B型腦鈉肽

（B-typenatriureticpeptide，BNP）心室肌細胞分泌32個氨基酸組成的多肽心室容量、壓力負荷增加室壁張力的改變BNP分泌升高與許多疾?。ㄐ难?、非心血管）相關鈉尿肽受體：A、B型參與其生物活性作用C型參與其體內(nèi)清除BNP和NT-proBNP

Prepro-BNP(134aa)Pro-BNP(108aa)信號肽(26aa)BNP77-108NT-proBNP1-76無活性有活性

(32aa)心肌細胞血漿裂解H2N176COOHCOOHH2N77108BNP＆NT-proBNPNT-proBNP無生理活性血液半衰期較長(120min)血漿和血清穩(wěn)定性好清除：腎臟腎病病人水平相對高BNP的1-10倍BNP有生理作用血液半衰期短(22min)血漿和血清穩(wěn)定性差清除：C受體、少數(shù)腎臟及中性內(nèi)切酶受腎功能影響小影響B(tài)NP的因素——生理因素性別：女性突出年齡：隨年齡增長而增長種族：美國黑人相對于白人有更大的差異性肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低

活動：BNP濃度上升藥物因素：?受體阻滯劑、利尿劑、ACEI等影響B(tài)NP的因素——病理因素心血管疾病心力衰竭心肌缺血（心絞痛、ACS）高血壓、左室肥厚房顫心臟瓣膜病心臟淀粉樣變性限制性心肌病肥厚性心肌病哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺動脈高壓、OSAS肺栓塞腎功能不全感染、敗血癥貧血蛛網(wǎng)膜下腔出血肝硬化非心血管疾病（一）BNP和心力衰竭可用于:幫助心力衰竭的診斷，鑒別呼吸困難

2001年FDA批準，特異性99%，敏感性92%BNP>100pg/ml時，診斷心衰的陰性預測值97.7%

評估疾病的嚴重程度指導治療、評估療效用于危險分層、判斷預后BNP：舒張性心力衰竭本身不能鑒別收縮性及舒張性心力衰竭需結(jié)合心超，排除收縮性心力衰竭BNP>62ng/L時,敏感性85%,特異性83%,

準確性84%

（LubienE,etal.Circulation,2002,105:595-601）BNP：評估心衰嚴重程度平均值（pg/mL）范圍（pg/mL）NYHAI級83.149.4—137NYHAII級235137—391NYHAIII級459200—871NYHAIV級1119728—>1300WieczorekSJ,etal.[J].AmHeartJ,2OO2,144(5):834-839（1）Cheng等發(fā)現(xiàn)患者出院前BNP>950pg/mL其出院后

30天的死亡率和再住院率很高，陰性預測值高達90%。

（2）Logeart等發(fā)現(xiàn)BNP與出院后6個月的死亡率及再住院率相關BNP<350pg/mL——16%

BNP350-700pg/mL——60%BNP>700pg/mL——93%

ChengV,etal.JAmCollCardiol2002;37:386–91.LogeartD,etal.JAmCollCardiol2004;43:635–41.BNP：判斷預后（短期）BNP：指導治療、評估預后TIME-CHF研究（2009年）目的：BNP指導的心力衰竭治療是否優(yōu)于癥狀指導的治療方法：入選499例NYHA≥II級，一年內(nèi)曾因HF住院治療，且BNP≥2倍正常范圍，基于指南治療；分為BNP指導組（BNP≤2倍正常范圍、NYHA≤II級）及癥狀指導組（NYHA≤II級）終點：全因住院率、生活質(zhì)量結(jié)果：隨訪18個月，全因住院率、生活質(zhì)量2組相似結(jié)論：BNP指導的HF治療并未改善全部臨床結(jié)果或生活質(zhì)量BuserPT,etal.JAMA2009;301:383-392.BNPAssistedTreatmentToLEssenSerialCARdiacReadmissionsandDeathtrial(BATTLESCARRED,>2000例)（ACC2009）PRIMA研究：在標準臨床實踐中利用NT-proBNP指導CHF的治療并未改善患病率與死亡率thePro-BNPEvaluationStudy（>5000例)BNP：指導治療、評估預后需要更大型的多中心試驗來解決這些研究結(jié)果的差異BNP和心力衰竭的治療作用：擴張動、靜脈、冠脈，降低心臟前后負荷，增加心輸出量增加腎小球濾過率和濾過分數(shù)，抑制RAAS系統(tǒng)，促進利鈉利尿不影響心肌收縮力，不激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，不增加心率，不引起心律失常2001年8月美國FDA批準基因重組人BNP（Neseritide，奈西立肽，新活素）上市，治療急性失代償性充血性心力衰竭（二）BNP和急性心肌梗死（1）雙峰：第1峰——心梗后第(16.4±0.7)hBNP(319±58)pg/ml第2峰——心梗后第5天BNP(277±66)pg/ml

（2）單峰：心梗后第(16.4±0.7)hBNP變化形式形成機制心肌缺血早期心室功能不全大面積心室重構急性心梗后心功能不全（二）BNP和急性心肌梗死反映心肌缺血程度、左室功能受損程度（正相關）預測AMI后左室重構情況（正相關）評估早期再灌注療效(再灌注治療,BNP低）用于AMI的危險分層，預測AMI預后BNP：預測ACS遠期預后美國Morrow等人研究ACS患者隨訪BNP的預測價值1999-2003年、大規(guī)模多中心前瞻性研究（4497例）主要終點：2年內(nèi)全因死亡或新發(fā)充血性心力衰竭結(jié)果：(1).

死亡230例，新發(fā)CHF163例(2).BNP升高(>80ng/L)與死亡或新發(fā)CHF相關(3).4個月時新發(fā)BNP升高，死亡和新發(fā)CHF風險升高(4).

進入試驗時BNP水平升高而4個月時BNP低于80ng/L,

僅有中度風險升高的趨勢MorrowD.A,etal.JAMA.2005Dec14;294(22):2866-71.具有較高的基礎BNP水平的冠心病病人易出現(xiàn)發(fā)作性心肌缺血短暫性心肌缺血前后BNP升高的幅度在一定程度上能反映心肌缺血的嚴重性以往研究發(fā)現(xiàn)BNP和短暫性心肌缺血BNP和其他心血管疾?。?）高血壓、左室肥厚高血壓患者BNP升高BNP升高與心肌肥厚程度、相對室壁厚度指數(shù)相關，與高血壓程度無關（2）心臟瓣膜病

BNP與二狹、主狹

與靜息射血分數(shù)、峰值壓力、瓣口面積及瓣膜流速呈負相關與瓣膜阻力及室壁運動指數(shù)呈正相關預測生存率BNP和其他心血管疾?。?）房顫房顫與BNP升高有直接關系孤立性房顫患者BNP水平比竇性節(jié)律者高BNP水平反映房顫患者左室功能失調(diào)及左房增大程度BNP預示老年非瓣膜病房顫患者血栓栓塞的危險性BNP和其他心血管疾?。?）心臟淀粉樣變性

BNP升高：心臟舒張功能障礙淀粉沉積引起心肌壞死

BNP是心臟淀粉樣變性預后的預測因子約60%的糖尿病患者有糖尿病心肌病，早期多為無臨床表現(xiàn)的心室舒張功能不全BNP在單純舒張功能不全早期已升高，并隨病變加重而升高（早期診斷的敏感指標）（6）糖尿病心肌病BNP和肺部疾病BNP≤200pg/mL，診斷ARDS的特異性為91％BNP≥1200pg/mL，BNP診斷急性肺水腫的特異性為92％COPD、肺心病BNP升高機制：(1)肺動脈高壓引起右心室負荷增加(2)缺氧(3)血漿內(nèi)皮素水平增高BNP水平與右心壓力、肺動脈壓力呈正相關肺栓塞預測急性肺栓塞發(fā)生右心衰有一定價值反映慢性肺栓塞嚴重程度BNP不能單獨用于肺栓塞診斷的確定或