阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展免費醫(yī)生咨詢：.12320bst.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!內(nèi)容提要一、流行病學研究二、OSAHS易感因素與遺傳三、OSAHS炎癥機制、氧化應激和抗氧化失衡四、OSAHS造成的靶器官損害五、OSAHS綜合治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!一、流行病學研究研究方法兩步走

①問卷調(diào)查危險因素+中重度打鼾+白天嗜睡評估

②PSG監(jiān)測

③簡易檢測法：準確性？阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!OSAHS流行概況國外報道:OSAHS患病率為2%-4%，男〉女，患病率隨著年齡增加而增高。國內(nèi):香港地區(qū)(30-60歲)男4.1%，女2.1%。上海(>30歲)3.6%河北承德市區(qū)(>30歲)4.6%山西太原市(>30歲)3.5%估計我國>30歲OSAHS患者至少2000萬阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!二、OSAHS易感因素與遺傳規(guī)律

研究的意義明確OSAHS易感因素—即遺傳學表型的基因位點可更深入理解OSAHS的發(fā)病機制，進一步改善預防策略、提高診斷和治療水平阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!OSAHS遺傳學研究的表型

表型分類測量方法肥胖及體脂分布異常BMI、頸圍、腰圍、腰臀比頜面部及上氣道結構異常骨性及軟組織咽腔大小、舌骨位置、舌體大小通氣控制及上氣道塌陷性呼吸中樞化學敏感性測異常定、上氣道臨界壓阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!OSAHS的遺傳表型及可能候選基因表型候選基因

肥胖及體脂分布異常瘦素胰島素生長因子葡萄糖激酶腺苷酸脫氨酶褪黑素-3受體糖調(diào)節(jié)蛋白腫瘤壞死因子α?-3腎上腺素能受體食欲素糖調(diào)節(jié)蛋白

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!OSAHS的遺傳表型及可能候選基因

表型候選基因顱面部及上氣道結構異常生長激素生長因子內(nèi)皮素-11和2型膠原腫瘤壞死因子α阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!目前已完成的OSAHS相關基因研究李延忠等研究顯示ACE基因I等位基因和II基因型頻率增加是OSAHS合并高血壓的重要危險因素；張立強等研究顯示中國人AGT基因M235T多態(tài)性和β3腎上腺素能受體基因Trp64Arg多態(tài)性可能通過中心型肥胖參與中國北方漢族男性OSAHS發(fā)病。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!目前用定位克隆法已完成的OSAHS相關基因研究Palmer等完成美國黑人和白人OSAHS家系全基因組掃描，發(fā)現(xiàn)白人家系中4個染色體區(qū)域（1p、2p、12p、和19p）與AHI存在連鎖關系，黑人家系中只有一個染色體區(qū)域（8q）與AHI存在連鎖關系；Palmer等繼續(xù)對59個黑人OSAHS家系進行全基因組掃描發(fā)現(xiàn)，只有一個染色體區(qū)域（8q）與AHI存在連鎖關系，而多個染色體區(qū)域與BMI存在連鎖關系，主要集中于染色體8q和4q。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!三、OSAHS發(fā)病中炎癥機制、

氧化應激和抗氧化失衡解剖學異常

氧化應激/抗氧化失衡反復間斷低氧/復氧氣道炎癥全身靶器官損害上氣道肌肉功能改變阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!炎癥機制測定20例肥胖合并OSAS患者CPAP治療前2天和治療2個月血中抵抗素(resistin)、IL-6、細胞內(nèi)黏附分子、CRP、胰島素敏感指數(shù)(ISI)。結果CPAP治療后抵抗素水平無改變，而ISI顯著改善，IL-6,細胞內(nèi)黏附分子與抵抗素顯著相關。治療后炎性標記物變化與AHI,抵抗素變化顯著相關。Harschetal.MedSciMonit,2004,10:510阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!炎癥機制OSAS患者血漿細胞因子分泌異常(TNFα、ET1、IL-6水平升高)，可能是夜間反復發(fā)生低氧血癥和神經(jīng)內(nèi)分泌異常所致，并與OSAS合并心血管疾病有關。劉麗華等.中國醫(yī)師雜志,2002,4:803阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!炎癥機制OSAHS患者腭咽部組織學改變明顯，包括鱗狀上皮腫脹，過度角化，基底細胞變性，粘膜下層血管擴張，管壁增厚，平滑肌細胞退變，粘液腺增生，腺管擴張，分泌物聚集，均為神經(jīng)源性炎癥的結果。孟祥貴等.第三軍醫(yī)大學學報,2003,25:1847阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!氧化應激和抗氧化失衡OSA患者清晨硫巴比士反應物、過氧化物顯著高于對照組。OSA/+CVD組血漿旁黃嘌呤酶-1顯著低于對照組及OSA/-CVD組。硫巴比士反應物、過氧化物濃度與RDI顯著相關(r=0.43,P<0.0001),旁黃嘌呤酶-1與RDI呈負相關(r=-0.24,P<0.01)。OSA患者夜間硫巴比士反應物、過氧化物水平顯著高于對照組，CPAP治療后顯著降低。OSA患者存在氧化應激增加，這可能是OSA發(fā)生心血管疾病的原因之一。Lavieetal.Sleep,2004,27:123阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!內(nèi)容提要一、流行病學研究二、OSAHS易感因素與遺傳三、OSAHS炎癥機制、氧化應激和抗氧化失衡四、OSAHS造成的靶器官損害五、OSAHS綜合治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!國內(nèi)OSAHS患者中高血壓發(fā)生率為50.5%,輕度26.8%,中度19.6%,重度53.6%。Peppard等經(jīng)過4年隨訪發(fā)現(xiàn)OSAHS患者AHI的高低與4年后發(fā)生高血壓風險（OR值）明顯相關（P=0.02）。Peppardetal.NEngJMed,2000,342:1378

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!普通高血壓患者（即非OSAHS引起者）多屬杓型，而OSAHS引起的高血壓患者多屬非杓型。由中、重度OSAHS引起的高血壓患者中69.4%的晝夜血壓曲線為非杓型。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!日本一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)OSAHS患者患缺血性心臟病(IHD)的相對危險比為普通人群的1.2-6.9倍，35%-40%IHD患者的AHI≥10,23.8%的OSHAS患者同時患有IHD。重度OSAHS患者中50%患有冠心病，近30%的OSAHS患者在夜間睡眠過程中出現(xiàn)心肌缺血，尤其是在REM睡眠時相。PekerP等研究結果顯示患有OSAHS的患者在5年隨訪期間死于心肌梗死和中風的機率（37.5%）顯著高于對照組（無OSAHS,9.3%）。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!SAS患者中高血壓發(fā)生率為51.6%冠心病41.3%腦卒中13.5%肺心病10.9%心力衰竭21.3%10年內(nèi)死亡率9%,對照組1.8%董書平等.實用老年醫(yī)學,2003,17:303阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!OSAHS引起心腦血管病的機制反復發(fā)生缺氧再灌注損傷產(chǎn)生的血管內(nèi)皮生長因子、炎性因子、粘附分子引起血管內(nèi)皮細胞損害。腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)機制。睡眠結構紊亂，睡眠片斷進一步加重植物神經(jīng)功能紊亂。遺傳與基因機制。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!近年來心腦血管病及糖尿病一直是威脅我國人民健康的重要疾病，尤其是在城市。我國從上一個世紀80年代末開始關注OSAHS問題。但長期始終沒有確定研究和防治本病的最終目的目標是什么。經(jīng)過近幾年的思考、摸索，初步明確了防治OSAHS最終目的并不是單純減少打鼾，降低AHI及改善缺氧，主要是為了減少OSAHS引起的靶器官損害，為提升我國心腦血管病防治水平做出更大貢獻。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!1、

病因治療：糾正引起OSAHS或使之加重的基礎疾?。簯眉谞钕偎刂委熂谞钕俟δ軠p低等。五、OSAHS綜合治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!3、口腔矯治器：適用于：單純鼾癥及輕度的OSAHS患者（AHI<15次/小時），特別是有下頜后縮者。對于不能耐受CPAP、不能手術或手術效果不佳者可以試用。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!原理：提供一個生理性壓力支撐上氣道，保證睡眠時上氣道的開放。適應證：

1）OSAHS，特別是AHI在20次/小時以上者；

2）嚴重打鼾；

3）白天嗜睡而診斷不明者可進行試驗性治療；4）OSAHS合并COPD者，即“重疊綜合征”；

5）OSAHS合并夜間哮喘。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!6、

藥物治療：主要是通過改變睡眠結構和呼吸的神經(jīng)控制功能。療效尚不肯定，且有不同程度的不良反應。安宮黃體酮、肺達寧、抗抑郁藥物丙烯哌三嗪及氨茶堿。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!

做到選擇治療手段時真正以病人為中心，一切為了病人健康，各學科各司其職，各得其所。8、統(tǒng)一規(guī)范治療適應證阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!2、接受CPAP治療患者的隨訪壓力調(diào)定后，患者帶機回家進行長期家庭治療，早期應密切隨訪，了解患者應用的依從性及不良反應，協(xié)助其解決使用中出現(xiàn)的各種問題，1個月時應行CPAP壓力的再調(diào)定，以保證患者長期治療依從性。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!4、建立科學的綜合療效評估體系，指標應包括：

（1）癥狀，打鼾

（2）AHI，SaO2

（3）微覺醒，嗜睡評分，睡眠結構；

（4）靶器官損害及相關事件；

（5）生命質量評分；

（6）衛(wèi)生經(jīng)濟學；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!一、流行病學研究影響OSAHS患病率因素①年齡：與年齡同步(60-65歲平臺期)②性別：男〉女③地區(qū)種族差異：遺傳因素，飲食習慣，生活方式④采用的流調(diào)方法，使用的儀器不同⑤診斷標準不同阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!內(nèi)容提要一、流行病學研究二、OSAHS易感因素與遺傳三、OSAHS炎癥機制、氧化應激和抗氧化失衡四、OSAHS造成的靶器官損害五、OSAHS綜合治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!OSAHS易感因素與遺傳肥胖頜面和咽腔結構異常通氣與上氣道肌肉控制異常很大程度由基因控制阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!應用候選基因法進行OSAHS相關基因研究候選基因法：根據(jù)與疾病相關的生化機制，從已知基因中挑選出一個或幾個基因作為研究對象，通過連鎖分析或關聯(lián)研究，以確定這些候選基因是否與疾病相關。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!OSAHS的遺傳表型及可能候選基因

表型

候選基因

通氣控制異常受體酪氨酸激酶神經(jīng)生長因子內(nèi)皮素-1、內(nèi)皮素-3一氧化氮合酶瘦素食欲素血管緊張素轉換酶阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!目前已完成的OSAHS相關基因研究肖毅等研究顯示中國人ACE基因I/D多態(tài)性與OSAHS發(fā)病相關；黃蓉等研究顯示中國人瘦素受體基因Gln223Arg多態(tài)性可能參與調(diào)節(jié)OSAHS患者頸部脂肪分布，但并不OSAHS致?。徊軡嵉妊芯匡@示中國人β3腎上腺素能受體基因Trp64Arg多態(tài)性可能與OSAHS患者頸部脂肪分布相關而參與OSAHS發(fā)??；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!應用定位克隆及全基因組掃描法進行OSAHS相關基因研究定位克隆及全基因組掃描法：用300多對覆蓋整個基因組的微衛(wèi)星DNA引物做標記，進行全基因組掃描，選擇大樣本的家系或同胞對進行連鎖分析，有可能將疾病相關基因定位到某一染色體區(qū)域內(nèi)，進一步用區(qū)域內(nèi)DNA多態(tài)標記進行精確定位，可直接大規(guī)模DNA測序，分離并克隆出疾病相關基因。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!內(nèi)容提要一、流行病學研究二、OSAHS易感因素與遺傳三、OSAHS炎癥機制、氧化應激和抗氧化失衡四、OSAHS造成的靶器官損害五、OSAHS綜合治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!炎癥機制OSA患者血中CRP水平升高，獨立于OSA嚴重程度，是體內(nèi)炎癥水平的一個標志，同時也是發(fā)生心血管合并癥的危險因素之一。Shamsuzzamanetal.Cirulation,2002,105:2462OSAS患者血漿中CRP水平升高，纖溶活性降低，且CRP與OSAS嚴重程度相關。王英等.臨床耳鼻喉科雜志,2004,18:147阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!炎癥機制用ELSA法測定OSA患者呼出氣冷凝物中IL-6水平，結果發(fā)現(xiàn)其水平顯著高于肥胖患者和健康對照者。Carpagnanoetal.Chest,2002,122:1162IL-6水平升高是OSA患者上氣道特有的改變，且其水平與患者病情有關，上述指標檢測可用于篩選、監(jiān)測肥胖者發(fā)生OSA危險度。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!炎癥機制OSA患者上氣道肌層中炎癥細胞增多，CD4,活化CD25+,T細胞增多。上氣道粘膜中也以炎癥細胞占優(yōu)勢，但以CD8和活化CD25+為主。OSA患者肌肉神經(jīng)纖維中，全神經(jīng)標記物PGP9.5也明顯增加。OSA患者上氣道肌纖維膜中神經(jīng)纖維細胞黏附分子免疫染色陽性。OSA患者上氣道炎性細胞浸潤，去神經(jīng)改變不僅作用于粘膜，而且作用于上氣道肌層，上述改變可能對睡眠時肌肉的適當擴張產(chǎn)生重要影響。Boydetal.AmJRespirCritCareMed,2004,170:541阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!氧化應激和抗氧化失衡21名OSA(AHI>5)血漿氧自由基水平升高，而且其氧自由基代謝產(chǎn)物(ROMs)水平與AHI呈正相關(r=0.426,P=0.042),血漿ROMs對于OSA診斷預測率為81%。Christouetal.SleepBreath,2003,7:105OSAHS患者血漿NO水平升高，GSH-Px活性降低，導致其氧化和抗氧化失衡。盧紅霞等.山東大學學報(醫(yī)學版),2002,40:329阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!氧化應激和抗氧化失衡OSAS患者清晨呼出氣冷凝物中和血漿中8-Iso水平顯著高于健康對照組，CPAP治療后顯著降低。清晨呼出氣冷凝物8-Iso水平與AHI呈正相關(r=0.8,P<0.0001)。且存在明顯晝夜節(jié)律。OSA患者局部和全身氧化應激增加，尤其是夜間呼吸暫停后更明顯，而CPAP治療后可降低。Carpagnnoetal.Chest,2003,124:1386阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!四、OSAHS造成的靶器官損害

目前已明確OSAHS是肥胖、年齡、遺傳、吸煙等因素以外的導致高血壓的獨立危險因素。OSAHS與高血壓之間不僅存在相關關系，而且是因果關系。流行病學研究結果表明高血壓患者中OSAHS患病率約30％－50％，在OSAHS患者中高血壓患病率為50％－80%，一般人群中高血壓患病率通常為10％－20％。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!頑固性高血壓的一個重要原因就是臨床醫(yī)師將某些繼發(fā)性高血壓誤認為是原發(fā)性高血壓。把OSAHS引發(fā)的高血壓作為原發(fā)性高血壓進行治療。單純使用各種降壓藥物。由OSAHS引起的高血壓多為難治性高血壓，單純藥物治療效果差。如采取正確治療策略(藥物治療+CPAP等)則可收到滿意的效果。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!非杓型高血壓危害更大，血壓升高多發(fā)生在夜間和清晨，如果不進行24小時血壓監(jiān)測則很難發(fā)現(xiàn)其血壓異常，因而具有隱匿性，不易早期發(fā)現(xiàn)。第二，非杓型高血壓更容易發(fā)生左心室肥厚，左室舒張功能減退。其病死率為杓型高血壓的4.5倍。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!OSAHS與心律失常和心衰80%OSAHS患者出現(xiàn)心動過緩，室性早搏發(fā)生率為57%-74%。10%以上患者可發(fā)生Ⅱ度房室傳導阻滯。當SaO2<60%時即可出現(xiàn)頻繁的早搏。據(jù)協(xié)和醫(yī)院報告146例OSAHS患者中56.2%發(fā)生心律失常，包括早搏、心動過速、房室傳導阻滯等。CHF中40%-60%合并睡眠呼吸障礙。主要為中樞性睡眠呼吸暫停。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!OSAHS引起心腦血管病的機制

夜間發(fā)生復雜多變的低氧血癥（包括不同頻度、幅度、速度），造成交感神經(jīng)興奮性升高，兒茶酚胺水平升高，血管收縮，相反血管舒張功能減弱，主要臟器血流供應減少。反復發(fā)生的缺氧－復氧引起氧化應激，導致各種細胞受損。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!OSAHS與糖尿病OSAHS與糖尿病關系密切，尤其是與胰島素抵抗有關，采取有效措施治療OSAHS后，糖尿病患者胰島素療效明顯改善，因而認為OSAHS可能是造成胰島素抵抗的主要原因。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究的若干進展共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!內(nèi)容提要一、流行