電大《藥物化學(xué)》期末復(fù)習(xí)考試題庫及參考答案一、單項選擇題1.凡具有治療、防止、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標準并經(jīng)政府有關(guān)部門批準的化合物，稱為(A)A.化學(xué)藥物B.無機藥物C.合成有機藥物D.天然藥物E.藥物2.下列巴比妥類藥物中，鎮(zhèn)靜催眠作用屬于超短時效的藥物是(E)A.巴比妥B.苯巴比妥C.異戊巴比妥D.環(huán)己巴比妥E.硫噴妥鈉3.有關(guān)氯丙嗪的敘述，對的的是(B)A.在發(fā)現(xiàn)其具有中樞克制作用的同時，也發(fā)現(xiàn)其具有抗組胺作用，故成為三環(huán)類抗組胺藥物的先導(dǎo)化合物B.大劑量可應(yīng)用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠C.2位引入供電基，有助于優(yōu)勢構(gòu)象的形成D.與γ-氨基丁酸受體結(jié)合，為受體拮抗劑E.化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在酸性條件下容易水解4.苯并氮卓類藥物最重要的臨床作用是(C)A.中樞興奮B.抗癲癇C.抗焦急D.抗病毒E.消炎鎮(zhèn)痛5.氯苯那敏屬于組胺H1受體拮抗劑的哪種結(jié)構(gòu)類型(C)A.乙二胺類B.哌嗪類C.丙胺類D.三環(huán)類E.氨基醚類6.卡托普利分子結(jié)構(gòu)中具有下列哪一個基團(A)A.巰基B.酯基C.甲基D.呋喃環(huán)E.絲氨酸7.解熱鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)分類可提成(D)A.水楊酸類、苯胺類、芳酸類B.芳酸類、水楊酸類、吡唑酮類C.巴比妥類、水楊酸類、芳酸類D.水楊酸類、吡唑酮類、苯胺類8.臨床上使用的布洛芬為什么種異構(gòu)體(D)A.左旋體B.右旋體C.內(nèi)消旋體D.外消旋體E.30%的左旋體和70%右旋體混合物。9.環(huán)磷酰胺的作用位點是(C)A.干擾DNA的合成B.作用于DNA拓撲異構(gòu)酶C.直接作用于DNAD.均不是10.那一個藥物是前藥(B)A.西咪替丁B.環(huán)磷酰胺C.賽庚啶D.昂丹司瓊E.利多卡因11.有關(guān)阿莫西林的敘述，對的的是(D)A.臨床使用左旋體B.只對革蘭氏陽性菌有效C.不易產(chǎn)生耐藥性D.容易引起聚合反映E.不能口服12.喹諾酮類藥物的抗菌機制是(A)A.克制DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶B.克制粘肽轉(zhuǎn)肽酶C.克制細菌蛋白質(zhì)的合成D.克制二氫葉酸還原酶E.與細菌細胞膜互相作用，增長細胞膜滲透性13.關(guān)于雌激素的結(jié)構(gòu)特性敘述不對的的是(A)A.3-羰基B.A環(huán)芳香化C.13-角甲基D.17-β-羥基14.一老年人口服維生素D后，效果并不明顯，醫(yī)生建議其使用相類似的藥物阿法骨化醇，因素是(B)A.該藥物1位具有羥基，可以避免維生素D在腎臟代謝失活B.該藥物1位具有羥基，無需腎代謝就可產(chǎn)生活性C.該藥物25位具有羥基，可以避免維生素D在肝臟代謝失活D.該藥物25位具有羥基，無需肝代謝就可產(chǎn)生活性E.該藥物為注射劑，避免了首過效應(yīng)。15.藥物的代謝過程涉及(A)A.從極性小的藥物轉(zhuǎn)化成極性大的代謝物B.從水溶性大的藥物轉(zhuǎn)化成水溶性小的代謝物C.從脂溶性小的藥物轉(zhuǎn)化成脂溶性大的代謝物D.一般不經(jīng)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化可直接排出體外16.下列藥物中，其作用靶點為酶的是(D)A.硝苯地平B.雷尼替丁C.氯沙坦D.阿司匹林E.鹽酸美西律17.下列藥物中，哪一個是通過代謝研究發(fā)現(xiàn)的(A)A.奧沙西泮B.保泰松C.5-氟尿嘧啶D.腎上腺素E.阿苯達唑18.結(jié)構(gòu)上沒有含氮雜環(huán)的鎮(zhèn)痛藥是(B)A.鹽酸嗎啡B.鹽酸美沙酮C.芬太尼D.噴他佐辛19.利多卡因比普魯卡因作用時間長的重要因素是(E)A.普魯卡因有芳香第一胺結(jié)構(gòu)B.普魯卡因有酯基C.利多卡因有酰胺結(jié)構(gòu)D.利多卡因的中間連接部分較普魯卡因短E.酰胺鍵比酯鍵不易水解20.非選擇性β-受體阻滯劑普萘洛爾的化學(xué)名是(C)A.1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇B.1-(2，6-二甲基苯氧基)-2-丙胺C.1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇D.1，2，3-丙三醇三硝酸酯E.2，2-二甲基-5-(2，5-二甲苯基氧基)戊酸21.可以選擇性阻斷β1受體的藥物是(C)A.普萘洛爾B.拉貝洛爾C.美托洛爾D.維拉帕米E.奎尼丁22.有關(guān)西咪替丁的敘述，錯誤的是(E)A.第一個上市的H2受體拮抗劑B.具有多晶型現(xiàn)象，產(chǎn)品晶型與生產(chǎn)工藝有關(guān)C.是P450酶的克制劑D.重要代謝產(chǎn)物為硫氧化物E.本品對濕、熱不穩(wěn)定，在少量稀鹽酸中，不久水解23.阿司匹林的結(jié)構(gòu)表現(xiàn)，它是(A)A.酸性B.堿性C.中性D.水溶性24.屬于亞硝基脲類的抗腫瘤藥物是(C)A.環(huán)磷酰胺B.塞替派C.卡莫司汀D.白消安E.順鉑25.能引起骨髓造血系統(tǒng)的損傷，產(chǎn)生再生障礙性貧血的藥物是(B)A.氨芐西林B.氯霉素C.泰利霉素D.阿齊霉素E.阿米卡星26.從理論上講，頭孢菌素類母核可產(chǎn)生的旋光異構(gòu)體有(B)A.2個B.4個C.6個D.8個27.從結(jié)構(gòu)分析，克拉霉素屬于(B)A.β-內(nèi)酰胺類B.大環(huán)內(nèi)酯類C.氨基糖甙類D.四環(huán)素類28.在地塞米松C-6位引入氟原子，其結(jié)果是(C)A.抗炎強度增強，水鈉潴留下降B.作用時間延長，抗炎強度下降C.水鈉潴留增長，抗炎強度增強D.抗炎強度不變，作用時間延長E.抗炎強度下降，水鈉潴留下降29.藥物Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化涉及(D)A.氧化、還原B.水解、結(jié)合C.氧化、還原、水解、結(jié)合D.與葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等結(jié)合30.以下哪個藥物不是兩性化合物(D)A.環(huán)丙沙星B.頭孢氨芐C.四環(huán)素D.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素31.吩噻嗪類抗精神病藥的基本結(jié)構(gòu)特性為(C)A.吩噻嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔1個碳原子B.吩噻嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔2個碳原子C.吩噻嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔3個碳原子D.吩噻嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔4個碳原子32.鎮(zhèn)痛藥嗎啡的不穩(wěn)定性是由于它易(B)A.水解B.氧化C.重排D.降解33.馬來酸氯苯那敏的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為(A)ClONClNOOOHOH.NNOOHOH.A.B.NNOOOHOH.ClNOOOHOH.ClC.D.NNOOOHOH.ClE.34.化學(xué)名為N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺鹽酸鹽一水合物的藥物是(C)A.鹽酸普魯卡因B.鹽酸丁卡因C.鹽酸利多卡因D.鹽酸可卡因E.鹽酸布他卡因35.從結(jié)構(gòu)類型看，洛伐他汀屬于(D)A.煙酸類B.二氫吡啶類C.苯氧乙酸類D.羥甲戊二酰輔酶A還原酶克制劑36.非選擇性α-受體阻滯劑普萘洛爾的化學(xué)名是(C)A.1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇B.1-(2，6-二甲基苯氧基)-2-丙胺C.1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇D.1，2，3-丙三醇三硝酸酯E.2，2-二甲基-5-(2，5-二甲苯基氧基)戊酸37.下列藥物中，屬于H2-受體拮抗劑的是(C)A.蘭索拉唑B.特非那定C.法莫替丁D.阿司咪唑38.臨床上使用的萘普生是哪一種光學(xué)異構(gòu)體(A)A.S(+)B.S(-)C.R(+)D.R(-)E.外消旋體39.羥布宗的重要臨床作用是(E)A.解熱鎮(zhèn)痛B.抗癲癇C.降血脂D.止吐E.抗炎40.下列哪個藥物不是抗代謝藥物(D)A.鹽酸阿糖胞苷B.甲氨喋呤C.氟尿嘧啶D.環(huán)磷酰胺E.巰嘌呤41.氯霉素的4個光學(xué)異構(gòu)體中，僅(D)構(gòu)型有效A.1R,2S(+)B.1S,2S(+)C.1S,2R(-)D.1R,2R(-)42.屬于二氫葉酸還原酶克制劑的抗瘧藥為(C)A.乙胺嘧啶B.氯喹C.甲氧芐啶D.氨甲蝶啉E.喹諾酮43.四環(huán)素類藥物在強酸性條件下易生成(C)A.差向異構(gòu)體B.內(nèi)酯物C.脫水物D.水解產(chǎn)物44.下列四個藥物中，屬于雌激素的是(B)A.炔諾酮B.炔雌醇C.地塞米松D.甲基睪酮45.下列不對的的說法是(C)A.新藥研究是藥物化學(xué)學(xué)科發(fā)展的一個重要內(nèi)容B.前藥進入體內(nèi)后需轉(zhuǎn)化為原藥再發(fā)揮作用C.軟藥是易于被吸取，無首過效應(yīng)的藥物D.先導(dǎo)化合物是經(jīng)各種途徑獲得的具有生物活性的化合物E.定量構(gòu)效關(guān)系研究可用于優(yōu)化先導(dǎo)化合物二、多項選擇題1.下列藥物中，具有光學(xué)活性的是(BDE)A.雷尼替丁B.麻黃素C.哌替啶D.奧美拉唑E.萘普生2.普魯卡因具有如下性質(zhì)(ABCD)A.易氧化變質(zhì)B.水溶液在弱酸性條件下相對穩(wěn)定穩(wěn)定，中性堿性條件下水解速度加快C.可發(fā)生重氮化-偶聯(lián)反映，用于鑒別D.具氧化性E.弱酸性3.用做抗高血壓的二氫吡啶類拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系研究表白(ABCD)A.1,4二氫吡啶環(huán)是必需的B.苯環(huán)和二氫吡啶環(huán)在空間幾乎互相垂直C.3,5位的酯基取代是必需的D.4位取代苯基以鄰位、間位為宜，吸電子取代基更佳4.下列哪些說法是對的的(BCD)A.抗代謝藥物是最早用于臨床的抗腫瘤藥物B.芳香氮芥通常比脂肪氮芥的毒性小C.賽替派屬于烷化劑類抗腫瘤藥物D.順鉑的水溶液不穩(wěn)定，會發(fā)生水解和聚合E.甲氨蝶呤是作用于DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ的抗腫瘤藥物5.氫化可的松具有下列哪些結(jié)構(gòu)(ACDE)A.具有孕甾烷B.10位有羥基C.11位有羥基D.17位有羥基E.21位有羥基6.下列哪些是雄甾烷的基本結(jié)構(gòu)特性(AB)A.△4-3-酮B.C-13位角甲基C.A環(huán)芳構(gòu)化D.△4-3,20-二酮7.在糖皮質(zhì)激素16位引入甲基的目的是(ACD)A.16甲基引入可減少鈉潴留作用B.為了改變糖皮質(zhì)激素類藥物的給藥方式C.為了穩(wěn)定17β-酮醇側(cè)鏈D.為了增長糖皮質(zhì)激素的活性8.屬于酶克制劑的藥物有(ABD)A.卡托普利B.溴新斯的明C.西咪替丁D.辛伐他丁E.阿托品9.屬于脂溶性維生素的有(ACE)A.維生素AB.維生素CC.維生素KD.氨芐西林E.維生素D10.藥物之所以可以防止和治療疾病，是由于(ACD)A.藥物可以補充體內(nèi)的必需物質(zhì)的局限性B.藥物可以產(chǎn)生新的生理作用C.藥物對受體、酶、離子通道等有激動作用D.藥物對受體、酶、離子通道等有克制作用E.藥物沒有毒副作用11.地西泮的代謝產(chǎn)物有(AB)A.奧沙西泮B.替馬西泮C.勞拉西泮D.氯氮卓12.下列藥物中具有降血脂作用的為(AC)ClOOOOA.B.NHHNNClClHClHHOOHHOOOC.D.SSOHHO13.關(guān)于奧美拉唑，對的的是(ACD)A.奧美拉唑?qū)τ谒岵环€(wěn)定，進入胃壁細胞中發(fā)生重排后與H+/K+-ATP酶結(jié)合，產(chǎn)生作用B.奧美拉唑具有光學(xué)活性，有治療作用的是S(-)異構(gòu)體，稱作埃索美拉唑，無治療作用的是其R(+)異構(gòu)體C.奧美拉唑是具有酸性和堿性的兩性化合物D.奧美拉唑與某些抗生素聯(lián)用，能清除幽門螺旋桿菌的感染，加速潰瘍愈合，減輕炎癥，減少潰瘍的復(fù)發(fā)率14.下述關(guān)于對乙酰氨基酚的描述中，哪些是對的的(BD)A.為半合成抗生素B.用于解熱鎮(zhèn)痛C.具抗炎活性D.過量可導(dǎo)致肝壞死E.具有成癮性15.半合成青霉素的一般合成方法有(ABD)A.用酰氯上側(cè)鏈B.用酸酐上側(cè)鏈C.與酯互換法上側(cè)鏈D.用脫水劑如DCC縮合上側(cè)鏈E.用酯-酰胺互換上側(cè)鏈16.下面哪些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于孕甾烷類(BE)A.甲睪酮B.可的松C.睪酮D.雌二醇E.黃體酮17.下列敘述對的的是(BCDE)A.硬藥指剛性分子，軟藥指柔性分子B.“me-too”藥物也許成為優(yōu)秀的藥物C.“重鎊炸彈”的藥物在商業(yè)上是成功的D.通過藥物的不良反映研究，也許發(fā)現(xiàn)新藥E.前藥的體外活性低于原藥18.易被氧化的維生素有(ACE)A.維生素AB.維生素HC.維生素ED.維生素D2E.維生素C19.按照中國新藥審批辦法的規(guī)定，藥物的命名涉及(ACE)A.通用名B.俗名C.化學(xué)名D.常用名E.商品名20.以下哪些屬阿片樣激動/拮抗劑(ABCD)A.布托啡諾B.二氫埃托啡C.納洛酮D.納布啡21.利多卡因比普魯卡因穩(wěn)定是由于(AC)A.酰胺鍵旁鄰有兩個甲基的空間位阻B.堿性較強C.酰胺鍵比酯鍵較難水解D.無芳伯氨基22.利血平具有下列那些理化性質(zhì)(ABCD)A.具有旋光性B.光和酸催化都可導(dǎo)致氧化脫氫C.在光和熱的影響下，C-3位發(fā)生差向異構(gòu)化反映D.無論是酸性條件還是堿性條件，均易于發(fā)生酯鍵水解23.西咪替丁的結(jié)構(gòu)特點涉及(BCE)A.含五元吡咯環(huán)B.具有硫原子結(jié)構(gòu)C.具有胍的結(jié)構(gòu)D.具有2-氨基噻唑的結(jié)構(gòu)E.具有兩個甲基24.對氟尿嘧啶的描述對的的是(ABCDE)A.是用電子等排體更換尿嘧啶的氫得到的藥物B.屬酶克制劑C.屬抗癌藥D.其抗癌譜較廣E.在亞硫酸鈉溶液中較不穩(wěn)定25.青霉素鈉具有下列哪些性質(zhì)(BE)A.遇堿β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂B.有嚴重的過敏反映C.在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定D.6位上具有α-氨基芐基側(cè)鏈E.對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有效26.下列哪幾項敘述與激素藥物的描述相符合(CD)A.胰島素影響體內(nèi)的鈣磷代謝B.激素與受體結(jié)合產(chǎn)生作用C.激素的分泌細胞和產(chǎn)生作用的細胞也許不在一個部位D.激素藥物通常的劑量都較小E.激素都具有甾體結(jié)構(gòu)27.屬于腎上腺皮質(zhì)激素的藥物有(BCE)A.醋酸甲地孕酮B.醋酸可的松C.醋酸地塞米松D.己烯雌酚E.醋酸潑尼松龍三、填空題1.硫酸沙丁胺醇屬于β受體激動劑，具有較強的作用。擴張支氣管2.我國藥品管理法明確規(guī)定，對手性藥物必須研究的藥代、藥效和毒理學(xué)性質(zhì)，擇優(yōu)進行臨床研究和批準上市。光學(xué)活性純凈異構(gòu)體3.根據(jù)在體內(nèi)的作用方式，可把藥物分為兩大類，一類是藥物，另一類是藥物。結(jié)構(gòu)非特異性結(jié)構(gòu)特異性4.用于測定脂水分派系數(shù)P值的有機溶劑是。正辛醇5.Prodrug翻譯為中文是。前藥6.將嗎啡3位的羥基甲基化，其脂溶性，作用減弱。增強鎮(zhèn)痛與成癮性7.將嗎啡3位、6位的羥基乙?；?，其脂溶性，作用增長。增強鎮(zhèn)痛與成癮性9.維生素A2與維生素A1的區(qū)別在于，其活性與維生素A1相比。環(huán)上多一個雙鍵較弱10.維生素E的抗氧化能力與分子中基多少有關(guān)。甲11.將在雄激素17α-位引入乙炔基其雄性作用，在雄激素17α-位引入甲基其雄性作用。減弱增強12.分子中具有疊氮基的抗艾滋病藥物是。齊多夫定13.二氫吡啶類鈣離子拮抗劑的重要降解產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為其化物。芳構(gòu)14.臨床上使用的麻黃堿的構(gòu)型為。1R,2S15.強心苷類藥物分子中糖的部分對影響不大，重要影響其性質(zhì)?；钚运幋鷦恿W(xué)16.維生素B2在體內(nèi)需轉(zhuǎn)化為或才有生物活性。黃素單核苷酸黃素腺嘌呤二核苷酸17.鏈霉素在結(jié)構(gòu)上屬于NHNHO6.以二乙醇胺為原料合成環(huán)磷酰胺NHOHOHPOCl3,pyridineH2O,acetoneNPClClOClClH2NCH2CH2CH2OHNPNHClClOONPNHClClOOH2O7.以2-甲基丙烯酸為原料合成卡托普利OHOCH3COSHSOCl2HNOOH(R,S)(R,S)(R,S)1.(C6H11)2NH2.OH(S)OHOSOClOSOSONOOOHSONOOOHH8.以間氨基苯酚為原料合成溴新斯的明HONH2(CH3)2SO4NaOHH3CNCH3ClOBrCH3HONCH3CH3NaONCH3CH3ONCH3CH3NOH3CCH3ON(CH3)3BrNOH3CCH39.以脫氧胸腺嘧啶核苷為原料合成齊多夫定OONNHHOHOODMFNH4Cl,DMFONNHN3HOOOClFNFFONNHOOOLiN3六、簡答題1.為什么質(zhì)子泵克制劑克制胃酸分泌的作用強，并且選擇性好?答:(1)質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步，使氫離子與鉀離子互換。質(zhì)子泵克制劑即H+/K+-ATP酶克制劑，故質(zhì)子泵克制劑比H2受體拮抗劑的作用面廣，對各種作用于第一步的刺激引起的胃酸分泌均可克制。質(zhì)子泵克制劑是已知的胃酸分泌作用最強的克制劑。(2)H2受體還存在于胃壁細胞外，如在腦細胞，而質(zhì)子泵僅存在于胃壁細胞表面，故質(zhì)子泵克制劑的作用較H2受體拮抗劑專一，選擇性高，副作用小。2.簡述環(huán)磷酰胺的體內(nèi)代謝途徑，并解釋為什么它比其它的烷化劑抗腫瘤藥毒性低?答:(1)環(huán)磷酰胺在體外沒有抗腫瘤活性，其在肝臟經(jīng)酶轉(zhuǎn)化成4-羥基環(huán)磷酰胺,再經(jīng)兩條途徑代謝(2)第一條途徑:4-羥基環(huán)磷酰胺開環(huán)成醛磷酰胺，又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛，磷酰胺氮芥轉(zhuǎn)化成乙烯亞胺離子，發(fā)揮抗腫瘤作用(3)第二條途徑:在酶催化下分別生成無毒的4-酮基環(huán)磷酰胺及羧基磷酰胺和4-烷基硫代環(huán)磷酰胺，正常細胞中重要按第二條途徑代謝，而在腫瘤細胞中重要按第一條途徑代謝。(4)由于環(huán)磷酰胺在正常組織中的代謝產(chǎn)物毒性很小，因此它對人體的副作用小于其他一些烷化劑抗腫瘤藥物3.請簡述藥物的脂水分派系數(shù)對藥物的生物活性的影響。答:藥物的溶解性對藥物的藥代動力相有重要的影響，涉及水溶性和脂溶性。(1)水溶性水是藥物轉(zhuǎn)運的載體，體內(nèi)的介質(zhì)是水。藥物在吸取部位必須具有一定的水溶解度，處在溶解狀態(tài)，才干被吸取。因此，規(guī)定藥物有一定的水溶性。極性(引入極性基團可增長水溶性)、晶型(對藥物生物運用度的影響受到越來越多的重視)、熔點均影響溶解度，從而影響藥物的吸取，影響生物運用度。(2)脂溶性細胞膜的雙脂質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，規(guī)定藥物有一定的脂溶性才干穿透細胞膜。進得來(一定的脂溶性)，出得去(一定的水溶性)。將易解離的基團如羧基酯化。通過化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾，引進脂溶性的基團或側(cè)鏈，可提高藥物的脂溶性，促進藥物的吸取，提高生物運用度。4.巴比妥類藥物具有哪些共同的理化性質(zhì)?答:(1)呈弱酸性，巴比妥類藥物因能形成內(nèi)酰亞胺醇-內(nèi)酰胺互變異構(gòu)，故呈弱酸性;(2)水解性，巴比妥類藥物因具有環(huán)酰脲結(jié)構(gòu)，其鈉鹽水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情況下，也能水解;(3)與銀鹽反映，這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀;(4)與銅吡啶試液的反映，這類藥物分子中具有-CONHCONHCO-的結(jié)構(gòu)，能與重金屬形成不溶性的絡(luò)合物，可供鑒別。5.經(jīng)典H1受體拮抗劑有何突出的不良反映?第二代H1受體拮抗劑是如何克服這一缺陷?舉例說明。答:傳統(tǒng)的H1受體拮抗劑(80年代以前上市，又稱為第一代抗組胺藥)由于脂溶性較高，易于通過血腦屏障進入中樞，產(chǎn)生中樞克制和鎮(zhèn)靜的副作用;此外，由于H1受體拮抗作用選擇性不夠強，故常不同限度地呈現(xiàn)出抗腎上腺素、抗5-羥色胺、抗膽堿、鎮(zhèn)痛、局部麻醉等副作用。如乙二胺類H1受體拮抗劑:芬苯扎胺、曲吡那敏等。因此，限制藥物進入中樞和提高藥物對H1受體的選擇性就成為設(shè)計和尋找新型抗組胺藥的指導(dǎo)思想，并由此發(fā)展出了非鎮(zhèn)靜性(nonsedative)H1受體拮抗劑(1981年以后上市，又稱為第二代抗組胺藥)。通過引入極性或易電離基團使藥物難以通過血-腦脊液屏障進入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用。如氯馬斯汀、司他斯汀等。6.解釋前藥定義，并舉例說明前藥原理的意義。答:保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在某些官能團上作一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的方法，稱為化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾。假如藥物通過結(jié)構(gòu)修飾后得到的化合物，在體外沒有或者很少有活性，在生物體或人體內(nèi)通過酶的作用又轉(zhuǎn)化為本來的藥物而發(fā)揮藥效時，則稱本來的藥物為母體藥物，結(jié)構(gòu)修飾后的化合物為前體藥物，簡稱前藥(prodrug)。概括起來，前藥的目的重要有(1)增長藥物的代謝穩(wěn)定性;(2)干擾轉(zhuǎn)運特點，使藥物定向靶細胞，提高作用選擇性;(3)消除藥物的副作用或毒性以及不適氣味;(4)適應(yīng)劑型的需要。7.Misoprostol是PGE1的衍生物，與PGE1相比，作用時間延長且口服有效，試解釋因素。答:米索前列醇與PGE1結(jié)構(gòu)上的差別在于將PGE1的15位羥基移位到16位，并同時在16α位引入甲基，PGE1通過血流流過肺和肝一次，失活80%，半衰期只有1分鐘。重要因素是在15位羥基前列腺素脫氫酶的作用下，15位羥基被氧化成羰基失活。將羥基移位并引入甲基后，立體位阻增長，16位羥基不也許受酶的影響而氧化。不僅代謝失活的時間變慢，作用時間延長，且口服有效。8.比較Atropine及合成抗膽堿藥與乙酰膽堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)在與膽堿受體作用時的關(guān)系。答:Atropine及合成抗膽堿藥均具有與乙酰膽堿相似的正離子部分及酯鍵兩部分結(jié)構(gòu)，與乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)不同處為分子的另一端，抗膽堿藥分子具有較大的環(huán)狀取代基團(R1=R2=苯基或R1=苯基、R2=環(huán)己基等，也可為雜環(huán)。R3為羥基或羥甲基活性增強)。M膽堿受體拮抗劑與乙酰膽堿競爭同一受體，正離子部位可與受體的負離子部位結(jié)合，而抗膽堿藥分子中的環(huán)狀基部分可通過疏水鍵或范德華力與受體形成附加結(jié)合，阻斷乙酰膽堿與受體結(jié)合，呈現(xiàn)抗膽堿作用。9.討論苯乙胺類腎上腺素能激動劑的結(jié)構(gòu)與其活性的關(guān)系。答:①苯乙胺是產(chǎn)生活性的基本結(jié)構(gòu)，最佳是兩個碳原子，碳鏈延長或縮短會使活性減少。②由于β位有羥基存在，產(chǎn)生兩個光學(xué)異構(gòu)體，活性上有差別，R-構(gòu)型的活性比S構(gòu)型大。③側(cè)鏈氨基上的烷基體積的大小影響受體的選擇性，一般而言，N-取代基為異丙基或叔丁基等較大的取代基，對β受體的親和力強，例如異丙腎上腺素。假如N-雙烷基取代，可使活性大下降，④在氨基α位碳原子上引入甲基即苯異丙胺類，例如麻黃堿，由于可阻礙MAO酶的氧化作用，作用時間較長。10.前列腺素類化合物的結(jié)構(gòu)特點是什么?答:前列腺素(簡稱PG)是一類具有一個五元酯環(huán)，帶有兩個側(cè)鏈(上側(cè)鏈7個碳原子、下側(cè)鏈8個碳原子)的20個碳原子的不飽和脂肪酸。根據(jù)分子中五元酯環(huán)上取代基(重要是羥基及氧)的不同將PG分為A、B、C、D、E、F等類型，用PGA、PGB、…PGF表達。11.為什么青霉素G不能口服?為什么其鈉鹽或鉀