2013ASCOAnnualMeeting

including2013ASCOGISummary2023/2/6Contents胃癌結直腸癌胰腺癌肝癌2023/2/6胃癌局部晚期胃癌SAMIT研究序貫PTX/S-1改善DFS可潛在R0切除晚期胃癌術前S-1聯(lián)合多西他賽SOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SP方案S-1聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃癌胃食管連接部腺癌安全有效S-1聯(lián)合順鉑三周方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于五周方案，同時可作為晚期胃癌一線化療。2023/2/6胃癌-日本Ⅲ期隨機臨床試驗比較序貫應用PTX和口服氟嘧啶與單用氟嘧啶的生存獲益（SAMITStudy）KazuhiroYoshida,AkiraTsuburaya

etal.JClinOncol31,20132023/2/6胃癌-日本Ⅲ期隨機臨床試驗比較序貫應用PTX和口服氟嘧啶與單用氟嘧啶的生存獲益（SAMITStudy）KazuhiroYoshida,AkiraTsuburaya

etal.JClinOncol31,20132023/2/6胃癌-日本Ⅲ期隨機臨床試驗比較序貫應用PTX和口服氟嘧啶與單用氟嘧啶的生存獲益（SAMITStudy）不良反應ArmAArmBArmCArmD中性粒細胞減少11%13%13%23%厭食6%7%2%5%3-4級的毒性反應<5%<5%<5%<5%試驗組中位隨訪時間為1875天，期間共728件不良反應事件C+D和A+B的DFS差異無統(tǒng)計學意義(HR=0.92,95%CI0.80-1.07,p=0.273)；A+C和B+D的危險比為1.23(95%CI1.07-1.43)KazuhiroYoshida,AkiraTsuburaya

etal.JClinOncol31,20132023/2/6胃癌-S-1+多西他賽（DS）治療潛在R0切除晚期胃癌晚期胃癌第1～14天給予S-140mg/m2，每天兩次；每3周第1和8天給予多西他賽35mg/m2，靜脈滴注主要研究終點：PFS術前化療術后化療第1～14天給予S-140mg/m2，每天兩次；每3周第1和8天給予多西他賽35mg/m2，靜脈滴注SookRyunPark,YoungWooKim,etal.JClinOncol31,2013-PS評分0-1-Ⅲ～Ⅳ期(M0）-潛在R0切除手術n=43n=402023/2/6研究終點與不良反應--臨床緩解率為74.4%，其中1例完全緩解（CR，2.3%），31例部分緩解（PR）。--R0切除率為97.7%，主要病理緩解率為48.8%--中位隨訪時間為66.6個月，3年PFS和5年OS分別為62.8%和69.6%。--術前和術后最常見的3/4級毒性反應為：中性粒細胞減少（28%vs.65%）、口腔炎（19%vs.5%）和腹痛（5%vs.18%）SookRyunPark,YoungWooKim,etal.JClinOncol31,2013結論2023/2/6SookRyunPark,YoungWooKim,etal.JClinOncol31,2013S-1+多西他賽治療圍手術期胃癌患者有效，且毒性狀況可控2023/2/6SOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SP方案主要研究終點PFS結果KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.

JClinOncol30:20122023/2/6SOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SP方案PFS亞組Meta分析結果KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.

JClinOncol30:20122023/2/6SOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SP方案SP組SOX組中性粒細胞減少P＜0.000141.5%19.5%貧血P＜0.000131.6%13.9%血小板減少P=0.671110.4%9.5%發(fā)熱性中性粒細胞減少P＜0.00016.9%0.9%高血壓P＜0.000113.1%4.4%厭食P=0.195818.5%14.8%感覺神經病變P＜0.000104.4%SOX組和SP組嚴重不良事件的發(fā)生率分別為29.3%和37.9%，因治療相關死亡的發(fā)生率分別為1.2%和2.4%KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.

JClinOncol30:20122023/2/6S-1聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃或胃食管連接部腺癌安全有效胃或胃食管交界處腺癌患者225名隨機分組S-180㎎/㎡/dbid1-21dCDDP20㎎/㎡/dq5w1-4d每5周重復一次5-FU0.8㎎/㎡/dCI120hsCDDP20㎎/㎡/dq5w1-4d每4周重復一次JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-1553隨機分組-多中心-開放性-III期臨床主要研究終點：TTP次要研究終點：TTF、OS、QOL實驗組對照組2023/2/6S-1聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃癌胃食管連接部腺癌安全有效終點實驗組對照組mTTP5.51m4.62mRR(p=0.86)22.5%21.5%OS(p=0.82)10m10.46m分組JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-15532023/2/6S-1聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃癌胃食管連接部腺癌安全有效不良反應實驗組對照組白細胞減少71.90%62.71%中性粒細胞減少68.60%55.93%血小板減少44.63%26.27%貧血80.17%71.19%惡心50.41%60.17%嘔吐42.98%42.37%厭食癥38.02%41.53%分組p值均無差異JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-1553PhaseIIItrialofa3-weeklyversus5-weeklyscheduleofS-1pluscisplatin(SP)

combinationchemotherapyforfirst-linetreatmentofadvancedgastriccancer(AGC):SOSstudy.

研究背景：SPIRITS研究結果：SP（S-180-120mg/d，d1-21，順鉑60mg/m2D8）5周方案是晚期胃癌一線標準治療為了更好的療效，在韓國設計了SP三周方案（S-180mg/m2/d，d1-14，順鉑60mg/m2，D1）研究設計轉移胃癌或胃食管交界腺癌625例SP5:S-180-120mg/d，d1-21順鉑60mg/m2，D8SP3:S-180-120mg/d，d1-14順鉑60mg/m2，D1多中心，隨機，開放三期試驗日本+韓國42中心研究終點：PFS研究結果SP3SP5P值PFS(m）5.54.9P=0.0418ORR60%50%P=0.029OS14.113.9P=0.9068?度貧血19%9%?度中性粒細胞減少39%9%結論:對于PFS和ORR，SP3非劣效和優(yōu)效于SP5,OS兩者沒有明顯差異。SP3和SP5同時可作為晚期胃癌一線化療結直腸癌SPIRITT研究

：FOLFIRI聯(lián)合帕尼單抗或貝伐單抗二線治療KRAS野生型晚期結直腸癌，療效相近。TRIBE研究：FOLFOXIRI/Bev明顯提高了mCRC的PFS和RRFIRE3研究：第一項比較FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗與FOLFIRI聯(lián)合貝伐珠單抗治療KRAS野生型mCRC的頭對頭研究2023/2/62023/2/6結直腸癌-對于無法手術切除的mCRC，IRIS方案聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療有生存獲益未接受過化療的mCRC患者53例S-1（40～60

mg/㎡，BID）連續(xù)服用2周，并于第1天和第15天分別靜脈滴注伊立替康（100

mg/m2）和貝伐珠單抗（5mg/kg），其后為2周的停藥期，用藥周期不超過4周KomatsuY.YukiS.SogabeS.etal.Oncology2011;80:70–75-多中心-單臂-II期臨床主要研究終點：安全性次要研究終點：ORR、PFS、OS、治療計劃的完成情況2023/2/6Conclusions:

Inthisretrospectivecomparisonoftwostudies,theadditionofBevtoIRISappearedtoimproveoutcomecomparedwithIRISaloneinthefirst-linetreatmentofpatientswithmCRC.結直腸癌-對于無法手術切除的mCRC，IRIS方案聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療有生存獲益KomatsuY.YukiS.SogabeS.etal.Oncology2011;80:70–752023/2/6結直腸癌-對于局部晚期直腸癌，S-1聯(lián)合伊立替康術前放化療可獲高pCRMasafumiNoda,TakeoSato,KazushigeHayakawa.etal.JClinOncol30:2012

局部晚期直腸腺癌放療，劑量45

Gy/25f，放療同時口服S-1（40~60

mg，BID），用藥時間為d1～5，d8～12，d22～26天和d29～33天）；CPT-11的用藥時間為d1、8、22和29天，初始劑量為60

mg/m2，其后逐漸加量。全直腸系膜切除術T3-4N0-2癌灶下緣更接近肛門邊緣而非腹膜反折6-10周2023/2/6結直腸癌-對于局部晚期直腸癌，S-1聯(lián)合伊立替康術前放化療可獲高pCRMasafumiNoda,TakeoSato,KazushigeHayakawa.etal.JClinOncol30:2012

病理完全緩解率為27.8%，病期下降率為55.6%。在入組的20例患者，2例停止研究，最終分析為18例患者。3例CPT-11劑量為80

mg/m2（2級）的患者未出現(xiàn)劑量限制性毒性DLT；6例CPT-11劑量為90

mg/m2（3級）的患者中，有3例出現(xiàn)了DLT；3例DLT出現(xiàn)在其他80

mg/m2（2級）劑量的患者中。80

mg/m2（2級）是耐受的最大劑量，60

mg/m2（1級）為推薦劑量。2023/2/6結直腸癌-對于局部晚期直腸癌，S-1聯(lián)合伊立替康術前放化療可獲高pCRMasafumiNoda,TakeoSato,KazushigeHayakawa.etal.JClinOncol30:2012

S-1聯(lián)合伊立替康作為局部晚期低位直腸癌術前放化療方案時，可達到較高的降期率Conclusions:

TheresultsofthestudysuggestthattheRDofCPT-11is60mg/m2.WeplantoperformaphaseIIstudytoevaluatetheefficacyandsafetyofchemoradiotherapywithS-1andCPT-11.

NoninferiorityofS-1toUFT/LVasadjuvantchemotherapyforstageIIIcoloncancer:ArandomizedphaseIIItrial(ACTS-CC).

Ⅲ期結腸癌患者20-80歲A組：758S-180-120mg/d，d1-d28，Q6W,4周期B組：760UFT300-600mg/dLV75mg/d，d1-28，q5w，5周期主要終點：DFS研究結果S-1UFT/LVP值3年DFS75.5%72.5%P=0.0001(非劣效）CR76.5%72.5%3度腹瀉4.4%5.5%3度厭食4.9%3.5%結論：S-1單藥用于Ⅲ期結腸癌患者術后輔助化療，其3年DFS療效非劣于UFT/LV

S-1單藥是Ⅲ期結腸癌患者輔助化療的一個選擇ArandomizedphaseIIItrialofS-1/oxaliplatin(SOX)plusbevacizumabversus

5-FU/l-LV/oxaliplatin(mFOLFOX6)plusbevacizmabinpatientswithmetastatic

colorectalcancer:TheSOFTstudy.

轉移性結直腸癌ECOG0-1足夠的器官功能A組：225Bev7.5mg/m2,q3wOXA130mg/m2D1S-140-60mg/m2,bid,po,d1-d14B組：225Bev5mg/m2,q2wmFOLFOX6mFOLFOX6奧沙利鉑：85mg/m2

輸注2hLV200mg/m2隨后5-FU400mg/m2推注5-FU2400mg/m2持續(xù)輸注46h主要終點：PFS2013ASCO3519PosterDiscussionSession(Board#11)研究結果Bev+SOXBev+mFOLFOX6HRP值PFS(m）11.711.51.043(95%CI:0.860-1.266）0.0139RR61.5%62.7%leukopenia(3/4度）2.4%8.4%neutropenia(3/4)8.8%33.7%Anorexia(3/4)5.2%1.2%Diarrhea(3/4)9.2%2.8%結論：SOX聯(lián)合貝伐單抗非劣于mFOLFOX6聯(lián)合貝伐單抗一線治療晚期結直腸癌，可以代替mFOLFOX62013ASCO3519PosterDiscussionSession(Board#11)FOLFIRI聯(lián)合帕尼單抗或貝伐單抗二線治療KRAS野生型晚期結直腸癌的Ⅱ線隨機試驗

（SPIRITTstudy）既往接受過Bev聯(lián)合含奧沙利鉑方案治療的KRAS野生型mCRC患者

，ECOG≤1(n=182)RBev5或10mg/kgq2w

+FOLFIRI(n=91)帕尼單抗6mg/kgq2w

+FOLFIRI(n=91)主要終點：PFS次要終點：OS,ORR,安全性2013ASCOGeneralPosterSession（Board＃11B)SPIRITTII期研究：貝伐單抗組與帕尼單抗組

PFS相似所有患者亞組中，安維汀組與帕尼單抗組的PFS相似Hecht,etal.Abstract454(presentedSaturdayJanuary26,postersession)1.00.80.60.40.20.0時間(月)帕尼單抗+FOLFIRI(n=91)貝伐單抗+FOLFIRI(n=91)9.27.7PFS 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32帕尼單抗+

FOLFIRI(n=91)貝伐單抗+

FOLFIRI(n=91)事件數(shù)n/N(%)53/91(58)52/91(57)中位PFS(月)

(95%CI)7.7

(5.7–11.8)9.2

(7.8–10.6)HR(95%CI)1.01(0.68?1.50)SPIRITTII期研究：貝伐單抗組與帕尼單抗組

OS相似Hecht,etal.Abstract454(presentedSaturdayJanuary26,postersession)帕尼單抗+FOLFIRI(n=91)貝伐單抗+FOLFIRI(n=91)OS18.021.4 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56時間(月)1.00.80.60.40.20.0帕尼單抗+FOLFIRI(n=91)貝伐單抗+

FOLFIRI(n=91)事件數(shù)n/N(%)66/91(73)68/91(75)中位(月)

(95%CI)18.0

(13.5–21.7)21.4

(16.5–24.6)HR(95%CI)1.06(0.75–1.49)脫水低血壓肺栓塞INR升高Hecht,etal.Abstract454(presentedSaturdayJanuary26,postersession)SPIRITTII期研究：耐受性帕尼單抗組一下3/4級不良事件數(shù)更多：皮膚病腹瀉低鎂血癥低鉀血癥貝伐單抗組3/4級中性粒細胞減少與高血壓的發(fā)生率更高貝伐單抗+FOLFIRI帕尼單抗+FOLFIRI任何不良事件,n(%)90(99)92(100)3級不良事件,n(%)50(55)42(46)4級不良事件,n(%)9(10)29(32)5級不良事件,n(%)6(7)6(7)任何嚴重不良事件,n(%)30(33)42(46)任何藥物導致的治療中止事件,n(%)23(25)26(29)FOLFOXIRI/Bev對比FOLFIRI/Bev一線治療不可切除的轉移性結直腸癌Ⅲ期結果分析

（TRIBESTUDY)不可切除的mCRC18-75yECOG0-2RArmA:254FOLFIRI+BevArmB:254FOLFOXIRI+Bev主要終點：PFS2013ASCO3505#OralAbstractSession結果分析中位隨訪時間26.6月，424患者進展，244患者死亡。ITT人群中，中位PFS和OS分別是10.9月和30.9月。FOLFIRI+BevFOLFOXIRI+BevHRP值PFS(m）9.712.2HR0.73[0.60-0.88]p=0.0012RR53%65%P=0.006亞組分析顯示：FOLFOXIRI+Bev組未能提高R0的二次手術切除率結論：FOLFOXIRI/Bev明顯提高了mCRC的PFS和RRFIRE3：研究設計主要入組標準：18歲組織學診斷為mCRCECOGPS0-2允許既往接受輔助化療后6個月以上復發(fā)的患者研究方案于2008年10月修改以僅入組KRAS野生型患者德國和奧地利150個研究中心的積極參與HeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.mCRC一線治療KRAS野生型N=592RFOLFIRI+西妥昔單抗西妥昔單抗：400mg/m2初始劑量隨后250mg/m2q12FOLFIRI+貝伐珠單抗貝伐珠單抗：5mg/kgq2w1:1FOLFIRI：5-FU400mg/m2推注+FA400mg/m2+伊立替康180mg/m2；5-FU2400mg/m2靜注FIRE3：ORR的評估（主要終點）ORRFOLFIRI+西妥昔單抗(%)(95%CI)FOLFIRI+貝伐珠單抗(%)(95%CI)ORPITT人群(N=592)62.0

56.2-67.558.052.1-63.71.18

0.85-1.640.183可評估人群*(N=526)72.2

66.2-77.663.157.1-68.91.52

1.05-2.190.017P=單側Fisher’s精確檢驗HeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.*可評估人群是指：完成3個周期的化療和基線后至少一次的CT評估FIRE3：緩解評估*具有顯著性差異；P=雙側Fisher’s精確檢驗PRECIST，n(%)西妥昔單抗(n=297)貝伐珠單抗(n=295)CR13(4.4)*4(1.4)*PR171(57.6)167(56.6)SD53(17.5)*85(28.8)*PD21(7.1)16(5.4)無法評估39(13.1)23(7.8)HeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.RECIST，

(%)西妥昔單抗貝伐珠單抗P值ORR62%58%0.183DCR79.5%86.8%NAFIRE3：PFSHeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.PFS1.00.750.500.250時間(月) 0 12 24 36 48 60 7210.010.3處危險患者

297 100 19 10 5 3

295 99 15 6 4 西妥昔單抗+FOLFIRI貝伐珠單抗+FOLFIRI事件數(shù),n/N(%)250/297(84.2)242/295(82.0)中位(月)10.010.3HR(95%CI)；P值1.06(0.88–1.26)；p=0.547FIRE3：OSHeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.OS1.00.750.500.250時間(月) 0 12 24 36 48 60 7228.725.0處危險患者

297 218 111 60 29 9

295 214 111 47 18 2西妥昔單抗+FOLFIRI貝伐珠單抗+FOLFIRI事件數(shù),n/N(%)158/297(53.2)185/295(62.7)中位(月)28.725.0HR(95%CI)；P值0.77(0.62–0.96)；p=0.017中位治療時間~5個月(所有三藥)中位PFS~10個月24個月OS曲線的分開，很難歸功于兩個靶向藥物一線僅5個月的治療時間。同時，兩者中位PFS均~10個月，提示后線治療是導致OS差異的主要因素FIRE3：后續(xù)抗癌治療西妥昔單抗(n=297)貝伐珠單抗(n=295)P任何二線治療(%)65.761.70.347二線貝伐珠單抗(%)48.217.6二線抗EGFR(%)14.442.9P=雙側Fisher’s精確檢驗PHeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.FIRE-3總結FIRE3是第一項比較FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗與FOLFIRI聯(lián)合貝伐珠單抗治療KRAS野生型mCRC的頭對頭研究該研究是個陰性研究，主要研究終點ITT人群的ORR沒有達到顯著性差異(62%vs.58%,P=0.183)在可評估療效人群中，F(xiàn)OLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗組的ORR顯著更高，很可能是因為排除66例患者后導致的不均衡。（Cet42例，Bev24例，p=0.026）

兩組PFS無差異(HR=1.06;P=0.547)，提示一線治療兩者療效相似西妥昔單抗組的OS顯著長于貝伐珠單抗組，但曲線在24個月后才分開提示很可能是受后續(xù)治療的影響。同時兩個靶向藥物一線均使用5個月左右，不太可能造成24個月后的OS曲線的分離兩組毒性特征如預期并且均可管理HeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.2023/2/6胰腺癌S-1輔助治療可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至優(yōu)于吉西他濱2023/2/6胰腺癌--S-1輔助治療可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至優(yōu)于吉西他濱AtsuyukiMaeda.NarikazuBoku.etal.JpnJClinOncol2008;38(3)227–229胰腺導管腺癌患者378名隨機分組S-140～60

mg/㎡，bid，持續(xù)口服4周，每6周為1個周期，共4個周期

GEM1000

mg/m2，d1、8、15天，靜脈滴注，每4周為1周期，共6周期隨機分組-多中心-R0/R1切除主要研究終點：OS替吉奧組吉西他濱組n=187n=1912023/2/6胰腺癌--S-1輔助治療可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至優(yōu)于吉西他濱AtsuyukiMaeda.NarikazuBoku.etal.JpnJClinOncol2008;38(3)227–229JASPAC-01研究的主要研究終點OS結果2023/2/6胰腺癌--S-1輔助治療可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至優(yōu)于吉西他濱AtsuyukiMaeda.NarikazuBoku.etal.JpnJClinOncol2008;38(3)227–229JASPAC-01研究的安全性數(shù)據2023/2/6胰腺癌--S-1輔助治療可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至優(yōu)于吉西他濱Conclusion:

研究者認為，S-1輔助治療可切除胰腺癌的療效不劣于，甚至優(yōu)于吉西他濱，應考慮作為日本此類患者輔助治療的標準方案AtsuyukiMaeda.NarikazuBoku.etal.JpnJClinOncol2008;38(3)227–2292023/2/6肝癌肝癌一線治療索拉非尼+卡培他濱+奧沙利鉑（SECOX）方案ASCOMeeting.03Jun20132023/2/6肝癌--一線治療方案索拉非尼+卡培他濱+奧沙利鉑（SECOX）晚期HCC患者51例-多中心-單臂-90%的患者為BCLCC期，80%有肝外轉移索拉非尼400

mg/m2，bid，d1-14，奧沙利鉑85㎎/㎡，d1，卡培他濱1700㎎/㎡，d1-7,；q2w主要終點:TTP次要終點:RR,PFS,OS及耐受性ASCOMeeting.03Jun20132023/2/6肝癌--一線治療之索拉非尼+卡培他濱+奧沙利鉑（SECOX）終點結果：RR：16%（PR）

SD>8weeks：62%

mTTP：5.29months(95%CI3.81-5.88months),PFS：5.26months(95%CI3.75-5.88months)

OS：11.73months(95%CI8.87-15.38months).ASCOMeeting.03Jun20132023/2/6肝癌--一線治療之索拉非尼+卡培他濱+奧沙利鉑（SECOX）不良反應(oneortwogradetransientliverfunctionderangement)：Diarrhea(75%),Hand-foot-skinreaction(73%)Notreatment-relateddeathASCOMeeting.03Jun20132023/2/6肝癌--一線治療之索拉非尼+卡培他濱+奧沙利鉑（SECOX）Conclusion：TheSECOXregimeindicatespreliminarypromisingactivityandsafetyinAsianpopulationwithadvancedHCC.ASCOMeeting.03Jun2013Summary胃癌：1.局限性晚期胃癌，序貫PTX/S-1在輔助治療能改善DFS，

且安全性好;用法：80㎎/㎡每3周接受2周治