藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)總論第一頁，共五十一頁，2022年，8月28日概論膽堿受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體阻斷藥第二頁，共五十一頁，2022年，8月28日第5章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論Chapter5GeneralConsiderationofDrugAffectingtheEfferentNervousSystem第三頁，共五十一頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容神經(jīng)（Nerve）遞質(zhì)（Transmitter）受體（Receptor）藥物（Drug）第四頁，共五十一頁，2022年，8月28日第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的組成第五頁，共五十一頁，2022年，8月28日ENS概論NS外周神經(jīng)系統(tǒng)

(PNS)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)傳出神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）傳入神經(jīng)系統(tǒng)第六頁，共五十一頁，2022年，8月28日第七頁，共五十一頁，2022年，8月28日一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的組成傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)（SMNS）交感神經(jīng)系統(tǒng)副交感神經(jīng)系統(tǒng)（自主神經(jīng),ANS）支配骨骼肌支配內(nèi)臟、平滑肌和腺體等區(qū)別：中途是否更換神經(jīng)節(jié)第八頁，共五十一頁，2022年，8月28日1）去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)2）乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

3)其它,如多巴胺等二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)定義：神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)傳遞物質(zhì)，與相應(yīng)受體結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)第九頁，共五十一頁，2022年，8月28日三ENS按神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)分膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnerve）也稱為腎上腺素能神經(jīng)（adrenergicnerve）第十頁，共五十一頁，2022年，8月28日

交感、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺的分泌神經(jīng)、骨酪肌的血管舒張神經(jīng)）

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維noradrenergicnerve膽堿能神經(jīng)cholinergicnerve第十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日第十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日一化學(xué)傳遞學(xué)說發(fā)展1921年Loewi離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1946年VonEuler證實(shí)哺乳類交感神經(jīng)及其效應(yīng)器內(nèi)存在的擬交感物質(zhì)為NAAch第十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日二傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸（synapse）

神經(jīng)末梢與下級(jí)神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處第十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日突觸：

節(jié)前纖維與次一級(jí)神經(jīng)元的連接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。第十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細(xì)胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位。突觸后膜:

效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元靠近的細(xì)胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。第十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日突觸間隙(synapticcleft):前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。

第十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日傳出神經(jīng)遞質(zhì)的

合成、貯存與釋放第十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日

合成：場所：膽堿能神經(jīng)末梢

膽堿乙?；敢阴oA+膽堿Ach+CoA貯存：囊泡

Ach合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。密膽堿（1）乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)第二十頁，共五十一頁，2022年，8月28日釋放1、胞裂外排

當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，鈣離子進(jìn)入末梢，促使囊泡與突觸前膜融合，形成裂孔，將內(nèi)容物排至突觸間隙2、量子化釋放每一囊泡為一量子，200~300個(gè)量子同時(shí)釋放，可引發(fā)動(dòng)作電位而產(chǎn)生效應(yīng)

蜘蛛毒素肉毒桿菌毒素第二十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日滅活：主要被乙酰膽堿酯酶（AchE）所水解，AchE存在于突觸間隙中

AchEAch膽堿+乙酸

新斯的明第二十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日Fig.6-3SchematicdiagramofthemetabolicprocessesofneurotransmitterAChinENS.第二十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日（2）去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)合成：場所：神經(jīng)胞體和軸突中

貯存場所：囊泡

與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合酪氨酸多巴多巴胺NA酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺β羥化酶

腎上腺素苯乙胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶

甲酪氨酸卡比多巴α-甲基多巴第二十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日釋放胞裂外排胍乙啶、可樂定溴芐胺、碳酸鋰麻黃堿間羥胺第二十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日1)攝取-1（uptake-1,神經(jīng)攝取，攝取貯存型）突觸前膜將NA攝入囊泡貯存，供下一次再釋放少量未進(jìn)入囊泡的被MAO破壞2)攝取-2（uptake-2,非神經(jīng)攝取，攝取代謝型）非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等攝取NA，被胞內(nèi)的COMT、MAO所破壞消除利血平、三環(huán)類第二十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日Fig.6-4SchematicdiagramofthemetabolicprocessesofneurotransmitterNAandmajorsitesofdrugactioninENS.第二十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日藥物可以通過影響ENS遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、代謝等環(huán)節(jié)起作用也可通過直接與受體結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng)第二十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日四ENS的受體及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

（一）受體的分類能與Ach結(jié)合的受體稱膽堿受體能與NA結(jié)合的受體稱腎上腺素受體第二十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日膽堿受體毒蕈堿型Muscarine煙堿型NicotineM1

中樞神經(jīng)元、腺體細(xì)胞M2

心肌M3

平滑肌、頜下腺體、眼睛M4皮層、海馬M5轉(zhuǎn)染細(xì)胞NN

（N1）神經(jīng)節(jié)NM（N2）骨骼?。∟-M接頭）（二）受體的亞型第三十頁，共五十一頁，2022年，8月28日

α1血管（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）平滑肌

α2突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)

β1

心臟

β2

血管（骨骼肌、冠脈）支氣管平滑肌

β3

：脂肪細(xì)胞腎上腺素受體α受體β受體第三十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日3、多巴胺受體D1：外周效應(yīng)器上的DA受體D2：突觸前膜4、其它受體嘌呤受體神經(jīng)肽類前列腺素

5－HT受體第三十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日1、G-蛋白偶聯(lián)受體(superfamilyofG-prptein-coupledreceptors)

M膽堿受體

α、β受體（三）受體的功能及其分子機(jī)制第三十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日m1、3、5激活磷脂酶CGq蛋白三磷酸肌醇（IP3）二酰甘油（DAG）激活蛋白激酶C靶蛋白磷酸化貯存鈣游離鈣m2、4Go/Gi蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶cAMP↓平滑肌收縮腺體分泌心肌收縮↓第三十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日第三十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日第三十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日由四種亞基構(gòu)成的五聚體糖蛋白（α2βγδ）Ach受體位點(diǎn)α亞基離子通道構(gòu)象改變，調(diào)節(jié)離子的跨膜流動(dòng)2、配體門控型離子通道Fig.6-5SchematicdiagramofNmreceptor.第三十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日AchN受體配體門控離子通道終板電位（EPP）電壓門控離子通道胞內(nèi)Ca2＋↑肌肉收縮Na＋Ca2＋Na＋Ca2＋第三十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第三十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)雙重支配同一器官上，作用大多相互對(duì)抗，在中樞的調(diào)節(jié)下，功能既對(duì)立又統(tǒng)一兩類神經(jīng)同時(shí)興奮，顯現(xiàn)占優(yōu)勢(shì)張力的神經(jīng)效應(yīng)

心血管系統(tǒng)交感神經(jīng)胃腸道、眼、腺體副交感神經(jīng)優(yōu)勢(shì)：第四十頁，共五十一頁，2022年，8月28日腎上腺素能神經(jīng)：末梢釋放NA心臟興奮（β1）皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮（α1）冠脈和骨骼肌血管舒張（β2）支氣管擴(kuò)張（β2）第四十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日第四十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日膽堿能神經(jīng)興奮：末梢釋放Ach心臟抑制（M）腺體分泌（M）胃腸道平滑肌收縮（M）虹膜括約肌和睫狀肌收縮（M）骨骼肌收縮（Nm）第四十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日第四十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日心血管興奮抑制平滑肌抑制興奮瞳孔擴(kuò)大縮小睫狀肌松弛痙攣腺體增加代謝提高腎上腺髓質(zhì)分泌增加腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮第四十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類第四十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日一ENS藥物的基本作用及分類

激動(dòng)藥拮抗藥

激動(dòng)藥拮抗藥

（1）直接作用膽堿受體腎上腺素受體1.基本作用方式第四十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日（2）間接作用－影響遞質(zhì)抑制遞質(zhì)的生物合成：甲酪氨酸、卡比多巴、α-甲基多巴促進(jìn)遞質(zhì)的釋放：麻黃堿、間羥胺抑制遞質(zhì)的