中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物2中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：能緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒，很少或不影響運動或精神活動的藥物。催眠藥：能促進和維持近似生理睡眠的藥物。3中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座鎮(zhèn)靜催眠藥可分為①苯二氮卓類（安定、利眠寧）、②巴比妥類（苯巴比妥、異戊巴比妥）和③其它類（甲苯氨酯、水合氯醛）等。苯二氮卓類一、常用藥物4中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座長效類：地西泮（Diazepam安定Valium）t1/2：30~60h中效類：氯氮卓（t1/2：5~15h）短效類：三唑侖（t1/2：2~4h）二、體內(nèi)過程口服吸收快、完全，肌注吸收較慢且不規(guī)則，靜注作用快而短（再分布）。5中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座三、作用部位和作用機制1、作用部位：CNS內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)末稍的突觸部位2、作用機制：促進GABA與GABAA受體結合而使Cl-通道開放的頻率增加，Cl-內(nèi)流增加。6中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座四、藥理作用臨床應用1．抗焦慮焦慮癥、麻醉前給藥2．鎮(zhèn)靜催眠失眠癥3．中樞性肌肉松馳中樞性肌強直4．抗驚厥、抗癲癇驚厥、癲癇五、不良反應7中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座巴比妥類一、常用藥物長效類（6~8h）：苯巴比妥phenobarbitol中效類（3~6h）：戊巴比妥phentobarbitol短效類（2~3h）：司可巴比妥超短效類（0.25h）：硫噴妥8中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座二、體內(nèi)過程硫噴妥再分布到脂肪組織三、藥理作用及作用機制1、鎮(zhèn)靜催眠及麻醉作用催眠作用機制：直接抑制腦干網(wǎng)狀結構上行激系統(tǒng)（增強GABA介導的Cl-內(nèi)流9中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座使Cl-通導開放時間延長，抑制多突觸反射）。2、抗驚厥、抗癲癇苯巴比妥抗癲癇作用選擇性較高四、臨床應用1、鎮(zhèn)靜催眠2、麻醉3、驚厥、癲癇10中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座五、不良反應1、宿睡現(xiàn)象2、過敏反應3、中毒其它非巴比妥類藥物甲丙氨酯和水合氯醛具有催眠和抗驚厥作用11中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥癲癇類型：常用藥物：苯妥英鈉、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊酸鈉苯妥英鈉(PhenytoinSodium)大侖丁（Dilantin）12中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座一、藥理作用和機制：1、、降低細胞膜對鈉和鈣離子的通透性，產(chǎn)生細胞膜穩(wěn)定作用。2、增強GABA的作用（抑制攝取、誘導受體）。二、臨床應用：13中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座1、癲癇：是治療大發(fā)作的首選藥物之一。2、外周神經(jīng)痛3、心律失常三、不良反應1、與劑量有關的毒性：胃腸道反應和神經(jīng)系統(tǒng)反應14中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座2、過敏反應3、慢性毒性反應①、齒齦增生②、葉酸缺乏③、低血鈣和拘僂病等。酰胺咪嗪（卡馬西平）酰胺咪嗪對精神運動性發(fā)作療效較好，對外周神經(jīng)痛也有效。其機制是穩(wěn)定細胞膜（阻滯鈉通道）。15中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座巴比妥類和撲米酮苯巴比妥和撲米酮也可用于防治癲癇大發(fā)作乙琥胺乙琥胺是防治癲癇小發(fā)作的首選藥。丙戊酸鈉16中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座丙戊酸鈉對各種癲癇都有一定療效，其作用機制是增強GABA作用（①抑制GABA的降解酶系，②抑制GABA的再攝取和③增強谷氨酸脫羧酶的活性）。苯二氮卓類

iv地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。17中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座抗驚厥藥驚厥—是指由各種原因引起CNS過度興奮所致的全身骨骼肌不自主的強烈收縮。常用藥物：巴比妥類、安定、硫酸鎂等硫酸鎂一、藥理作用：18中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座1、口服MgSO4有瀉下和利膽作用2、注射MgSO4可產(chǎn)生中樞抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管擴張作用。骨骼肌松弛機制：鈣鎂對抗，抑制遞質(zhì)釋放和骨骼肌收縮。19中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座二、臨床應用1、驚厥2、高血壓危象三、不良反應過量引起呼吸抑制，血壓劇降——死亡，預防措施：腱反射檢查，解救：iv鈣劑。20中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座抗帕金森病藥發(fā)病機制：黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元病變，黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢。擬多巴胺藥二、常用藥物：左旋多巴、α—甲基多巴、金剛烷胺和司立吉林21中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座（一）、左旋多巴（Levodopa,L-dopa）1、體內(nèi)過程：口服吸收后只有不到1%的左旋多巴能進入CNS。2、藥理作用：左旋多巴在腦內(nèi)轉變?yōu)槎喟桶?，補充紋狀體中多巴胺的不足。22中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座3、臨床應用：①震顫麻痹，作用特點：對輕癥和年青患者及肌肉僵直和運動困難．療效較好，奏效較慢（2-3周顯效），對抗精神病藥引起的帕金森氏綜合征無效（阻斷中樞多巴胺受體）②肝昏迷23中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座4、不良反應：多數(shù)由左旋多巴在外周轉變?yōu)槎喟桶匪?。①胃腸道反應②心血管反應-體位性低血壓③不自主異常運動④精神障礙。5、藥物相互作用：①維生素B6增強左旋多巴在外周的副作用24中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座②抗精神病藥及利血平可對抗左旋多巴的作用③非選擇性單胺氧化酶抑制劑增強外周多巴胺的副作用。（二）、卡比多巴卡比多巴是芳香族氨基酸脫羧酶的抑制劑，不能通過血腦屏障，其作用是抑制外25中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座周L-dopa轉化為多巴胺，減少L-dopa副作用和增強療效。單獨應用基本無藥理作用。芐絲肼與卡比多巴有同樣效應。（三）金剛烷胺1、藥理作用：①抗病毒作用②抗震顫麻痹作用，療效優(yōu)于抗膽堿藥而不及L-dopa,26中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座其特點是見效快、維持時間短、與L-dopa合用有協(xié)同作用2、抗震顫麻痹機制：促進多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺，抑制再攝取及直接激動多巴胺受體。3、臨床應用：①震顫麻痹②預防病毒感染。27中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座（四）溴隱亭（激動黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺受體）（五）司立吉林（選擇性單胺氧酶—B[MAO—B,主要在CNS]抑制劑，抑制CNS多巴胺的攝取和降解，與L-dopa合用可減少用量和副作用。28中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座抗膽堿藥該類藥物阻斷中樞膽堿受體，減弱黑質(zhì)—紋狀體通路中Ach的作用，療效較L-dopa差，但適用于①輕癥患者②不能耐受或禁用L-dopa者③與L-dopa合用，增強療效④對抗精神病藥物引起的錐體外系反應有效。常用藥物是苯海29中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座索（安坦），抗震顫療效較好，而阿托品和東莨菪堿外周作用較大。30中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座抗精神失常藥一、分類1、抗精神分裂癥藥2、抗躁狂藥抗抑郁癥藥3、抗焦慮藥二、抗精神分裂癥藥（一）腦內(nèi)多巴胺（DA）系統(tǒng)的主要生理功能31中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座1、調(diào)控錐體外系運動功能：黑質(zhì)—紋狀體DA通路2、與精神活動有關：中腦—大腦皮層和中腦—邊緣系DA通路3、調(diào)控腦下垂體某些激素的分泌：結節(jié)—漏斗DA通路4、參與中樞性嘔吐反應：延腦DA系統(tǒng)32中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座（二）發(fā)病機制：腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能過強氯丙嗪（Chlorpromazine）冬眠靈（Wintermin）一、作用機制1、阻斷DA受體2、阻斷α受體3、阻斷M受體33中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座二、藥理作用1、與阻斷DA受體（D2）有關的作用①抗精神病作用②鎮(zhèn)吐作用③對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響④對錐體外系的影響2、與阻斷α受體有關的作用34中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座①安定鎮(zhèn)靜作用②翻轉腎上腺素的升壓作用3、與阻斷M受體有關的作用：口干、便秘、視力模糊4、其它①抑制體溫調(diào)節(jié)中樞②抑制血管運動中樞③加強中樞抑制藥的作用35中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座三、臨床應用1、精神分裂癥2、嘔吐：對多種原因所致嘔吐有效，但對刺激前庭所致的嘔吐無效。3、低溫麻醉4、人工冬眠：與度冷丁、異丙嗪合用36中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座四、不良反應1、一般不良反應：①嗜睡、無力、淡漠（阻斷DA受體）②口干、便秘和視力模糊（阻斷M受體）③鼻塞、血壓下降（阻斷α受體）④乳房腫大、閉經(jīng)（內(nèi)分泌）37中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座2、錐體外系反應：是最常見的副作用，有四種類型：①帕金森氏綜合征（中老年人多見）②靜坐不能（青年多見）③急性肌張力障礙④遲發(fā)性運動障礙。前三種反應可用安坦緩解，第四種反應抗膽堿藥反可加重。3、過敏反應38中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座4、急性中毒其它抗精神分裂癥藥物：氟奮乃靜、三氟拉嗪（吩噻嗪類）、泰爾登（硫雜蒽類）、氟哌定醇（丁酰苯類）、五氟利多、舒必利、氯氮平等。39中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座抗抑郁藥米帕明（丙咪嗪）一、藥理作用1、CNS：對正常人產(chǎn)生困倦、思維能力降低等抑制作用，但對抑郁癥者則引起情緒高漲、精神振奮的抗抑郁作用。其機制可能與抑制神經(jīng)元對NA和5-HT的再攝取有關。40中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座2、抗膽堿作用：阻斷M受體3、心血管系統(tǒng)：低血壓、心律失常等，可能與抑制心肌中NA的再攝取有關。二、臨床應用抑郁癥三、不良反應：阿托品樣作用，禁用于前列腺肥大和青光眼。41中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座抗躁狂藥碳酸鋰治療量對正常人精神活動無影響，對躁狂癥發(fā)作則有顯著的療效，其機制可能是抑制腦內(nèi)NA、DA釋放，促進它們的攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度降低（與抑制IP3的脫磷酸化，42中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座使PIP2減少有關）。不良反應較多，血濃>2mmol/L引起中毒。抗焦慮藥：見苯二氮卓類思考題1、試述能增強腦內(nèi)GABA能神經(jīng)功能的藥物及其作用機制43中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座2、試述影響腦內(nèi)DA系統(tǒng)的藥物及其作用44中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥是主要作用于CNS，選擇性消除或緩解痛覺的藥物。阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥一、嗎啡（morphine）（一）作用機制—與腦內(nèi)阿片受體結合,干擾或抑制痛覺的傳入和整合等過程。45中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座阿片受體的亞型（μ、δ、κ和σ）及其效應（二）藥理作用1、CNS：①鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜②呼吸抑制（呼吸中樞阿片受體）③鎮(zhèn)咳（孤束核阿片受體）④縮瞳（中腦蓋前核阿片受體）⑤催吐（延腦極后區(qū)阿片受體）46中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座2、消化系統(tǒng)：引起便秘，其原因是①平滑肌張力↑②腸蠕動↓③括約肌張力↑④消化液分泌↓⑤中樞抑制3、心血管系統(tǒng)：擴張血管，降低血壓。其可能機制是①釋放組胺（可被抗組胺藥對抗）②激動孤束核阿片受體，抑制交感中樞（可被鈉洛酮對抗）47中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座（三）臨床應用1、鎮(zhèn)痛2、心源性哮喘：機制①擴張血管、降低阻力②鎮(zhèn)靜、消除恐懼③降低呼吸中樞對CO2的敏感性、緩解急促淺表的呼吸。3、止瀉48中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座（四）不良反應1、一般反應2、耐受性和成癮性機制：嗎啡抑制藍斑核NA神經(jīng)元放電，反復應用→適應、耐受，停藥→放電加速，出現(xiàn)戒斷癥狀?？蓸范ㄒ种扑{斑核NA神經(jīng)元放電，可緩解戒斷癥狀。49中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座3、急性中毒：主要表現(xiàn)有①昏迷②針尖樣瞳孔③呼吸高度抑制④血壓劇降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。搶救：人工呼吸、吸氧、納洛酮。（五）禁忌證1、分娩和哺乳婦女止痛2、支氣管哮喘、肺心病3、顱內(nèi)高壓50中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座二、可待因鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4，成癮性<嗎啡。主要用于中等疼痛止痛和中樞性止咳。人工合成的鎮(zhèn)痛藥哌替啶（pethidine，度冷丁dolantin）51中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座（一）藥理作用1、CNS：與嗎啡相似，作用較弱2、消化道：作用較弱，不引起便秘3、心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、顱內(nèi)高壓52中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座（二）臨床應用1、鎮(zhèn)痛：取代嗎啡2、麻醉前給藥3、人工冬眠（三）不良反應與嗎啡相似，較輕。其它鎮(zhèn)痛藥：安那度、芬太尼、53中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座二氫埃托啡、曲馬朵及羅痛定阿片受體拮抗劑：納洛酮與納曲酮54中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座中樞興奮藥中樞興奮藥是能夠提高CNS機能活動的一類藥物，可分為①主要興奮大腦皮層的藥物（咖啡因）②主要興奮延腦呼吸中樞的藥物（尼可剎米、回蘇靈、山梗菜堿）③主要興奮脊髓的藥物（士的寧）三類。55中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座一、咖啡因（一）藥理作用小劑量選擇性興奮大腦皮層，較大劑量則興奮中樞其它部位。（二）臨床應用1、對抗中樞抑制狀態(tài)2、偏頭痛與麥角胺配伍3、一般性頭痛與解熱鎮(zhèn)痛藥合用56中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座其它大腦皮層興奮藥：哌醋甲酯（利他林）、甲氯芬酯（氯醒酯）、吡啦西坦（腦復康）二、尼可剎米（可拉明）1、藥理作用治療量選擇性興奮呼吸中樞2、作用機制①直接興奮呼吸中樞57中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座②刺激頸動脈體化學感受器反射性興奮呼吸中樞3、臨床應用用于各種原因所致的呼吸中樞抑制。三、二甲弗林（回蘇靈）直接興奮呼吸中樞，作用較尼可剎米強，用于各種原因所致的呼吸中樞抑制。58中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、共同作用：1、解熱作用2、鎮(zhèn)痛作用3、抗炎作用二、共同作用機制：抑制前列腺素（PG）合成酶（環(huán)加氧酶），減少PG的合成。60中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座三、常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：1、水楊酸類：乙酰水楊酸2、苯胺類：對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛）3、砒唑酮類：保泰松4、其它抗炎有機酸類：消炎痛（吲哚美辛）、甲滅酸、氯滅酸、布洛芬。61中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座乙酰水楊酸（阿斯匹林aspirin）（一）藥理作用1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用2、抑制血栓形成：抑制環(huán)加氧酶，減少TXA2的生成，抑制抗血小板聚集。（二）臨床應用62中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座1、發(fā)熱2、慢性鈍痛3、風濕性和類風濕性關節(jié)炎4、預防血栓栓塞性疾?。ㄈ┎涣挤磻?、胃腸道反應：直接刺激和抑制胃粘膜PG合成，引起63中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座2、嘔吐和胃出血3、凝血障礙4、過敏反應：阿斯匹林哮喘—①PG合成↓②白三烯及其脂氧化酶代謝物↑腎上腺素治療無效。5、水楊酸反應6、瑞夷綜合征64中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座（四）藥物相互作用：血漿蛋白結合率高對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛）及非那西?。ㄒ唬w內(nèi)過程對乙酰氨基酚是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，二者有相同的藥理作用。65中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座（二）藥理作用1、解熱鎮(zhèn)痛作用：緩和持久，與阿斯匹林相似。2、抗炎作用：很弱機制：對中樞PG合成酶抑制作用與aspirin相似，但對外周PG合成酶抑制作用弱。（三）臨床應用解熱鎮(zhèn)痛66中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物醫(yī)學知識講座（四）不良反應少，偶有肝損害。非那西丁過量可引起高鐵血紅蛋白血癥和溶血性貧血。保泰松羥基保泰松（一）體內(nèi)過程血漿蛋白結合率高達98%，關節(jié)組織濃度可達血濃度50%，可誘導肝藥酶和促進尿酸排泄。67中樞神經(jīng)系