千里之行，始于足下。第2頁/共2頁精品文檔推薦一份非常有參考價值的浙江自然基金標書重點資助一份非常有參考價值的浙江

自然基金標書重點資助Preparedon21November2021

浙江省自然科學基金申請書

浙江省自然科學基金委員會

二OO六年制

基本信息

項目組要緊成員

2.高級、中級、初級、博士后、博士生、碩士生及參加單位數(shù)由申請者負責填報，總?cè)藬?shù)自動生成；

3.第一人必須是申請者，信息從前面自動讀入，但每年工作時刻必須手工錄入。

個人介紹：

申請經(jīng)費預算萬元

[2002]20號）。

申請者答應：

我保證：

（1）申請書內(nèi)容是真實的；

（2）恪守科學道德，倫理道德的基本原則；

（3）項目組成員知曉申請書內(nèi)容，并自愿參與研究工作；

（4）已如實填報申請者正在主持的國家和省部資助經(jīng)費在20萬元及以上的研究項目名稱、來源和研究期限；

（5）假如獲得資助，我將履行項目負責人職責，嚴格遵守浙江省自然科學基金委員會的有關(guān)規(guī)定，切實保證研究工作時刻，仔細開展工作，按時報送有關(guān)材料。

若填報失實或違反規(guī)定，本人將承擔全部責任。

簽字：日期：

項目依托單位答應:

已按規(guī)定對申請人的資格和申請書內(nèi)容舉行了審核。申請項目如獲資助，我單位保證對打算實施所需要的人力、物力和工作時刻等條件賦予保障，嚴格遵守浙江省自然科學基金委員會有關(guān)規(guī)定，催促項目組遵守科學道德和倫理道德的基本原則，催促項目負責人和本單位項目治理部門按照規(guī)定及時報送有關(guān)材料。

依托單位公章

日期

.

正文撰寫提綱

1、項目名稱

天然來源新型抗腫瘤藥物先導的快速識不研究

2、研究工作對浙江經(jīng)濟、社會和科技進展的意義

中草藥（藥用植物）有效成分研究是發(fā)覺與創(chuàng)制新藥的一條重要途徑，向來令人關(guān)注。長期以來，該研究獲得了許多極具應用價值的新型藥物如紫杉醇等或其他藥物先導化合物如鬼臼毒素等,為人類健康做出了貢獻。數(shù)十年來，我國在中草藥有效成分的研究方面取得了長腳的進步，也積存了豐富的經(jīng)驗，為天然藥物的創(chuàng)新研究奠定了良好的基礎。但是，由于中草藥化學成分普通都十分復雜，傳統(tǒng)的研究模式（科技條件限制）往往只關(guān)注含量較為豐富的要緊化學成分，且其有效成分的分離提取與藥效驗證實驗往

往是脫節(jié)的；這種方式經(jīng)常會形成費時費勁的無效分離；既大大落低了從中草藥有效成

分動身創(chuàng)制新藥的效率，又往往會忽略一些含量極其低微的新型有效成分；而這些新的

微量有效成分非常也許是新型藥物先導的重要源泉。所以，在中草藥有效成分的研究過程中，必須充分借用現(xiàn)代高新技術(shù)手段，進展與建立微量水平上的生物活性成分快速識不

的新辦法，才干突破傳統(tǒng)研究模式的制約，加大尋覓與發(fā)覺新型藥物先導的也許性。

在藥物（西藥）的研究中，曾進展經(jīng)過篩選化學庫（組合庫、化合物庫）來尋覓及

優(yōu)化藥物先導(西藥)的新技術(shù)[1]，這一研究途徑可改變傳統(tǒng)的逐一合成或分離提取、逐

一純化及逐一識不的模式，從而加快了藥物先導化合物浮現(xiàn)的速度，這一技術(shù)也為中草

藥有效成分（天然的復雜的化合物庫中的某些特定化合物）的研究提供了新思路。

在快速篩選化合物庫的新技術(shù)中，基于生物親合等分子間相互作用（力）分析的靶

向篩選受到了廣泛的關(guān)注[2]，其中一些與生命活動緊密相關(guān)的酶或蛋白等常常作為靶標

分子而被研究；這種基于靶標分子與藥物分子（配體或抑制劑）的相互作用的體外生物

活性篩選，便形成一種十分靈敏的生物活性分子的快速發(fā)覺的途徑，這一研究辦法的成

功應用除一是要挑選合適靶標分子，二是要尋求與之匹配的活性分子定性檢測的高靈敏

度的分析辦法，飛快進展的現(xiàn)代質(zhì)譜技術(shù)如電噴霧電離結(jié)合高分辨技術(shù)質(zhì)譜（ESI-HRMS）等因其具有快速，靈敏度高以及易與分離手段（如HPLC）聯(lián)用等特點正成為現(xiàn)代藥物研究最重要的分析手段之一[3-4]。

抗腫瘤藥物的研究與創(chuàng)制是關(guān)系到人類健康的重大課題之一，而從中草藥動身尋求與發(fā)覺高效低毒的新型抗腫瘤藥物向來是醫(yī)藥行業(yè)極為關(guān)注的熱點研究領(lǐng)域；如前所述，在傳統(tǒng)的中草藥有效成分研究基礎上，盡快開展微量水平上的生物活性成分的研究，將大大豐富抗腫瘤藥物先導的新源泉，在我們前期的研究中，本課題組曾以拓撲異構(gòu)酶以及微管蛋白作為靶分子，結(jié)合質(zhì)譜分析對一些抗癌藥物分子舉行了成功的篩選與分析[5-6]，但是由于拓撲異構(gòu)酶，微管蛋白的活性保持較為困難，所以基于這些靶標分子的活性成分篩選的應用受到非常大的限制，為了探討并建立更具應用前景的微量新型天然來源抗腫瘤活性成分篩選與分析一體化的新途徑，合適靶標分子的挑選與應用向來是我們極為關(guān)注的咨詢題。近年來癌基因蛋白產(chǎn)物Src的發(fā)覺引起人們的廣泛興趣，由于Src蛋白含有兩種要緊形式即病毒癌基因表達蛋白v-Src與細胞原癌基因表達蛋白c-Src，c-Src蛋白的表達和活性異常是某些腫瘤發(fā)生、進展的緣故之一，而v-Src蛋白本身就能誘導細胞的轉(zhuǎn)化與腫瘤的發(fā)生；因而研究開辟Src蛋白抑制劑作為強效腫瘤抑制劑已成為目前國際醫(yī)藥界廣為關(guān)注的亮點[7-8]。為此，本項目擬以基因工程獲得的具有激酶活性的病毒癌基因表達蛋白-v-Src作為蛋白質(zhì)靶標分子,在分子水平上對中草藥中的一些新的微量抗腫瘤活性分子舉行靶向篩選,結(jié)合高分辨質(zhì)譜及液質(zhì)聯(lián)

用分析手段，對這些活性分子舉行分析確定，從而進展并建立微量水平上的天然來源新型抗腫瘤藥物先導的快速識不新途徑。

浙江省藥用植貨物源分布極其豐富，對這些藥物，除需要充分發(fā)揮傳統(tǒng)的天然產(chǎn)物化學的研究辦法優(yōu)勢外，還需盡快借鑒國際上先進的研究辦法，開發(fā)新的研究思路，將為我省研制具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥奠定扎實基礎并提供一條可行的捷徑。本項目研究將為尋覓發(fā)覺新藥先導提供新途徑，為促進我省乃至我國醫(yī)藥事業(yè)的振興與進展做出貢獻，課題的實施既具有重要的學術(shù)理論價值又有廣大的應用前景。

3、本項目研究目標及與申請者研究工作長期目標的關(guān)系；

項目研究目標：

本項目擬以浙江民間抗癌藥用植物體為研究對象，以v-Src蛋白作為靶分子，對天然來源抗腫瘤活性分子舉行快速篩選，結(jié)合高分辨質(zhì)譜及液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對這些分子舉行分析確定，以建立微量天然來源抗腫瘤藥物先導的快速識不新途徑，并應用該途徑尋覓發(fā)覺一系列具有應用前景的抗腫瘤藥物先導。

與申請者研究工作長期目標的關(guān)系：

申請者長期從事（天然）藥物化學研究，環(huán)繞新的生物活性分子的尋覓與發(fā)覺這一研究方向，舉行了以下的研究工作：1）近幾年經(jīng)過10余種藥用植物的植化研究，分離得到80多種新化合物，其中10余種是具有應用前景的新的生物活性分子，在國際知名專業(yè)學術(shù)期刊《Phytochemistry》、《Steroids》、《JournalofNaturalProducts》，《Tetrahedronletters》(妨礙因子均大于以及《PlantaMedica》上發(fā)表了多篇論文；2）在天然來源生物活性成分分離與分析研究中舉行大量的積存：舉行了新的逆流群譜技術(shù)研究與開辟并應用于天然藥物有效成分的分離純化的研究中，其成果在《JournalofChromatographyA》(妨礙因子：IF為發(fā)表了論文6篇；負責承擔了一項國家自然科學基金“抗氧化植物多酚的逆流XXX譜分離辦法研究”（2005-2007）項目；應用質(zhì)譜及其聯(lián)用技術(shù)開展了生物活性分子篩選與分析研究等一系列探究工作，分不在《Analytica》,《RapidCommunicationsinMassSpectrometry》等雜志上發(fā)表論文多篇；3）進展與建立了生物活性分子在線分離分析的新途徑，舉行了抗癌藥物分子的靶向篩選與快速鑒定等研究探究，其研究成果已在《AnalyticalBiochemistry》,《科學通報》，等雜志上發(fā)表，目前有一篇論文已遞交美國《AnalyticalChemistry》

(妨礙因子：IF為;負責承擔了兩項國家自然科學基金“質(zhì)譜在天然抗腫瘤活性成分快速篩選與分析中的應用”（1999-2001）與“天然來源抗腫瘤活性成分靶向篩選與質(zhì)譜分析”（2004-2006）項目。4）課題組經(jīng)過綠群合成途徑開展了天然活性分子的合成與衍生以及目標生物活性分子的藥物合成等研究工作，迄今已在《OrganicLetters》(妨礙因子：IF為發(fā)表論文3篇；在《BioorganicandMedicinalchemistryLetters》、《Tetrahedron》、《EuropeanJournalofOrganicChemistry》(妨礙因子均大于等其他雜志上發(fā)表論文多篇。5）基于靶向篩選必須擁有高效的新型蛋白靶標的原則，近期與從事生命科學研究的相關(guān)課題組開展了合作研究，并于2006年在國際著名雜志《JournalofBiologicalChemistry》(妨礙因子：IF為發(fā)表論文一篇。

總之，尋覓與發(fā)覺新的藥物先導是我們研究的重要課題，為了順利實施該課題，進展與建立新的研究途徑與辦法，歸納總結(jié)科學規(guī)律并促進學科進展，向來是我們研究工作的長期目標。

天然來源抗腫瘤化合物是我們在長期的天然藥物研究中極為關(guān)注的一類活性成分，這別僅是因為抗腫瘤活性成分在天然藥用植物中分布較廣泛，具有復雜的結(jié)構(gòu)多樣性，對其研究必將大大促進天然藥物化學（有機結(jié)構(gòu)分析）研究技術(shù)與辦法的進展與更新，既可豐富天然有機（藥物）化學理論內(nèi)容，更重要的是對這類活性成分的深入研究可大大豐富抗癌藥物先導的源泉（為藥物合成提供靶標）從而為創(chuàng)制新藥奠定良好基礎，為我省、我國的醫(yī)藥事業(yè)做出貢獻。在我們近期的相關(guān)研究中，我們從一些藥用植物中得到的一系列具有抗腫瘤活性化合物，并申報了專利，這些化合物擁有多類結(jié)構(gòu)骨架如萜類、糖苷以及黃酮等，多數(shù)新結(jié)構(gòu)含量甚微，其分離分析頗為艱苦，常規(guī)的正反相層析與高效液相制備要么效果別佳要么代價太大，因而進展微量水平上新的抗腫瘤活性成分分析的新途徑具有極其重要的意義。鑒于此，本項目擬以v-Src蛋白作為靶標分