化療相關(guān)性惡心嘔吐的防治策略2013-05-05廣州提高緩解率惡性腫瘤治療目標(biāo)延長生存期延長DFS根治提高生活質(zhì)量細(xì)胞毒藥物在腫瘤治療中占據(jù)重要的地位癌癥患者對(duì)化療的擔(dān)憂：惡心，嘔吐——最令癌癥患者恐懼的經(jīng)歷不能正確的認(rèn)識(shí)化療的有益性害怕和擔(dān)心身體不能耐受化療的毒副作用10%~20%需要化療的患者拒絕癥狀嚴(yán)重程度（評(píng)分）嘔吐1（168）惡心2（156）脫發(fā)3（108）顧慮將要進(jìn)行的化療4（96）在門診接受治療5（54）不得不接受注射6（53）呼吸短促7（49）持續(xù)疲勞8（47）失眠9（40）影響家庭/伴侶10（39）影響工作/家務(wù)11（34）焦慮/緊張12（29）抑郁13（26）體重下降13（26）化療導(dǎo)致的惡心嘔吐影響病人的生活質(zhì)量內(nèi)容化療所致惡心/嘔吐(CINV)的概述化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)分類止吐藥物的使用小結(jié)化療所致惡心/嘔吐(CINV)的概述化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)分類止吐藥物的使小結(jié)內(nèi)容順鉑遲發(fā)性惡心/嘔吐的自然病程KrisMJetal.JClinOncol.1985;3:1379-84.01020304050607080900-2424-4848-7272-9696-120HoursaftercisplatinPercentwithnauseaorvomitingVomitingNausea醫(yī)生的預(yù)測vs.患者的實(shí)際感受

患者實(shí)際發(fā)生率更高（延遲性更明顯）高度致吐化療中度致吐化療GrunbergS.etal.Cancer2004;100:2261化療所致惡心/嘔吐(CINV)的概述化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)分類止吐藥物的使用小結(jié)內(nèi)容CINV的其它高危險(xiǎn)因素Age<50yearsWomen>menHistoryoflightalcoholuseHistoryofvomitingwithpriorexposure

tochemotherapeuticagentsOtherrisksHistoryofmotionsicknessHistoryofnauseaorvomitingduringpregnancyHistoryofanxietyASHP.AmJHealthSystPharm.1999:56:729-764;BalfourandGoa.Drugs.1997:54:273-298.強(qiáng)致吐方案（AC或P）使用標(biāo)準(zhǔn)止吐的隨機(jī)對(duì)照研究表明：半數(shù)未能控制止吐藥物的發(fā)展歷史CINV相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)分類*Gamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.5-羥色胺乙酰膽堿組胺內(nèi)啡肽類多巴胺

P物質(zhì)氨基丁酸嘔吐反射不同階段CINV與不同神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)5-HT3受體拮抗劑的研發(fā)成功:止吐革命性進(jìn)步

分代英文名通用中文名（商品名）研發(fā)與上市公司首次上市時(shí)間上市國家國內(nèi)上市時(shí)間第一代短效5-HT3受體拮抗劑Ondansetron昂丹司瓊(樞復(fù)寧)葛蘭素史克1991英美1995Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)羅氏1994美國1996Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)諾華1992瑞士1997Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)日本吉富制藥1995日本1998Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)日本山之內(nèi)1996日本2003Dolasetron多拉司瓊法國sanofi-aventis公司1997澳大利亞、美國無第二代長效5-HT3受體拮抗劑Palonosetron帕洛諾司瓊?cè)鹗縃elsinnHealthcare2003美國2008第一代5-HT3RA與第二代療效比較第二代相當(dāng)或優(yōu)于第一代嘔吐全程控制第二代優(yōu)于第一代急性嘔吐延遲性嘔吐惡心程度*Log-scale.?Invitrodata;clinicalsignificancehasnotbeenestablished.Palonosetronhasabindingaffinityatleast30-foldhigherthanother

5-HT3receptorantagonists.5-HT3受體抑制劑的藥代動(dòng)力學(xué)GranisetronTropisetronDolasetronOndansetronPalonosetronDrug9.08.07.34.040.0Half-Life(h)?8.918.817.608.3910.45BindingAffinity(pKi*)?近30年化療相關(guān)止吐治療療效顯著提高CINV治療策略的發(fā)展Monotherapy(a5-HT3RA)DualTherapy

(plusdexamethasone)TripleTherapy

(plusdexamethasone

andNK1

receptorantagonist)more地塞米松12mg/日或丙氯拉嗪10mgq4-6h或甲氧氯普胺20-40mgPOq4-6h/1-2mg/kgIVq3-4h±苯海拉明25-50mgq4-6h±勞拉西泮0.5-2mgq4-6h低度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療的藥物預(yù)防預(yù)期性嘔吐的預(yù)防預(yù)期性惡心嘔吐最有效的治療方法是在每個(gè)抗腫瘤治療周期中使用最佳止吐方案來阻止它的發(fā)生。行為療法已用于治療預(yù)期性惡心嘔吐。系統(tǒng)脫敏法可能有益。催眠和誘導(dǎo)聯(lián)想是另一種行為療法，已經(jīng)在治療預(yù)期性惡心嘔吐中顯示出一定的成功性。抗焦慮藥勞拉西半和阿普唑侖常與止吐藥聯(lián)合使用來治療預(yù)期性惡心嘔吐。嘔吐的解救治療總原則給予不同類型止吐藥非口服給藥多種藥物聯(lián)合（作用不同途徑）按時(shí)給藥足量補(bǔ)液，及時(shí)糾正電解質(zhì)失衡丙氯拉嗪甲氧氯普胺±苯海拉明勞拉西泮5-HT3R