關(guān)于藥物制劑新劑型與新技術(shù)第一頁，共十四頁，2022年，8月28日教學(xué)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)1.熟悉包合物的概念、重要性、材料及其特點(diǎn)，包合方法及包合物的應(yīng)用2.了解包合物的鑒定3.掌握微囊的概念、特點(diǎn)4.熟悉囊心物、囊材、包囊方法、評(píng)價(jià)方法及微囊性質(zhì)能力目標(biāo)1.了解藥物制成微囊、包合物的優(yōu)點(diǎn)2.制定微囊、包合物在藥劑上的應(yīng)用3.能夠?qū)ξ⒛?、包合物進(jìn)行判斷質(zhì)量第二頁，共十四頁，2022年，8月28日包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)薄荷油β-環(huán)糊精包合物的制備【處方】β-環(huán)糊精4g薄荷油1mL（28d）蒸餾水50mL【制法】稱取β－CYD4g，置100mL具帶塞錐形瓶中，加入蒸餾水50mL，加熱溶解，降溫至50℃，精密滴加薄荷油1mL，恒溫?cái)嚢?.5小時(shí)。冷藏24小時(shí)，待沉淀完全后過濾。用無水乙醇5mL分三次洗滌沉淀3次，至沉淀表面近無油漬，將包合物置干燥器中干燥，即得。第三頁，共十四頁，2022年，8月28日包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)β-環(huán)糊精包合技術(shù)包合技術(shù)系一種分子被包藏在另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)中形成包合物的技術(shù)。處于包合物外層的大分子物質(zhì)如環(huán)糊精(CYD)、膽酸、淀粉、纖維素、蛋白質(zhì)、核酸等稱為主分子，被包合于主分子內(nèi)的小分子物質(zhì)稱為客分子。也可形象地將包合物稱為分子膠囊。第四頁，共十四頁，2022年，8月28日包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)一、環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)包合物主分子以環(huán)糊精(CYD)使用最多，環(huán)糊精是淀粉用嗜堿性芽孢桿菌經(jīng)培養(yǎng)得到的環(huán)糊精葡聚糖轉(zhuǎn)位酶作用后所形成的產(chǎn)物。其中β-環(huán)糊精為最常用，β-環(huán)糊精是7個(gè)葡萄糖分子以1，4-糖苷鍵連接。其立體結(jié)構(gòu)是環(huán)狀中空?qǐng)A筒形，由于其葡萄糖的羥基分布在筒的兩端并在外部，糖苷鍵氧原子位于筒的中部并在筒內(nèi)，使β-環(huán)糊精的兩端和外部為親水性，而圓筒的內(nèi)部為疏水性。α、β、γ三種環(huán)糊精化學(xué)結(jié)構(gòu)

第五頁，共十四頁，2022年，8月28日包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)二、β-環(huán)糊精包合物的制法

飽和水溶液法、研磨法、冷凍干燥法、其他三、β-環(huán)糊精包合物的應(yīng)用增加藥物的溶解度增加藥物的穩(wěn)定性液體藥物粉末化減少刺激性，降低毒副作用，掩蓋不適氣味調(diào)節(jié)釋藥速度提高生物利用度第六頁，共十四頁，2022年，8月28日包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)復(fù)方醋酸甲地孕酮微囊注射液的制備【處方】用于制備微囊的材料，配3萬支（2ml/支）用量

醋酸甲地孕酮（MA）450g戊酸雌二醇（PE2）150g明膠適量阿拉伯膠粉適量36％甲醛溶液適量5％醋酸溶液適量20％氫氧化鈉溶液適量【制法】按處方1將MA與PE2分別用氣流粉碎法制成微粉；明膠、阿拉伯膠分別以注射用水溶解，過濾得澄清的囊材溶液，此溶液與醋酸甲地孕酮戊酸雌二醇加液研磨，混勻，置夾層反應(yīng)鍋內(nèi)，維持液溫50-55℃，不斷攪拌，滴加5％醋酸溶液至pH值，在顯微鏡下觀察成囊后，繼續(xù)加入總體積1-3倍40℃的注射用水，囊形更為完好。冷卻至10℃以下，加入36％甲醛溶液繼續(xù)攪拌，用20％氫氧化鈉調(diào)至PH值8-9，固化完全后用注射用水洗微囊至無甲醛為止。【注解】①孕激素與戊酸雌二醇配伍，能抑制排卵，經(jīng)微囊化后可延緩釋藥，減少劑量，一月一針，降低不良反應(yīng)；②本品是白色或類白色的微囊混懸液(多數(shù)為直徑50～80μm的微囊)，因放置時(shí)微囊聚集分層，用時(shí)應(yīng)搖勻。第七頁，共十四頁，2022年，8月28日包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)微型包囊技術(shù)微型膠囊簡(jiǎn)稱微囊，是利用天然或合成的高分子材料為囊材（衣膜包料），將固體或液體藥物做囊心物（芯料、核料）包裹而成的微小膠囊。將藥物制成微囊的過程稱為微型包囊術(shù)，簡(jiǎn)稱微囊化。一、囊心物與囊材(一)囊心物可以是固體或液體，除主藥外還可加入附加劑，如穩(wěn)定劑、稀釋劑及控制釋放度的阻滯劑或加速劑等。但微囊化的方法則應(yīng)根據(jù)囊心物的性質(zhì)而定。第八頁，共十四頁，2022年，8月28日包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)(二)囊材囊材是指用于包囊的材料。囊材一般為天然的、半合成或合成的高分子材料。1.天然的高分子材料是常用的囊材，無毒、成膜性好、較穩(wěn)定。2.半合成的高分子材料多為纖維素衍生物，毒性小、黏度大，成鹽后溶解度增加。3.合成高分子材料成膜性和化學(xué)穩(wěn)定性好。第九頁，共十四頁，2022年，8月28日包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)二、微型膠囊的制法(一)物理化學(xué)法本法采用適宜方法使囊材的溶解度降低，自液相中凝聚出來，產(chǎn)生一個(gè)新的相。1.凝聚法：水不溶性固體或液體藥物微囊化最常用的方法，所用的介質(zhì)是純化水。2.溶劑-非溶劑法：在囊材的溶液中，加入一種對(duì)該聚合物不溶的液體(非溶劑)，引起相分離而將囊心物包成微囊。3.復(fù)乳包囊法：W/0/W型微囊示意圖第十頁，共十四頁，2022年，8月28日包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)明膠為囊材單凝聚法的工藝流程

明膠-阿拉伯膠為囊材的復(fù)凝聚法工藝流程第十一頁，共十四頁，2022年，8月28日包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)(二)化學(xué)法化學(xué)法是在液相中發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而成囊?？煞譃榻缑婵s聚法與輻射化學(xué)法。1.界面縮聚法（界面聚合法）2.輻射化學(xué)法（三）物理機(jī)械法將固體或液體藥物在氣相中進(jìn)行微囊化。1.噴霧干燥法2.噴霧凍結(jié)法第十二頁，共十四頁，2022年，8月28日包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)三、微囊的質(zhì)量評(píng)定微囊的囊形與大小微囊中藥物的含量測(cè)定微囊中藥物的溶出