廣東食品藥品職業(yè)學院

醫(yī)院制劑概述醫(yī)院制劑概述提綱醫(yī)院制劑概念和特點一醫(yī)院制劑歷史與現(xiàn)狀三醫(yī)院制劑的分類二醫(yī)院制劑的管理四醫(yī)院制劑概述醫(yī)院制劑生產(chǎn)醫(yī)院制劑概述醫(yī)院藥檢室醫(yī)院制劑概述一、醫(yī)院制劑的概念與特點醫(yī)院制劑概述藥物劑型：為適應治療或預防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型(Dosageform)。是各種形態(tài)的集體名稱。

藥物制劑：為適應治療或預防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡稱制劑（Preperations）。是帶有藥物名稱的劑型，指具體的藥品。

例如注射用青霉素鈉、阿莫西林膠囊、重組人胰島素注射液、牛黃解毒丸、銀翹解毒片等。

醫(yī)院制劑概述1.醫(yī)療機構(gòu)制劑定義藥品法：是指醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位臨床和科研需要，依照規(guī)定的藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程配制的符合質(zhì)量標準的藥物制劑。藥監(jiān)局：是指醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準而配制、自用的固定處方制劑。

醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑，應當是本單位臨床需要而市場上沒有供應的品種醫(yī)院制劑概述2、醫(yī)院制劑的特性自配：必須是藥劑人員配制自用：堅持自用原則專用：按要求檢驗合格后，憑醫(yī)生處方使用規(guī)范：《制劑許可證》《批準文號》《GPP》補缺：限于臨床需要而市場無供應醫(yī)院制劑概述需要報送的資料1、名稱及命名依據(jù)2、處方來源及方解3、制備工藝研究4、近一年配制制劑批次和數(shù)量5、原輔材料、內(nèi)包裝材料來源及質(zhì)量標準6、制劑質(zhì)量標準及起草說明7、室溫留樣的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)

8、有關(guān)該品種安全性評價

9、臨床總結(jié)

醫(yī)院制劑概述

1、市場上已有供應的品種2、含有未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的活性成分的品種

3、除變態(tài)反應原外的生物制劑品

4、中藥注射劑

5、中藥、化學藥組成的復方制劑

6、麻、精、毒、放類藥品（可卡因滴眼劑，美沙酮口服液、正電子類放射性藥品等除外）

7、其它不符合國家有關(guān)規(guī)定的制劑不能申報的品種醫(yī)院制劑概述二、醫(yī)院制劑的分類普通制劑、無菌制劑、中藥制劑標準制劑、非標準制劑、臨時制劑標準制劑：國家藥品標準非標準制劑：醫(yī)療單位自行制定的標準臨時制劑：臨床試用或科研用的新制劑醫(yī)院制劑概述三、醫(yī)院制劑的歷史與現(xiàn)狀醫(yī)院制劑概述醫(yī)院制劑在我國有著悠久的歷史我國古代太醫(yī)院及私人診所，行醫(yī)兼售藥，均能配制中藥藥劑

；19世紀50年代，西醫(yī)進入我國，“司藥”照方調(diào)配一些簡單的醫(yī)院制劑；1911年以后，西醫(yī)院建有制劑室，可炮制合劑、片劑、丸劑、軟膏等；1949年后，醫(yī)院制劑的規(guī)模從小到大，品種從少到多，產(chǎn)量從低到高，一度曾成為醫(yī)院防病治病的重要藥物。

醫(yī)院制劑概述1.醫(yī)院制劑的歷程變遷從新中國成立后計，我國醫(yī)院制劑的歷程大致可劃分為三個時期：20世紀50年代初～20世紀80年代初，為醫(yī)院制劑的成長期

20世紀80年代中～21世紀初，為醫(yī)院制劑的旺盛期

21世紀初～現(xiàn)在，為醫(yī)院制劑的調(diào)整期

醫(yī)院制劑概述20世紀50年代初～20世紀80年代初50年代初，發(fā)展醫(yī)院制劑是一項利國利民的舉措。一方面，新中國剛剛成立，戰(zhàn)爭仍在繼續(xù)，國家經(jīng)濟困難，人民群眾健康亟待改善，用藥需求不斷增長；另一方面，我國的制藥工業(yè)十分落后，藥品生產(chǎn)遠遠滿足不了用藥需求，加之，從國外引進的藥品數(shù)量又非常有限，以致供需矛盾明顯。

不僅能為臨床醫(yī)療、教學和科研提供用藥之需，還能為醫(yī)院增加社會效益和經(jīng)濟效益，國家也是鼓勵和支持的。

醫(yī)院制劑概述20世紀50年代初～20世紀80年代初建立了獨立的制劑室；醫(yī)院制劑工作正式從醫(yī)院調(diào)劑工作中分離出來；以生產(chǎn)普通制劑為主，逐漸擴展到眼用制劑和注射劑等滅菌制劑；同時開展了制劑的快速分析、熱原檢查、安全試驗等藥檢工作。醫(yī)院制劑概述20世紀50年代初～20世紀80年代初60年代后，受臨床需求和經(jīng)濟效益的激勵，尤其是配合臨床開展中西醫(yī)結(jié)合工作，許多醫(yī)院制劑室開展了大輸液制劑、中藥制劑及中西醫(yī)結(jié)合的復方制劑的研究與配制。

拿大輸液來說，70年代前后市場供應非常緊張，特別當春季流腦流行時，輸液完全供不應求，醫(yī)院制劑在這方面確實起到了拾遺補缺的作用。醫(yī)院制劑概述20世紀50年代初～20世紀80年代初此段時期，研究、開發(fā)了一批療效好、價格低、用途廣的醫(yī)院制劑。

如：開發(fā)了氨基酸類、高滲葡萄糖液、維生素類注射液等胃腸外營養(yǎng)系列新藥；研發(fā)了生脈(參麥)注射液、復方丹參注射液等注射劑；開發(fā)了中藥糖漿劑、片劑、沖劑等新的中藥劑型；承擔了腎臟透析液的生產(chǎn)等等。醫(yī)院制劑充當了“供應保障”的角色。醫(yī)院制劑概述20世紀80年代中～21世紀初改革開放初期，是醫(yī)院制劑大發(fā)展的初期。

當時很多醫(yī)院都成立了自己的制劑室，藥劑師研究新型醫(yī)院制劑的熱情空前高漲，各種各樣的自制中藥制劑、西藥制劑、中西醫(yī)結(jié)合制劑應運而生。80年代中，我國第一部《藥品管理法》頒布，醫(yī)院制劑從此擁有了合法身份。

由于《藥品管理法》對醫(yī)院制劑的法定認可，且醫(yī)院制劑品種可以是市場供應不足的產(chǎn)品，僅實施備案制度，基本上無需審批，加之，改革開放的深化，把醫(yī)院推向市場，“以藥養(yǎng)醫(yī)”得以強化，醫(yī)院制劑不得不成為醫(yī)院重要的經(jīng)濟來源等，極大地推進了醫(yī)院制劑室的建設(shè)與醫(yī)院制劑的研發(fā)。

醫(yī)院制劑概述20世紀80年代中～21世紀初到了20世紀90年代，醫(yī)院制劑發(fā)展到達高峰，醫(yī)院制劑室的建設(shè)水平已成為藥劑科學科發(fā)展水平的象征。

幾乎每一家二級以上的醫(yī)院都有自己的制劑室，生產(chǎn)上百種制劑。至2001年底,我國至少有9000所醫(yī)院擁有規(guī)模大小不等的制劑室。其品種數(shù)量在大型綜合醫(yī)院約有250種,專科醫(yī)院約有100種,約占整個醫(yī)院用藥品種的10%～30%。

醫(yī)院制劑概述20世紀80年代中～21世紀初以北京市為例,全市有400多家醫(yī)院領(lǐng)有《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》,生產(chǎn)7000多種醫(yī)院制劑，其品種已覆蓋滅菌制劑、普通制劑和中藥制劑。在廣東，由于當時交通不發(fā)達，大輸液等制劑供應困難，因此，一些相對富裕的鎮(zhèn)級醫(yī)院也都建立了一定規(guī)模的制劑室，主要生產(chǎn)大輸液，其收入占了整個制劑收入的50％～70％。

醫(yī)院制劑概述20世紀80年代中～21世紀初另一方面，一些醫(yī)院過于重視醫(yī)院制劑的經(jīng)濟效益，不管制藥廠有無生產(chǎn)、市場有無供應、新藥有無超過保護期，只要自己能配制的就配制，競相仿制產(chǎn)品，與外部市場爭效益，盲目擴大生產(chǎn)，甚至不經(jīng)批準銷往其他醫(yī)院或上市銷售。

如：不少醫(yī)療機構(gòu)紛紛自行制造氧氟沙星葡萄糖注射液、替硝唑注射液和二磷酸果糖注射液等，使醫(yī)院制劑過分強調(diào)經(jīng)濟效益，偏離了科學發(fā)展的軌道。醫(yī)院制劑概述21世紀初～現(xiàn)在（調(diào)整期）2001年3月頒布的《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》拉開了對醫(yī)院制劑整頓的序幕。2001年12月1日《藥品管理法》重新修訂，明確規(guī)定醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑，應當是本單位臨床需要而市場上沒有供應的品種，并須經(jīng)所在地省級以上藥品監(jiān)督管理部門批準后方可配制；配制的制劑必須按規(guī)定進行質(zhì)量檢驗，合格的，憑醫(yī)師處方在本醫(yī)療機構(gòu)使用，不得在市場銷售。醫(yī)院制劑概述21世紀初～現(xiàn)在（調(diào)整期）緊接著國家衛(wèi)生部和藥品監(jiān)督管理部門又下達了一系列對醫(yī)院制劑管理的相關(guān)文件《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》（2002.3.）《醫(yī)院藥劑工作條例》（2004.5.24）《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法(試行)》（2005.8.1.實施）《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法（試行）》（2005.6.1.實施）《藥品流通監(jiān)督管理辦法》（2007.5.1.實施）

醫(yī)院制劑概述21世紀初～現(xiàn)在（調(diào)整期）醫(yī)院制劑的銷售利潤只能為5％，遠遠低于工業(yè)制劑銷售利潤15％；各醫(yī)療機構(gòu)必須于2004年3月之前停止所有大輸液生產(chǎn)；藥監(jiān)局每年全覆蓋進行制劑質(zhì)量抽檢等等。

加之，90年代以后，中國醫(yī)藥事業(yè)進入了一個新的發(fā)展時期，工業(yè)新藥如雨后春筍般出現(xiàn)，不同種類的特效藥也從國外頻頻引入國內(nèi)，這些藥品又很快進入到各級醫(yī)院使用，與醫(yī)院制劑相比，風險更小，利潤更大。醫(yī)院制劑概述21世紀初～現(xiàn)在（調(diào)整期）2002年后，醫(yī)院制劑品種不斷減少，有的醫(yī)院甚至取消了制劑室，醫(yī)院制劑整體呈現(xiàn)萎縮的態(tài)勢。

如：北京兒童醫(yī)院制劑室曾擁有120多種醫(yī)院制劑，而目前僅剩下80多種，這其中還有近20種因為沒有原料而不得不停止生產(chǎn)。北京醫(yī)院制劑室在最鼎盛時期擁有180多種醫(yī)院制劑，但是目前還在生產(chǎn)的已經(jīng)不到80種，中藥制劑已經(jīng)全部消失。北京友誼醫(yī)院曾擁有240多種自己的制劑，但是現(xiàn)在僅剩下120多種。

醫(yī)院制劑概述21世紀初～現(xiàn)在（調(diào)整期）廣東省從2002年5月起對全省醫(yī)療機構(gòu)制劑室及其制劑品種開展了為期2年的全面整頓和清理工作：醫(yī)療機構(gòu)為此投入資金逾3億元；原有的522家制劑室只有322家通過了驗收，其余200家被注銷了《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》；配制大容量注射劑的醫(yī)療機構(gòu)由原來的321家驟減到86家；與此同時，全省醫(yī)療機構(gòu)原有的9342個制劑品種中，有2026種因不符合規(guī)定而被撤銷了批準文號

醫(yī)院制劑充當“供應保障”角色的時代已經(jīng)過去！醫(yī)院制劑概述歷史：以××醫(yī)院制劑室為例始建于1949年。50年代初期：藥典方如托氏散的混合、稱量、分裝、裝袋、寫服用說明；液體處方如復方樟腦酊、復方龍膽紫、朵爾溶液等臨時軟膏、混懸液50年代中期：開始生產(chǎn)注射液，如普魯卡因等50年代后期：“大躍進”多種劑型，近百種制劑醫(yī)院制劑概述“文化大革命”時期因制藥工業(yè)處于停頓狀態(tài)，被迫擴大制劑生產(chǎn)。普通制劑、中藥制劑、大輸液、針劑等滅菌制劑200余種，保證了臨床醫(yī)療對藥品的需求。培養(yǎng)和鍛練了一批技術(shù)和管理人材。醫(yī)院制劑概述70年代末期至80年代初期：鼎盛時期醫(yī)院擴建較大規(guī)模制劑室；引進現(xiàn)代化設(shè)備：噴霧干燥機、33沖壓片機、糖衣鍋、塑料薄膜包裝機、中藥提取機等；生產(chǎn)10余種劑型200多種制劑。醫(yī)院制劑概述80年代中期安裝凈化空調(diào)系統(tǒng)；引進精密分析儀器：HPLC、UV、薄層掃描儀、熒光分光光度計等；開展科研：如胰島素栓、鼻吸入劑；法可林合成等；停止片劑、中藥提取、輸液等生產(chǎn)；生產(chǎn)各種制劑130余種。醫(yī)院制劑概述90年代引進分析儀器：HPLC、高效毛細管電泳儀等；規(guī)范制劑生產(chǎn)，制訂制劑質(zhì)量標準；開展新藥研究。醫(yī)院制劑概述目前制劑室1200m2(凈化控制區(qū)580m2），倉儲120m2。投資1200萬。法定制劑52種，非法定制劑47種。普通制劑（67種）：溶液劑、合劑、芳香水劑、膠漿劑、酊劑、搽劑、洗劑、栓劑、乳劑、軟膏劑（含乳膏劑）、滴耳劑、滴鼻劑、散劑。滴眼劑（19種）醫(yī)院制劑概述2、醫(yī)院制劑的現(xiàn)狀

換發(fā)《制劑許可證》和統(tǒng)一核發(fā)制劑批準文號，醫(yī)院制劑的數(shù)量又減少1/3。傳統(tǒng)制劑品種多，特色制劑發(fā)展狀況良好。工藝落后，劑型落后。開發(fā)經(jīng)費不足，信息滯后?！吨袊t(yī)院制劑規(guī)范》落后。品種結(jié)構(gòu)單一、特色制劑少制劑生產(chǎn)資源利用率低改建、新建制劑室投資大制劑包裝質(zhì)量、制劑人員的流動性等問題醫(yī)院制劑概述2、醫(yī)院制劑的現(xiàn)狀進醫(yī)保比較困難制劑原料采購難北京2001年-2005年首次換發(fā)醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證時，有醫(yī)院制劑室144家約9000余種，共投入了近億元對原有制劑室進行改造和更新設(shè)備，達標合格的僅剩下80多家。2006年，湖北省醫(yī)院制劑總數(shù)從6947個銳減至3080個。醫(yī)院制劑概述四、醫(yī)院制劑管理醫(yī)院制劑概述1、醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定第三十二條醫(yī)療機構(gòu)須經(jīng)省級衛(wèi)生行政部門審核同意，省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準，取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》后方可配制醫(yī)院制劑。醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑應當有固定處方，本機構(gòu)臨床必需而市場無供應，經(jīng)省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準。第三十三條醫(yī)療機構(gòu)配制醫(yī)院制劑，應當有藥學專業(yè)技術(shù)人員，具有保證制劑質(zhì)量的管理制度、設(shè)施、檢驗儀器和衛(wèi)生條件。第三十四條醫(yī)療機構(gòu)配制制劑所用的原料、輔料、包裝材料必須符合國家規(guī)定的藥用標準。醫(yī)院制劑概述1、醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定第三十五條醫(yī)療機構(gòu)應當制定醫(yī)院制劑質(zhì)量標準，按照規(guī)定對醫(yī)院制劑進行質(zhì)量檢驗。檢驗合格后，方可憑醫(yī)師處方在本機構(gòu)使用。醫(yī)院制劑不得在市場銷售。特殊情況下，經(jīng)省級以上食品藥品監(jiān)督管理部門批準，方可在指定的醫(yī)療機構(gòu)之間調(diào)劑使用。

醫(yī)院制劑概述2、醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)院制劑概述醫(yī)療機構(gòu)制劑的配制

-制劑配制的許可醫(yī)療機構(gòu)配制制劑應取得省、自治區(qū)、直轄市(食品)藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》，并且必須具有保證制劑質(zhì)量的人員、設(shè)施、檢驗儀器、衛(wèi)生條件和管理制度。

醫(yī)療機構(gòu)應盡量使用市售的藥品，若屬市場無供應或特殊用途的制劑，經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市(食品)藥品監(jiān)督管理部門審批取得制劑批準文號后方可配制。醫(yī)院制劑概述醫(yī)療機構(gòu)制劑的配制

-機構(gòu)與人員

應在設(shè)置制劑室、藥檢室和質(zhì)量管理組織的單位配制醫(yī)療機構(gòu)制劑。機構(gòu)與崗位人員的職責應明確，并配備具有相應素質(zhì)及相應數(shù)量的專業(yè)技術(shù)人員。制劑室和藥檢室的負責人應具有大專以上藥學專業(yè)學歷及相應的管理和實踐經(jīng)驗，并且有對工作中出現(xiàn)的問題作出正確判斷和處理的能力。制劑室和藥檢室的負責人不得互相兼任。從事制劑配制及藥檢人員，應經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓，具有相關(guān)法規(guī)知識、基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。有特殊要求的制劑配制操作和藥檢人員，還應接受相應的專業(yè)技術(shù)培訓。醫(yī)院制劑概述醫(yī)療機構(gòu)制劑的配制

-房屋、設(shè)施及設(shè)備制劑室應遠離各種污染源，有防止污染、防止昆蟲和其它動物進入的有效設(shè)施。制劑室的房屋和面積必須與所配制的劑型和規(guī)模相適應。制劑室應按工作性質(zhì)、制劑工序和空氣潔凈度級別要求合理布局。人、物流分開；一般區(qū)域和潔凈區(qū)域分開；配制、分裝與貼簽、包裝分開；內(nèi)服制劑與外用制劑分開；無菌制劑與其它制劑分開；中藥制劑和西藥制劑分開；辦公室、休息室與配制室分開。各種制劑應根據(jù)劑型的需要，工序合理銜接，設(shè)置不同的操作間，按工序合理劃分操作崗位。中藥制劑的前處理、提取、濃縮等必須與其后續(xù)工序嚴格分開，篩選、切片和粉碎等操作應有有效的除塵、排風設(shè)施。根據(jù)制劑工藝要求，潔凈室內(nèi)應劃分空氣潔凈度級別，其空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應符合規(guī)定，并定期檢測和記錄。應具有與所配制劑相適應的物料、成品等庫房，并有通風、防潮等設(shè)施。醫(yī)院制劑概述醫(yī)療機構(gòu)制劑的配制

-房屋、設(shè)施及設(shè)備制劑配制和檢驗應有與所配制制劑品種相適應的設(shè)備、設(shè)施與儀器。設(shè)備的選型、安裝應符合制劑配制要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于操作、維修和保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。純化水、注射用水的制備、儲存和分配所用材料應無毒、耐腐蝕，應能防止微生物的滋生和污染。

用于制劑配制和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等其適用范圍和精密度應符合制劑配制和檢驗的要求，應定期校驗，并有合格標志(計量認證)。

應建立設(shè)備管理的各項規(guī)章制度，制定標準操作規(guī)程。設(shè)備應由專人管理，定期維修、保養(yǎng)，并作好記錄。醫(yī)院制劑概述醫(yī)療機構(gòu)制劑的配制—物料管理

制定制劑配制所用物料的購人、儲存、發(fā)放與使用等管理制度。原輔料不得對制劑質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，并應合理儲存與保管。制劑的標簽、使用說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致，不得隨意更改；并應專柜存放，專人保管。醫(yī)院制劑概述醫(yī)療機構(gòu)制劑的配制-衛(wèi)生管理

制劑室應有防止污染的衛(wèi)生措施和衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。配制間不得存放與配制無關(guān)的物品，配制中的廢棄物應及時處理。更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。配制間和制劑設(shè)備、容器等應有清潔規(guī)程，潔凈室(區(qū))應定期消毒，使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

工作服的選材、式樣及穿戴方式應與配制操作和潔凈度級別要求相適應。潔凈室工作服的質(zhì)地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，能阻留人體脫落物并不得混穿。不同潔凈度級別房間使用的工作服應分別定期清洗、整理，必要時應消毒或滅菌，洗滌時不應帶入附加的顆粒物質(zhì)。潔凈室(區(qū))僅限于在該室的配制人員和經(jīng)批準的人員進入。進入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。

配制人員應有健康檔案，并每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事制劑配制工作。醫(yī)院制劑概述醫(yī)療機構(gòu)制劑的配制—文件管理

應根據(jù)有關(guān)法規(guī)要求建立和制訂制劑文件系統(tǒng)。應建立文件的管理制度，文件的制訂、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名。

制劑室應有《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》及申報文件、驗收、整改記錄；應有制劑品種申報及批準文件；應有制劑室年檢、抽驗及監(jiān)督檢查文件及記錄。

應有配制管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄。制劑配制管理文件應有配制規(guī)程、標準操作規(guī)程和配制記錄；配制制劑的質(zhì)量管理文件應有物料、半成品、成品的質(zhì)量標準和檢驗