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上海交通大學(xué)機(jī)體防御與免疫抗體第1頁(yè)/共36頁(yè)免疫球蛋白:Immunoglobulin,Ig抗體BCR(mIg)抗體(antibody,Ab)第2頁(yè)/共36頁(yè)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)MolecularstructureofIg(一)基本結(jié)構(gòu):單體結(jié)構(gòu)
Thefourchainbasicunit(二)輔助結(jié)構(gòu):J鏈和分泌片
Jchainandsecretorycomponent第3頁(yè)/共36頁(yè)(一)基本結(jié)構(gòu):單體結(jié)構(gòu)
Thefourchainbasicunit第4頁(yè)/共36頁(yè)第5頁(yè)/共36頁(yè)第6頁(yè)/共36頁(yè)1.基本結(jié)構(gòu)2條重鏈
Heavychain2條輕鏈
Lightchain鏈間二硫鍵連接InterchaindisulfidebridgesH2L2,Y型第7頁(yè)/共36頁(yè)2.重鏈和輕鏈H鏈L鏈分子大小450-550個(gè)aa50-75KD214個(gè)aa25KD5類(lèi)、、、、(IgG、IgA、IgM、IgD、IgE)亞類(lèi)如:1、2、3、4等2型、亞型如:1~44等第8頁(yè)/共36頁(yè)3.可變區(qū)和恒定區(qū)Variableregions,V區(qū)Constantregions,C區(qū)H鏈和L鏈的N端約110個(gè)aa其它區(qū)域不同Ig之間序列變化很大序列相對(duì)恒定V區(qū)(VL、VH)C區(qū)(CL、CH)N端C端第9頁(yè)/共36頁(yè)4.Ig的功能區(qū)
domains110個(gè)aa球狀結(jié)構(gòu)域行使功能的基本單位結(jié)構(gòu)相似L鏈:VL、CLH鏈:VH、CH1、CH2、CH3、CH4IgG、IgA、IgDIgM、IgE第10頁(yè)/共36頁(yè)第11頁(yè)/共36頁(yè)第12頁(yè)/共36頁(yè)各有不同功能:VH、VL結(jié)合抗原IgG的CH2、IgM的CH3補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)(complementbindingsite)第13頁(yè)/共36頁(yè)5.絞鏈區(qū)
hingeregion位于CH1與CH2之間,富含脯氨酸,易彎曲伸展利于抗體分子與抗原表位結(jié)合IgM和IgE無(wú)鉸鏈區(qū)第14頁(yè)/共36頁(yè)6.高變區(qū)
hypervariableregion,HVRVH和VL各有3個(gè)區(qū)域aa序列變化更大組成與Ag結(jié)合的部位抗原結(jié)合部位
antigenbindingsite,ABS是Ab與Ag決定基互補(bǔ)結(jié)合的關(guān)鍵部位互補(bǔ)決定區(qū)
complementaritydetermingregions,CDRs第15頁(yè)/共36頁(yè)表位VLVH第16頁(yè)/共36頁(yè)第17頁(yè)/共36頁(yè)7.Ig的水解片段(enzymaticdigestionfragment)木瓜蛋白酶(papain):
IgG2Fab+Fc
Antigenbindingfragmentandcrystallizablefragment
第18頁(yè)/共36頁(yè)(二)免疫球蛋白的輔助結(jié)構(gòu):J鏈和分泌片1.J鏈
jointchainIgAIgM第19頁(yè)/共36頁(yè)2.分泌片(secretorypiece,SP)保護(hù)sIgA不被蛋白酶降解第20頁(yè)/共36頁(yè)三.抗體的功能:
Biologicalactivitiesofantibody識(shí)別抗原與中和作用
(antigenrecognitionandneutralization)2.激活補(bǔ)體(complementactivation)3.結(jié)合細(xì)胞(cellbinding)
調(diào)理吞噬作用(opsonization)
ADCC
介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)(typeⅠhypersensitivity
)4.通過(guò)胎盤(pán)和粘膜(IgG和IgA)
Crosstheplacentaandmucosalepithelial
第21頁(yè)/共36頁(yè)1.特異性結(jié)合抗原發(fā)揮中和作用中和病毒或細(xì)菌毒素bindtovirusesandreducetheirabilitytoinvadehostcells;bindandneutralizetoxinsofmicroorganisms不同類(lèi)抗體所結(jié)合的抗原表位數(shù)不同(單體為2價(jià))第22頁(yè)/共36頁(yè)2.激活補(bǔ)體complementfixationIgG1,IgG2,IgG3,IgM補(bǔ)體激活經(jīng)典途徑聚合IgA,IgG4補(bǔ)體激活替代途徑第23頁(yè)/共36頁(yè)3.結(jié)合細(xì)胞
Fc段與Fc受體結(jié)合調(diào)理作用(opsonization):中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞Fc受體吞噬IgG結(jié)合的抗原PhagocytesutilizetheirFcreceptortoenhancephagocytosisofantibodyopsonizedmicrobes抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用
(antibody-dependentcell-mediated
cytotoxicity,ADCC)NK等細(xì)胞Fc受體殺傷抗體結(jié)合的靶細(xì)胞NkcellrecognizeantibodycoatedtargetcellsbytheirFcreceptorandkillthetargetcells介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)typeⅠhypersensitivity
肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞高親和力的IgEFc受體第24頁(yè)/共36頁(yè)第25頁(yè)/共36頁(yè)第26頁(yè)/共36頁(yè)第27頁(yè)/共36頁(yè)穿過(guò)胎盤(pán):
IgG
嬰兒的天然免疫穿過(guò)粘膜:
sIgA
黏膜局部免疫4.第28頁(yè)/共36頁(yè)四.五類(lèi)免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能Biologicalpropertiesandfunctionsofimmunoglobulinclasses第29頁(yè)/共36頁(yè)五類(lèi)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu):第30頁(yè)/共36頁(yè)五類(lèi)免疫球蛋白的特性與功能:IgG:IgM:
與SPA結(jié)合通過(guò)胎盤(pán)再次應(yīng)答五聚體
mIgM是BCR初次應(yīng)答、早期防御
IgE:結(jié)合肥大細(xì)胞、堿性粒細(xì)胞介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)、抗寄生蟲(chóng)IgA:IgD:
分泌型和血清型
sIgA為二聚體黏膜免疫mIgD是BCR第31頁(yè)/共36頁(yè)抗原A表位1表位2表位3表位4表位5免疫動(dòng)物抗體A抗體1抗體2抗體3抗體4抗體5一個(gè)淋巴細(xì)胞克隆產(chǎn)生一種抗體針對(duì)一種表位抗體A多克隆抗體抗體1單克隆抗體五、單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb)第32頁(yè)/共36頁(yè)
單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb):
由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生識(shí)別一種抗原表位高度均一(結(jié)構(gòu)、特異性)雜交瘤(hybridomas)技術(shù)制備第33頁(yè)/共36頁(yè)學(xué)習(xí)重點(diǎn)抗原的兩重特性與半抗原的概念(名稱與含義)抗原表位的概念(又名、定
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