿半衰期每