五章節(jié)巴比妥類藥物分析第1頁/共63頁第五章

巴比妥類藥物的分析第2頁/共63頁

巴比妥類藥物是一類臨床常用的催眠鎮(zhèn)靜藥。由于這類藥物應(yīng)用廣泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要對本類藥物的原料、制劑進(jìn)行分析，有時也需要對生物樣品中微量巴比妥類藥物進(jìn)行分析。第3頁/共63頁本章重點介紹：一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（化學(xué)性質(zhì)與分析方法間的關(guān)系）二、鑒別試驗三、含量測定第4頁/共63頁一、巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)剖析5,5—取代的巴比妥類藥物1,5,5—取代的巴比妥類藥物5,5—取代的硫代巴比妥類藥物第5頁/共63頁巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式第6頁/共63頁5,5-取代的巴比妥類藥物Barbital第7頁/共63頁Phenylbarbital第8頁/共63頁Secobarbital第9頁/共63頁第10頁/共63頁戊巴比妥第11頁/共63頁環(huán)己烯巴比妥第12頁/共63頁1,5,5-取代的巴比妥類藥物己瑣巴比妥51第13頁/共63頁硫代巴比妥類藥物第14頁/共63頁

區(qū)別各種巴比妥類藥物

環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團決定巴比妥類藥物的特性1.環(huán)狀母核部分2.取代基部分結(jié)構(gòu)特征第15頁/共63頁1.白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未，具有固定的熔點。2.游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及有機溶劑；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于有機溶劑。

（一）物理性質(zhì)二、巴比妥類藥物的理化特征第16頁/共63頁（二）化學(xué)性質(zhì)

巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中都有1,3-二酰亞胺基團，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級電離。因此，本類藥物的水溶液顯弱酸性（pKa為7.3-8.4），可與強堿形成水溶性的鹽類。1.弱酸性第17頁/共63頁第18頁/共63頁與強堿的成鹽反應(yīng)：第19頁/共63頁2.水解反應(yīng)（1）巴比妥類藥物的水解：其基本結(jié)構(gòu)中具有酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿溶液共沸即水解產(chǎn)生氨氣。

第20頁/共63頁（2）巴比妥類鈉鹽的水解：在吸濕的情況下，本類藥物的鈉鹽也能水解成無效物質(zhì)。R1COONaR2CONHCONH2CCHCONHCONH2第21頁/共63頁3.與重金屬離子反應(yīng)（1）與銀鹽的反應(yīng)第22頁/共63頁第23頁/共63頁（2）與銅鹽的反應(yīng)（Zwikker反應(yīng)）

酰亞胺結(jié)構(gòu)溶于吡啶時，易發(fā)生烯醇化異構(gòu)現(xiàn)象。烯醇化結(jié)構(gòu)與銅吡啶試液作用，生成穩(wěn)定的配位化合物。第24頁/共63頁（3）與鈷鹽反應(yīng)（Parri試驗）

反應(yīng)條件:①無水條件②常用試劑：無水乙醇或甲醇，醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷；③堿性：異丙胺或吡啶。第25頁/共63頁（4）與汞鹽的反應(yīng)（多發(fā)生在1位）

與硝酸汞或氯化汞試液反應(yīng)，生成白色汞鹽沉淀，沉淀能溶于氨試液中。HgNO3NH3·H2O沉淀溶解第26頁/共63頁4.與香草醛（Vanillin）的反應(yīng)

分子結(jié)構(gòu)中丙二酰脲基團中的氨比較活潑，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，生成棕紅色產(chǎn)物。第27頁/共63頁（1）巴比妥類藥物①酸性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均無吸收。

巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關(guān)。5.紫外吸收光譜特征第28頁/共63頁②pH10的堿性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均在240nm處有最大吸收③pH13的強堿性溶液：5，5-二取代在255nm處有最大吸收；1，5，5-三取代在240nm處有最大吸收。第29頁/共63頁H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9緩沖溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜nm第30頁/共63頁（2）含硫巴比妥類

酸性溶液、堿性溶液中均有明顯紫外吸收峰。第31頁/共63頁

硫噴妥的紫外吸收光譜HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)nm第32頁/共63頁6.薄層色譜行為特征（1）薄層色譜法（2）高效液相色譜法7.顯微結(jié)晶（1）藥物本身的晶型（2）反應(yīng)產(chǎn)物的晶型第33頁/共63頁一、與重金屬離子反應(yīng)（丙二酰脲類鑒別試驗）

苯巴比妥ChP（2000）【鑒別】（1）本品顯丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）三、鑒別試驗第34頁/共63頁

取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10m1，振搖2min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。1.與銀鹽的反應(yīng)附錄Ⅲ一般鑒別試驗第35頁/共63頁

取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加銅吡啶試液（硫酸銅4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即顯紫色或生成紫色沉淀。2.與銅鹽的反應(yīng)第36頁/共63頁二、測定熔點1．司可巴比妥鈉的鑒別2．苯巴比妥鈉的鑒別3．巴比妥的鑒別第37頁/共63頁三、利用特殊取代基或元素的鑒別試驗1．利用不飽和取代基的鑒別試驗（1）與碘試液的反應(yīng)：與碘（或溴）試液發(fā)生加成反應(yīng)，使其顏色消褪。（2）與高錳酸鉀的反應(yīng)：與高錳酸鉀在堿性溶液中反應(yīng)，使紫色KMnO4還原為棕色的MnO2。第38頁/共63頁2．利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗（1）硝化反應(yīng)（與硝酸鉀、硫酸共熱，生成黃色的硝基化產(chǎn)物）（2）與硫酸-亞硝酸鈉的反應(yīng)（苯環(huán)上的亞硝基化反應(yīng)，生成桔黃色產(chǎn)物）（3）與甲醛-硫酸的反應(yīng)第39頁/共63頁3、硫元素的鑒別試驗

巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有硫的藥物，經(jīng)有機破壞后硫元素轉(zhuǎn)化為無機硫離子，再與鉛離子反應(yīng)生成PbS黑色沉淀。第40頁/共63頁(一)苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查

1．酸度

2．溶液的澄清度

3．中性或堿性物質(zhì)四、特殊雜質(zhì)檢查第41頁/共63頁(二)司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查

1．溶液的澄清度

2．中性或堿性物質(zhì)第42頁/共63頁一、銀量法基于巴比妥類藥物在適當(dāng)?shù)膲A性溶液中，可與銀離子定量成鹽的性質(zhì)，采用銀量法測定本類藥物及制劑的含量。五、含量測定第43頁/共63頁原理：第44頁/共63頁終點指示：①電位法指示（Ag電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比電極）②自身指示反應(yīng)摩爾比（1∶1）溶劑系統(tǒng)：甲醇+3%無水碳酸鈉第45頁/共63頁

凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法進(jìn)行測定。如司可巴比妥鈉及其膠囊的測定原理為：

二、溴量法1.原理第46頁/共63頁I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6Br2＋2KI＝2KBr＋I(xiàn)2第47頁/共63頁1.在水—醇混合溶劑中的滴定法弱酸性pKa7.3-8.4異戊水—醇溶解麝香草酚酞NaOH淡藍(lán)色三、酸堿滴定液法第48頁/共63頁2．膠束水溶液中的測定方法

本法是在有機表面活性劑的膠束水溶液中進(jìn)行進(jìn)行滴定，用指示劑或電位法指示終點。第49頁/共63頁

溶劑：二甲基甲酰胺滴定劑：甲醇鈉（鉀）指示劑：麝香草酚藍(lán)3.非水溶液滴定法第50頁/共63頁四、UV（一）直接紫外分光光度法

本法是將樣品溶解后，根據(jù)溶液的pH值選用其相應(yīng)的max處進(jìn)行直接測定。（二）經(jīng)提取分離后的紫外分光光度法第51頁/共63頁1.吸收系數(shù)法第52頁/共63頁0

C1C2C3C4CXC5C

A5AXA4A3A2A1A2.標(biāo)準(zhǔn)曲線法第53頁/共63頁3.對照法第54頁/共63頁

取兩份相等的供試溶液，分別制成兩種不同的化學(xué)環(huán)境（如在其一中加酸、堿或緩沖液改變?nèi)芤旱膒H，或在其一中加能與供試品發(fā)生某種化學(xué)反應(yīng)的試劑），然后將兩者分別稀釋至同樣濃度，一份置樣品池中，另一份置參比池中，于適當(dāng)波長處，測其吸收度的差值（A值）。（三）差示分光光度法（A法）1.測定方法第55頁/共63頁2.必要條件

（1）供試品在不同的化學(xué)環(huán)境中以不同的分子形式存在，它們的吸收光譜有顯著的差異。（2）干擾物的吸收不受測定時化學(xué)環(huán)境的影響，光譜行為不變。第56頁/共63頁

供試品在兩種不同的化學(xué)環(huán)境中分別以x、y表示，干擾物用z表示3.定量依據(jù)第57頁/共63頁即，吸收度差值（A）僅與待測組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無關(guān)，即干擾組分的干擾被消除。

可用對照法或標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量第58頁/共63頁

保留了通常的分光光度法簡易快速、直接讀數(shù)的優(yōu)點，又無需事先分離，并能消除干擾。4.特點第59頁/共63頁

五、高效液相色譜法

1．色譜條件