化療藥物護(hù)理要點(diǎn)概論1、世界癌癥研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（IACR-2008）惡性腫瘤是危害人類健康的重要疾病之一，與心腦血管疾病構(gòu)成對(duì)人類的最大威脅全球每年新發(fā)病例1266萬(wàn)，死于癌癥756萬(wàn)我國(guó)每年新發(fā)病例281萬(wàn)，死于癌癥195.8萬(wàn)2、2011年聯(lián)合國(guó)峰會(huì)指出——全球防控關(guān)注慢性非傳染性疾病非洲不發(fā)達(dá)地區(qū)健康主要問(wèn)題：瘧疾、HIV發(fā)展中國(guó)家主要面對(duì)日益增加的癌癥發(fā)病率和死亡率近代腫瘤內(nèi)科治療的重要里程碑

年代藥物治療重要進(jìn)展

1940s鹽酸氮芥(1946年）

1950s環(huán)磷酰胺氟尿嘧啶

1970s順鉑阿霉素

1990s紫杉類拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

2000s靶向治療藥物

細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）

作用于M期：長(zhǎng)春堿類（長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛）、喜樹(shù)堿類、紫杉類（紫杉醇、多西紫杉醇）、鬼臼類（Vp-16Vm-26)作用于G1期：門冬酰胺酶作用于G2期：博來(lái)霉素、平陽(yáng)霉素作用于S期：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、健澤/吉西他濱腫瘤藥物治療形式——根據(jù)治療的目的確定（1）根治性化療

聯(lián)合用藥、給足劑量、縮短間歇期、完全殺滅（2）輔助化療根治性手術(shù)后施行的化療，消滅微小轉(zhuǎn)移灶（3）新輔助化療

手術(shù)前、放療前施行的化療,消滅微小轉(zhuǎn)移灶,縮小病灶,提高局部切除率（4）姑息性化療

對(duì)一些晚期轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤患者所進(jìn)行的化療。目的:是減輕癥狀,改善生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存時(shí)間。權(quán)衡利弊,酌情治療。（5）研究性化療

指探索性新藥或新方案的臨床試驗(yàn)。執(zhí)行國(guó)家頒布的相應(yīng)法規(guī)，遵從赫爾辛基宣言。資質(zhì)：三甲醫(yī)院

給藥途徑的選擇

CCNSA——靜脈推注、大劑量沖擊療法

CCSA——靜脈滴注、小劑量持續(xù)療法口服給藥——簡(jiǎn)單、方便雙途經(jīng)化療——靜脈加腔內(nèi)給藥（漿膜腔積液）

MTX——鞘內(nèi)給藥、珠網(wǎng)膜下腔動(dòng)脈插管介入給藥——肝動(dòng)脈、肺動(dòng)脈化療的禁忌癥1白細(xì)胞總數(shù)低于4.0×109／L或血小板計(jì)數(shù)低于80×109／L者。2肝、腎功能異常者。3心臟病心功能障礙者，不選用蒽環(huán)類抗癌藥。4一般狀況衰竭者。5有嚴(yán)重感染的病人。6精神病病人不能合作治療者。7食管、胃腸道有穿孔傾向的病人。8妊娠婦女，可先做人工流產(chǎn)或引產(chǎn)。9過(guò)敏體質(zhì)病人應(yīng)慎用，對(duì)所用抗癌藥過(guò)敏者禁用化療藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)—近期

1骨髓抑制。2胃腸道反應(yīng)。3肝腎損傷。4出血性膀胱炎。5心肺毒性。6神經(jīng)毒性。7過(guò)敏反應(yīng)8靜脈炎和局部組織壞死。十字口訣：骨胃肝腎膀、心肺神敏針化療藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)—遠(yuǎn)期致癌----增加第二種原發(fā)腫瘤發(fā)生的機(jī)會(huì)不育----抑制精子和卵巢功能化療藥物聯(lián)用順序AT：先阿霉素類后紫杉類TP：先紫杉類后順鉑GP：先吉西他濱后順鉑DF：先順鉑后氟脲嘧啶OLF：奧沙利鉑—亞葉酸鈣--氟脲嘧啶細(xì)胞周期非特異性藥物--阿霉素類代表藥：多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP）1周期非特異性藥——快速靜脈注入2心臟毒性——累積劑量≥450mg時(shí)，危險(xiǎn)性明顯增加。3用5%GS溶解，禁用NS溶解。4用藥后紅色尿。5外滲致組織壞死或局部炎癥。表柔比星表柔比星:目的：保證用藥安全,注意心臟毒性，避免藥物外滲，正確選擇靜脈通路。輸注方法：5%葡萄糖溶解，靜脈滴注。注藥前需要有雙人核對(duì)血管，確認(rèn)在靜脈后應(yīng)用藥物，以減少藥物外滲的危險(xiǎn)。才能給藥，并有記錄，禁止護(hù)生執(zhí)行靜滴或靜推。避免靜脈炎的發(fā)生。首選中心靜脈給藥，次選留置針。給藥后給予足夠的5%葡萄糖或生理鹽水沖洗。持續(xù)化療泵給藥時(shí)不要延長(zhǎng)輸入時(shí)間，避免增加藥物的毒性。表柔比星注意事項(xiàng)不能與肝素溶液混合，否則可形成沉淀不能長(zhǎng)期與堿性溶液接觸；不宜與地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時(shí)滴注（外滲后不能用地塞米松局部封閉）氨茶堿與本品接觸可使溶液變成紫藍(lán)色；與頭孢菌素類藥物可引致沉淀；給藥期間，同用大劑量維生素C、維生素E、輔酶Q10有可能減輕表柔比星的心臟毒性，并有保護(hù)肝臟的作用。細(xì)胞周期非特異性藥物--烷化劑代表藥：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺細(xì)胞周期非特異性藥物腎臟排泄，泌尿道損害——出血性膀胱炎同用泌尿道保護(hù)劑：美司那環(huán)磷酰胺：快速靜脈注入，40℃水浴助溶，水溶液只能穩(wěn)定2～3小時(shí)，現(xiàn)配現(xiàn)用

細(xì)胞周期非特異性藥物--雜類

代表藥：鉑類—需要避光（順鉑、卡鉑、奧沙利鉑）、氮烯咪胺氮烯咪胺特點(diǎn)：在光照下分解，生成５-重氮-咪唑-４-羧酰胺，環(huán)化后生成重氮次黃嘌呤。此二產(chǎn)物對(duì)組織細(xì)胞有中等細(xì)胞毒作用--避光輸液的理由順鉑的腎毒性嚴(yán)重且持久，需要水化：每天補(bǔ)液3000ml,保證尿液100ml/h(2000～3000ml/24h)。與紫杉醇合用，先用紫杉醇再用順鉑，否則紫杉醇的毒性增加。卡鉑不能用NS溶解稀釋，骨髓抑制重。奧沙利鉑注意事項(xiàng)

注意事項(xiàng)：神經(jīng)系統(tǒng)毒性為劑量限制性毒性，為可蓄積的、可逆的周圍神經(jīng)毒性，停藥后癥狀逐漸緩解。主要表現(xiàn)為感覺(jué)遲鈍和（或）感覺(jué)異常，遇冷加重。用藥期間應(yīng)當(dāng)注意保暖，PICC可減輕。不能用生理鹽水或其他含氯的化合物溶解和稀釋，禁止與堿性藥物配伍。在配制液體和輸注時(shí)應(yīng)當(dāng)避免接觸鋁制品，否則會(huì)產(chǎn)生黑色沉淀和氣體。本品不能靜脈推注。奧沙利鉑注意事項(xiàng)藥物外滲可引起輕度局部反應(yīng)。與氟尿嘧啶同時(shí)使用時(shí)，最好間隔1小時(shí)。如奧沙利鉑(2h)—亞葉酸鈣(2h)—氟尿嘧啶(4-6h)序貫使用。嚴(yán)重神經(jīng)毒性可導(dǎo)致腸梗阻，出現(xiàn)不能緩解的腹痛，可考慮此并發(fā)癥的可能。與伊立替康合用可導(dǎo)致膽堿能綜合征的機(jī)會(huì)增多，可用阿托品預(yù)防。細(xì)胞周期特異性藥物—植物堿類作用于M期（細(xì)胞有絲分裂期）：長(zhǎng)春堿類（長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛）、喜樹(shù)堿類、紫杉類（紫杉醇、多西紫杉醇）作用于S期：鬼臼類（Vp-16Vm-26)、伊立替康長(zhǎng)春瑞濱-輸入方法避免靜脈炎的發(fā)生首選中心靜脈給藥，次之選擇腕和肘之間的靜脈（易固定、粗、直）。多家省級(jí)醫(yī)院規(guī)定必須從中心靜脈輸注。

使用留置針。注藥前需要有雙人核對(duì)血管才能給藥，并有記錄。使用生理鹽水50-100ml稀釋，并在短時(shí)間內(nèi)靜脈輸入（10～15分鐘），護(hù)士床旁看護(hù)。給藥前靜推、給藥后快速靜滴2.5～5mg地塞米松，給予充分的沖洗靜脈，以減少藥物對(duì)靜脈的刺激。長(zhǎng)春瑞濱注意事項(xiàng)靜脈注藥外滲可引起局部刺激、灼痛，局部組織壞死、蜂窩織炎，靜脈炎發(fā)生率相對(duì)較高。避免任何意外的眼球污染。在一定壓力下，藥液噴射至眼球時(shí)，可產(chǎn)生嚴(yán)重的刺激性，甚至角膜潰瘍，遇到這種情況，應(yīng)立即進(jìn)行沖洗。紫杉醇

保證用藥安全，避免出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)生率39%，嚴(yán)重者2%多為Ι型變態(tài)反應(yīng)：支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓幾乎所有的反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初10分鐘內(nèi)，嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在2～3分鐘內(nèi)。

紫杉醇

靜脈滴注紫杉醇之前給予預(yù)處理；給藥前12小時(shí)、6小時(shí)給予地塞米松10-20mg口服，30-60分鐘給予異丙嗪25mg肌注、地塞米松5mg靜脈注射、西咪替丁300mg靜脈注射紫杉醇配置方法5%葡萄糖500ml溶解稀釋，使用聚乙烯類輸液器，禁用PVC。輸注時(shí)間3小時(shí)，用藥期間嚴(yán)密觀察生命體征。首次使用紫杉醇時(shí)應(yīng)有醫(yī)生在場(chǎng)，給予持續(xù)心電監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)遵醫(yī)囑實(shí)施治療措施。首次使用或過(guò)敏體質(zhì)患者，先配制5%葡萄糖

100ml加入一支紫杉醇輸入（30mg/支）。

輸入紫杉醇注意事項(xiàng)了解過(guò)敏史、酒精過(guò)敏者禁用。心血管毒性：可有低血壓和無(wú)癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過(guò)緩。神經(jīng)毒性：多數(shù)為周圍神經(jīng)病變，表現(xiàn)為輕度麻木及感覺(jué)異常，可發(fā)生以閃光暗點(diǎn)為特征的視神經(jīng)障礙?？沙霈F(xiàn)關(guān)節(jié)肌肉疼痛。多西他賽

多西他賽：保證用藥安全,避免過(guò)敏反應(yīng),防止藥物外滲預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和鈉水潴留--用藥前1天開(kāi)始口服地塞米松8mg，12小時(shí)1次，連用3天。多西他賽的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較紫杉醇低。輸入方法：應(yīng)用所提供的溶媒溶解，然后以生理鹽水或5%葡萄糖25oml稀釋。滴注時(shí)間為1小時(shí)。避免藥物外滲，建議使用中心靜脈導(dǎo)管或留置針。多西他賽注意事項(xiàng)過(guò)敏反應(yīng)：輕度過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為瘙癢、潮紅、紅斑、藥物熱、寒戰(zhàn)等，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣、蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫。體液潴留：主要表現(xiàn)為下肢水腫，體重增加，少數(shù)患者可出現(xiàn)鞘膜腔積液。激素的使用除預(yù)防過(guò)敏外，還有減少水鈉潴留的作用，因此，不能隨意將激素減量。多西他賽注意事項(xiàng)沒(méi)有發(fā)生藥物外滲時(shí)也可出現(xiàn)注射局部反應(yīng)其他：肌肉關(guān)節(jié)痛、指甲改變等。皮膚反應(yīng)：主要見(jiàn)于手足，也可發(fā)生于臂、面及胸部，表現(xiàn)為紅斑、皮疹，有時(shí)伴瘙癢，。與順鉑聯(lián)合時(shí)，先用多西他賽后用順鉑，以免降低多西他賽的消除率，使多西他賽的毒性增加。與蒽環(huán)類藥物（阿霉素類）聯(lián)合使用時(shí)，先予蒽環(huán)類藥物后給予多西他賽。氟尿嘧啶1與其他化療藥聯(lián)用時(shí)，氟脲嘧啶總是放最后輸注，點(diǎn)滴4～6小時(shí)或24小時(shí)持續(xù)泵注。2局部刺激性強(qiáng)。從外周靜脈輸注后，早期引起靜脈發(fā)紅、疼痛，后期色素沉著，靜脈彈性下降。3持續(xù)泵注時(shí)盡量從中心靜脈輸。注意：使用5-FU化療泵患者,輸注亞葉酸鈣時(shí)，需現(xiàn)用現(xiàn)配。4亞葉酸鈣與氟脲嘧啶合用時(shí)，是氟脲嘧啶的增敏劑放氟脲嘧啶前，輸注2小時(shí)，必須減少氟脲嘧啶劑量,增效減毒。例如：奧沙利鉑—亞葉酸鈣—氟脲嘧啶。5甲硝唑明顯降低本藥療效，毒副作用增加；長(zhǎng)春瑞賓加重本藥毒性。別嘌醇減輕本藥的骨髓抑制作用。西咪替丁阻止本藥代謝，使毒性增加，不宜同用。吉西他濱吉西他濱：目的：保證用藥安全，注意輸液速度，減少局部疼痛。輸注方法：5%GS葡萄糖或生理鹽水100ml稀釋，配制的溶液不可以放入冰箱冷藏，以防結(jié)晶。血管刺激性較大，應(yīng)選擇中心靜脈或使用留置針。輸注時(shí)間為30-60分鐘，超過(guò)60分鐘會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)加重。吉西他濱注意事項(xiàng)1.血小板下降是其主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，觀察口腔粘膜、皮膚有無(wú)出血點(diǎn)、有無(wú)柏油便。2.可出現(xiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢，偶爾伴有脫皮、水泡和潰瘍。3.可引起發(fā)熱、皮疹和流感樣癥狀。少數(shù)病人可以出現(xiàn)輕度水腫，或有脫發(fā)、一過(guò)性嗜睡、失眠、多汗等。4.約1%的病人可以伴有支氣管痙攣，多發(fā)生在滴注太快時(shí)。5.可引起輕度乏力、困倦，用藥期間不能駕駛機(jī)動(dòng)車。6.與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用，先用卡鉑后用吉西他濱效果好?？偨Y(jié)抗腫瘤藥物分類：細(xì)胞周期特異性—慢滴、細(xì)胞周期非特異性藥物—快滴化療前三大常規(guī)檢查：血常規(guī)、生化常規(guī)、心電圖；化療前簽署《化療知情同意書》?；熕幉灰说谝黄炕蜃詈筝斪?，不宜晚間輸注。表阿霉素外滲后不能用地塞米松局部封閉。紫杉醇：使用聚乙烯類輸液器，禁用PVC。長(zhǎng)春瑞賓盡量從中心靜脈輸注，如從外周靜脈輸，粗大靜脈+留置針+告知風(fēng)險(xiǎn)。必須用5%GS溶解：阿霉素類、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇。必須用NS溶解：順鉑、長(zhǎng)春瑞賓、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、吉西他濱。刺激性化療藥使用后必須用等滲液體（非化療藥）100～250ml快速?zèng)_管。