《中國藥典》《中國藥典》2023版三部凡例試題第第110頁時間： 部門： 姓名：分?jǐn)?shù)：分一、填空題〔50分〕12023年版實(shí)行日期年月日。2、任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國藥典》或依據(jù)《中國藥典》沒有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其 定。3《中國藥典》的英文名稱為PharmacopoeiaofThePeople ’sRepublicofChina 英文簡稱ChinesePharmacopoeia ；英文縮寫為 。4設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)量治理應(yīng)符合現(xiàn)行版中《 要求。5、直接用于生產(chǎn)和檢定生物制品的 、 、來自人和動物的細(xì)胞、DNA重組工程菌及工程細(xì)胞，均須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)。6生產(chǎn)用培育基不得含有可能引起人體 的物質(zhì)。生產(chǎn)過程使用的過濾介質(zhì)，應(yīng)為無 的介質(zhì)。7、抗生素的使用除另有規(guī)定外，不得使用青霉素或其他 類抗生素。成品中嚴(yán)禁使用抗生素作為 。生產(chǎn)過程中，應(yīng)盡可能避開使用抗生素，必需使用時，應(yīng)選擇安全性風(fēng)險相對較低的抗生素，使用抗生素的種類不得超過 可有效去除制品中的抗生素，去除工藝應(yīng)閱歷證。病毒性疫苗生產(chǎn)中應(yīng)僅限于在細(xì)胞制備過程中使用抗生素。生產(chǎn)過程中使用抗生素時，成品檢定中應(yīng)檢測抗生素殘留量，并規(guī)定殘留量 。8、生產(chǎn)及檢定用動物a用于制備注射用活疫苗的動物細(xì)胞應(yīng)來源于 〔SPF級〕動物；用于制備口服疫苗和滅活疫苗的動物細(xì)胞應(yīng)來自或 以上動物。所用動物應(yīng)符合試驗(yàn)動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)檢測要求〔附錄XIIIB、XIIIC〕的相關(guān)規(guī)定〕。b培育細(xì)胞用牛血清應(yīng)來源于無牛海綿狀腦病地區(qū)的 其質(zhì)量應(yīng)符合本版藥典的有關(guān)規(guī)定。c、消化細(xì)胞用的胰蛋白酶應(yīng)證明無外源性或內(nèi)源性 污染。d、用于制備雞胚或雞胚細(xì)胞的雞蛋，除另有規(guī)定外，應(yīng)來自的雞群。e、生產(chǎn)用馬匹應(yīng)符合“免疫血清生產(chǎn)用馬匹檢疫和免疫規(guī)程”要求。f、檢定用動物，除另有規(guī)定外，均應(yīng)用 或 以上的動物；小鼠至少應(yīng)來自封閉群動物〔Closedcolonyanimals 。應(yīng)盡量承受準(zhǔn)確的化學(xué)方法、物理方法或細(xì)胞學(xué)方法取代動物試驗(yàn)進(jìn)展生物制品質(zhì)量檢定，以削減用動物的使用。g生產(chǎn)用菌、毒種需用動物傳代時，應(yīng)使用 級動物。9、疫苗生產(chǎn)過程中，應(yīng)規(guī)定菌毒種的具體 量，半成品配制時應(yīng)規(guī)定有效成分或活性單位參與的 ；屢次收獲的病毒培育液，如消滅單瓶細(xì)胞污染，則與該瓶有關(guān)的任何一次收獲液均不得用于 。10、生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng) ，并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)。11、疫苗生產(chǎn)中應(yīng)確定菌、毒種和細(xì)胞基質(zhì)〔病毒性疫苗〕的具體 同一品種不同批制品生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞 均應(yīng)保持全都。12、生產(chǎn)工藝中涉及病毒、細(xì)菌的滅活處理時，應(yīng)確定滅活工藝的具體步驟及 ，以保證滅活效果。13除另有規(guī)定外，制品有效性的檢測應(yīng)包括有效成分 和 的測定。14、各品種中每項質(zhì)量指標(biāo)均應(yīng)有相應(yīng)的檢測方法；方法必需具有與 ，并有明確的判定標(biāo)準(zhǔn)。建的檢測方法，一般應(yīng)有不同所屬的三個單位試驗(yàn)室的獨(dú)立的復(fù)核結(jié)果，試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確度應(yīng)與技術(shù)要求量值的有效數(shù)位全都。15、除另有規(guī)定外，可量化的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)設(shè)定 。16、試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)字表示，其準(zhǔn)確度可依據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“ 0.1g，系指稱取重量可為 g；稱取“2g，系指稱取重量可為 g；取“2.0g，系指稱取重量可為 g；稱取“2.00g，系指稱取重量可為 g。17“周密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的 “稱定”系稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的 “周密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的準(zhǔn)確度要求；“量取”系指可用量筒或依據(jù)量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”假設(shè)干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的± ％。18、恒重除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次枯燥或熾灼后的重量差異在 0.3mg以下的重量；枯燥至恒重的其次次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下連續(xù)枯燥小時后進(jìn)展；熾灼至恒重的其次次稱重應(yīng)在連續(xù)熾灼 30分鐘后進(jìn)展。18、試驗(yàn)中規(guī)定“按枯燥品〔或無水物，或無溶劑〕計算”時，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)枯燥〔或未去水、或未去溶劑〕的供試品進(jìn)展試驗(yàn)，并將計算中的取用量按檢查項下測得的枯燥失重〔或水分、或溶劑〕 。19、試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的狀況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正” 系指按供試品所耗滴定液的量〔ml〕與空白試驗(yàn)中所耗滴定液量〔ml〕進(jìn)展計算。20、生產(chǎn)用的水源水應(yīng)符合國家 標(biāo)準(zhǔn)， 和(二部)的標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)用水的制備、貯存、安排和使用及生產(chǎn)用具的處理均應(yīng)符合中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》要求。英文名中文注釋英文名中文注釋中文注釋稱縮稱縮BSASPFL+毒素致死限量十二烷基硫酸鈉集落形成單位蝕斑形成單位CMCCPBS脫氧核糖核酸磷酸鹽緩沖液毒素或類毒素絮狀單位MVD最大有效稀釋度單位MLDWHOSDS-聚丙烯酰胺凝膠電Lr毒素皮膚反響限量泳ELISA最低必需培育基國際單位HPLC高效液相色譜法感染復(fù)數(shù)內(nèi)毒素單位CPE致細(xì)胞病變作用22、單位換算1米= 納米，1升= 微升， 1千克= 皮克，1摩爾= 毫摩爾，1兆帕= 帕〔Pa。23、溶液后標(biāo)示的〔1→10”等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指 ；兩種或兩種以上的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號內(nèi)所示的“∶”符號，系指各液體混合時的體積〔重量〕比例。二、選擇題〔10分〕1、試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，系指 ；酸堿度檢查所用的水，均系指煮沸并放冷至室溫的水。a.飲用水 b.純化水 c.注射用水 d.純水2、試驗(yàn)時的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)展；溫度凹凸對試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以 為準(zhǔn)。a、20℃±2℃ b、22℃±2℃ c、23℃±2℃d、25℃±2℃3、本版藥典由三局部組成：通則、各論及附錄。各論收載的生物制品包括：a、疫苗〔含細(xì)菌類疫苗、病毒類疫苗〕b、抗毒素及抗血清；c、血液制品；d、生物技術(shù)制品；e、微生態(tài)活菌制品；f、體內(nèi)診斷制品；g、體外診斷制品〔系指本版藥典收載的、國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑〕。4、制品的質(zhì)量把握應(yīng)包括 。各種需要把握的物質(zhì)，系指該品種按規(guī)定工藝進(jìn)展生產(chǎn)和貯藏過程中需要把握的物質(zhì)，包括非目標(biāo)成分〔如殘留溶劑、殘留宿主細(xì)胞蛋白以及目標(biāo)成分的聚合體、降解產(chǎn)物等〕；轉(zhuǎn)變生產(chǎn)工藝時需相應(yīng)地修訂有關(guān)檢查工程和標(biāo)準(zhǔn)。a、安全性 b、有效性 c、均一性 d、可控性5、有關(guān)溫度的描述，一般以以下名詞術(shù)語表示：水浴溫度 ，熱水 ，微溫或溫水 ，室溫〔常溫〕 ，冷水 冰浴 ，放冷 ，a、系指2～10℃；b、系指約0℃；c、系指40～50℃；d、除另有規(guī)定外，均指98～100℃；e、系指70～80℃；f、系指10～30℃；g、系指放冷至室溫。6、復(fù)溶凍干制品的稀釋劑應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定，本版藥典未收載的稀釋劑，其制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)， 除另有規(guī)定外，稀釋劑應(yīng)進(jìn)展 以及特別毒性檢查。a、特別毒性檢查 b、熱原和/或細(xì)菌內(nèi)毒素 c、無菌 d、pH值7、乙醇未指明濃度時，均系指 〔ml/ml〕的乙醇。a、90% b、100% c、95% d、85%8、外源因子〔AdventitiousAgents，ExtraneousAgents〕存在于接種物、細(xì)胞基質(zhì)〔或生產(chǎn)制品所用的原材料及制品中的污染物，包括 a、支原體 b、外源性病毒 c、真菌 d、細(xì)菌9、除另有規(guī)定外，凡經(jīng)檢定合格的成品，每批應(yīng)保存足夠 全面檢定用量的供試品。a、一次 b、兩次 c、三次 d、四次10、生物制品的貯藏、運(yùn)輸應(yīng)符合“生物制品貯藏和運(yùn)輸規(guī)程”的規(guī)定。除另有規(guī)定外，成品應(yīng)在 避光貯藏、運(yùn)輸，不得冷凍。a、0～10℃ b、5～10℃ c、2～8℃ d、2～15℃11、直接接觸生物制品的包裝材料和容器〔包括塞子等〕應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督治理部門的有關(guān)規(guī)定，應(yīng)符合藥用要求并應(yīng) 、 、 、 與內(nèi)容藥物應(yīng)不發(fā)生化學(xué)反響，并不得影響內(nèi)容藥物的質(zhì)量。注射劑容器的密封性要用適宜的方法確證。a、干凈 b、無害 c、無毒 d、無菌12、半數(shù)細(xì)胞感染劑量；半數(shù)補(bǔ)體溶血單位；半數(shù)動物有效劑量；半數(shù)感染劑量；半數(shù)動物感染劑量；半數(shù)動物致死劑量a、ED50，b、CH50，c、EID50，d、CCID50，e、ID50，f、LD5013、縮寫“ppm”表示 ，系指重量或體積的比例。6.縮寫“ppb”表示 ，系指重量或體積的比例。a、萬分比 b、百萬分比 c、億分比 d、十億分比三、推斷題〔10分〕在標(biāo)題號后面的括號里對的打√，錯的打×1〔〕有效期應(yīng)注明在成品容器標(biāo)簽上。2〔〕衛(wèi)信公司生產(chǎn)的腮腺炎減毒活疫苗是單劑疫苗，雙價腎綜合征出血熱疫苗是多劑疫苗。3〔〕工作種子批〔WorkingSeedLot〕按國務(wù)院藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)的方法，從主種子批傳代而得到的活病毒或細(xì)菌的均一懸液，等量分裝貯存用于生產(chǎn)疫苗。由工作種子批移出的毒種無論開瓶與否，均不得再返回貯存。4〔〕除另有規(guī)定外，復(fù)溶凍干制劑的稀釋劑應(yīng)與制品復(fù)合包裝，獨(dú)立包裝的稀釋劑應(yīng)有生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。5〔〕減毒株是一種細(xì)菌或病毒，其對特定宿主的毒力已被適當(dāng)減弱或已消逝。6〔〕制劑使用的輔料和生產(chǎn)中所用的原材料，其質(zhì)量應(yīng)符合本版藥典 (二部和三部〕的規(guī)定。本版藥典未收載者，必需制定符合產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量把握要求的標(biāo)準(zhǔn)。輔料須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)。7〔且應(yīng)設(shè)定限量把握。8〔〕單劑量注射用凍干制劑中不得添加任何防腐劑；單劑量注射液應(yīng)盡可能避開添加防腐劑；供靜脈用的注射液不得添加任何防腐劑。9〔〕本版藥典收載的方法為法定方法，生物制品應(yīng)按法定方法進(jìn)展檢定。如承受其他方法，應(yīng)將該方法與法定方法做比較試驗(yàn)，證明其試驗(yàn)結(jié)果與法定方法的差異無顯著性；但在仲裁時，應(yīng)以檢定結(jié)果準(zhǔn)確度、周密度、牢靠性和重復(fù)性高的方法為準(zhǔn)。10〔〕液體的滴，系在25℃時，以1.0ml20滴進(jìn)展換算。11〔〕聯(lián)合疫苗〔CombinedVaccines〕指兩種或兩種以上疫苗原液按特定比例協(xié)作制成的具有多種免疫原性的疫苗。如吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗等。12〔〕計算分子量以及換算因子等使用的原子量均以最國際原子量表推舉的原子量為準(zhǔn)。四、名詞解釋：〔20分〕1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)：2、生物制品：五、問答題〔10分〕請閱讀以下3份材料，然后答復(fù)以下問題。材料1：《中國藥典》2023年版三部凡例二十二條規(guī)定：標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重〔裝〕量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)據(jù)本身和中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不管是百分?jǐn)?shù)還是確定數(shù)字，其最終一位數(shù)值都是有效位。試驗(yàn)得到的結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的數(shù)值比較，以推斷是否符合規(guī)定的限度。試驗(yàn)結(jié)果在運(yùn)算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保存一位數(shù)，計算所得最終數(shù)值或測定讀數(shù)值，均可按修約規(guī)章進(jìn)舍至規(guī)定的有效位。數(shù)值修約規(guī)章：檢定時測定和計算所得的各種數(shù)值，需要修約時，應(yīng)依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T8170—2023進(jìn)展。材料2：的數(shù)值修約規(guī)章可概括為：四舍六入五留雙和不允許連續(xù)修約。在判定檢測數(shù)值是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求時，比較的方法有兩種： a.修約值比較法;b.全數(shù)值比較法。修約值比較法是將測定值或計算值經(jīng)修約后的數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的極限數(shù)值進(jìn)展比較，以判定實(shí)際指標(biāo)或參數(shù)是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。全數(shù)值比較法是將測定值或計算值不修約處理〔進(jìn)或未進(jìn)未舍而得〕而用數(shù)值的全部數(shù)字與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的極限數(shù)值作比較，只要超出規(guī)定的極限數(shù)值〔不管超出的程度大小〕，都判定為不符合標(biāo)準(zhǔn)要求、有一0.2和書寫≥0.20或≥0.200,意義，對此類極限數(shù)值，用測定值或其計算值判定是否符合要求,需要用全數(shù)值比較法。對附有極限偏差值的數(shù)值，對牽涉到安全性能指標(biāo)和計量儀器中有誤差傳遞的指標(biāo)或其它重要指標(biāo)，應(yīng)優(yōu)先承受全數(shù)值比較法。規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中各種極限數(shù)值〔包括帶有極限偏差值的數(shù)值〕未加說明時，均指承受全數(shù)值比較法。如規(guī)定承受修約值比較法，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中加以說明。全數(shù)值比較法是將檢驗(yàn)所得的測定值或其計算值不經(jīng)修約處理而用數(shù)值的全部數(shù)字與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限度值作比較，只要越出規(guī)定的限度值(不管越出的程度大小)，都判定為不符合標(biāo)準(zhǔn)要求。如某標(biāo)示裝量2ml的注射液，當(dāng)其裝量測得為1.99ml時，應(yīng)將測定值1.99ml不經(jīng)修約直接與標(biāo)示量2.0ml比較，結(jié)果＜2.0ml89.99%，不修約直接比較的話，也低于≥ 90.0%限度值的要求，而判定為不合格。材料3：國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T8170—2023 第4.3.1.2款規(guī)定：當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)文件中，假設(shè)對極限數(shù)值(包括帶有極限偏差值的數(shù)值 )無特別規(guī)定時，均應(yīng)使用全數(shù)值比較法。如規(guī)定承受修約值比較法，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中加以說明。國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T8170—2023 第4.3.1.3款規(guī)定：假設(shè)標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)文件規(guī)定了使用其中一種比較方法時，一經(jīng)確定，不得改動?！吨袊幍洹?023 年版三部腮腺炎減毒活疫苗3.4.3 項規(guī)定水分應(yīng)不高于3.0%，現(xiàn)在實(shí)測某兩批腮腺炎減毒活疫苗制品水分分別是 2.97%和3.04%。請答復(fù)：1、按《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)，這兩批腮腺炎減毒活疫苗符合規(guī)定嗎？2、對這兩種測定結(jié)果，假設(shè)你是QC工作人員，你會這樣處理？假設(shè)你QA工作人員你會怎樣處理？答：中國藥典三部中國藥典三部2023版凡例試題答案第第1010頁一、填空題1、2023101日。11、代次、代次2、符合12、參數(shù)3、Ch.P.13、含量、效力。4、藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)14、可行性、再現(xiàn)性5、菌種、毒種、15、范圍6、不良反響石棉160.06～0.14g1.5～2.5g1.95～7、β-內(nèi)酰胺、防腐劑、1、限值。2.05g、1.995～2.005g8無特定病原體、清潔級清潔級、 17、千分之一、百分之一、±10％安康牛群、病毒、無特定病原體、 18、1清潔級、清潔級、SPF 18、扣除9、接種、定值、生產(chǎn) 19、之差10、驗(yàn)證 20、飲用水、純化水、注射用水英文名稱中文注釋英文名英文名稱中文注釋英文名中文注釋SDS-聚丙烯酰胺凝膠ELISA酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)縮稱縮BSA牛血清白蛋白SPF無特定病原體L+毒素致死限量SDS十二烷基硫酸鈉CFU集落形成單位PFU蝕斑形成單位CMCC中國菌種保藏中心PBS磷酸鹽緩沖生理氯化鈉溶液DNA脫氧核糖核酸PB磷酸鹽緩沖液Lf毒素或類毒素絮狀單位MVD最大有效稀釋度U單位MLD最小致死量WHO世界衛(wèi)生組織Lr毒素皮膚反響限量SDS-電泳MEM最低必需培育基IU國際單位HPLC高效液相色譜法MOI感染復(fù)數(shù)EU內(nèi)毒素單位CPE致細(xì)胞病變作用22、單位換算1米=1091升=1061千克=1015帕=106帕〔Pa〕23、水溶液1摩爾=1000毫摩爾1兆二、選擇題1、b5、decfabg9、c2、d6、dcba10、c3、abcdefg7、c11、cbad4、abd8、dcab12、dbaecf 13、bd三、推斷題1〔×〕5〔√〕9〔×〕2〔×〕6〔√〕10〔×〕3〔√〕4〔√〕7〔√〕8〔√〕11〔√〕四、名詞解釋：1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)(GoodManufacturePractice 量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定地生產(chǎn)并進(jìn)展質(zhì)量把握的體系， 實(shí)施GMP旨在降低藥品生產(chǎn)過程中通過成品檢驗(yàn)不行能去除的風(fēng)險，這些風(fēng)險主要包括：產(chǎn)品意外污染，危害人體安康或?qū)е滤劳?；藥物容器?biāo)簽錯誤，使得病人可能拿到錯藥；活性成分缺乏或過量，導(dǎo)致治療無效或副反響。 GMP涵蓋生產(chǎn)的各個方面，從起始材料、廠房、設(shè)備到員工的培訓(xùn)和個人衛(wèi)生。具體的書面操作細(xì)則對于可能影響成品